Varieti de esut conjunctiv:

SNGELE

1
 Sngele
esut conjunctiv specializat (7- 8% din greutatea corpului; ~ 5-6 l )

- Celule - 45% din vol. sanguin

- Matrice extracelulara fluida plasm- 55% din vol. sanguin
90-91% ap
7-8% proteine plasmatice (albumin,
globuline, fibrinogen)
1-2% alte elemente

Sngele se examineaz de obicei pe

frotiuri fixate i colorate
metoda May-Grnwald-Giemsa

Celulele sanguine au originea n mduva osoas, din celule stem

2
Hematocrit = volumul de
eritrocite
sedimentate

Normal: = 40-50%; = 35-45%

Dupa centrifugare si adaos de subst.

anticoagulante

3

Snge: plasm, ser i celule
Plasma care nu mai
conine factorii de
coagulare este numit ser
sanguin acesta se
obine prin centrifugarea
sngelui dup coagulare

Concentrat leucocitar

hematii

4
 ELEMENTELE FIGURATE

E R IT R O C IT E L E U C O C IT E T R O M B O C IT E
H E M A T II G LO BU LE ALBE P L A C H E T E S A N G U IN E
G L O B U L E R O S II

G R A N U L O C IT E A G R A N U L O C IT E
P O L IM O R F O N U C L E A R E M O NO NUCLEARE

N E U T R O F IL E A C ID O F IL E B A Z O F IL E M O N O C IT E L IM F O C IT E

5
6
7
 FROTIUL SANGUIN - vedere de ansamblu
3 PMN/Neutrofile 2 Limfocite 1 Monocit 1 Eozinofil 1 Bazofil
Trombocite Hematii

Mon
PMN
PMN

Eoz

Lim

PMN

Lim Baz

8
Pla
 HEMATOPOIEZA
Este procesul:

care asigur formarea tuturor elementelor figurate din sngele

periferic i rennoirea (nlocuirea) lor permanent (echilibru
numeric);

localizat n organele hematopoietice

(la adult: mduva osoas roie, hematogen);

realizat prin: fenomene de multiplicare, difereniere, maturare

autontreinut i supus unor mecanisme de reglare i control

Hematopoieza se desfora diferit n viaa embrio-fetal i la

adult. 9
 Hematopoieza prenatal

Decurge n urmtoarele perioade:

Perioada prehepatic sau

mezoblastic

Perioada hepato-splenic
Spleen

Perioada medulo-ganglionar

10
 Perioada prehepatic sau
mezoblastic
primele 2 luni de via intrauterin
mezenchimul extraembrionar - insulele Wolff i
Pander- sacul Yolk

+ Celule
stem

11
 de remarcat:
migrarea cel stem i colonizarea
primordiilor viitoarelor organe hemato i
limfopoetice: ficat, splin, mduv, timus,
limfoganglioni
formarea hematiilor primitive
(megaloblaste),
lunile III-IV apare factorul antianemic, n prezena
cruia sunt transformate n hematii definitive.

Nu se formeaz leucocite n acest stadiu

In condiii patologice (anemii pernicioase)
megaloblastele pot reaprea.

12
 Perioada hepato-splenic
ncepe n sptmna a VI-a natere

Hematiile definitive

ncepe formarea de granulocite, megacariocite i limfocite in ficat si

splina, ca urmare a colonizrii acestora cu celule stem din insulele
lui Wolff i Pander

Ficatul
Formeaz hematii, granulocite i megacariocite-trombocite.
Funcia lui diminu considerabil n luna a VI-a, fr a dispare total
Splina
Pn n luna a V-a, formeaz numai elemente mieloide: hematii,
granulocite, trombocite
Din luna a V-a, consecutiv migrrii de celule de tip limfatic din
timus, va forma numai elemente limfoide (organ limfopoetic).
13
 Perioada medulo-ganglionar
Hematopoieza medular (MRH)
ncepe in luna a III-a (la nivelul claviculei)
devine eficient n lunile a V-a i a VI-a
este constituit complet n luna a VIII-a,
meninndu-se toat viaa individului.
Progresiv, mduva preia funcia eritropoietic,
granulocitopoietic i trombocitopoietic de
la nivelul ficatului.
Limfoganglionul
devine organ limfopoetic dup migrarea celulelor
de tip limfatic din timus, n luna a V-a, funcie pe
care o menine toat viaa.
14
 ! Mduva preia treptat funcia de eritropoiez,

granulocitopoiez i megacariocito-
trombopoiez;

! Limfoganglionul i splina sunt sediile de

formare a limfocitelor .

15
Hematopoieza postnatal (a adultului)

La adult exist un echilibru perfect ntre rata de

pierdere a celulelor sanguine mature i ritmul de
eliberare n circulaie a celulelor nou formate.

Hematopoieza adultului se desfoar n organele

hematopoetice i limfopoetice.

n mduva roie hematogen (tesut mieloid) se vor

forma celule mieloide, monocitele, limfocite B

n organele limfopoetice centrale i periferice (esut

limfoid) se formeaz limfocitele i plasmocitele.

16
 La adult
COMPARTIMENTUL CENTRAL AL STHI
mduva roie hematogen
organe limfoide centrale: timusul, echiv.
Bursei lui Fabricius

Odat formate, elementele mieloide si celulele

imunocompetente sunt lansate in circulatie, sngele
reprezentnd COMPARTIMENTUL CIRCULANT

Pe cale sanguin, aceste celule ajung la esuturi

care formeaz COMPARTIMENTUL PERIFERIC
(pentru cel. imunocompetente comp. periferic= org.
limfoide periferice: limfoganglion i splin)

17
18
 ntre cele trei compartimente este o dependen n
cascad.
- de starea compartimentului central depinde compoziia
compartimentului circulant i periferic.
- sngele poate da informaii asupra strii
compartimentului central.

Hematopoeza adultului - preponderent medular, cu un

potenial de rezerv extramedular (ficat, splin).

Pierderea celulelor sanguine:

datorit procesului de mbtrnire fiziologic
(hematii)
n cursul ndeplinirii funciei lor (granulocite,
trombocite)
19
 SISTEMUL TISULAR HEMO-IMUN

CELULE MIELOIDE (hematii, granulocite,

megacariocite- trombocite):
Origine- mduva roie hematogen
Evoluie unidirecional

CELULE IMUNOCOMPETENTE( limfocite B i T):

Origine - mduva roie hematogen i timus
Capacitatea de transformare blastic
Capacitate de recirculaie

MONOCITE (n esuturi devin macrofage):

Origine- mduva roie hematogen
Rol n procesele de aprare specific i nespecific.
20
 Celulele sistemului tisular hemo- imun au origine
comun, n CELULA STEM PLURIPOTENT (n MRH)

CELULE STEM MULTIPOTENTE limfoide i mieloide

CELULE PROGENITOARE - cel. orientate pe o

anumit linie, neidentificabile morfologic pe
frotiu

CELULE PRECURSOARE- elemente tinere,

identificabile morfologic pe frotiu
cele mai tinere celulele cap de serie
(proeritroblasti, mieloblasti, monoblasti,
megacarioblasti).

Urmeaz etapele de proliferare, diferentiere si maturare

cu formarea in final a unor CELULE MATURE,
funcionale, incapabile de diviziune.
21
22
 Celula stem hematopoietic
Toate celulele STHI au origine n celula stem
hematopoietic (CSH)
CSH sunt:
nedifereniate
rspund la mecanisme de control complexe
au capacitate migratorie
pot coloniza: mduva osoas galbena, splina,
ficatul

Celula stem pluripotent

cea mai primitiv celul stem:
prezint CD34+, CD90, Lin-, CD 38
d natere altor celule stem multipotente

CFU-S (colony forming unit spleen) uniti

formatoare de colonii splenice.
CFU celul capabil s formeze in vivo Noduli-
CFU-S
sau in vitro o colonie de celule de un anumit
tip
23

 CELULA STEM HEMATOPOIETICA - prezint

CD34+
CSH au capacitatea de autontreinere (self-renewal)
Capacitatea de autorennoire a CSH
Prin diviziune, CSH d natere:

- unei CSH orientat spre o anumita linie, cu capacitate de difereniere;

- unei CSH identic cu
celula mam - reface rezervorul de celule stem.
CSH se difereniaz sub aciunea unor stimuli specifici

Capacitatea de difereniere a CSH.

Da natere la dou celule CSH multipotente:
- CFU-S (celula stem mieloid),
predecesorul celulelor mieloide (eritrocite, granulocite, monocite i trombocite);
- CFU-Ly (celula stem limfoid, uniti formatoare de colonii limfoide ), responsabile
de formarea limfocitelor B i T.
24
25
Celulele stem prezint
Potenialitate: capacitatea de a se diferenia n tipuri
particulare de celule (pluri-, multi-, oligo-, bi-, uni-)

CELULE STEM PLURIPOTENTE

au capacitate de rennoire extensiv i
difereniere ctre toate liniile i
au durat de via lung 26
CELULE STEM MULTIPOTENTE:
Celula stem mieloid (CFU-S)
Celulele stem limfopoietice (CFU-Ly)

CELULELE PROGENITOARE :
- unipotente, bipotente sau oligopotente
(angajate n una, dou sau mai multe ci de difereniere hematopoietic)
- au
capacitate limitat de autorennoire
27
- se divid, se diferentiaza
Celule stem bipotente:
CFU-GM
Capacitate de
rennoire
difereniere ctre dou din liniile unipotente 28
Celule stem unipotente
BFU-E, CFU-E, CFU-G, CFU-M, CFU-Eo, CFU-Baso, CFU-Meg

capacitate de rennoire limitat

difereniere ctre o singur linie hematopoietic
29
Celulele precursoare

identificabile morfologic, ca
membri ai unei singure linii
hematopoietice total
difereniate
nu se rennoiesc
se divid, se diferentiaza

Celule mature

funcionale
incapabile de diviziune 30
Concluzie:

Hematopoieza se desfoar n trei compartimente celulare

succesive:

Compartimentul celulelor stem multipotente, capabile de

autorennoire;

Compartimentul celulelor progenitoare, cu potenial

proliferativ ridicat, capabile de a forma colonii difereniate;

Compartimentul de maturare, funcional, ce precede

ptrunderii celulelor n circulaia sanguin, acestea fiind
singurele identificabile morfologic

31
32
MDUVA ROIE HEMATOGEN
esutul mieloid este dispus n caviti osoase
unde constituie MDUVA ROIE HEMATOGEN.

Are o greutate apreciabil, de 1.600 - 3.400 gr.,

reprezentnd aproximativ 5% din greutatea
corpului

La ft i copil - toate cavitile osoase

De la 7 ani, mduva rosie de la nivelul diafizelor

oaselor lungi va fi nlocuit cu mduv galben.33
 Mduva hemato-formatoare va
persista n:
epifizele oaselor lungi
craniu,
stern, coaste, scapule, clavicule
osul coxal
corpii vertebrali

Restul cavitilor osoase - mduv galben

In condiii de anemii grave, este posibil s se reactiveze

mduva galben de la nivelul diafizelor, care redevine
roie, hematogen.

Mduva cenuie- forma de involuie 34

 Mduva roie hematogen este organul n
care hematopoeza este independent i
autontreinut.

Celulele sanguine au o durat de via limitat,

ele fiind produse i distruse n mod continuu.

La adult, n mduva roie hematogen se

formeaz:
Celule mieloide (eritrocitele, granulocitele,
monocitele i trombocitele)

Limfocite B i progenitori ai limfocitelor T

35
 Structura histologic a mduvei
hematogene
organ parenchimatos format din:

capsul
strom
parenchim

CAPSULA-
Endost
F. de reticulina
F. colagene
36
 VASCULARIZAIA
MDUVEI

La nivelul
diafizelor, arterele
nutritive mduv;

se ramific radiar
spre endost - artere
radiare
se capilarizeaz.

Capilarele:
de tip sinusoid;

conflueaz n venule

se deschid prin
canale venoase n
vena central a
mduvei

se vars n venele 37
nutritive.
 STROMA
es reticular: celulele i fibrele formeaz o structur
asemntoare unui spongiu

Capilare sinusoide - merg radiar spre endost

Au un -perete discontinuu,
- cptuit de celule endoteliale banale i
macrofage.

n peretelor lor se dispun celule adveniale

sunt celule cu prelungiri
se dispun de-a lungul suprafeei capilarului,
particip la formarea reelei reticulare a stromei
pot elibera factori care stimuleaza hematopoeza (IL 7)
au proprietatea de a capta lipide si se pot transforma
in celule adipoase. 38
39
40
41
 PARENCHIMUL
Celule nehematopoetice
Celule hematopoetice

I. Celulele nehematopoetice

Celulele reticulare nefagocitare:

celule cu prelungiri
se dispun printre celulele parenchimului
Cel. reticulare din stroma care au dobandit rol
secretor:
produc factori de cretere hematopoetic
elaboreaz colagen I, III, fibronectin
42
 Macrofagele (celulele reticulare fagocitare) :
celule cu dimensiuni mari, forme neregulate cu numeroase prelungiri.

citoplasm- material fagocitat

Particularitati:
1.pe frotiuri colorate cu Giemsa se pot observa incluziuni de
hemosiderin.
- Numrul de granule cu fier poate da
aprecieri asupra rezervelor de fier din
organism,

2. In jurul Mf sunt precursorii eritrocitelor

ce utilizeaza Fe

3. genereaz diferii factori

de cretere hematopoetic
interleuchina 1 (IL-1)
factorul de stimulare a
formrii coloniilor (CSF) 43
 Celulele adipoase
absente la natere
la 2 spt: 15%, de la 18 ani 20-65%
dup 70 ani, peste 75%
Originea - celulele adventiiale
- celulele reticulare nefagocitare

- cnd scade numrul de celule hematopoetice,

crete compensator numrul celulelor adipoase.
n caexia secundar din cancer, tuberculoz, -
substan gelatinoas, format din mucopolizaharide
acide.

Mastocitele se dispun n jurul arteriolelor i capilarelor

sinusoide. 44
45
 II. Celulele hematopoetice
- Cel stem pluripotent
- Cel stem multipotente (mieloid, limfoid)
- Cel stem progenitoare (E, G, T, Mo, Ly B, Ly T)
- Cel stem precursoare (E, G, T, Mo, Ly B)
- Cel mature trec n circulaie

formele tinere se dispun n jurul traveelor osoase i

arterelor
mici, la distan de capilare

formele mature se dispun n vecintatea sinusoidelor,

de
unde intr n circulaie. 46
 n preparatele histologice
Parenchimul mduvei se prezint ca un esut puternic celular, n
care:

elementele hematoformatoare : cel mici, bazofile,

dispuse n insule
megacariocitele element de diagnostic
celule gigant, dispuse dispersat
celule adipoase izolate sau n grupuri.

Insulele celulare conin:

- un tip predominant de celule n diferite stadii
de
evoluie
- n centru : 1-2 macrofage care au rolul de a
direciona procesul de evoluie, fie
spre
hematii, fie spre granulocite. 48
49
Mduva roie hematogen-
HE

50
52
Mduva roie hematogen- HE

53
Mduva galben
La adult dou feluri de mduv: roie i
galben, care se transform una n alta,
ca urmare a cerinelor hematopoietice.

- mduva
roie: intens hematopoietic,
- mduva galben cea mai
mare parte a fost nlocuit cu esut
adipos.

- mduva
galben: n condiii de stimulare, pot
prolifera celule nedifereniate celule
mieloide;

- Funcii
importante ale mduvei galbene :

- depozit pentru grsime
- rezerv de
esut hematopoietic (n hemoragii
masive sau distrugeri excesive de
eritrocite formeaz celule sanguine).
54
 Mduva cenuie

- form de involuie a mduvei hematogene n

procesul de mbtrnire;

- cea mai mare parte a mduvei sufer o

transformare gelatinoas i datorit culorii
caracteristice este numit mduva cenuie;

- reducerea elementele hemato-formatoare i

hiperplazia structurilor stromale.
55