Sunteți pe pagina 1din 34

ANEMII MEGALOBLASTICE

Celula stem multipotenta:


- autoreplicare
CFU = Unitati Formatoare de - migrare in sange periferic
Colonii( CS angajate ) - diferentiere ( angajare )

Linia mieloida Linia


limfoida
rearanjament genic
CFU = Unitati Formatoare de => diferentiere
Colonii( CS angajate )

Linia mieloida Linia


limfoida
Maturatie: - reducerea dim. nucleare
- hemoglobinizarea citoplasmei
Durata: 7-8 zile
etapa de reticulocit: - 2 zile in maduva
- 1 zi in sangele periferic
Reticulocitele = indicator de erotropoieza
Reticulocite coloratie supravitala (fara fixare) cu albastru cresyl
Durata de viata a reticulocitelor = 3 zile
- 2 zile in maduva
- 1 zi in sange
Numar de reti. = 0,5 1,5 % ( 90 000 / l )
TIMPUL DE MATURATIE CORELAT CU HEMATOCRITUL
Hematocrit (%) maturatie ( zile)
45 1
35 1,5
25 2
15 2,5
Indice de productie ( Ip) = % Rt x Ht real x 1
Ht ideal timp de maturatie
Ip > 3 = An. Hiperregenerativa
Ip < 2 = An. Hiporegenerativa
Indice de productie ( Ip) = % Rt x Ht real x 1
Ht ideal 2

Ip > 3 = An. Hiperregenerativa


Ip < 2 = An. Hiporegenerativa
ANEMIE scaderea cant. de sange

CLASIFICARE (hemograma):
- An. hipocrome microcitare
- An. normocrome normocitare
- An. macrocitare
ANEMII MEGALOBLASTICE
Grup de boli a caror tulburare fundamentala este
deficitul sintezei de ADN => afectarea celulelor cu
rata mare de proliferare: precursori hematopoietici
si celule epiteliale gastro-intestinale
ANEMII MEGALOBLASTICE
Acidul Folic:
Forma naturala: poliglutamata (pteroil glutamat)
Sursa alimentara: legume verzi (brocoli, spanac), fructe ( lamai, banane,
pepene ), ficat, rinichi, produse lactate
Necesar: 400 g / zi, 600 g / zi (gravide ), 500 g / zi (alaptare)
Absortie: duoden / jejun proximal - forma monoglutamica ( F ) => FH 2 => FH4
(in prezenta dihidrofolat- reductaza)
Transport plasmatic: 6 20 g / l
Depozit: 5 20 mg ( pentru 3 luni)
Rol: forma activa tetra hidrofolat ( FH4 ) cu 2 situsuri active N5 si N10 pe care
se pot atasa grupari de un atom de carbon ( formil, metil, forminino, metinil)
N5 formil FH4 = acid folinic
N5 - metil FH4 = forma de transport pt FH4
Depozit FH4 poliglutamat ( in prezenta folyl-polyglutamyl sintetaza)
Rol in sinteza bazelor azotate
ANEMII MEGALOBLASTICE
Cobalamina:
Structura: - porfirina ( corina)
- atom de cobalt central
doua forme active metabolic: - metilcobalamina
- deoxiadenosilcobalamina
forma de sinteza - ciancobalamina (vit B12)
Sursa alimentara: carne, ficat, peste, produse lactate, oua
Necesar: 2 - 5 g / zi
Absortie: Haptocorina (proteina R) stomac
factorul intrinsec duoden
absortie in ileon prin receptori specifici (complex CUBAM format din
doua proteine (Cubilina - CUB si Amnioless- AMN)
Transport plasmatic: 200 900 ng /l
3 proteine specializate ( transcobalamina I, II, III )
Depozit: 2- 5 mg ( pentru 3 6 ani )
ANEMII MEGALOBLASTICE
Cobalamina:
Rol:
Deoxiadenosilcobalamina: conversia
METILMALONIL CoA in SUCCINIL COA
glucide / acizi grasi => Acid propionic (mielotoxic) =>
propionil CoA => Metilmalonic CoA
Metilcobalamina (coenzima pentru metionin
sintetaza): conversia HOMOCISTEINEI in METIONINA
reactie de metilare donator metil FH4
Metionina => adenosilmetionina = > rol in reactiile de
metilare ( acizi nucleici, histone, fosfolipide,
neurotransmitatori)
ANEMII MEGALOBLASTICE: Cauze
1. Deficit de folati: - dieta inadecvata
- deficit de absortie (boala celiaca, sprue)
- necesar crescut
2. Deficit de cobalamina: -
- Deficit de absortie - cauza gastrica
- cauza intestinala
- insuficienta pancreatica
- Dieta inadecvata
3. Anemia megaloblastica acuta:
4. Droguri: citostatice, trimethoprim, anticonvulsivante, contraceptive orale
5. Cauze ereditare: deficit de FI, deficit de TC, sindrom Imerslund-Grsbeck,
aciduria orotica, sindr. Lesh Nyhan, A.M cu raspuns la tiamina, anemia
diseritropoietica congenitala
6. Anomalii dobandite de etiologie neprecizata: Anemia megaloblastica refractara,
eritroleucemia
ANEMII MEGALOBLASTICE: Patogeneza

Deficitul sintezei de AND => asincronism de maturatie


nucleo citoplasmatic => suferinta sistemelor celulare
cu rata mare de proliferare:
-> epiteliu digestiv => tulb. de troficitate
-> tesut hematopoietic => hematopoieza ineficienta
- hiperplazie eritroida medulara
- Indice productie scazut
- turnoverul Fe plasmatic crescut
- scade incorporarea Fe in eritroblasti

- BI / urobilinogen / LDH crescute


deficit de cobalamina = > mielotoxicitate
ANEMII MEGALOBLASTICE: Tablou clinic

Sindrom anemic

Sindrom digestiv

Sindrom neurologic (demielinizare)


specifica deficitului de cobalamina
ANEMII MEGALOBLASTICE: diagnostic laborator

Dg. de anemie megaloblastica

Dg. etiologic
ANEMII MEGALOBLASTICE: diagnostic laborator

Dg. de anemie megaloblastica


HEMOGRAMA: - anemie, uneori pancitopenie
- macro- ovalocitoza oxifila
- pokilocitoza
- indice de productie scazut
- hipersegmentare granulocitara
- VEM > 100 fl;

MEDULOGRAMA
Anemia megaloblastica frotiu sange
periferic
Anemie megaloblastica: frotiu de sange periferic
Anemie megaloblastica: frotiu de sange periferic
ANEMII MEGALOBLASTICE: diagnostic laborator

Dg. de anemie megaloblastica


MEDULOGRAMA: - hiperplazie eritroida tip
megaloblastic = maduva albastra
- metamielocite gigante
- megacariocite hiperlobulate
ANEMII MEGALOBLASTICE: diagnostic laborator
Promegaloblastul (20-30) nucleu voluminos putin excentric,
cromatina fin perlata, nucleoli mari
- citoplasma intens bazofila cu zona
perinucleara clara
Megaloblast bazofil : - nucleu mai mic, fara nucleoli, cromatina
mai densa ( dar nu gramezi)
Megaloblastul policromatofil -nucleu inca mare, cromatina incepe
sa formeze blocuri
- citoplasma bogata, policromatofila
Megaloblast oxifil (10-18) - nucleu cu structura cromatiniana
inca perceptibila
- citoplasma oxifila
Seria granulocitara - metamielocite gigante, hipersegmentare
granulocitara
Seria megacariocitara - talie mare, hiperlobulate
Anemie megaloblastica: maduva
ANEMII MEGALOBLASTICE: diagnostic laborator

Biochimie: - creste BI / LDH / urobilinogen


- sideremia crescuta
ANEMII MEGALOBLASTICE: diagnostic laborator

Dg. etiologic:
1. Deficit de cobalamina:
- cobalaminemia sub 100 ng / L
- creste eliminarea urinara de acid metilmalonic
- creste nivelul seric de homocisteina / acid
metilmalonic
- testul Schilling
- EDS
- investigatii imunologice
ANEMIA BIERMER (PERNICIOASA)

Distrugere autoimuna a celulelor parietale gastrice / FI


Dg - EDS atrofie gastrica
- investigatii imunologice - Ac Anti FI / Anticelula parietala
- asociere cu alte boli autoimune ( Hashimoto, miastenie, Adison)
ANEMII MEGALOBLASTICE: diagnostic laborator

Dg. etiologic:
2. Deficit de folat:
- scaderea folatului seric sub 5 g / L
- scaderea folatului eritrocitar sub 160 g / L
(eritrocite)
ANEMII MEGALOBLASTICE: diagnostic

Dg etiologic => proba terapeutica


Probleme de diagnostic:
- anemii pluricarentiale
- anemii megaloblastice incomplet tratate
ANEMII MEGALOBLASTICE: Terapie
1. Deficit de cobalamina:
- terapia etiologica
- terapia de substitutie:
1000 g / zi im 1 saptamana
1000 g x 2 / sapt. im 1 sapt
1000 g / sapt. im 4 sapt
1000 g / luna im toata viata
ATENTIE: - dinamica raspunsului
- consumul de fier
- urmarirea pe termen lung
ANEMII MEGALOBLASTICE: Terapie
1. Deficit de folat:
- terapia etiologica
- terapia de substitutie: doza = 1-5 mg / zi

ATENTIE: - dinamica raspunsului


- dozele terapeutice de acid folic
corecteaza anemia prin deficit de cobalamina