Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
MEDICAMENTOAS
Reacia advers la
medicamente
Orice efect nociv, neintenionat i
nedorit, ce apare n urma
administrrii unui medicament la
doze utilizate pentru prevenie,
diagnostic sau tratament.
A revised nomenclature for allergy. An EAACI position statement from the EAACI
nomenclature task force. Allergy,2001;56:813-824.
Clasificarea
reaciilor adverse la
medicamente
Tip A: previzibile, dependente de doz
80% dintre toate RAM
1. Supradozare (Ex.: Convulsii de la supradozarea lidocainei)
2. Efecte secundare (Ex.: sngerare gastrointestinal n urma
tratamentului cu AINS; Toxicitate hepatic de la metotrexat)
3. Interaciuni medicamentoase (Ex.: bradicardie
sinusal la administrarea verapamilului la un pacient ce
administreaz clonidin)
Bieber T, Dahl R, Friedmann PS, Lanier BQ, Lockey RF, et al. Revised nomenclature
bal use: Report of the Nomenclature Review Committee of the World Allergy Organization,
llergy Clin Immunol 2004;113:832-6
Reactiile alergice la medicamente
Concepte
Sensibilizarea LT
Medicament
Caracteristicile moleculei -lactamice, NMBA, AINS, substante de contrast iodate
Compusi cu GM mare/haptene, prohaptene
C. administrare Topic>parenteral/oral
doza Dozele frecvente/timp indelungat
Medicamentele care frecvent
provoac reacii de
hipersensibilitate
Alopurinolul Beta-lactamicele
Amiodarona Cisplatina
Anesteticele (miorelaxantele, Enzimele (Streptokinaza, L-
tiopentalul) asparaginaza)
Antiaritmicele (procainamida, Metalele grele (srurile de aur)
chinidina)
Anticonvulsivantele Nitrofuranii
(fenobarbitalul, carbamazepina)
Antihipertensivele (IECA) Substanele de radiocontrast
Tranchilizantele Proteinele recombinante (insulina)
Serurile (antitetanic, Ac Sulfonamidele
monoclonali)
Antituberculoasele (Izoniazida, Vaccinurile
rifampicina)
Aspirina i AINS
Gell & Coombs Classification of
Hypersensitivity reactions
Type IV
Type I Type II Type III
T cell
Immune
IgE IgG IgG
reactant
Cell- or MHC-presented antigen
matrix- Soluble
Antigen Soluble antigen
associated antigen
antigen T-cells, via cytokines recrutement of monocytes,
eosinophils, neutrophils(?)
Effector FcR+ cells
Mast-cell FcR+ cells
(phagocytes,
activation bloo Complement
NK cells)
platelet d
s vess
el
immune
Ab - platelet complex Cytokines
A cytotoxicity
g
Anafilaxia
Sindromul DRESS
Boala serului
Lupus eritematos sistemic
Vasculit
A
Manifestri cutanate
Medicamente frecvent incriminate:
- aminopeniciline
- cefalosporine
- alopurinol
- antiepileptice
- sulfonamide
A Manifestri
cutanate
1. Exantemul (sau erupia
morbiliform, numit pentru similitudinea
cu erupia rujeolic)
Aspect - papule i macule eritematoase.
Semnele asociate pot include pruritul,
febra, eozinofilia i adenopatia
tranzitorie
5/23/17 22
aryngopharyngeal Edema
5/23/17 23
A Manifestri
cutanate
3. Reaciile medicamentoase fixe
Se asociaz tratamentului cu
corticosteroizi, ioduri, bromuri, steroizi
androgenici, litiu.
Erupie acneiform la
A Manifestri
cutanate
5. Pustuloza exantematic
acut generalizat
- o erupie pustuloas generalizat, cu pustule
sterile, nefoliculare, nsoit de febr i leucocitoz,
cu evoluie acut, autolimitant. Poate fi nsoit de
frisoane, artralgii i stare general alterat.
- Debutul brusc, la cteva ore/zile dup consumul de
medicamente (90 % din cazuri) sau dup un episod
infecios viral.
- Evoluia acut, cu remisie spontan n cteva zile
sau sptmni, nsoit de descuamare cutanat
extins.
- Exceptnd modificri uoare, tranzitorii ale testelor
hepatice i renale, nu exist afectare visceral.
Manifestat prin:
-urticarie/angioedem,
-bronhospasm,
-simptome gastrointestinale,
hipotensiune.
4. Vasculit
Teste in vivo:
teste cutanate (epicutanate - patch
test),
prin neptur (prick test),
prin scarifcare (scratch test),
intradermic,
teste de provocare
Reactiile alergice la
medicamente
Testele cutanate in alergia
medicamentoasa
Diagnostic
Teste in vitro:
Hemoleucograma de rutin
poate indica o eozinofilie,
frecvent sugestiv pentru o reacie
alergic medicamentoas, ns
majoritatea pacienilor nu au
eozinofilie, ceea ce nu exclude o
reacie alergic la medicament.
Diagnostic
Teste in vitro:
Msurarea de mediatori (histamina,
triptaza, leucotriene) n sngele
periferic, secreii nazale, bronice sau
urin - n diagnosticul de reacii de
hipersensibilitate de tip imediat.
Dezavantaje :
Dei nivelurile crescute sugereaz un diagnostic de
anafilaxie, acest criteriu nu este complet fiabile; nivelurile
normale au fost gsite chiar i n cazurile de anafilaxie fatal.
Sunt scumpe.
Dei nivelul de histamin au fost descrise pentru a corela mai
bine cu simptome i semne de anafilaxie, concentraiile
plasmatice de histamin rmn crescute pentru numai o or
dup debutul simptomelor - prin urmare, acest test nu este
de ncredere.
Triptaza seric
Histamina plasmatic
Triptaza seric
Metabolitul urinar al
histaminei 24h
Dezavantaje :
-Testele sunt pentru un numr limitat de
medicamente: penicilloil, amoxicilloil, ampicilloil,
cefaclor, protamin, insulin i suxametoniu.
-Sunt costisitoare
-Sensibilitate incert
Diagnostic
Teste in vitro:
Test de activare a bazofilelor(BAT) -
msoar procentul de bazofilele activate
dup stimulare cu alergenul incriminat
(antibiotice beta-lactamice i AINS).
Testul de stimulare celular cu
alergenul (the cellular allergen
stimulation test (CAST) determinarea
leukotrienelor sintetizate de novo dup
stimularea leucocitelor cu alergenul.
Dei este considerat un fel de test de
provocare in vitro, nu este utilizat pe
larg, avnd ruzultate controversate n
diferite studii.
Diagnostic
Teste in vitro:
Testul de transformare
limfocitelor (TTL) s-a dovedit a fi util n
diagnosticul reaciilor de hipersensibilitate
de tip ntrziat mediate de celule T.
Poate fi aplicat ntr-o mare varietate de
reacii de tip ntrziat cu o mare varietate
de medicamente.
Dei un TTL pozitiv este util n confirmarea
diagnosticului, un test negativ nu poate
exclude hipersensibilitatea la medicament.
Diagnostic
Teste in vivo:
Testele cutanate rmn o
referina la care sunt de obicei
raportate alte metode de
diagnostic.
Dezavantaje:
Nu sunt recomandate gravidelor,
Testul intradermic nu se poate efectua la
copii,
Pot da rspuns fals pozitiv prin iritaie
nespecific,
Riscul de inducere a anafilaxiei, dei
Diagnostic
Teste in vivo:
Testul epicutan poate fi util in
anumite tipuri de reacii alergice
medicamentoase cu manifestare
cutanat:
- erupia morbiliform,
- pustuloza exantematic acut
generalizat
- reaciile medicamentoase fixe
Dezavantaje:
Nu poate fi utilizat n toate substanele (ex.
miorelaxantele)
Confer risc major pacienilor cu reacii
anafilactice severe n antecedente.
Este contraindicat n cazurile de SSJ, NET,
DRESS.
Cazuri
particulare
IECA
Inhibitorii ECA sunt folosii pe scar
larg n Moldova.
Indicaia clinic principal pentru
inhibitori ai ECA este
hipertensiunea arterial.
Kalikreina Renina
Vasodilatare
Creterea Bradikinin Angiotensi
permeabilitii a
i vasculare
na I
ECA
Inhibitorii
Metaboliii de ECA
bradikinine Angiotensi
Tuse na II
i
Angioedem
Vasoconstricie
Hipertrofie
musculaturii
vasculare
Eliberarea de
aldosteron
Tratament
Sistarea imediat a administrrii medicamentului
incriminat.
Resuscitare (n reacii sistemice grave) (ABC)
Medicaie:
- epinefrin 0,3 ml concentraie 1:1.000 i/m la fiecare
5 minute la aduli sau 0,01 mg / kg la copii de pn la o
doz maxim de 0,3 mg.
- antihistaminice i/v
- lichide intravenos (coloizi sau cristaloizi)
- corticosteroizi sistemici se administreaz pentru a
preveni reacia de faz tardiv din anafilaxie.
- Imunoglobuline i/v (1 g/kg/zi) pentru reepitelizarea
suprafeei tegumentare denudate.
ngrijirea pielii i mucoaselor
Hidratarea i prevenia suprainfectrii (NET)
Tratament specific
Desensibilizarea