GENA

Gena are trei caracteristici de baz:

- unitate funcional
- unitate mutaional
- unitate de recombinare
 Teoria cromozomial a ereditii
Thomas Hunt Morgan
Drosophila melanogaster
1. Asezarea liniara a
genelor pe cromozomi

2. Transmiterea inlantuita a
genelor la urmasi-fenomen
numit linkage.

3. Schimbul reciproc de
gene intre cromozomii
omologi (crossing-over )
 Genele prezint diferite dimensiuni care variaz de la 1000 pb la
cteva sute de mii de pb.
Categoria Exemple Dimensiunile Dimensiunile Numrul
genei , kb ARNm, kb intronilor

Gene mici -globina 0,8 0,5 2

-globina Insulina 1,5 0,6 2
1,7 0,4 2

Gene medii Factorul IX de 34,0 2,8 7

coagulare
Catalaza 34,0 1,6 12
Gene mari Fenilalaninhidrixilaza 90 2,4 12

Gene Factorul VIII de 186,0 9 26

gigante coagulare ~300,0 8,7 36
Tireoglobulina

Gene Distrofina ~2000,0 16,0 60

supergigante
 Gena distrofinei (DMD)

Locus: Xp21.2
Contine: 2.4 Mb.
Cca 0.1% din genomul
uman
79 de exoni
Proteina contine: 3685
de aminoacizi
 Cuplu alelic
Alele - forme alternative ale unei gene, situate in acelasi locus pe
cromozomii omologi si care contin informatii pentru acelasi caracter.
Homozigot-heterozigot
 Alele multiple

Locus1
Possible Alleles: A1,A2

Locus2
Possible Alleles: B1,B2,B3
 INTERACTIUNI GENICE

Interaciuni alelice;
alelice

Interaciuni non-alelice;
non-alelice

11
 INTERACTIUNILE DINTRE GENE

Interactiunea intre genele alele se manifesta prin relatii de

dominanta
recesivitate
codominanta
 INTERACTIUNI GENICE

Interaciuni alelice;
alelice

Dominan-recesivitate.
A >0
Genotip Fenotip
Antigen Anticorpi Grup
sanguin
AA A A
A0
BB B B
BO
00 H i 0
14
 INTERACTIUNI GENICE
Interaciuni alelice;
alelice

Codominan.
Codominan
A=B
Genotip Fenotip
Antigen Anticorpi Grup sanguin
AA A A
AB A i B AB
BB B B

15
 INTERACTIUNI GENICE

Interaciuni non-alelice;
non-alelice
epistazie
Expresia fenotipic a unei perechi de gene
(epistatice) poate influena aciunea altei perechi
de gene nealele (hipostatice);
linkage
- Gene nealele de pe acelasi cromozom se transmit
la descendenti impreuna

16
 Interactiunea intre genele nealele

A. Epistazia
 Interaciunea dintre alelele locusului genic pentru substana H i alelele locusului genic ABO [1]

Genotipuri ale Produi genici ai Genotipuri AB0 Produi genici ai alelelor

locusului H locusului H locusului AB0
(antigeni eritrocitari)

Precursorul substanei H(glicolipid) HH Substana H IAIA sau IAIO Antigen A

IBIB sau IBIO Antigen B

Hh Substana H IAIB Antigen A si B,

IOIO substana H rmne
nemodificat, nu apar
antigeni A si B

hh Absent IAIA sau IAIO Nici unul,

IBIB sau IBIO snge de tip Bombay
IAIB nu exist substana H spre a
IOIO fi convertit
 Inlantuirea genica
(linkage)

A B Gene sintenice

A B
Ex. grupe de nlnuire:
- Rh i eliptocitoz
(eritrocite cu form
eliptic);
- AB0 i xeroderma
pigmentosum (XP-
cancere cutanate
multiple );
Motenirea nlnuit complet i incomplet. Formarea zigoilor
nerecombinai (NR) i a celor recombinai (R) produi ai
crossing-over-ului
The arrangement of linked
alleles has not been altered
Analiza de inlantuire genica
- se realizeaza pe studii familiale comparand genotipurile descendentilor cu cele ale parintilor
- reprezinta o metoda importanta de cartografiere.

numarul de descendenti recombinanti

=
numarul total de descendenti

Parinti Gameti Theta

A a 50% non-rec and 50% rec 0.5

B b 90% non-rec and 10% rec 0.1

99% non-rec and 1% rec 0.01

100% non-rec 0
1cM ~ 1.000.000 pb (1.000kb)
In imaginea alaturata:

- prima este harta fizica

- in rosu este harta genetica la femei,

iar in albastru cea de la barbat
 reflecta distanta genetica dintre
2 loci

Cea mai mare valoare POSIBILA a

0,5, adica 50% NU EXISTA
INLANTUIRE

Daca < 0,5 EXISTA INLANTUIRE

Cu cat este mai mic ca valoare decat 0,5 cu atat
distanta genetica dintre cele 2 gene este mai mica.
Ex. Daca = 0,05, inseamna ca in medie alelele
sintenice vor segrega impreuna de 19 ori din 20
segregari posibile o recombinare (c-o) va avea loc
intre ele in medie doar intr-o meioza din 20*
 DETERMINAREA SEMNIFICAIEI REZULTATELOR
ANALIZELOR
DE NLNUIRE: SCORUL LOD

probabilitatea datelor dac locii sunt nlnuii /

probabilitatea datelor dac locii sunt nenlnuii =

= L() /L(0.5)

Logaritmul zecimal al probabilitilor relative (deci al raportului de

probabilitate) sau scorul LOD simbolizat prin Z():

Z()= log10 [L()/L(0.5)]

 Caracteristicile inlantuirii genice

Inlantuirea este o proprietate a doi loci

Inlantuirea nu variaza intre populatii

Inlantuirea nu depinde de frecventele alelice, dar

capacitatea de a detecta prezenta inlantuirii depinde de
acestea

Inlantuirea necesita observarea transmiterii gametilor de

la parinti la descendenti (imaginea precedenta)
 Structura genei

Promotorul

Unitatea
functionala

Terminatorul
 PROMOTORUL

- cutia TATA (Hogness), cuprinde o

secven de 7 nucleotide TATAAAA .
- cutia CAAT (5 GGCCCAATCT 3).
- cutia GC, cu secvena consens
GGGCGG.
codonul start ATG
codon stop - TAG,TAA,TGA

-secvena necodant (transcris dar netranslatat) de cteva sute de nucleotide, numit

5UTR (untranslated region), 5'-CCAGCCATG-3' codonul iniiator (ATG), secvena
codificatoare ( primul exon), secvena necodificatoare (primul intron cu capetele 5GT i
3AG), alternana exon-intron, codon stop (TAG,TAA,TGA), secvena 3UTR necodant
(transcris dar netranslatat) situat dup ultimul exon, situsul de terminare al transcripiei
3S.T.T, AATAAA (semnal al poliadenilrii); la 15-30 nucleotide n aval de acest situs are loc
desprinderea moleculei de ARN sintetizate de pe catena matri a ADN. Acest punct se mai
numete situsul de poliadenilare, pentru c n acest loc, la produsul de transcripie
(ARNm) se adaug un segment de circa 200 nucleotide cu adenozin (poliadenilare), ce au
rol n stabilitatea moleculei de ARNm i transportul ei din nucleu n citoplasm.
Unitatea functionala are o structura discontinua, fiind
alcatuita din exoni si introni.
 EXONI

gena distrofinei - 2.500 kb => 79

exoni
gena ce codifica tipul VII de
colagen - 31 kb => 118 exoni
gena factorului VIII de coagulare -
186 kb => 26 exoni
 INTRONI
Ex de lungime a intronilor:
-genele insulinei si globinelor - introni ~ 500 pb
-gena colagenului de tip VII - intronii ~ 1.100 pb
-gena fenialanin-hidroxilazei introni ~ 500 pb

Nr intronilor variaza:
- genele ce codifica unele specii de
tARN - un singur intron
- genele insulinei si globinelor - doi
introni
- genele factorului VIII de coagulare
25 introni
 Prelucrarea ARNm transcript primar
(matisare sau splicing)

Gena

3 exon intron exon intron exon 5

transcriere ARNm transcript primar

5 3
excizat excizat

5 3
ARNm trasncript matur
 Proprietatile genelor
Specificitatea genei
Penetranta genei:completa/incompleta
Expresivitatea genei
Poligenie
Pleiotropie (polifenie)
 Specificitatea
Periodiocitate celor 4 nucleotide, adica o ordonare regulata:
A-T-G-C-A-T-G-C-A-T-G-C-A.
Chargaff a demonstra prin metode fizico-chimice ordinea aperiodica a nucleotidelor
din monocatena de AND :
.. A-T-T-A-G-C-G-A-T-C-C-A-C-A-T.

Informaia genetic codificat = secvena (ordinea) nucleotidelor determin

ordinea aminoacizilor n proteine.
5'- ATGCCTAGATCA - 3'
aa1- aa2-aa3- aa4

alfabet nucleic = patru "litere": A, T, G, C

"cuvinte" de trei litere = triplet sau codon aminoacid

ATG Met
asamblate ntr-o "fraz" = o gen = unitatea de informaie genetic; secvena
nucleotide secvena AA n protein.

ATG TGT AAA CCA

Met cis lys pro
 Penetrana

Penetran - complet toi heterozigoii

= bolnavi p = 1;
Penetran incomplet unii
heterozigoi = sntoi p < 1
Exemple de boli cu penetran incomplet:
retinoblastomul p= 80%
osteogenesis imperfecta p = 90%.
 Expresivitatea
Ex. de expresivitate
variabila este alela
pentru polidactilie la
om (indivizii purtatori
pot prezenta
hexadactilie numai la
mini, sau numai la
picioare, sau la toate
membrele, sau doar
bonturi digitale la un
membru).
 Expresivitatea -
polidactilie, sindactilie si adactilie,
aceste deformatii sunt printre cele
mai intalnite anormalitati
congenitale.
Poligenia
Nr. de gene care participa la realizarea caracterului respectiv variaza de la o persoana la
alta, si de aceea distribuia caracterului in populatie corespunde unei curbe de tip
Gaussian
 Pleiotropie (polifenie)

Reprezinta fenomenul prin care o

singura gena (dominanta) sau o pereche
de gene recesive produc efecte
fenotipice diverse in mai multe sisteme
de organe si funcii.
Sd.Marfan :
1)Modificari scheletice:membre lungi,
degete lungi si fine (arahnodactilie),
piept excavat, (torace nfundat) etc.
2)Modificari oculare (miopie, dezlipirea de
retin, cataracta, ectopie de cristalin -
luxaie complet, chiar cecitate)
3)Modificari cardiovasculare (anevrism de
aorta)
Mutatia determina un defect in structura
primara a fibrilinei (componenta majora
a tesutului conjunctiv)
TRANSPOZITIA

gene

gena transpozabila
 1948 BARBARA McCLINTOCK
descoperea genele saritoare investigand
porumbul (Zea mays).

1983 este rasplatita cu Premiul Nobel

Gena disociator (Ds) produce mutatii instabile sarind in diverse pozitii pe
cz.
 Gena Ac (Activator), care controleaza transpozitia genei Ds, ce
provoaca ruperea cromozomului.
Gena Ac poate sari datorita prezentei unei enzime (transpozaza).
Gena Ds poate sari doar in prezenta genei Ac, caci nu are
transpozaza.
De obicei ele se insereaz n locuri int cu o secven specific pentru fiecare transpozon
regiune central cu gene specifice
(ex. gene de rezisten la antibiotice)
TRANSPOZONII (Tn) comporta transpozitii de tip:
- replicativa
- non replicativa
- retrotranspozitie
Transpozitie replicativa (Copy-and-paste)

58
Transpozitia conservativa (Cut-and-paste)

59
 Retrotranspozitia apare cel mai frecvent la om

1. ADN-ul elementului mobil este transcris in RNA.

2. ARN-ul este revers-transcris in ADNc
(complementar), care este apoi inserat in
segmentul cromozomial acceptor.

Transcriere Target

RNA
Revers transcriere
ADNc
Integrare

Donor
La om s-au descris 4 tipuri:
secvene LINE (long interspersed
elements) - reprezentai n special de
Familia secventelor Numar relativ
familia L1, repetitive de copii in genomul
secvene SINE (short interspersed
elements) -reprezentai n special prin uman
familia Alu SINEs 155800
retrotransposoni LTR (elemente
asemntoare retrovirusurilor) Alu 109000
transposoni ADN fosili LINEs: 868000
(asemntori cu Tn bacterieni).
Primele trei categorii transpozeaz prin
LINEs-1 516000
intermediul unei copii de ARN. LINEs-2 315000
LINEs-3 37000
Elemente LTR 443000
Transpozoni ADN 294000