Sunteți pe pagina 1din 19

Proiect tiinific de

cercetare
TERAPIA CU IMUNOGLOBULINE PE CALE
INTRAVENOAS N BOLILE NEUROLOGICE
Botan Anamaria
Facultatea de Farmacie
Expunerea problemei
Imunoglobulinele adiministrate intravenos (IgIv) au
fost utilizate cu succes n tratamentul a numeroase
boli autoimune care intereseaz sistemul nervos
central sau periferic. Dei mecanismele de aciune ale
imunoglobulinelor nu au fost pe deplin elucidate, se
tie c ele interfer cu sistemul imunitar la mai multe
niveluri. Efectul lor ntr-o anumit boal nu apare
printr-un singur mecanism de aciune, ci prin mai
multe. IgIv reprezint terapia de prim linie n
sindromul Guillan-Barre, polineuropatia cronic
inflamatorie demielinizant, neuropatia motorie focal
i dermatomiozit.
Imunoglobulinele administrate intravenos (i.v.) sunt folosite n
tratamentul a numeroase deficiene imune i boli autoimune.
Proprietile farmacocinetice ale imunoglobulinelor cu
administrare pe cale intravenoas (Ig i.v.) la persoanele
sntoase sunt foarte bine cunoscute. Utilizarea pe scar larg a
Ig i.v. a demonstrat importana Ig n homeostazia imunologic la
subiecii aparent sntoi. Imunoglobulinele cu administrare
intravenoas constituie ageni de imunomodulare cu activiti
multiple. Imunoglobulinele pot fi administrate pe diferite ci
(intramuscular, subcutanat sau i.v.), timpul de njumtire este
ntre 21-30 zile. Imunoglobulinele sunt folosite n tratamentul
epilepsiei, sindromului Guillain-Barr la copii, neuropatiei motorii
multifocale, sclerozei multiple. Indicaiile pentru folosirea Ig devin
tot mai numeroase. Eficiena tratamentului cu Ig depinde att de
pacient ct i de caracteristicile legate de tratamentul cu Ig.
Dei doze mari de IgIv sunt larg folosite n tratamentul
numeroase boli neurologice mediate imun, consensul n ceea
ce privete utilizarea lor optim este insuficient. Eficacitatea
IgIv a fost demonstrat n sindromul Guillan-Barre,
mononeuropatia multifocal, exacerbri acute ale miasteniei
gravis i unele neuropatii paraneoplazice. IgIv se
recomand ca terapie de linia a doua n combinaie cu
Prednisonul n dermatomiozit i polimiozit. IgIv trebuie
considerate ca terapie de linia a doua sau a treia n scleroza
multipl recurent-remisiv, dac terapia convenional
imunomodulatoare nu este tolerat i n recderile din timpul
sarcinii. (recomandare de bun practic medical). IgIv par a
avea efect favorabil n bolile neurologice paraneoplazice unele
boli demielinizante acute i epilepsia refractar a copilului
(recomandare de bun practic medical).
Prezentarea general a
proiectului
Scopul lucrarii: Determinarea efectului terapeutic al IgIv in tratarea
afectiunilor neurologice.
Obiectivul este de a construi ghiduri pentru definirea, diagnosticul i
tratamentul afectiunilor neurologice pe baza dovezilor existente i
pe consens acolo unde nu exist dovezi adecvate.

Dei IgIv sunt utilizate de peste 25 de ani, efectele lor clinice nu


sunt cunoscute pe deplin. Dei au multe mecanisme poteniale de
aciune, nu se tie dac importana terapeutic o are unul, toate
sau doar cteva din aceste mecanisme. Cel mai probabil, diferite
efecte au importan n diferite boli. n aceast lucrare am luat n
considerare mecanismele de aciune ale IgIv cu relevan n bolile
neurologice.
Cercetare
1. Determinarea eficacitatii IgIv in tratamentul
Neuropatiei motorie multifocal (NMM)
2. Beneficiile administrrii intravenoase a
imunoglobulinelor
3. Stabilirea celei mai eficiente doze de IgIV in
tratamentul NMM
4. Determinarea efectelor adverse
Ipoteza
IgIv este un agent imunomodulator ce se poate folosi
cu succes n tratamentul bolilor neurologice.
Administrarea Ig pe cale intravenoasa prezinta
multiple avantaje. Iniial Ig se administrau
intramuscular, existnd dezavantajul iritaiei i durerii
musculare locale, a dozei relativ reduse, posibil n
administrarea pe aceast cale. Datorit dezvlotarii
tehnologiei de purificare a imuoglobulinelor acestea
pot fi administrate pe cale intravenoas.
Materiale i metode
Soluie perfuzabila - substana activ imunoglobulin uman
normal.
Am cercetat baza de date MEDLINE din 1980 pn n 24 iunie
2004 pentru articole despre neuropatia motorie multifocal
Ghidurile Federatiei Europene a Societatilor de Neurologie de
diagnostic si tratament in bolile neurologice
Ghidul EFNS pentru managementul neuropatiei motorii
multifocale
Ghidul EFNS pentru utilizarea imunoglobulinelor cu
administrare intravenoas n tratamentul bolilor neurologice
Procedur
1. Stabilirea dozei eficace de IgIV

. Conform bibliografiei extras din MEDLINE, principalele


recomandri ca indicaii de practic clinic corect sunt:
administrarea IgIV (2g/Kg administrate pe parcursul a 2-5 zile)
trebuie considerata ca tratament de prim intenie (nivel A de
recomandare) atunci cnd dizabilitatea este suficient de sever
pentru a justifica tratamentul. Dac tratamentul cu IgIV este
eficient, trebuie luat n considerare administrarea repetat a
acestuia (nivel C de recomandare). Frecvena de administrare a
IgIV trebuie s fie ghidat dup rspunsul individual. Regimul
tipic de tratament este de 1g/Kg corp la fiecare 2-4 sptmni
sau 2g/Kg administrate la fiecare 4-8 sptmni . Dac
tratamentul cu IgIV nu este sau este insuficient eficient trebuie
luat n considerare tratamentul imunosupresor.
2. Diagnosticare

A fost raportat prezena pacieniilor cu neuropatie


pur motorie, asimetric, cu blocuri de conducere
multifocale.
Criteriile de diagnostic pentru aceasta neuropatie
includ: scderea forei musculare, lent progresiv,
asimetric, predominant distal, fr tulburare
obiectiv de sensibilitate n teritoriul de distribuie a
doi sau trei nervi periferici, i absena semnelor de
neuron motor central.
Criteriile de diagnostic pentru NMM
Criterii majore Criterii de Criterii de
susinere a excludere
diagnosticului
Scdere progresiv de Afectare predominant Semne de neuron
for muscular la la nivelul membrelor motor central
nivelul membrelor cu superioare
durata >1 luna
tulburri uoare de Reflexe Afectare bulbar
sensibilitate osteotendinoase marcat
vibratorie la nivelul diminuate sau
membrelor inferioare absente

Crampe i fasciculaii Tulburri de


la nivelul sensibilitate marcate
extremitilor
afectate
3. Administrarea IgIV si raspunsul terapeutic

Se administreaz IgIv la 45 de pacieni, 1g/kgcorp timp de 2-


5 zile. La finalul perioadei de tratament se observ o
mbuntire a forei musculare la 81% dintre pacieni i o
ameliorare a dizabilitii la 74%.
Altor 34 de pacieni li se administreaza IgIv sau placebo . Se
utilizaza scale diferite de dizabilitate. Se constata ca
tratamentul cu IgIv este superior celui cu placebo n
inducerea creterii de for muscular i diferena este
semnificativ . Pentru c slbiciunea muscular este singurul
factor determinant al dizabilitii la pacienii cu NMM, se
poate presupune c ameliorarea forei musculare va
determina i scderea dizabilitii dup tratamentul cu IgIv.
Efect terapeutic:

Ameliorarea
19%
mbunatairea dezabilitaii
forei 26%
musculare Fara
81%
Fara raspuns 74% raspuns
terapeutic terapeutic
n aproximativ o treime din pacieni remisiunea
prelungit(>12 luni) a fost obinut doar prin tratament
cu IgIV, aproximativ o jumtate dintre pacieni au
necesitat cure repetate de IgIV i dintre acetia jumatate
au necesitat tratament suplimentar imunosupresor.
Eficiena a scazut pe parcursul tratamentului prelungit,
chiar i n cazul administrrii unor doze crescute,
probabil datorit degenerarii axonale continue.
Tratamentul cu doze mai mari de IgIV dect cele de
ntreinere (1,6-2 g/Kg corp pe parcursul a 4-5 zile) a
determinat apariia reinervrii, a sczut numarul de
blocuri de conducere i a prevenit degenerea axonal n
cazul a zece pacieni.
4. Determinarea efectelor adverse

S-a inregistrat o prevalen a efectelor secundare ntre


11 si 81%. Majoritatea pacienilor prezint reacii
adverse minime, cel mai frecvent apar modificri ale
probelor de laborator, asimptomatice, reversibile. ntre
acestea se numr: creterea VSH ului, leucopenie cu
limfopenie moderat, creterea vscozitii sanguine.
ntre reaciile adverse moderate, la administrarea IgIV,
sunt: cefaleea, mialgiile, durerile n piept, febra.
Cefaleea este cel mai comun dintre efectele secundare,
se ntlnete mai ales la pacienii vrstnici, la care rata
de administrare a IgIV este mai mare de 10g/or.
Reacii adverse
Foarte rar Rar Cazuri izolate
Frisoane Scaderea tensiunii oc anafilactic
arteriale
Cefalee Reacii cutanate de Meningit aseptic
tip exem reversibil
Febra Creteri ale Anemie hemolitic
creatininei
Reacii alergice Insuficien renal Cretere tranzitorie
acut reversibil a
transaminazelor
hepatice
Modificari ale Ischemie cardiac la
tensiunii arteriale vrstnici
Dureri lombare Infarct miocaric
Tromboze venoase Accident vascular
profunde cerebral
Concluzie
Studiul a demonstrart ca IgIV sunt eficiente, fiind indicate ca prim
linie de tratament n MMN. Formele severe de MMN rspund bine la
terapia cu IgIV. Administrarea i.v de imunoglobuline umane
normale poate s amelioreze tabloul clinic n unele dintre bolile
autoimune, reduce treptat i moderat (20-40%) titrurile de
autoanticorpi pe durat lung, prin neutralizarea direct.
Terapia cu IgIV poate fi considerat sigur n afeciunile neurologice
mediate imun. Alte afeciuni neurologice imun mediate n care se
indic IgIV sunt: polineuropatiile inflamatorii demielinizante
cronice, sindroamele paraneoplazice, miozitele. n prezent,
neuropatiile mediate imun prezint cea mai comun indicaie
pentru IgIV dintre afeciunile neurologice.
Lucrari citate
Ghidurile Federatiei Europene a
Societatilor de Neurologie de diagnostic
si tratament in bolile neurologice
Ghidul EFNS pentru managementul
neuropatiei motorii multifocale
Ghidul EFNS pentru utilizarea
imunoglobulinelor cu administrare
intravenoas n tratamentul bolilor
neurologice
Revista Farmacia Nr. 6, 2011 -
INTRAVENOUS IMMUNOGLOBULIN
THERAPY IN NEUROLOGICAL DISEASES
Contribuie personala
Realizarea tabelului Criterii de diagnosticare
pentru NMM
Realizarea tabelului Reacii adverse
Realizarea graficelor pentru evidenierea
raspunsului terapeutic al IgIV
Traducerea informaiilor din baza de date
MEDLINE