Funo heptica

Anatomia sistema digestrio

Anatomia sistema biliar
Sistema biliar
Organizao
estrutural -
Hepatcito
Estrutura hepatcitos
Metabolismo de
Bilirrubina
 Metabolismo
(BI
)
de bilirrubina
(BD)

glucuronil transferase
B + acido Glucurnico Mono
ou Di glucuronato
de bilirrubina (BD)
HIPERBILIRRUBINEMIA - MANIFESTAES CLNICAS
ASSOCIADAS NA DEPENDNCIA DA FRAO DA
BILIRRUBINA QUE SE ENCONTRA ELEVADA

Hiperbilirrubinemia no conjugada (indireta): ictercia

Hiperbilirrubinemia conjugada (direta): ictercia

colria
hipocolia ou acolia fecal
(pode estar ausente)
 Causas de aumento da bilirrubina conforme a bilirrubina predominantemente aumentada

Bilirrubina no-conjugada (indireta) Bilirrubina conjugada (direta)

Eritropatias Doena hepatocelular (ex: hepatites)

Hemlise
Hiperesplenismo, autoimune Doena colesttica
Aumento da produo de bilirrubina
Eritropoese ineficaz (ex: talassemias) S. de Dubin-Johnson
Doena do fgado
Destruio de hematomas Sndrome de Rotor
Distrbio do metabolismo
Hiperbilirrubinemia neonatal Colestase benigna

Jejum Colestase da gravidez

Reduo da conjugao
Sndrome de Gilbert Doena do trato biliar (ex: tumor)
Doenas extra-hepticas
Sndromes de Crigler-Najjar Doena pancretica (ex: carcinoma)
Icterci
a
kernecterius
 Dosagem de bilirrubina
Bilirrubina + diazoreagente
diazobilirrubina vermelha
medir a 524 nm
B.direta d reao de forma imediata;
B.indireta precisa de um acelerador
(desnaturante de protena).
Fazer 3 tubos: branco da amostra,
bilirrubina direta e bilirrubina total.
B. indireta = B. total B. direta
Enzimas hepticas usadas
em diagnstico
 ALT = localizao
citoplasmtica
AST = localizao
citiplasmtica
localizao
mitocondrial
GGT = associada aos
canais bile
(frao microssomal)
FAL = associada aos
canais da bile
 Enzimas marcadoras hepticas
Transaminases ou Aminotransferases
Aspartatoaminotransferase (AST/ TGO - transaminase
glutmico oxaloactica ); catalisa a reao:

aspartato+alfa- cetoglutarato oxaloacetato + glutamato

altas concentraes no citoplasma e mitocndrias do

fgado, msculos esqueltico e cardaco, rins, pncreas e
eritrcitos (glbulos vermelhos do sangue) e quando esses
tecidos so danificados, a AST liberada no sangue
seu aumento revela a possibilidade de leso em qualquer
um dos rgos onde encontrada
valores normais: at 31 U/L(mulheres) e 37 U/L(homens)
 Alanina aminotransferase (ALT/ TGP)
- transaminase glutmico pirvica (TGP);
catalisa a reao:
alanina + alfa-cetoglutarato piruvato+
glutamato
altas concentraes no citoplasma do fgado,
sendo especfico de leso heptica
(organoespecfica); no entanto, pode estar
aumentada em conjunto com a AST em
miopatias (doenas musculares) severas e
infartos cardacos que comprometem o fgado.
valores normais: at 31 U/L (mulheres) e 41
U/L (homens)
 Relao AST / ALT
a relao entre a concentrao das enzimas tem valor
diagnstico;
AST e a ALT costumam subir e descer mais ou menos
na mesma proporo em doenas hepticas; elevaes
pequenas de ambas, ou apenas de ALT em pequena
proporo, so encontradas na hepatite crnica
(especialmente hepatite C e esteato-hepatite no
alcolica);
Como na hepatite alcolica h maior leso
mitocondrial, proporcionalmente, do que nas outras
hepatopatias, observa-se tipicamente elevao mais
acentuada (o dobro ou mais) de AST (que encontrada
nas mitocndrias) do que de ALT, ambas geralmente
abaixo de 300U/L;
Elevaes de ambas acima de 1.000U/L so observadas
em hepatites agudas virais ou por medicamentos.
Lactato Desidrogenase LDH
Elevaes observadas em leses
hepatocelulares de modo geral;
til na diferenciao entre hepatite
aguda viral e leso causada por
isquemia ou paracetamol; elevaes de
aminotransferases acima de 5 vezes do
limite superior e uma relao ALT/DHL
maior que 1,5 sugere hepatite viral;
Valores normais: 24-480U/L
 Dosagem transaminases
ALT
1 - Alanina + alfa-cetoglutarato piruvato +
glutamato

Piruvato + NADH Lactato + NAD+

LDH
MEDIR CONVERSO DO NAD EM 340 NM, com queda da Abs.

AST
2 Aspartato + alfa-cetoglutarato oxaloacetato
+ glutamato

Oxaloacetato + NADH Malato +

NAD+
malato desidrogenase

Medir converso de NAD em 340 nm, com queda da Abs.

 Dosagem LDH
Piruvato + NADH Lactato +
NAD+
LDH
Medir converso de NAD em 340 nm, com
queda da Abs.
 Enzimas marcadoras hepticas
associadas ao canal da bile (obstruo)
 FOSFATASE ALCALINA
famlia de enzimas, presente em
praticamente todos os tecidos; no fgado,
encontrado principalmente nos
microvilos dos canalculos biliares e na
superfcie sinusoidal dos hepatcitos.
Aumento da fosfatase alcalina heptica
mais evidente na obstruo biliar, aonde
o acmulo de sais biliares a solubilizam e
a obstruo promove a sua regurgitao
entre as clulas hepticas at o sangue.
 Valores normais variam de acordo com a idade:
1dia de idade: at 250U/L
2-5 dias: at 231U/L
6dias-6meses: at 449U/L
7meses-1ano: at 462U/L
2-3anos: at 281U/L
4-6anos: at 269 U/L
7-12anos: at 300 U/L
13-17 anos: at 187 U/L(mulheres) e 390 U/L
(homens);
Adultos: 35 a 104 U/L (mulheres) e 40 a 129 U/L
(homens)
 Gama Glutamil Transferase (GGT)
encontrada em grande quantidade no fgado, rins,
pncreas, intestino e prstata, e em vrios outros tecidos.
elevaes muito grandes esto associadas a cncer
primrio ou secundrio do fgado e a obstruo biliar
(alterado em 90% dos portadores); alteraes menores
so poucos especficas de doenas do fgado;
cerca de 15% das pessoas tem a GGT acima dos valores
considerados normais sem a presena de qualquer
doena, mesmo com valores acima de 100U/L.
Elevaes da GGT podem estar associadas (sem
significado patolgico), ao uso de lcool e algumas
medicaes (Induo microssomal)
Valores normais: 8 a 41U/L (mulheres) e 12 a 73U/L
(homens)
 Dosagem FAL e GGT
1 - P-nitrofenilfosfato + H2O p-
nitrofenol + fosfato
FAL, pH alcalino
P-nitrofenol, amarelo se mede em 405nm, e diretamente
proporcional a atividade de FAL na amostra.

2 L-gamaglutamil-3-carboxi-paranitroanilida + Glicilglicina

GGT
L-gamaglutamilglicilgllicina + pnitroanilina,
que se mede a 405 nm, e cuja quantidade diretamente
proporcional a atividade de GGT na amostra.
Calculo biliar

Tumor cabea pncreas

 Doenas alclicas

Esteat
ose
Cirros
e
 Doenas hepticas
Hepati Cirrose
te Carcinoma hepatocelular
cronica (com cirrose)
 Testes que Medem a Funo Biossinttica do
Fgado
Albumina srica:
Albumina sintetizada EXCLUSIVAMENTE pelos
hepatcitos. Tem a meia-vida de 15 a 20 dias, com
4% degradada a cada dia; por isso marcador ruim
para disfuno heptica aguda.

Hipoalbuminemia mais comum em hepatopatias

crnicas como a cirrose, e usualmente reflete dano
heptico grave e sntese baixa da protena.
Excees so os pacientes com ascite, que podem
ter a sntese normal ou elevada, mas o volume de
distribuio grande.

A hipoalbuminemia NO ESPECFICA PARA

DOENA HEPTICA, podendo ocorrer em
desnutrio protica de qualquer causa,
Globulinas sricas:

Grupo protico formado pelas Gama-globulinas (as

imunoglobulinas produzidas por linfcitos B), e as Alfa e
Beta-globulinas, produzidas pelos hepatcitos.

As Gama-globulinas esto aumentadas na hepatopatia

crnica (ex.: cirrose e hepatite crnica), por aumento na
sntese de anticorpos, alguns contra bactrias intestinais, j
que o fgado falha em tirar da circulao antgenos
bacterianos que chegam pela circulao portal.

A avaliao da classe do anticorpo que sobe permite o

reconhecimento de algumas doenas:
aumentos de IgG policlonal (especialmente se > 100%)
so comuns na hepatite auto-imune;
aumentos nos nveis de IgM so comuns na cirrose
biliar primria;
aumentos nos nveis de IgA indicam hepatopatia
alcolica.
 Fatores de coagulao:
Todos os fatores de coagulao so produzidos
EXCLUSIVAMENTE pelos hepatcitos (exceto o fator VIII).

Suas meias-vidas variam de 6 horas para o fator VII a 5 dias para

o fibrinognio. Pelo seu turnover rpido, sua medida a melhor
forma isolada de avaliao da funo heptica, ajudando tanto no
diagnstico quanto no prognstico de doenas parenquimatosas
hepticas.

O teste mais til o Tempo de Protrombina, que coletivamente

mede os fatores do complexo protrombnico (fatores II, V, VII e X,
todos dependentes de vitamina K), bem como de fibrinognio.

O prolongamento do tempo de protrombina pode surgir na

hepatite grave ou na cirrose, bem como em obstruo biliar
crnica.
No entanto, esse prolongamento tambm pode ser devido
deficincia de vitamina K. Assim, administra-se vitamina K1 (10
mg/dia) e repete-se a prova em 24 a 48 horas. Se persiste o
prolongamento, fica forte a hiptese de dano hepatocelular; se o