Virologa

Mdica
 DNA
Grupo I
bicatenario

Clasificacin
Familia Herpesviridae

Herpesvirus
humano 1 Herpes
virus simplex 1

Alfaherpesvirina Herpesvirus
e humano 2 Herpes
virus simplex 2
E
Herpesvirus
Genero: humano 3 Varicela S
zoster
Radhinovirus P
Herpesvirus
humano 4 E
Subfamilia Gammaherpesv
irinae
Epstein Barr
Herpesvirus C
humano 8
Sarcoma de I
Kaposi
Herpesvirus E
Genero: Roseolovirus humano 5
Citomegalovirus S
Herpesvirus
Betaherpesvirin humano 6 Virus
ae Linfotroficoy
Herpesvirus
humano 7
 Virus
encapsulad
Tiene un Espacio
os de gran entre la
tamao envoltura la
capside, el cual
contiene
Son sensibles a protenas y
enzimas vricas
Recubierta de los cidos, que ayudan a
una envoltura los disolventes,
que contiene iniciar la
los detergentes
glucoprotenas. replicacin
y la
Cpside deltaicosadrica
desecacin. que contiene 162
capsmeros

Dimetro aproximado de 150 nm

 Estructuras lineales de
ADN bicatenario

nica larga nica Las secuencias

corta repetidas acotan
regiones nicas del
genoma para formar
segmentos circulares y
recombinacin
intragenmica.
Secuencias
repetidas
invertidas de
ADN.

Secuencias
repetidas
directas de ADN.
interaccin de las glucoprotenas virales con los receptores
celulares

Fusin de la envoltura del virus con la membrana

plasmtica

Penetra la nucleocpside al citoplasma celular

se une con la membrana nuclear

ADN viral ingresa en el nucleo y

se lleva a cabo la trascripcin
y replicacin del virus.
 El VHS fue el primer virus herpes
humano identicado.

herpes se deriva de una palabra

griega que signica reptar.

Son los patgenos ms importantes

de esta familia
 Codica 80 protenas
La mitad usadas en la
replicacin
Las restantes interactan con
clulas anfitrionas
ADNpol Desoxirribonucleasa
dependiente Timidina cinasa
Ribonucletido reductasa
de ADN Proteasa
Enzimas
depuradoras

10 glucoprotenas de
adhesin vrica gB, gC, gD,
gH, gE/gI)
Protenas De fusin (gB)
Estructurales
De evasin inmunitaria (gC,
gE, gI)
 Contacto directo Infeccin y
de mucosas o replicacin en
rotura de piel con clulas
liquido de vesicular mucoepiteliales

Se desplaza por
transporte Infecta la neurona
retrgrado hasta que las inerva
ganglios

Provoca lesiones
vesiculares con
El virus regresa al liquido y viriones
punto inicial de infectantes
infeccin

La lesin se cura sin

producir ninguna Lesin de los tejidos
cicatriz.
 Ganglios por los que se
desplaza
ganglios trigminos en VHS
bucal
ganglio sacro VHS genital

Los LcT CD8 y el INF

son importantes para
mantener el VHS latente.

En las
Estimulo: estrs,
neuronas:
traumatismo, Replicacin del
infeccin virus en el nervio
fiebre, luz solar
latente sin lesin
o UV
aparente

Infeccin
Lesiones en el Desplazamiento
Respuesta recurrente: mismo retrgrado del
inmunitaria de menos graves, dermatoma y virus a lo largo
memoria mas localizadas, localizacin del nervio
menor duracin
 En el cuadro clsico
1. Vescula transparente situada sobre
una base eritematosa
2. Progresa y forma lesiones pustulosas
3. lceras
4. Lesiones costrosas

VHS-1 Y VHS-2 pueden provocar una

morbimortalidad signicativa cuando:

Infectan el ojo o el cerebro

En infecciones diseminadas en
individuos inmunodeprimidos o recin
nacidos.
 Lactantes y nios
Gingivoestomatitis VSH-1 Adultos
jvenes VHS-1 o 2.
Aunque nunca
hayan tenido una
Herpes infeccin primaria
aparente
labial,
Herpes oral herpes febril Afectan
comisuras
bucales y labios

En adultos jvenes

Faringitis
herptica
Dolor de
garganta.

El herpes bucal puede deberse al VHS-1 o

el VHS-2
Signos: vesculas transparentes que se
ulceran
Afectan: paladar, faringe, encas, mucosa
bucal y lengua
Queratitis herptica Panadizo herptico
Herpes de los
gladiadores
-Por autoinoculacin -En las enfermeras o
-Limitada a un solo mdicos que
ojo atienden a pacientes -Infeccin que
con VHS afecta a todo el
-Enfermedad
recurrente -En nios que se organismo.
chupan el dedo - En practicantes de
-Causa una cicatriz
permanente, lesiones -En individuos con lucha o rugby.
corneales y ceguera herpes genitales
 VHS-2 90%
VHS-1 10%
Glande o tallo del pene
A veces uretra.

Vulva
La vagina
El cuello uterino
La zona perianal o el
interior de los muslos
Con prurito y secrecin
vaginal mucoide.

Las lesiones La proctitis por VHS

suelen ser zona baja del recto
dolorosas. el ano.
 Dura menos tiempo y es menos grave
Frecuencia de 2 a 3 semanas o son
infrecuentes
Dolor u hormigueo en la zona
en la que acabarn
apareciendo las lesiones.

Cualquier persona infectada (vector)

puede diseminar el virus en ausencia de
sntomas.
 Infeccin del
Eccesema Encefalitis recin nacido
herptico herptica -Enfermedad devastadora
y mortal
-En nios con -Por VHS-1
-Por VHS-2
eczema activo -Destruccin del lbulo -Se contrae por placenta
-Diseminacin temporal o en canal de parto
-Aparicin de eritrocitos -Septicemia y lesiones
de la infeccin en LCR, convulsiones, vesiculares
por toda la piel anomalas neurolgicas -El VHS se disemina a
alcanza focales hgado y SNC
glndulas -En sujetos de todas las -Provoca la muerte,
adrenales, edades en cualquier retraso mental o
poca del ao incapacidad neurolgica
el hgado y otros
 Pap o biopsia

Incubar 1 a 3 das

Muestra: por aspiracin del lquido

de la lesin, o hisopado sobre
vesculas

Dx infeccin
primaria
 Transmisin VHS-1
Besos,
A travs del
compartir
lquido de las
vasos, cepillos
vesculas, la
de dientes
saliva y las Ms del 90% de los
fmites
secreciones
contaminados individuos que viven en
vaginales
con saliva.
regiones
subdesarrolladas tienen
Contacto anticuerpos frente al
El 22% de los
sexual, o
adultos estn VHS-1 a la edad de 2
autoinoculaci
n, o madre a infectados por aos
hijo en el parto el VHS-2 en EE.
UU
Datos
epidemiol-
VHS-2 gicos
 Mecanismos innatos de
proteccin, como el
interfern y los linfocitos
citolticos naturales, pueden
bastar para limitar la
progresin de la infeccin.

La respuesta asociada a LcT

cooperadores de tipo 1
(TH1) y la respuesta
citotxica provocada por
los LcT citotxicos CD8 son
necesarias para destruir las
clulas infectadas y curar
una enfermedad en curso.
1) Son relativamente poco txicos
2) Son ecaces para tratar los cuadros
graves y primeros episodios de herpes
genital
3) Se usan como tratamientos
prolcticos.
 Llevar guantes
Uso de
puede impedir el
preservativos
contagio de
durante relacin
infecciones de los
sexual
dedos

En mujeres
Evitacin del
embarazadas con
contacto directo
infeccin por VSH
con las lesiones
realizar cesrea

No existe ninguna
vacuna, se esta
desarrollando una
con glucoprtena D
 Origina la varicela, y cuando recurre
provoca herpes zster o zona

Codica una timidina cinasa

Sensible a antivirales

1. Establece infecciones latentes

en las neuronas e infecciones
recurrentes
2. La inmunidad celular controla
y evitar infeccin grave
3. Provoca lesiones vesiculares
 Posee el genoma mas
Estructura pequeo de los VHH

Se replica de manera
Replicacin semejante al VHS 1 Y 2
Mas lento
Fibroblastos diploides
Clulas LcT activados
anfitrionas Clulas epiteliales y
epidrmicas
Viremi
a
primari Viremia
a secundari
a

En los ganglios de la raz El virus infecta a los linfocitos

dorsal o los nervios transportar el virus a las clulas
craneales. epiteliales cutneas.
Infecta piel, provoca
exantema vesicular En el pulmn provoca exantema
(herpes zster) drmico vesiculopustuloso , aparece
Reactivacin,
replicacin y fiebre y sntomas sistmicos .
 3-5 das Fiebre,
lesiones exantema
sucesivas maculopapul
de oso (14 das
eurpciones incubacin)

Varicela Se pueden
observar
todas las En unas horas
fases vescula de
Por infeccin primaria Se
pared
por VVZ comienza
delgada con
Uno de los cinco a formar
una base
exantemas infantiles costra
eritematosa 2-
clsicos; sintomtica 4 mm

Se
transforma
en pstula
 El exantema se disemina a
todo el organismo
Presencia en el cuero
cabelludo
Caractersticas Lesiones pruriginosas
provocan rascado
Formacin de cicatrices
Aparecen lesiones en boca,
conjuntiva y vagina

Infeccin primaria
mas grave
En adultos Neumona
intersticial (20-30%
de adultos) mortal
 Varicela Zster
Zster = cinturn o faja

Recurrencia de infeccin latente por

varicela adquirida anteriormente

Lesiones similares a viruela

Signos Exantema limitado a
dermatoma

Dolor intenso en el rea

inervada por nervio
Sntomas
Neuralgia postherptica
durante meses o aos
 Muestras:
ELISA e
respiratoria, Difcil de cultivar
biopsia, frotis de por su labilidad
inmunofluo-
Tzank rescencia
Inclusiones Cultivo:
intranucleares broblastos
de Cowdry de diploides humanos
tipo A y sincitios. Incubacin: mas
prolongada
Anticuerpos
uorescentes
ECP similares
directos frente al
a los que
antgeno de
provoca VSH
membrana
(FAMA)
Extremadamente contagioso, tasas
de infeccin > 90% entre los
contactos domsticos vulnerables
> 90% de los adultos de pases desarrollados
presenta anticuerpos frente al VVZ.

Herpes Zster se desarrolla en 10% - 20% de

la poblacin infectada por VVZ

Las lesiones de herpes zster fuente de

contagio de varicela a las personas
carentes de inmunidad
El interfern alfa y las protecciones
estimuladas por interfern limitan la
diseminacin del virus a los tejidos

Anticuerpos son importantes para

limitar la siembra virmica del VVZ.

La inmunidad celular es fundamental

para resolver la enfermedad.
 ACV
Famciclovir
Valaciclovir

Analgsicos
Anestsicos
tpicos
Crema de
capsacina

No existe ningn
tratamiento
Satisfactorio
 Se recomienda el contacto de los
nios con el VVZ cuando son
pequeos

Pacientes inmunodeprimidos
administracin de VZIG

Es ecaz como tratamiento prolctico en individuos tras el contacto

con el VVZ.
 Parsito de los linfocitos B
Provoca mononucleosis infecciosa
positiva
Relacin etiolgica con:
LAfB (linfoma endmico de Burkitt)
Enfermedad de Hodgkin
Carcinoma nasofarngeo.
Estimula la proliferacin e inmortaliza los
LcB en los cultivos tisulares
Codica ms de
70 protenas, hay
distintos grupos
que se expresan
en los distintos
tipos de
infecciones.
 Resultados de infeccin

Se replica en los LcB Origina infeccin

o clulas epiteliales latente en los LcB en Estimula e
permisivas a la presencia de LcT inmortaliza los LcB
Clulas diana replicacin del VEB. competentes.

Clulas con el receptor del

componente C3d del
sistema de complemento
CR2 o CD21
Linfocitos B del ser humano y
monos
Clulas epiteliales de la
bucofaringe y nasofaringe
 Clulas epiteliales y los LcB permisivos

Transcripcin y la traduccin protena activadora

transcripcional ZEBRA

Activa los genes precoces del virus y el ciclo vrico.

Sntesis de la ADNpol y la replicacin de ADN

Sntesis de cpside y glucoprotenas de adhesin (gp350/220)

Glucoprotenas se unen a CD21 y CPH II

Fusin de la envoltura con la membrana celular

Las protenas vricas en
infeccin productiva:
1. Antgeno precoz (AP)
2. antgeno de cpside
vrica (VCA)
glucoprotenas del
antgeno de membrana
(AM)
 Hipertroa Controlan proliferacin de Lc
Protenas del VEB activan

Impiden
apoptosis

Linfocitosisclsica
Establecer viremia Desarrollo Lc mononucleares
linfoma
 En la semana 2 de infeccin su
nmero en sangre (10% al 80% del
recuento leucocitario)
mononucleosis
El virus persiste 1 LcB de memoria/ mL
sangre
Se reactiva cuando se activan los LcB
de memoria (en amgdalas o
bucofaringe) y puede diseminarse en
la saliva.
 Infeccin LcB
productiva LcT
mononucle
infecta protecto
osis
dos res

Ac en contra de del
virin VCA y AM
Los LcT activados por pptidos antignicos vricos
presentados en molculas del CPH de tipos I y II por
LcB infectados

Ac en contra del AE

Resolucin
infeccin (lisis
de clulas
Elaboracin de anlogo infectadas)
de la IL-10 (BCRF-1)
contrarresta al TH1 CD4

Ac en contra
de Ag
nucleares EBNA
 Mononucleosis infecciosa con
produccin de anticuerpos
heterlos

Linfadenopata Hepatoesplenomegalia
 Caractersticas Rara vez es mortal en los
sujetos sanos
Complicaciones graves como
consecuencia de trastornos
neurolgicos, obstruccin
larngea o rotura del bazo.
La infeccin en nios es mas
leve que adolescentes o
adultos

Enfermedad recurrente cclica

Cansancio crnico
Cuadro crnico Febrcula
Cefaleas
Inamacin farngea
 Linfoma linfomas de Carcinoma Leucoplasi
africano de Hodgkin nasofarngeo a vellosa
Burkitt -Endmico en oral
-Afecta a la Asia -Infeccin
mandbula y -Cncer del
tejido -Afecta a la productiva
cara de las
linftico poblacin
-Endmico en
afecta adulta y clulas
los nios de epiteliales
frica con ganglios contiene ADN
linfticos, el del VEB en las por el VEB
malaria
bazo, clulas - Formacin
-Los tumores
contienen hgado, la tumorales. de lesiones
secuencias de mdula sea -Afecta a en lalengua
ADN del VEB, -Muchos de clulas y la cavidad
pero
stos se epiteliales bucal
 30%

El aislamiento del virus no es prctico.

El anlisis con sondas de ADN, PCR e
inmunouorescencia de Ag vricos se
utilizan para obtener indicios de
infeccin.
> 90% de las personas infectadas por el VEB
eliminan el virus durante toda la vida

Los nios suelen presentar una enfermedad

subclnica

El contacto con saliva entre adolescentes se

produce a menudo durante el beso; de ah el
sobrenombre de enfermedad del beso
Predisposicin gentica al cncer o
cofactores en alimentos o entorno en China
se relaciona con carcinoma nasofarngeo

VEB en un 30% a un 50% de los pacientes

aquejados de enfermedad de Hodgkin.
No existe ningn tratamiento ni vacuna ecaz

Mejor forma de
prevenir la
mononucleosis
infecciosa es el
contacto con el virus
durante los primeros
aos de vida, se
genera inmunidad
para toda la vida
 Causa vrica ms frecuente de
anomalas congnitas.
Origina una enfermedad leve
o asintomtica en los nios y
los adultos 0,5% a 2,5%
Patgeno oportunista en los
pacientes inmunodeprimidos.

40% de las mujeres

Posee el genoma mayor
de los virus herpes
humanos Estudios recientes indican que transporta
ARNm en su partcula vrica, facilita la
infeccin.
 Solo se replica en
clulas humanas

Fibroblastos, clulas
epiteliales,
macrfagos

Establece infeccin
latente en Lc
mononucleares y
clulas del estroma
de la medula sea
 Se disemina por Lc y

provoca infeccin
leucocitos infectados

Generalmente

subclnica
Cuadro grave

Supresin de la inmunidad

Parsito con eficacia, provoca

infecciones persistentes y latentes En LcT y macrfagos
 El CMV es la causa vrica ms Signos
prevalente de enfermedades Trombocitopenia
congnitas Microcefalia
Calcicacin intracerebral
Ictericia
Hepatoesplenomegalia
Exantema (citomegalia)
Consecuencias
Prdida auditiva unilateral o
Los fetos se infectan a travs de: bilateral
Sangre de la madre (infeccin primaria) Retraso mental.
Del cuello uterino (tras una recidiva).
 Infeccin en nios y
Infeccin perinatal adultos

Los recin nacidos se

infectan a travs de:
Leche materna o calostro El CMV es enfermedad
de transmisin sexual.
Del cuello uterino (tras
una recidiva). Enfermedad
asintomtica
Transfusin sangunea

No provoca ninguna
entidad clnica en los Se puede presentar
sndrome de
nios sanos nacidos a mononucleosis heterla
trmino. negativa.
En prematuros causa Faringitis ylinfadenopata
neumona y hepatitis de menor gravedad que
el VEB
Infeccin Asintomtico
por Sntomas
transfusin Parecidos a
sangunea/ mononucleosis
transplante
rganos
Signos (3-5 Fiebre, esplenomegalia
y linfocitosis atpica
semanas)
Neumona y hepatitis
moderada

Reactivacin del
virus en
inmunosupresin
Infeccin en
inmunodeprimidos

Presentan diarrea,
adelgazamiento, anorexia y
ebre.
 ELISA

Incubar
4 a 6 semanas

O reactivacin

Muestras
 0,5%-2,5% de los recin nacidos
en EE.UU. est infectado al nacer
Epidemiologa
Infeccin congnita

Un gran % de lactantes se
infecta en los primeros meses de
vida

En EE. UU., hasta el 20% de las

mujeres embarazadas son
portadoras del CMV en el cuello
uterino}

1/2de los recin nacidos a travs

Infeccin perinatal de un cuello infectado
adquieren la infeccin

13,5% de los lactantes

seronegativos expuestos a
sangre de donantes seropositivos
adquiere la infeccin
 10% al 15% de los adolescentes
est infectados

50% al 85% de los adultos

Epidemiologa

Infeccin en nios y adultos estadounidenses a los 40 aos

estn infectados

Prevalente en zonas con bajo

nivel socioeconmico
(hacinamiento) y en habitantes
de pases en vas de desarrollo

Provoca retinitis del 10% al 15%

de los pacientes con SIDA

En px inmunodeprimidos
La colitis o la esofagitis por CMV
pueden afectar hasta al 10% de
los pacientes aquejados de
SIDA.
 Inhibe ADNpol, nalizacin de
sntesis ADN
Ganciclovir

Tratamiento
(dihidroxipropoximetil
guanina)
Infecciones graves en
inmunodeprimidos

Administracin oral ,se

Valganciclovir (profarmaco) convierte en ganciclovir en
hgado

Anlogo fosforilado del

nucletido de sitidina, su
Cidofovir
activacin no requiere
enzimas

Inhibe la ADNpol al imitar la

Foscarnet (cido
fraccin pirofosfato de los
fosfonofrmico)
trifosfatos de nucleosidos
 Controlar que los donantes de
Uso de preservativos o la
sangre y de rganos sean
abstinencia limitara la diseminacin
seronegativos para el CMV.
del virus.

No existe ninguna vacuna frente

al CMV.
 Grupo: 1 ADN bicatenario
Familia: Herpesviridae
Subfamilia: Betaherpesvirinae
Clasificaci Genero: Roseolovirus
Especie: VHH6A, VHH6B, VHH7
n

El 45% de los individuos son

seropositivos al VHH6 a los 2 aos
Casi el 100% cuando son
adultos.
Se asocia
con el
exantema
Se cultiv en sbito
cultivos de (rosola)
linfocitos T.
VHH6 es
Se aislaron linftropo y
por primera ubicuo
vez en sangre
de pacientes
con SIDA
 Infecta Lc,
Se transmite por Se replica en la monocitos,
saliva glndula salival clulas epiteliales
y neuronas.

Se puede replicar Establece una

durante la infeccin latente
activacin de las en los linfocitos T
clulas y monocitos
 La rosola se debe a la infeccin por VHH6B o VHH7
Uno de los cinco exantemas infantiles
El VHH-6 es la causa ms frecuente de convulsiones febriles (6-24
meses de edad).

Mediante la inmunidad
24 y 48 horas celular

Debida a presencia de LcT

infectados o activacin de
hipersensibilidad retardada de
LcT en la piel
 Otras
caractersticas

Puede provocar
sndrome de
mononucleosis y
linfadenopata en
adultos

Puede ser un
cofactor de la
patogenia del SIDA.

Se puede reactivar
en los pacientes
trasplantados y
contribuir al
rechazo del injerto

Se ha asociado a la
esclerosis mltiple y
al sndrome de
fatiga crnica.
Se descubrieron secuencias de
ADN del VHH8 mediante PCR en
muestras de biopsia:
1. Un sarcoma de Kaposi, linfoma
primario de efusin
2. La enfermedad multicntrica
de Castleman
 Nucleocpside
icosaedrica

Tamao entre 120-150

nm.

Cubierto por una

membrana de naturaleza DNA bicatenario
fosfolipdica Estructura gentica y antignica
compleja
 El DNA es circular durante la infeccin
latente y lineal durante la fase ltica.

nica hebra de DNA bicatenario

de 140,5 Kb con 87 ORF (open
reading frames)

Segmento Protena que codifica

Reguladores del crecimiento
celular: (v-ciclina, vGCR, y
vIL-6)
Apoptosis: (vBcl-2 y vFLIP)
Funcin inmune: (vIRF, vMIP-
II, y vMIP-III).
ORF
25, 26 y 62 Protenas estructurales
65 Antgeno pequeo del
cpside vrico
73 Protena LANA1 antgeno
nuclear de latencia y
glucoprotena asociada a
la cubierta del virus
 Transmisin: ETS, Infectan LcB clulas
saliva, parenteral, endoteliales, Codifica protenas
transplantes, epiteliales, nerviosas homologas a las
horizontal entre sensoriales y protenas humanas
familiares monocitos

Proliferacin y
Estimulan el
desarrollo de clulas
crecimiento y evitan
poligonales del
apoptosis de clulas
sarcoma de Kaposi
infectadas
en px con SIDA
 Enfermedades clnicas
Sarcoma de
Kaposi (tumor
canceroso)

Enfermedades
oportunistas
asociadas al SIDA

EL virus se localiza en
el interior de las
clulas endoteliales
fusiformes

Placas rojas o
prpuras en brazos y
piernas, evolucionan
a ndulos
multifocales
El ADN del VHH8 est presente y se
encuentra adherido linfocitos B, en
aproximadamente el 10% de las
personas inmunocompetentes.

Se distribuye en determinadas reas

geogrcas (Italia, Grecia, frica) y
en los pacientes con SIDA.

En el norte de Europa y EE.UU la

prevalencia es muy baja
No es habitual ni sencillo por
el largo periodo de intervalo
hasta la aparicin de
sntomas en los procesos
tumorales

Mtodos directos de
biologa molecular,
detectan ADN viral:
PCR
hibridacin in situ
Mtodos indirectos,
demostracin de Ac frente
a Ags del virus
Inmunofluorescencia
directa e indirecta
 Terapia antiviral contra el VIH, dado
que no hay una terapia especfica
para el HHV-8
Quimioterapia de combinacin
Congelamiento de las lesiones
Radioterapia
 Bibliografa:
-Murray, P. Bacteriologa Mdica. Sexta edicin. Editorial ELSIEVER.
Mxico D.F. Pgs.: 517-538
Ortiz de Lejarazu R, M. Domnguez-Gil y S. Jimnez. HERPESVIRUS
HUMANO 8: IMPLICACIONES PATGENAS Y DIAGNSTICO . Ultima
revisin: 12/04/15 Disponible en:
https://www.seimc.org/contenidos/ccs/revisionestematicas/serologia/HHV8.
pdf