ERITROPOYESIS

Dra. MSc. Maril Escalante G.

LA ERITROPOYESIS
Es la formacin continuada de
eritrocitos oglbulos rojos.
Esta constituye un sistema de
renovacin continua, es decir que
sus elementos celulares poseen
vida media limitada por lo cual
deben ser reemplazados en
forma peridica.
 1 Trimestre los GR son producidos por
el saco vitelino
2 Trimestre son producidos por el
hgado, bazo y ganglios linfticos
En el adulto son producidos por la MO
En individuos normales, el recuento de
eritrocitos en la sangre perifrica
permanece relativamente constante,
existiendo un equilibrio entre la tasa de
produccin y la tasa de destruccin de
eritrocitos.
Eritropoyesis

Guyton A: Bases fisiolgicas de la prctica mdica

 ETAPAS DE LA ERITROPOYESIS
Existe una misma clula madre pluripotencial
y da origen a clulas madre comprometidas
con la lnea celular linfoide ( denominada
UNIDAD FORMADORA DE COLONIAS
LINFOIDES) y otras comprometidas con las
lneas celulares mieloides ( UNIDAD
FORMADORA DE COLONIAS MIELOIDES).
Esta ltima es la que tiene como
descendientes a clulas madre para cada
tipo de clulas sanguneas, en el caso de la
lnea eritrocitaria esta clula madre recibe el
nombre de hemocitoblasto, no identificada
aun.
 HEMATOPOYESIS

MADURACION CELULAR

Clula Madre Mieloide

BFU-Meg BFU-E CFU-GM

CFU-Meg CFU-E CFU-Bas

CFU-M CFU-G CFU-Eos

Megacariocito

Plaquetas Eritrocitos Monocitos Neutrfilos Eosinfilos Basfilos

Modificado de: Hggstrm M (2007). Hematopoiesis. In: Wikipedia. http://en.wikipedia.org/wiki/Hematopoiesis
 La primera clula roja identificable es el
proeritroblasto.
Eritroblastos basfilos, en los cuales comienza la
sntesis de hemoglobina.
La siguiente etapa es la del eritoblasto
policromatfilo que es la ltima clula que puede
dividirse dando los eritroblastos ortocromticos o
normoblastos.
Estas clulas pierden el ncleo y se diferencian
convirtindose en reticulocitos, llamados as por los
restos de organelas y material nuclear.
Los reticulocitos pasan a la sangre y en 2 das mas se
convierten en eritrocitos maduros.
en el adulto normal se realiza mdula sea. A partir de clulas madre
pluripotentes, mediante procesos no bien conocidos, se produce las clulas
progenitoras morfolgicamente indiferenciadas y las clulas precursoras ya
diferenciadas. Entre las primeras se encuentran las clulas BFU-E (formadoras
de colonias eritroides grandes y abundantes ) y las CFU-E (formadoras de
colonias eritroides pequeas y escasas)
Eritropoyesis
BFU-E CFU-E PROERITROBLASTOS
 Estimula

EPO
 REGULACIN DE LA
ERITROPOYESIS
El factor especifico que determina la intensidad
de la eritropoyesis es la ERITROPOYETINA,
hormona de estructura glucoproteica producida
en su mayor parte (85%) en las clulas
mesangiales de los glomrulos renales y en
menor medida en el hgado.
El papel exacto de la eritropoyetina parece ser la
de estimular la produccin de proeritroblastos a
partir de los hemocitoblastos o UFC- E.
Los efectos de la estimulacin se observan en 5
dias
Durante la vida intrauterina, la EPO es suficiente
para mantener la eritropoyesis; despus del
nacimiento y en la vida adulta es necesaria
tambin la interleucina 3 (IL3), factor que
determina la produccin de unidades formadoras
de colonias eritrocticas (UFC-E)
 HEMATOPOYESIS
Clula Progenitora Mieloide

Receptores para Epo

BFU-E CFU de otras clulas mieloides

Sin Epo Con Epo

BFU-E BFU-E

Apoptosis Proliferacin

CFU-E CFU-E CFU-E CFU-E

Proliferacin y
Diferenciacin

Lodish H y otros (2005). Vas de Sealizacin En: Biologa Celular y Molecular. 5 edicin. Editorial Mdica Panamericana. Pag.
580.
en el adulto normal se realiza mdula sea. A partir de clulas madre
pluripotentes, mediante procesos no bien conocidos, se produce las clulas
progenitoras morfolgicamente indiferenciadas y las clulas precursoras ya
diferenciadas. Entre las primeras se encuentran las clulas BFU-E (formadoras
de colonias eritroides grandes y abundantes ) y las CFU-E (formadoras de
colonias eritroides pequeas y escasas)
 2

ERITROPOYESIS REGULACION

Otras:
IL-3 (estimula a todo tipo de clulas)
Andrgenos (estimulantes)
Estrgenos (depresores)
Insulina (estimulantes)
Hormonas tiroideas (estimulantes)

Factores de la maduracin:
Vit. B12, Ac. Flico, Vit. B6.
 2

ERITROPOYESIS MADURACION

Hierro
DIETA

Fosfatos- ABSORCIN(5-10%) + Vit. C

Aumenta con deplecin (hemorragia).

Absorcin mayor en mujeres que en hombres.
El grupo hemo se absorbe por completo y el
hierro se extrae en la clula intestinal.
Mecanismo de transporte intestinal: Ciclo de la
transferrina
Eliminacin a partir de las clulas del epitelio
intestinal.
Transporte del hierro en sangre:

Forma libre: 75-150 g/dL

Transferrina: muy variable.
 2

ERITROPOYESIS MADURACION

Vitamina B12
Procedencia: alimentos de origen animal,
sntesis bacterias colon.
Requerimientos: 2-3 g/dia
Absorcin: ileon, unida a Factor Intrnseco
gstrico (proteccin degradacin). La falta de
FI provoca anemia perniciosa.
Transporte: transcobalaminas.
Almacenamiento: heptico.
Acciones: necesaria para la formacin de
TIMIDINA (DNA), coenzima en la sntesis
del hemo, eritropoyesis, hematopoyesis.
 2

Eritrocitos ERITROPOYESIS
Clula mieloide pluripotente ML

Clula madre mieloide

CFC-E

Proeritroblastos

Eritroblastos basfilos

Eritroblasto policromticos

Eritroblasto ortocromtico
Reticulocito (no Ncleo).
presencia en sangre.(0,5-1,5%)

Eritrocito
 VIDA DE LOS ERITROCITOS
Viven en promedio 120 das. Pasado este
tiempo son destruidos por los macrfagos
especialmente en el bazo.
Los eritrocitos mas deteriorados
morfolgicamente se destruyen tambin en el
hgado.
La destruccin en estos 2 lugares se denomina
HEMOLISIS EXTRAVASCULAR: El 10 - 20% de los
eritrocitos sufre hemlisis en la circulacin
misma. En este caso la hemoglobina liberada
es captada por una protena plasmtica
denominada haptoglobina, que la transporta
hasta el hgado donde es catabolizada
 DERIVADOS DE LA
HEMOGLOBINA
La destruccin de los eritrocitos en
condiciones normales es principalmente
extravascular, en el bazo, y
accesoriamente en el higado y la medula
osea.
El hierro y los aminocidos son reciclados,
la protoporfirina (el HEM sin hierro) se
degrada por accin de la enzima Hem
oxigenasa, convirtindose en biliverdina.
La Hem oxigenasa se encuentra en varios
rganos, especialmente el bazo, el hgado
y la mdula osea.
 2

Eritrocitos
Clulas especializadas en el transporte de O2 y C O2
 2

MEMBRANA PLASMATICA

Gran superficie en
relacin al volumen
(Intercambio)
Adaptabilidad 52% protenas
40% lpidos
(membrana deformable)
8% de CH
Comportamiento en
soluciones de distinta
tonicidad.
Tienen permeabilidad +
al Cl-, poseen bombas de
Na/K y de Ca++
 2

COMPOSICIN

1. AGUA 65%
2- SOLUTOS 35% de los cuales PROTENAS (50% peso
seco)
Protenas del citoesqueleto:
Espectrina 25% Actina, Anquirina, Glucoforina
Protenas transportadoras:
Transportador aninico: intercambio HCO3- / Cl-
Bombas inicas ATPasa Na + -K + , ATPasa Ca++
Hemoglobina Canales inicos
Enzimas:
Anhidrasa carbnica
Glucolticas
Reductasas
 2

HEMOGLOBINA
Su funcin es de transporte de O2 y CO2
Estructura

- Compuesta por 4 cadenas

90% del peso seco
polipeptdicas
- Cada cadena est unida a un grupo
hemo
- Cada grupo hem une una molcula
de O2
- Hay 5 tipos de cadenas:
, , , y
Estados

- Oxihemoglobina 64500 D
- Dexosihemoglobina
 2

HEMOGLOBINOGENESIS

Procesos:
Sntesis del Grupo
Hemo
Requerimientos :
Hierro,
Vit.B12, Ac. Flico
8 pasos
 2

HEMOGLOBINOGENESIS

Procesos:
Sntesis Globinas:

La clula tiene que asegurarse de que la proporcin de

-globina, -globina y hemo es de 2/2/4
Requiere de ARNm, AA, enzimas y ribosomas.

Cada cadena tiene un gen especfico

Los genes se encuentran en el cromosoma 16

Los genes , , y se encuentran en el cromosoma 11

 HEMOGLOBINA
Cada molecula de hemoglobina esta
compuesta por 4 cadenas de globina y cuatro
grupos prsteticos denominados HEM.
El HEM esta formado por cuatro grupos
pirrolicos alrededor de un tomo de hierro, el
cual esta unido a tomos de nitrgeno de los
pirroles
La molcula de globina esta constituida por
dos cadenas peptdicas de 141 aminocidos y
otras 2 de 146 aminocidos.
Las cadenas de 141 aminocidos son idnticas
en cualquiera de los tipos de hemoglobina,
pero las cadenas de 146 difieren en la
secuencia de algunos aminocidos.
 2

GRUPO HEMO

Grupo tetrapirrlico de protoporfirina IX

Unido a un tomo de Fe++ Vinil

El Fe++ forma 6 enlaces de
coordinacin:
Metil
4 con N
1 de fijacin a la cadena de globina
1 de fijacin al O2
Un grupo hemo por cada cadena
 En el hombre existen 3 formas
principales de hemoglobina:
1.La hemoglobina del adulto (Hb A)
que constituye el 95%
2.La hemoglobina A2, que puede ser
hasta el 3% de la hemoglobina del
hombre sano.
3.La hemoglobina fetal (Hb F) es el 2
% de la hemoglobina del adulto sano.
En el recin nacido el 75% de la
hemoglobina es HbF.
 2

HEMOGLOBINA

Tipos de Hemoglobina

Adulta (Hb A: 22 > 95%)

Adulta (Hb A2 : 22 < 3%)

Fetal (Hb F: 22 , R.N > 75%, Adulto < 2,5%)

Embrionaria: ( Hb E: 22, hasta el 3er mes de

gestacin)
 ESTADOS DE LA HEMOGLOBINA
Otro estado normal es la hemoglobina
glucosilada que contiene molculas de glucosa
como si fueran un radical glicosil-, de alli su
nombre. Su valor varia con la glucemia y es el
resultado de la glucolisacin de varios meses, lo
cual le confiere suma importancia para la
evaluacin del control metabolico de la diabetes,
es decir, permite al mdico conocer el estado
metablico promedio de los ltimos meses.
La metahemoglobina, que tiene el hierro en
estado frrico y no capta oxigeno, es un estado
anormal, se produce a causa de varias drogas,
como ser el paracetamol y los nitritos.
 VALORES DE REFERENCIA

La cantidad de hemoglobina en
sangre es
V: 16 19 gramos por 100mL
M: 15 16,8 gramos por 100 mL
4 12 a: 12 18,8 gramos por 100 mL
Neonatos:17,5 19,2 gramos por 100
mL
Terminamos.. Seguimos el sbado
que viene