Noiuni despre patologie

genetic
Profilaxia bolilor genetice
Sfatul genetic
Diagnosticul prenatal
2
 Patologia uman comun

Congenital Dobndit

Neereditar Neereditar
MALADII GENETICE

Genice Cromozomiale

Monogenice Poligenice De numr De structur

Mitocondriale Bolile adultului 2n+1 Aneuploidii

De amprentare 2n-1 pariale
M. dinamice
3
 Anomalia congenital
Primordiu
embrional Malformaie
anormal

Factori
mecanici
Primordiu
embrional Deformaie
normal

Factori
disruptivi
Primordiu
embrional Disrupie
normal

4
 50% din toate avorturile spontane
cunoscute n primul trimestru de sarcin
prezint o anomalie cromozomial;
2-3% dintre nou-nscui au o anomalie
congenital major;
0,6% din toi nou-nscuii au o anomalie
cromozomial;
50% din toi copii cu retard mintal sever,
cecitate sau surdiate prezin o cauz
genetic;
30% din toi copii spitaizai prezint o
maladie genetic;
40-50% din mortalitatea infantil au cauz
genetic;
5
 1% din toate cazurile de malignitate sunt
direct determinate de factorii genetici;
10% din cazurile comune de cancer (CR
de sn, CR de colon sau CR ovarian) au o
component important genetic;
5% din populaia cu vrste < 25 ani va
manifesta o maladie genetic;
10% din aduli prezint fie o maladie pur
genetic, fie o maladie cu predispoziie
genetic.

6
Efectul fenotipic al mutaiilor patogene

Mutaiile sunt cauze frecvente ale bolilor sau

predispoziiei la boal;
Efectul fenotipic al mutaiilor depinde de:
Efectul mutaiei asupra funciei proteinei (pierdere sau
ctig);
Tipul i funcia proteinei (enzim, receptor, canal,
protein structural...);
Gradul de manifestare a fenotipului la heterozigoi;
Fondul genetic al persoanei (interaciuni nealelice);
% de celule afectate;
Originea parental a genei n cazul bolilor de
amprentare.
7
 Boli cu pierdere de funcie:
FH hipercolesterolemia familial 1:500 lipsa
receptorului la LDL;
PKU FENILCETONURIA;
BOLILE LIZOSOMALE
Boli cu ctig de funcie efect de dozaj:
Boala Charcot-Marie-Tooth degenerescen
nervoas periferic;
Acondrodisplazia activitate permanent a
receptorului de cretere a fibroblatilor , n absena
ligandului;
Inversia sexual la indivizii 46,XY prin duplicaia
genei DAX

8
 Boli prin achiziia unor proprieti noi a
proteinelor mutante:
Alela Pittsburg a alfa1-antitripsina (care n
mod normal inhib elastaza) inhib trombina
tulburare de coagulare letal;
Boala Alzheimer producerea unei proteine
toxice prin mutaia genei pentru -ameloid
Boli prin expresia heterocronic sau ectopic:
Diferite forme de cancer;
Persistena ereditar a hemoglobinei fetale

9
 FRECVENA BOLILOR EREDITARE
Denumirea bolii Frecvena Tipul de motenire
Hipercolesterinemia familial 1:500 AD
Polichistoza renal 1:1000 AD
1:1250 ()
Retard mintal (X-fragil) X-lincat
1:2500 ()
Mucoviscedoza 1:1600 1:3000 AR
Neorofibromatoza 1:4000 AD
Miopatia Duchenne-Backer 1:3000 1:5000 X-lincat, recisiv
Sindromul Marfan 1:10000 AD
Fenilcetonuria 1:10000 AR
Sindromul Down 1:700 1:800 Trisomia 21
Sindromul Patau 1:5000 1:7000 Trisomia 13
Sindromul Klinefelter 1:500 1:750 Polisomia gonozomilor
Sindromul Triplo-X 1:1000 Polisomia gonozomilor
Sindromul disomia Y 1:1000 Disomia Y
Sindromul Turner 1:2000 1:5000 Monosomia X 10
 BOLI CU PREDISPOZIIE EREDITAR
Anomalii congenitale Bolnavi, la 1000 oameni
Displazia buzei i palatinului 12
Stenoza pilorului 0,5 3
Picior plat 5
Boli psihice i nervoase:

schizofrenia 10 20
epilepsia 8 10
Boli de vrst medie:

Psoriazis 10 20
Astm bronic 25
Boala hipertonic 1000 2000
Boala coronarian 50 - 100 11
 PROFILAXIA BOLILOR EREDITARE
Primar Secundar
Evitarea concepiei i Corectarea maniferstrii
naterii copilului cu genotipurilor anormale
anomalie: (cu vit. C, E):

Micorarea procesului Msuri terapeutice perinatale

mutaional; i n timpul sarcinii;
Limitarea concepiei sau Excluderea factorilor ce pot
ntreruperea sarcinii provoca apariia bolilor cu
dup diagnosticul predispoziie genetic;
prenatal; Consult genetic;
Diagnosticul preimplantiv Transferul genei N la zigot
este interzis;
Diagnosticul prenatal;
Diagnosticul preclinic cu
aplicarea screeningului i
tratarea
12
 Sfat genetic

Sfatul genetic este actul medical specializat i

complex prin care se determin probabilitatea
(riscul) ca o boal ereditar sau parial ereditar
s se manifeste sau s reapar ntr-o familie

13
 Necesitatea sfatului genetic
Rata nalt a mutaiilor cauzeaz morbiditatea,
mortinatalitatea i mortalitatea infantil prin
boli genetice.
Medicina modern permite ca persoanele cu
boli genetice s supravieuiasc pn la vrsta
de adult i deci pot transmite boala genetic la
descendeni.

14
 Indicaii pentru sfatul genetic
Premarital
Unul sau ambii parteneri au
anomalii congenitale sau
boli genetice;
Parteneri sntoi, dar unul
sau ambii au rude apropiate
cu boli genetice;
Parteneri sntoi, dar doresc
o cstorie consangvin;
Persoane expuse la ageni
teratogeni sau mutageni;
Cupluri care se cstoresc
trziu sau planific s aib
copii la mai mult de 35 ani
Postmarital
Naterea unui copil malformat
sau cu o boal genetic;
Cupluri cu copii nscui mori
sau avorturi spontane
repetate;
Femei care necesit:
- doze mari de
medicamente care pot
afecta dezvoltarea ftului;
- femei care au avut boli
infecioase virale
(rubeol);
- radiografii pe micul
bazin, vaccinri.
15
 Metode utilizate n diagnosticul
prenatal

USG
Studiul cariotipului
Testul Barr
Analiza ADN
Tehnica FISH
Metode biochimice

16
Choriocenteza

17
Analiza amniocitelor

18
Terapie genic

19