Farmacogentica

Generalidades
La gran variabilidad interindividual que existe en la respuesta a los
medicamentos
Historia
 Historia
As mismo, en 1959 Frederich Vogel us por primera vez el trmino
farmacogentica
El campo de la farmacogentica cobra inters en los setenta, cuando
Vesell en 1973 demuestran que el metabolismo de varios frmacos en
gemelos idnticos es menos cambiante que en gemelos no idnticos.
En 1986 Vogel y Motulsky, y Meyer en 1991, contribuyeron a distinguir
entre los fenotipos raros y comunes.
Historia

En 1998 apareci el trmino farmacogenmica.

En el 2003, se consigui secuenciar por completo el cdigo gentico
humano.
Recientemente, el desarrollo de la bioinformtica (integracin de la
biologa molecular y las tcnicas informticas) es una ciencia
imprescindible para el desarrollo de la farmacogentica y
farmacogenmica.
Proyecto: Genoma humano

Los polimorfismos existentes en ellos es lo que explica y condiciona,

al menos en parte, estas diferencias , tambin mecanismos no
genticos.
Watson y Crick, hace algo ms de 60 aos, publicaron la estructura de
la molcula de ADN
Objetivo: identificar, aislar y manejar los genes que contienen la
informacin
Asociar alteraciones de genes con el desarrollo de enfermedades, es
decir, en la comprensin de las bases moleculares de las
enfermedades
Proyecto: Genoma humano

Este proyecto internacional liderado

por EE.UU. se marc como objetivos
:
a) identificar todos los genes del
ADN humano;
b) determinar las secuencias de
los 3 billones de pares de bases del
ADN humano y
c) almacenar esta informacin en
bases de datos
Proyecto: Genoma humano

Alrededor de 30 .000 genes

El 14 de abril de 2003 se anunci, por parte del International Genome
Project: la secuenciacin completa
Conclusiones:
La secuencia de ADN entre dos seres humanos es idntica en el 99,9
%,
La mayor parte de las diferencias se encuentran en regiones que no
codifican a protenas,
ese 0,1 % de diversidad gentica el responsable de la mayora de las
diferencias que existen entre los individuos.
Proyecto: Genoma humano

Cada clula de nuestro organismo contiene la misma secuencia de

ADN: diferenciacin.
El 30 % del genoma contiene genes y la suma de todas las secuencias
codificantes de protena ocupa nicamente el 1,5 % del genoma
Base de datos que rene los ms de seis millones de polimorfismos
de nucletidos nicos que, probablemente, sigan aumentando.
Nuevos avances ,permitir avanzar en:

a) diagnstico molecular y pronstico de las enfermedades;

b) desarrollo de frmacos
c) terapia celular e ingeniera gentica de dos
d) terapia gnica y vacunas gnicas
e) individualizacin de tratamientos (se podr predecir quin se puede
beneficiar de un medicamento y evitar su administracin a quin slo
le provoque efectos secundarios indeseables Permite identificar los
genes responsables de las diferentes respuestas al tratamiento y as
desarrollar una medicina personalizada.
Papel de la gentica No genticos

la gentica interviene en el 20-

95 % de la variabilidad en la
disponibilidad de un frmaco y
sus efectos
La expresin de los genes, ms
que la propia dotacin gnica,
y los polimorfismos existentes
Farmacogentica y farmacogenmica

Farmacogentica:
Es el estudio de las diferencias genticas que influencian la variabilidad
individual en la respuesta a frmacos (Roses, 2000)

Farmacogenmica:
Identificacin de nuevas dianas teraputicas mediante herramientas
genmicas. Medicina personalizada
Farmacogentica: reduccin de riesgos de la terapia
Comparacin de riesgos fatales

Incremento del riesgo fatal (anual)

1 en 107 1 en 106 1 en 105 1 en 104 1 en 103 1 en 102

Electrocucin Accidente Asesinato Accidente de

areo coche

Farmacogentica

Reaccin fatal frente

al frmaco prescrito

Fuente: Consumer Reports, 9/99

reas de estudio
Enzimas que metabolizan los frmacos
Protenas transportadoras de frmacos
Receptores de frmacos
Protenas con efecto indirecto sobre la respuesta al tratamiento