JOHN CASSERES GOMEZ

ANDRES COGOLLO DIAZ

LUIS NEWBALL LOPEZ
 La industria farmacutica es un sector empresarial dedicado a
la fabricacin, preparacin y comercializacin de productos
qumicos medicinales para el tratamiento y tambin la
prevencin de las enfermedades.
Algunas empresas del sector fabrican productos qumicos
farmacuticos a granel (produccin primaria)
Los preparan para su uso mdico mediante mtodos
conocidos colectivamente como produccin secundaria.
 Debido a que su actividad afecta directamente a la salud humana, esta industria
est sujeta a una gran variedad de leyes y reglamentos con respecto a las
investigaciones, patentes, pruebas y comercializacin de los frmacos.

Muchas compaas farmacuticas realizan tareas de investigacin y desarrollo

(I+D) con el fin de introducir nuevos tratamientos mejorados.
En algunos pases, cada etapa de pruebas de nuevos frmacos con animales
domsticos o con seres humanos, tiene que recibir la autorizacin de los
organismos reguladores nacionales.
 Los medicamentos no solo estn
preparados por sustancias
qumicas medicinales, a menudo
van acompaados de otras
sustancias que no tienen actividad
teraputica, pero que tienen un
papel relevante.
Son denominadas excipientes,
estas sustancias son las que
permiten que el medicamento
tenga estabilidad y se conserve.
tienen un papel muy importante en
la elaboracin, almacenamiento y
liberacin de sustancias
medicinales.
Las sustancias medicinales, que
son las que tienen actividad
teraputica, se denominan
principios activos.
La industria farmacutica surgi a
partir de una serie de actividades
diversas relacionadas con la obtencin
de sustancias utilizadas en medicina.
Pueden tenerse como precursoras de
la fabricacin a escala industrial de
medicamentos, las actividades de
Carlos II 'el hechizado', en la Espaa
del siglo XVII, en el laboratorio de
alquimia que haba construido Felipe
II,con la idea de obtener oro con el que
financiar sus campaas poltico-
militares.
 A principios del siglo XIX, los boticarios, qumicos o los
propietarios de herbolarios obtenan partes secas de
diversas plantas, fabricaban diversos preparados con estas
sustancias, como extractos, pomadas o pldoras. Algunos
profesionales elaboraban mayor cantidad de preparados
de los que necesitaban para su propio uso y los vendan a
granel a sus compaeros.
 En 1820, el qumico francs Joseph Pelleterier prepar el alcaloide activo de
la corteza de la quina y otros ms obtenidos de la nuez vmica.

Su trabajo y el de otros investigadores hizo posible normalizar diversas

medicinas y extrajo de forma comercial sus principios activos. Una de las
primeras empresas que extrajo alcaloides puros en cantidades comerciales
fue la farmacia de T.H. Smith Ltd. en Edimburgo, Escocia. Pronto los detalles
de las pruebas qumicas fueron difundidos en las farmacopeas, lo cual
oblig a los fabricantes a establecer sus propios laboratorios.
 Las polticas farmacuticas a nivel
internacional lideradas por la
OMS, tienen como objetivo
principal fortalecer la capacidad
de los pases para formular y
adoptar una poltica de
medicamentos, implementarla y
monitorizar regularmente su
impacto. Aunque la
reglamentacin farmacutica
puede variar de un pas a otro,
debe al menos tener en cuenta los
lineamientos que se muestran en la
tabla 1.
 Existen distintos tipos de frmacos segn su origen: natural,
semisinttico, obtenidos por sntesis y obtenidos a partir de los
conocimientos fisiopatolgicos. Esta clasificacin determina las
condiciones de los procesos de fabricacin del medicamento,
aunque el esquema general es aplicable a todos los tipos de
formas farmacuticas.
 El proceso de seleccin racional de nuevos compuestos como
principios activos potenciales es crtico en trminos de tiempo y
costos, tanto en la fase de descubrimiento, como en la de desarrollo
de nuevos frmacos. En el diseo de un medicamento se deben
considerar tres propiedades fundamentales: seguridad, eficacia y
confiabilidad del producto; las cuales estn ntimamente
relacionadas con una serie de caractersticas que se le confieren
durante su preparacin, como estabilidad fsica, qumica,
microbiolgica, toxicolgica y teraputica, sin olvidar el balance de
la relacin beneficio/riesgo/costo.

INVESTIGACIN Y DESARROLLO Principios activos - molculas o frmacos

 Todos los medicamentos se elaboran a partir de un componente
activo (molcula), cuya accin permite en el organismo la
prevencin, el alivio o la cura de una enfermedad. Este proceso de
obtencin de la molcula se denomina sntesis, y junto con su
purificacin, constituyen las actividades fundamentales de la etapa
de investigacin y desarrollo, que dan inicio a las etapas posteriores
de estudio preclnico y clnico para evaluar la eficiencia y la
seguridad
 La preformulacin puede describirse como una fase del proceso de
desarrollo del medicamento en la que se caracterizan las propiedades
fsicas, qumicas y mecnicas que permitan disear las formas
farmacuticas que le confieran mayor estabilidad, seguridad y eficacia.
En esta etapa es prioritario tener disponibilidad de los datos en una fase
temprana del diseo del medicamento, con el fin de adoptar las medidas
necesarias para definir las propiedades fisicoqumicas y la manera como
stas podran afectar el desarrollo potencial de una posible forma
farmacutica. Las actividades involucradas en esta etapa son:
 Esta etapa consiste en realizar diferentes estudios sobre la sustancia
identificada, mediante los cuales se busca obtener la informacin necesaria
para determinar la toxicidad, mecanismos de accin, la farmacocintica y
actividad biolgica o farmacodinmica del medicamento. Dichos estudios se
apoyan en modelos experimentales en animales y finalizan en el momento en
que el medicamento est suficientemente estudiado para ser administrado en
humanos. Actualmente se han incluido otros estudios en esta actividad, como
el de ecotoxicidad o toxicidad ambiental. Con base en estos estudios se
pueden establecer cules son las preformulaciones prototipo que pueden ser
escalonadas para desarrollar los primeros lotes pilotos.
 Por ensayo clnico se entiende toda investigacin efectuada en seres
humanos que tiene como propsito determinar o confirmar los efectos
clnicos, farmacolgicos, y/o dems efectos farmacodimnicos, y/o de
detectar las reacciones adversas, y/o estudiar la absorcin, distribucin,
metabolismo y excrecin de uno o varios medicamentos en estudio para
determinar su inocuidad y/o su eficacia. Este desarrollo consiste en la
realizacin de ensayos clnicos en fases I, II, III y IV.

FASE I: Consiste en la introduccin de un medicamento en seres humanos

por primera vez, utilizando voluntarios normales para evaluar en qu
niveles de uso del frmaco se observa toxicidad.
 FASE II: Son ensayos clnicos controlados, diseados para
explorar la efectividad y la seguridad relativa del frmaco; se
efecta en un nmero limitado de pacientes estrechamente
supervisados.

FASE III: Se realiza despus de establecer una probabilidad

razonable de la efectividad del medicamento y tiene como
objetivo obtener informacin adicional de su efectividad para
indicaciones especficas y una definicin ms precisa de los
efectos adversos asociados al medicamento.

FASE IV: Estos ensayos pueden incluir investigacin destinada

a explorar un efecto farmacolgico especfico, establecer la
frecuencia de las reacciones adversas, o determinar los efectos
de la administracin a largo plazo de un medicamento
Los preparados farmacuticos son productos de composicin compleja,
donde los principios activos medicamentosos estn asociados a otras
sustancias mediante las cuales se busca modificar su accin medicinal de
acuerdo con fines teraputicos definidos. Dicho proceso de formulacin
consiste en la mezcla de ingredientes para formar un producto especfico.
Diseo de medicamentos: Las actividades desarrolladas en esta etapa
comprenden la evaluacin de los estudios de preformulacin, seleccin del
mtodo de fabricacin, seleccin de envase, cierre y empaque, entre otros.

Formulacin de medicamentos: La formulacin de un medicamento debe

procurar el empleo del menor nmero de componentes posibles y permitir
la obtencin del mejor costo/efectividad del frmaco. Dentro de esta etapa
se definen los aditivos, correctivos e intermedios que le confieren las
propiedades fisicoqumicas al medicamento.
 Esta etapa comprende actividades especficas de evaluacin de los
resultados de los estudios antes mencionados, dentro de las cuales
se encuentran el desarrollo de los primeros lotes pilotos, evaluacin
de los resultados de estudios clnicos y de los estudios de
estabilidad, ajuste de la frmula maestra, desarrollo de los tres
primeros lotes estandarizados de tamao industrial, de los estudios
definitivos de biodisponibilidad, de los estudios de estabilidad
acelerada en los tres primeros lotes mencionados para establecer la
vida til de producto y, por ltimo, el desarrollo de los estudios de
estabilidad definitivos para confirmar o modificar la vida til del
producto en condiciones normales de comercializacin.
 Una vez el medicamento est listo
para ser suministrado y
comercializado, la compaa
farmacutica solicita la autorizacin
para introducirlo en el mercado
ante la entidad correspondiente, la
cual tiene la potestad de aceptarlo
o rechazarlo. El proceso de
evaluacin no slo exige la
comprobacin de la eficacia y la
seguridad del producto, los datos
aportados deben apoyar la eficacia
del producto en una determinada
indicacin y grupo de poblacin.
 Esta etapa est constituida por las actividades de manejo y operaciones
fsicas de acondicionamiento de las materias primas, reacciones
qumicas, operaciones fsicas de separacin de los productos y
acondicionamiento final de los medicamentos. La programacin de los
lotes es crtica en el proceso farmacutico de transformacin de
materiales, porque al tratarse de sustancias qumicas activas, los
residuos de previas fabricaciones pueden ocasionar la prdida del lote
completo.
V
 MANIPULACIN DE MATERIAS PRIMAS Y DEMS INSUMOS:
Los elementos que integran la formulacin para la elaboracin de un
medicamento son: el ingrediente activo o principio activo, constituido
por la sustancia o sustancias cuya accin teraputica se desea
aprovechar. los auxiliares, que sirven para modificar la accin
teraputica del componente activo; los correctores organolpticos,
empleados para enmascarar el mal olor o sabor o la apariencia de las
preparaciones; el diluente, cuya funcin es facilitar la dosificacin y,
por ltimo, los dems excipientes encargados de facilitar el
procesamiento de los diferentes elementos constitutivos de la frmula.

ELABORACIN DE MEDICAMENTOS:
El proceso de manufactura de medicamentos est condicionado por el
tipo de forma farmacutica que se requiere, lo que determina de
manera directa las operaciones unitarias, la maquinaria y manejo en
general del producto; por lo tanto, el diseo del proceso debe
asegurar las caractersticas particulares del producto.
 Para la preparacin de medicamentos lquidos, como jarabes,
elxires y gotas, el componente activo es disuelto en una sustancia
lquida, por lo general agua, que previamente ha recibido un
tratamiento especial de purificacin.

La elaboracin de preparaciones slidas para la obtencin de

polvos, tabletas y recubiertos se realiza mediante la mezcla de las
materias primas que corresponden a la frmula del medicamento.
En esta etapa se mezcla la molcula activa con los excipientes.
 El proceso de elaboracin de
medicamentos est
caracterizado por una serie de
operaciones unitarias que
pueden ser acciones mecnicas
en las que slo se modifica su
aspecto exterior conservando su
estado qumico, u operaciones
qumicas que producen cambios
en la naturaleza de la sustancia.
 ACONDICIONAMIENTO FINAL DE MEDICAMENTOS:
Las etapas de preformulacin y formulacin afectan las operaciones
que conforman el acondicionamiento final de un medicamento. Los
factores que pueden ser adversos para la estabilidad de un principio
activo o un medicamento, deben ser tenidos en cuenta en la seleccin
del contenedor y el procedimiento para ubicar el producto en el
mismo. A continuacin se presenta una descripcin de las operaciones
bsicas para el acondicionamiento de un producto farmacutico.

Control de calidad: El procedimiento de calidad debe desarrollarse

durante toda la lnea de produccin de medicamentos; todos los
medicamentos deben pasar por diversas pruebas de calidad en las
cuales se evala su consistencia, composicin qumica, dureza,
viscosidad, etc., con el fin de determinar su correspondencia con la
formulacin aprobada y registrada por los laboratorios. Los
medicamentos rechazados deben incinerarse o triturarse por
completo.
 Envase y empaque: La adecuacin de los graneles elaborados a los
materiales de envase y empaque incluye las actividades de
preparacin de los recipientes, cierres, tapas y empaques; en
algunos casos tambin son necesarias actividades de lavado y
secado.
La preparacin de reas de envase y empaque y el grado de
exigencia y/o asepsia total de esta actividad dependen
fundamentalmente de los requerimientos del producto. El desarrollo
del proceso de envase, cierre y empaque debe ser
permanentemente supervisado por los riesgos que tiene;
posteriormente se procede al marcado y etiquetado del producto y
por ltimo a su embalaje y almacenamiento.
 En esta etapa se planean
las actividades
relacionadas con el
manejo de medicamentos,
especficamente las
asociadas con la
distribucin,
abastecimiento y
almacenamiento de los
mismos.
 Esta etapa depende de la veracidad del diagnstico del problema de
salud, lo que implica conocer bien los medicamentos, sus
indicaciones y contraindicaciones, dosis, nmero de das del
tratamiento, efectos secundarios, costos entre otros; en sntesis, de la
experticia de la labor mdica. Sin embargo, tambin implica el
adecuado manejo del medicamento a lo largo de toda la cadena
 Para fabricar una tonelada de aspirina son necesarios 770 kg de
cido saliclico y 590 kg de anhdrido actico (para que la operacin
sea rentable, deben recuperarse el cido actico y el exceso
empleado de anhdrido actico). El rendimiento de reaccin es del
90%, obtenindose como subproducto 340 kg de actico.

El modo de operacin sigue siendo principalmente discontinuo. El

cido saliclico y el anhdrido actico se alimentan a un reactor de
acero inoxidable. La temperatura debe mantenerse a menos de 90C,
con buen control de temperatura a lo largo del ciclo, Tras dos o tres
horas, la masa de reaccin se bombea a un filtro, y de all a un
cristalizador, donde se mantiene a 0C.
Procedimiento: Carga (Materias primas)
Se inicia la operacin de carga
con cido Saliclico y Anhdrido Actico,
materias primas utilizadas en la
produccin de cido Acetilsaliclico.
Reaccin: Se Aplican las condiciones
fsicas y qumicas necesarias para asegurar
que la reaccin de Acetilacin sea
completa.
Acido Saliclico + Anhdrido Actico--
Acido Acetilsaliclico + Acido Actico.
C6 H4 (OH) (COOH + (CH3 CO) 2O --
CH3COOC6H4COOH + CH3COOH
Filtracin: El cido Acetilsaliclico lquido reaccionado pasa a
travs de un filtro, para retener cualquier impureza y el producto sea
puro; este filtro es preparado con clite o tierra filtrante. Antes de la
filtracin se calentar el cristalizador designado con agua caliente y
la lnea de filtracin con vapor.

Cristalizacin: Se consigue el tamao y la forma de los cristales

mediante un enfriamiento programado.

Centrifugacin: Se separa el Acido Acetilsaliclico (masa) del

lquido madre (Acido Actico y residuos de Acido Acetilsaliclico)
lavar y secar los cristales. La centrfuga se la lava con Acido Actico,
el cual debe estar libre de impurezas, transparente y con una
concentracin entre 99.5 100.5 y una temperatura de 30c.
Secado: Se secan los cristales extrayendo toda la humedad existente
en el cido Acetilsaliclico.
Tamizado: Se deben seleccionar o clasificar el tamao de las
partculas. El cido Acetilsaliclico (A. S. A) permanece
temporalmente en el rea de cuarentena hasta que se hallan
realizado los respectivos anlisis qumicos y fsicos que determinan
su calidad. Una vez determinado el tamao de partculas
(granulometra) y comparados con los requerimientos del cliente se
realiza la homogeneizacin del producto.

Homogeneizado: Es entregar el producto fsica y qumicamente igual.

Molino: Se reduce el tamao de las partculas de acuerdo a

los requerimientos del cliente.
Compactador / granulador: Se compactan las partculas finas y se
les da el tamao de acuerdo a los requerimientos del cliente. Antes
de iniciar la granulacin de un producto, esta mquina debe estar
completamente limpia y tenga la mnima posibilidad de fugas en sus
diferentes partes por donde va a hacer su recorrido el producto.

Control de impurezas: Se asegura mediante inspeccin fsica, que

el producto (A.S.A.) est libre de cualquier partcula extraa.
 Embalaje / Empaque: Se procura preservar y asegurar las
condiciones de calidad del producto terminado. Los materiales e
insumos deben estar correctamente rotulados y situados; verificando
que la marca y el nmero de lote tengan una impresin correcta. El
producto limpio es revisado por Control de Calidad, que es el
rea encargada de aprobar o rechazar el cartn antes de sellar. Las
cajas de cartn llegan en planchas y los mismos son armados en la
bodega, se les coloca el refuerzo de cartn y se los lleva al rea de
embalaje.
Empaque en Big Bag: Se preservan las condiciones fsicas y
qumicas del producto as, como de la presentacin utilizando fundas
grandes de big-bag. Las fundas big-bag han sido el medio para el
manipuleo del producto Acido Acetilsaliclico (A.S.A) al granel.
Embarque: Es preciso verificar que el producto sea transportado de
forma estrictamente segura y libre de anomalas. El transporte debe
reunir las siguientes condiciones para considerarlo idneo para
transporta el producto.
Acido Acetilsaliclico (A.S.A)
La plataforma debe estar completamente limpia y seca
Revisar que no exista ningn tipo de contaminante qumico.
No debe existir olores penetrantes.
Revisar que no existan insectos.
El transporte (vehculo) debe tener cubierta protectora (lona)
El producto debe tener la etiqueta de: APROBADO PARA LA VENTA,
colocado por el rea de Control de Calidad.
Anotar: - Nombre de la compaa Transportadora
 Los contaminantes generados en la fabricacin de principios activos
tienen un impacto ambiental muy diferente de una industria a otra,
ya que son especficos de los procesos utilizados y de la naturaleza
de los productos fabricados en cada instalacin industrial.
El mayor impacto ambiental de la industria farmacutica tiene lugar
sobre el medio acuoso. Tanto el impacto sobre la atmsfera como el
de los residuos slidos son secundarios, si bien, no deben ser
olvidados con el objetivo de conseguir la reduccin de estos
residuos.
 Contaminacin atmosfrica:
Se debe fundamentalmente a la utilizacin de disolventes orgnicos, lo que da lugar
al desprendimiento de elevadas cantidades de vapores orgnicos de sustancias
tales como acetona, alcoholes, acetaldehdo, tolueno y fenol. Tambin pueden pasar
a la atmsfera sustancias inorgnicas (SO2, SH2, NH3 , etc.). Las tcnicas utilizadas
para evitar este tipo de impacto son de separacin y destructivas. Las ms usadas
son la absorcin, adsorcin, biolavados, combustin trmica y combustin cataltica.
 Clasificacin de las aguas residuales generadas en las plantas de fabricacin de
principios activos.
 Los procesos de produccin, almacenamiento y transportacin
deben llevarse a cabo de acuerdo con las normas y regulaciones
existentes. Deben considerarse las exigencias nacionales e
internacionales en cuanto a las posibles descargas de aguas
residuales en los acuferos o plantas de tratamiento municipales, las
emanaciones a la atmsfera y la disposicin en los vertederos.
 Ramos C. Los residuos en la industria farmacutica. Dpto. de Estudios sobre
Contaminacin Ambiental, Ciudad de La. Habana, Cuba. 17 de septiembre de
2004.
http://www.promofar.com/directorio-industria-farmaceutica/empresas-
companias-laboratorios-farmaceuticos-colombia.html
Gil Elsy, Ocando M, Valero M. Aspirina (cido acetilsaliclico). 16 de junio de
2015.