Inactivacin del

cromosoma X
Catalina lvarez, Javiera Cerda y Lorena Reyes
Introduccin
Las mujeres poseen dos cromosomas sexuales X.
Uno de estos cromosomas X no est activado.
Este proceso de inactivacin se desarrolla durante
el embarazo. Es un fenmeno normal que permite
a las mujeres producir el mismo nmero de
protenas que los hombres, a pesar de la presencia
de un segundo cromosoma X. Al cromosoma
activo se le denomina Xa y al cromosoma
inactivo Xi. Los dos estn presentes en cada
clula del organismo y permiten su
funcionamiento.
En qu consiste la inactivacin del
cromosoma X?
Es un proceso en el desarrollo embrionario
temprano de las hembras en el que uno de sus
cromosomas X (el de origen materno) ser
inactivado para igualar la dosis gnica con los
machos que slo tienen un cromosoma X,
mientras que en otras clulas y tejidos ser el
otro (el X de origen paterno). En las hembras,
los dos cromosomas X slo estn activos
simultneamente en las primeras divisiones
embrionarias y en las clulas germinales que
darn lugar a los gametos y por tanto a la
descendencia.
Compensacin de la dosis gnica:
El cromosoma X tiene unos 1000 genes que
no estn presentes en el pequeo
cromosoma Y.
Las hembras tienen el doble de copias de
estos genes ligados al X y expresaran el
doble de los transcritos de estos genes si no
existiera un mecanismo para corregir este
desequilibrio. Sin embargo, no tener un
cromosoma Y no es un problema para las
hembras ya que los pocos genes que hay en
este cromosoma slo son necesarios para el
desarrollo de los machos.
Proceso de inactivacin
El proceso de inactivacin del
cromosoma X es complejo; en el inicio
de la inactivacin y en el
mantenimiento de la misma participan
mecanismos moleculares precisos.
Dentro de este proceso juega un papel
fundamental el centro de inactivacin
de X (XIC), ya que es el punto donde
comienza. Adems existen dos tipos de
inactivacin del cromosoma X: al azar
o por imprinting.
Existen dos tipos de inactivacin:
a)Inactivacin del cromosoma X con
Imprinting.
b)Inactivacin del cromosoma X al
Azar.
Inactivacin del cromosoma X con
imprinting
El cromosoma X de origen paterno se
inactiva de forma preferencial en las
clulas de la placenta de los mamferos
eutherian y en las clulas de mamferos
marsupiales.
XIST y TSIX son ambos importantes para
este tipo de inactivacin en ratn (un
eutherian), pero los marsupiales no tiene
un gen homlogo al XIST.
Cmo puede producirse este tipo de
inactivacin sin la presencia del gen XIST? Un
posible mecanismo implicara el pre
silenciamiento del cromosoma X de origen
paterno en la lnea germinal masculina mediante
la inactivacin de los dos cromosomas X en
meiosis; de esta forma el estado inactivo del
Cromosoma X podra transmitirse a la prxima
generacin.
De un punto de vista evolutivo, tal forma de
herencia de XCI heredado permitira alcanzar
fcil y econmicamente la compensacin de la
dosis en embriones femeninos, porque slo las
hembras heredan un Cromosoma X de sus padres.
 Inactivacin del cromosoma X al
azar
Ocurre tempranamente en el embrin de hembra, en el
que los dos cromosomas X, de origen materno o paterno ,
tienen la misma posibilidad de ser inactivados.
Cada clula femenina tiene la tarea difcil de distinguir
entre dos Cromosomas X dentro del mismo ncleo, y
designar un Cromosoma X como activo y el otro como X
inactivo.
Este proceso complejo es logrado por separado en cada
clula, en gran parte por XIST Y TSIX.
Parece que cada clula cuenta, en primer lugar, su
nmero de Cromosomas X, entonces al azar escoge un X
para permanecer activo, y, finalmente, silencia el futuro X
inactivo.
Qu es XIST?
XIST (X-inactive specific transcript), es el transcrito
especfico para la inactivacin del Cromosoma X. Fue
descubierto debido a su expresin especfica en Cromosomas
X inactivos femeninos.

Este ARN tiene cuatro propiedades nicas:

a) El gen XIST no codifica una protenas, sino molculas de
ARN funcional. De ah, esto es un ARN de no codificacin.
b) XIST es expresado en clulas que contienen al menos dos
Cromosomas X y normalmente no es expresado en clulas
masculinas. Se observa mayor expresin cuanto mayor es el
nmero de cromosomas X.
c) XIST ARN permanece en el ncleo y es capaz "de cubrir" el
cromosoma a partir del cual fue producido.
d) XIST es expresado a partir de un Cromosoma X que va a ser
inactivado.
Que es Tsix?
Es un gen de ARN no codificante de sentido
contrario al XIST. El nombre proviene del
reverso de Xist (X-inactive specific transcript),
siglas de transcripcin especfico X - inactivo.
ste se une al XIST durante la inactivacin del
cromosoma X.
Tsix evita la acumulacin de Xist en el futuro
cromosoma activo femenino X para mantener el
estado eucromatina activa del cromosoma
elegido.
XIC
Es el centro de inactivacin de X. Controla el
inicio y la propagacin de la inactivacin. La
presencia de XIC es esencial para la inactivacin de
X: ya que un cromosoma X que lo posee, puede
experimentar inactivacin, de lo contrario, esta no
sera posible. XIC tambin es importante para
contar cromosomas. En individuos con un nmero
anormal de cromosomas X (45,X; 47,XXX;
47,XXY), todos los cromosomas X excepto uno
sufrirn el proceso de inactivacin.
A pesar que XIST es esencial para iniciar la
inactivacin del cromosoma X, no se requiere de
su presencia para conservar el estado de
inactivacin.
Mantenimiento de la inactivacin
Una vez que una clula progenitora en el
embrin temprano se comprometi a inactivar el
cromosoma XP o el Xm, el patrn de inactivacin
muestra herencia clonal: todos los descendientes
de la clula dentro del linaje celular resultante
llevan el mismo patrn de inactivacin de X que
la clula progenitora. Esto significa que todos los
mamferos hembra son mosaicos y comprenden
mezclas de lneas celulares en las que se inactiva
el X paterno y lneas celulares en las que se
inactiva el X heredado de la madre.
Relacin del tema con Epigentica
La Epigentica pretende explicar por qu los
organismos vivos expresan unos genes y
silencian otros para conformar as sus
caractersticas fsicas particulares y la
susceptibilidad de desarrollar determinadas
enfermedades, y es aqu donde est la relacin
con la Inactivacin del Cromosoma X, ya que
ste explica el porqu de la inactivacin,
porqu slo son algunos y cules son sus
consecuencias.
Conclusin
La inactivacin del cromosoma
X es un proceso automtico,
involuntario y necesario para la
igualacin de dosis gnica, por
tanto, para que las clulas
femeninas y masculinas tengan
cantidades equivalentes de las
protenas codificadas por genes del
cromosoma X.