BIOLOGIA CELULAR Y

MOLECULAR

LISOSOMAS
MUERTE CELULAR. TRAFICO
VESICULAR
RETICULOS ENDOPLASMICO
RUGOSO
Y LISO. APARATO DE GOLGI

USMP-FMH-FN-BCM
2013
H. Lezama 2013-II 1
H. LEZAMA
 LISOSOMAS
ORGANELAS CITOPLASMTICAS
LIMITADAS POR UNA SOLA MEMBRANA.
DESCUBIERTAS POR CHRISTIAN DE
DUVE.
PRESENTES EN TODAS LAS CLULAS
EUCARIOTAS.
CONTIENEN 50-60 ENZIMAS
HIDROLTICAS.
SON LOS DEGRADADORES DE RESIDUOS
O DESECHOS DE LA CLULA.
SU FUNCION CATABLICA ES
COMPLEMENTADA POR ORGANELAS
ASOCIADAS A LOS LISOSOMAS (LROS).
USMP-FMH-FN-BCM H. Lezama 2013-II USMP-FMH-BCM 2
 LISOSOMAS

MATRIZ LISOSOMAL CIDA

(PH 4,8) FAVORABLE PARA
ACTIVIDAD ENZIMTICA.
2 CLASES DE PROTENAS
SON ESENCIALES PARA SU
FUNCIONAMIENTO:
HIDROLASAS
LISOSOMALES.
PROTENAS INTEGRALES
DE LA MEMBRANA
LISOSOMAL (LMPS)

USMP-FMH-FN-BCM H. Lezama 2013-II USMP-FMH-BCM 3

 LISOSOMAS
ENZIMAS HIDROLTICAS SON
ELABORADAS EN EL RE Y
MODIFICADAS EN EL APARATO DE
GOLGI.
50-60 ENZIMAS HIDROLTICAS.

DEGRADAN MATERIAL PROCEDENTE

DE:
ENDOCITOSIS
FAGOCITOSIS
AUTOFAGIA
PARTICIPAN EN:
DEGRADACIN EN VOLUMEN
PROCESAMIENTO PRO-
PROTENAS
PROCESAMIENTO DE ANTGENOS
DEGRADACIN DE LA MATRIZ
EXTRACELULAR
USMP-FMH-FN-BCM H. Lezama 2013-II USMP-FMH-BCM 4

INICIACIN DE APOPTOSIS
 LISOSOMAS
PROTENAS INTEGRALES DE LA
MEMBRANA LISOSOMAL (LMPS),
APROX. 25 EN LISOSOMAS DE
MAMFERO.
CUMPLEN DIVERSAS FUNCIONES:
ACIDIFICACIN DEL LUMEN
LISOSOMAL.
IMPORTACIN DE PROTENAS
DESDE EL CITOSOL.
FUSIN DE MEMBRANAS.
TRANSPORTE DE PRODUCTOS DE
DEGRADACIN AL CITOPLASMA.
LAS MS ABUNDANTES:
PROTENA DE MEMBRANA
ASOCIADA AL LISOSOMA 1 (LAMP1).
PROTENA DE MEMBRANA
ASOCIADA AL LISOSOMA 2 (LAMP2).
PROTENA INTEGRAL DE MEMBRANA
LISOSOMAL 2 (LIMP2).
TETRASPANIN CD63.
BOMBA DE PROTONES TIPO
VACUOLAR.
USMP-FMH-FN-BCM H. Lezama 2013-II USMP-FMH-BCM 5
 ENDOCITOSIS
SE FORMAN
VESICULAS
ENDOCITICAS
QUE SE
FUSIONAN
FRECUENTEM
ENTE CON
LISOSOMAS
USMP-FMH-FN-BCM H. Lezama 2013-II USMP-FMH-BCM 6
 FAGOCITOSIS

DEFENSA

USMP-FMH-FN-BCM H. Lezama 2013-II USMP-FMH-BCM 7

ALIMENTACION
 USMP-FMH-FN-BCM H. Lezama 2013-II USMP-FMH-BCM 8

FAGOCITOSIS: MODELO DE CIERRE

USMP-FMH-FN-BCM H. Lezama 2013-II USMP-FMH-BCM 9

M.E. DE NEUTROFILO CON

 EVENTOS DURANTE LA
USMP-FMH-FN-BCM H. Lezama 2013-II USMP-FMH-BCM 10
 EVENTOS
DURANTE
LA
FAGOCITOS
IS
ADHESION,
CIERRE,
FORMACIN
DEL
FAGOLISOSO
MA, FUSIN
DE
MEMBRANA
USMP-FMH-FN-BCM H. Lezama 2013-II USMP-FMH-BCM 11

S (M.E.)
ACTIVIDAD EN LOS FAGOLISOSOMAS

USMP-FMH-FN-BCM H. Lezama 2013-II USMP-FMH-BCM 12

 USMP-FMH-FN-BCM H. Lezama 2013-II USMP-FMH-BCM 13

LAS ENZIMAS DESTRUYEN EL CONTENIDO

DEL FAGOLISOSOMA
 LOS MICROORGANISMOS TIENEN
USMP-FMH-FN-BCM H. Lezama 2013-II USMP-FMH-BCM 14

MECANISMOS DE EVASION
 ALTERACIONES DE LA FISIOLOGA
CELULAR

Clula: unidad morfolgica y funcional

Ambiente hostil - Adaptacin

- Lesin
USMP-FMH-FN-BCM H. Lezama 2013-II USMP-FMH-BCM 15
 Posibles tipos de respuesta celular
frente a un estmulo

1.- INCREMENTAR LA CONCENTRACIN DE ALGUNOS

CONSTITUYENTES CELULARES NORMALES.

2.- ACUMULAR SUSTANCIAS ANORMALES.

3.- CAMBIAR SU TAMAO O NMERO.

4.- SUFRIR UN CAMBIO LETAL

USMP-FMH-FN-BCM H. Lezama 2013-II USMP-FMH-BCM 16

 Estmulos que pueden causar
adaptacin/dao celular

Agente fsicos Agentes qumicos

Imbalances
nutricionales
Microorganismos

Hipoxia

Defectos genticos
USMP-FMH-FN-BCM H. Lezama 2013-II Reacciones USMP-FMH-BCM 17

inmunolgicas
Cambios intra y extracelulares en la
adaptacin a la lesin celular

Edema celular
Acumulacin de lpidos
Radicales libres
Depsitos de glucgeno
Pigmentacin
Calcificacin
Infiltracin hialina
USMP-FMH-FN-BCM H. Lezama 2013-II USMP-FMH-BCM 18
Cambios en la forma, tamao o n de
clulas frente a estmulos lesivos

Atrofia
Hipertrofia
Hiperplasia
Metaplasia
Displasia

USMP-FMH-FN-BCM H. Lezama 2013-II USMP-FMH-BCM 19

Cambios celulares frente a estmulos
lesivos

Atrofia
Descenso en el uso
Denervacin
Disminucin en la irrigacin
Nutricin inadecuada
Prdida de la estimulacin hormonal
Atrofia fisiolgicas
- Ancianos
- Desarrollo (timo)
USMP-FMH-FN-BCM H. Lezama 2013-II USMP-FMH-BCM 20
Cambios celulares frente a estmulos
lesivos

Hipertrofia

- Hipertrofias fisiolgicas:
-maduracin rganos sexuales
-deportistas
- Hipertrofias patolgicas: hipertensin
USMP-FMH-FN-BCM H. Lezama 2013-II USMP-FMH-BCM 21
 Cambios celulares frente a estmulos
lesivos

Hiperplasia

- Hiperplasia compensatoria:
hgado
- Hiperplasia fisiolgica:
gestacin y maduracin de
rganos sexuales
- Hiperplasia
USMP-FMH-FN-BCM patolgica:
H. Lezama 2013-II bocio USMP-FMH-BCM 22

tiroideo
 Metaplasia

USMP-FMH-FN-BCM H. Lezama 2013-II USMP-FMH-BCM 23

 Displasia

USMP-FMH-FN-BCM H. Lezama 2013-II USMP-FMH-BCM 24

 CLASIFICACIN DE MUERTE
CELULAR

APOPTOSIS
NECROSIS
AUTOFAGIA

USMP-FMH-FN-BCM H. Lezama 2013-II USMP-FMH-BCM 25

 APOPTOSIS
PRIMERA DENOMINACIN: NECROSIS POR
CONTRACCIN (SHRINKAGE NECROSIS).
1972 KER LA DENOMIN APOPTOSIS.
CAER O MORIR COMO CAEN LOS
PTALOS O LAS HOJAS EN OTOO
(GRIEGO).
OCURRE DURANTE TODA LA VIDA.
FUNDAMENTAL EN LA HOMEOSTASIS.
DE CRUCIAL IMPORTANCIA DURANTE EL
DESARROLLO.
USMP-FMH-FN-BCM H. Lezama 2013-II USMP-FMH-BCM 26
 APOPTOSIS
NO INDUCE RESPUESTA INFLAMATORIA.
CAMBIOS MORFOLGICOS:
PRDIDA DE ADHESIN CELULAR
CONTRACCIN CELULAR POR PRDIDA DE
AGUA Y Na+
CONDENSACIN DE CROMATINA A NIVEL
NUCLEAR (ESTRUCTURAS EN MEDIA LUNA)
NCLEO SE ROMPE EN MLTIPLES
FRAGMENTOS
FRAGMENTACIN DEL DNA (PIEZAS DE
USMP-FMH-FN-BCM H. Lezama 2013-II USMP-FMH-BCM 27

180-200 PB)
 APOPTOSIS
CAMBIOS MORFOLGICOS:
SE MANTIENE INTEGRIDAD DE LA
MEMBRANA PLASMTICA
FORMACIN DE CUERPOS
APOPTTICOS QUE SON
RPIDAMENTE RECONOCIDOS Y
FAGOCITADOS POR MACRFAGOS O
POR CLULAS VECINAS SIN PRDIDA
DE SU CONTENIDO.
USMP-FMH-FN-BCM H. Lezama 2013-II USMP-FMH-BCM 28
PROCESOS EN LOS QUE INTERVIENE
LA APOPTOSIS

1.- En toda etapa del desarrollo o

reparacin tisular en donde se
produzcan clulas en exceso.
2.- Eliminacin de linfocitos.
3.- Eliminacin de clulas infectadas
y tumorales
USMP-FMH-FN-BCM H. Lezama 2013-II USMP-FMH-BCM 29
Etapas de la apoptosis:
1.- Activacin (induccin negativa/positiva)

*Receptores
a.- de muerte (Fas, TNF)
b.- normales (glutamato)
*Rutas de transduccin celular (mensajeros: Ca 2+,
radicales libres, protenas codificadas por genes
supresores)

2.- Decisin (mitocondria)

3.- Ejecucin (degradacin de protenas y cidos nucleicos)
USMP-FMH-FN-BCM H. Lezama 2013-II USMP-FMH-BCM 30
Caspasas
VAS QUE CONDUCEN A LA APOPTOSIS
VA INTRNSECA (MITOCONDRIAL)

VA EXTRNSECA (RECEPTOR DE MUERTE)

USMP-FMH-FN-BCM H. Lezama 2013-II USMP-FMH-BCM 31

 VAS QUE CONDUCEN A LA
APOPTOSIS
VA INTRNSECA (MITOCONDRIAL)
CONTROLADA POR LA INTERACCIN DE PROTENAS
PRO-APOPTTICAS Y ANTI-APOPTTICAS DE LA
FAMILIA BCL2.
REGULADA POR LA CASPASA 9 (DAO CELULAR
ABRUMADOR).
INICIADORES DE LA VA:
INCREMENTO INTRACELULAR DE ROS
DNA DAADO
RESPUESTA DE PROTENAS NO PLEGADAS
DEPRIVACIN DE FACTORES DE CRECIMIENTO
USMP-FMH-FN-BCM H. Lezama 2013-II USMP-FMH-BCM 32
 FAMILIA DE PROTENAS BCL2
ANTI- PRO-
APOPTTICO APOPTTICO
BCL2 BAX
BCL-XL BAK
BCLW BIM
MCL1 BID
A1 PUMA
BOO/DIVA
USMP-FMH-FN-BCM H. Lezama 2013-II USMP-FMH-BCM 33
 VAS QUE CONDUCEN A LA
APOPTOSIS
VA EXTRNSECA (RECEPTOR MUERTE):

INICIA CUANDO MIEMBROS DE LA

SUPERFAMILIA TNF SE UNEN A RECEPTORES
MUERTE DE LA SUPERFICIE CELULAR.
RECEPTORES DE MEMBRANA DE
SUPERFAMILIA DE RECEPTORES TNF (CD95,
DR3 Y DR4), INDUCEN EL RECLUTAMIENTO
PROXIMAL DEL COMPLEJO ACTIVADOR DE
CASPASA.
USMP-FMH-FN-BCM H. Lezama 2013-II USMP-FMH-BCM 34
SE ACTIVA LA CASPASA-8.
 VAS QUE CONDUCEN A LA APOPTOSIS
CASPASA 8 Y CASPASA 9 ACTIVADAS MOVILIZAN A SU VEZ A
LAS CASPASAS 3, 6 Y 7, PROTEASAS QUE INICIAN LA
DEMOLICIN DE LA CLULA A TRAVS DE LA DEGRADACIN
DE NUMEROSAS PROTENAS Y LA ACTIVACIN DE DNASAS.

USMP-FMH-FN-BCM H. Lezama 2013-II USMP-FMH-BCM 35

 AUTOFAGIA
COMERSE UNO MISMO (GRIEGO).
PROCESO POR EL CUAL LA CLULA RECICLA
SUS PROPIAS ORGANELAS Y COMPONENTES
MACROMOLECULARES NO ESENCIALES,
REDUNDANTES O DAADOS.
RESPUESTA ADAPTATIVA AL STRESS SUB-LETAL.
PARTICIPA EN:
SUPRESIN DEL CRECIMIENTO DEL TUMOR.
SUPRESIN DE PROTENAS TXICAS MAL PLEGADAS.
ELIMINACIN DE MICROORGANISMOS
INTRACELULARES.
USMP-FMH-FN-BCM H. Lezama 2013-II USMP-FMH-BCM 36

PRESENTACIN DE ANTGENOS.
 AUTOFAGIA
TRES FORMAS:

1.MACROAUTOFAGIA
2.MICROAUTOFAGIA
3.AUTOFAGIA MEDIADA POR
CHAPERONAS

REGULA FORMACIN DE
AUTOFAGOSOMA:

FOSFATIDILINOSITOL 3 KINASA
(PI3K)
BECLIN-1 (BECN1)
USMP-FMH-FN-BCM H. Lezama 2013-II USMP-FMH-BCM 37

MTOR (SIROLIMUS)
 NECROSIS
CARACTERSTICAS MORFOLGICAS:
EDEMA NUCLEAR Y MITOCONDRIAL.
FORMACIN DE PROLONGACIONES EN
LA SUPERFICIE CELULAR.
DESAGREGACIN DE RIBOSOMAS.
Caractersticas morfolgicas (si persiste la noxa):
Se acentan ms los cambios.
Burbujeo extremo en la superficie celular.
Gran dilatacin mitocondrial.
Ruptura de la membrana.
Disolucin de las organelas y ncleo.
Degeneracin lisosomal
USMP-FMH-FN-BCM H. Lezama 2013-II USMP-FMH-BCM 38
 NECROSIS
CADAVER (GRIEGO).
RESPUESTA A UNA
NOXA.
EL ESTMULO DE LA
MUERTE ES LA CAUSA
DIRECTA DE LA
DEFUNCIN CELULAR.

USMP-FMH-FN-BCM
USMP-FMH-BCM 39
H. Lezama 2013-II
 MUERTE CELULAR POR
NECROSIS
AGRESIN EXTERNA
(FSICA, QUMICA O
BIOLGICA).
GRAN RESPUESTA
INFLAMATORIA EN EL
LUGAR DE LA INJURIA.
CAMBIOS
GENERALMENTE DESDE
PARTE EXTERNA HACIA
LA INTERNA.
USMP-FMH-FN-BCM
USMP-FMH-BCM 40
H. Lezama 2013-II
 TRAFICO
INTRACELULAR
RETICULO ENDOPLASMICO RUGOSO
METABOLISMO DE PROTEINAS

RETICULO ENDOPLASMICO LISO

METABOLISMO DE LIPIDOS

APARATO DE GOLGI
TRANSPORTE Y SECRECION POR VESICULAS

Tbulos y sacos membranosos (cisternas) de ncleo

a citoplasma
USMP-FMH-FN-BCM H. Lezama 2013-II USMP-FMH-BCM 41

RER. Presenta ribosomas en su cara citoplasmtica

RER
Y
REL USMP-FMH-FN-BCM H. Lezama 2013-II USMP-FMH-BCM 42
(M. E. T.)
 RER Y REL ESTRUCTURAS
ENDOMEMBRANOSAS
USMP-FMH-FN-BCM H. Lezama 2013-II USMP-FMH-BCM 43
USMP-FMH-FN-BCM H. Lezama 2013-II USMP-FMH-BCM 44

RIBOSOMAS EN RER (M. E. T.)

RIBOSO
MAS EN
RER (M.
E. S.)
USMP-FMH-FN-BCM H. Lezama 2013-II USMP-FMH-BCM 45
 MOLECULAS EN LA CELULA
EXPORTACION
ENZIMAS
HORMONAS
RECEPTORES
PROPIAS
ENZIMAS
RECEPTORES
CONSTITUTIVAS
IMPORTADAS
NUTRIENTES
SEALIZACION
PROCESAMIENTO

EL MOVIMIENTO DE MOLECULAS EN
LA CELULA SE HACE EN VESICULAS
USMP-FMH-FN-BCM H. Lezama 2013-II USMP-FMH-BCM 46
BIOSINTESIS,
USMP-FMH-FN-BCM
SECRECION
H. Lezama 2013-II
Y ENDOCITOSIS
USMP-FMH-BCM
UNEN
47

UNA RED DINAMICA INTERCONECTADA DE

 LAS
VESICULAS
MANTIENEN
LA
ASIMETRIA
DE LAS
MEMBRANA
S
USMP-FMH-FN-BCM H. Lezama 2013-II USMP-FMH-BCM 48
 LA RUTA DE RECICLAJE
ALGUNOS COMPONENTES DE MEMBRANA SE INTERNALIZAN, PERO
UNA VEZ LIBERADA LA CARGA DE UNIN SON DEVUELTOS A LA
MEMBRANA PLASMTICA PARA VOLVER A EJERCER SU FUNCIN.

USMP-FMH-FN-BCM H. Lezama 2013-II USMP-FMH-BCM 49

 EN SECRECION, VESICULAS SECRETORAS SE FORMAN
POR GEMACIONH. EN
USMP-FMH-FN-BCM
EL GOLGI Y MIGRAN
Lezama 2013-II
PARA 50
USMP-FMH-BCM

FUSIONARSE CON LA MEMBRANA PLASMATICA (CLULAS

ACINARES PANCRETICAS)
 CELULA
SECRETORA
POLARIZAD
A (CLULA
CALCIFORM
E DE COLON
DE RATA,
PRODUCTOR
USMP-FMH-FN-BCM H. Lezama 2013-II USMP-FMH-BCM 51
A DE MOCO)
 CELULA
SECRETORA
POLARIZAD
A (CLULA
DE
BRUNNER
DE
INTESTINO
DELGADO
DE RATN,
PRODUCTO
RA DE
USMP-FMH-FN-BCM H. Lezama 2013-II USMP-FMH-BCM 52
MOCO)
(M.E.T)
SINTETIZADAS EN RIBOSOMAS
LIBRES O EN RIBOSOMAS
ADHERIDOS A MEMBRANAS DEL
RER

USMP-FMH-FN-BCM H. Lezama 2013-II USMP-FMH-BCM 53

SINTESIS PROTEICA EN RIBOSOMAS
LIBRES

USMP-FMH-FN-BCM H. Lezama 2013-II USMP-FMH-BCM 54

 SINTESIS PROTEICA EN
RIBOSOMAS SOBRE
MEMBRANAS
SRP PARTCULA DE RECONOCIMIENTO DE
SEAL
RSRP RECEPTOR DE SRP
CHAPERONAS
CALNEXINA
CALRETICULINA
HSP70
BIP
USMP-FMH-FN-BCM SEC62/63
H. Lezama 2013-II USMP-FMH-BCM 55
SINTESIS PROTEICA EN RIBOSOMAS SOBRE
MEMBRANAS (PROTENA SECRETORA O
ENZIMA LISOSMICA)

USMP-FMH-FN-BCM H. Lezama 2013-II USMP-FMH-BCM 56

SINTESIS PROTEICA EN RIBOSOMAS SOBRE
MEMBRANAS (PROTENA INTEGRAL DE
MEMBRANA)

USMP-FMH-FN-BCM H. Lezama 2013-II USMP-FMH-BCM 57

INSERCION DE UNA PROTEINA INTEGRAL DE
MEMBRANA CON VARIOS DOMINIOS 58
USMP-FMH-FN-BCM H. Lezama 2013-II USMP-FMH-BCM

TRANSMEMBRANOSOS
PLEGAMIENTO PROTEICO EN EL
USMP-FMH-FN-BCM H. Lezama 2013-II USMP-FMH-BCM 59

RER
 GLUCOSILACIN
FAVORECER O ESTABILIZAR LA CONFORMACIN
FINAL DE LA PROTENA EXTRACELULAR O LA DE
MEMBRANA.

AUMENTAR LA VIDA MEDIA DE LA PROTENA

INCREMENTANDO SU ESTABILIDAD Y SU RESISTENCIA
A LA DIGESTIN POR PROTEASAS.

AUMENTAR LA SOLUBILIDAD EN UN MEDIO ACUOSO.

APORTAR LAS ESTRUCTURAS QUE VAN A RECONOCER

ALGUNOS RECEPTORES (POR EJEMPLO, LOS
ANTGENOS).
USMP-FMH-FN-BCM H. Lezama 2013-II USMP-FMH-BCM 60
GLICOSILACION PROTEICA EN EL
USMP-FMH-FN-BCM H. Lezama 2013-II USMP-FMH-BCM 61

RER
INSERCION DE UNA PROTEINA CON ANCLAJE
USMP-FMH-FN-BCM 62
H. Lezama 2013-II USMP-FMH-BCM

DE GLICOSILFOSFATIDILINOSITOL (GFI)
 USMP-FMH-FN-BCM H. Lezama 2013-II USMP-FMH-BCM 63
PLEGAMIENTO DE GLICOPROTEINAS POR
CALNEXINA Y CONTROL DE CALIDAD
 DEGRADACIN DE PROTEINAS
MAL PLEGADAS
MAL PLEGADA = NO
FUNCIONAL.
DESNATURALIZACION.
ROMPE ENLACES
COVALENTES, NO
COVALENTES,
DISULFURO.
CHAPERONA-N
GLUCANASA-
UBIQUITINA.
PROTEOSOMA.
USMP-FMH-FN-BCM H. Lezama 2013-II USMP-FMH-BCM 64
APARATO DE GOLGI: FUNCIONES
GLUCOSILACIN.
FORMACIN DE LISOSOMAS.
SECRECIN (TRANSFORMACIN,
ALMACENAMIENTO Y TRANSFERENCIA DE
GLICOPROTENAS Y PROTEOGLICANOS.
FORMACIN DE NUEVAS MEMBRANAS.

USMP-FMH-FN-BCM H. Lezama 2013-II USMP-FMH-BCM 65

USMP-FMH-FN-BCM H. Lezama 2013-II USMP-FMH-BCM 66