Ciclo celular

El proceso de divisin celular por el cual

una clula da origen a dos clulas
idnticas con igual dotacin de
cromosomas, se denomina perodo M
(mitosis y citocinesis). En el caso de las
clulas somticas humanas cada clula
que se divide da lugar a dos clulas hijas
con 46 cromosomas.
Cuando no se manifiestan los fenmenos
de la divisin, se dice que la clula est en
el periodo de interfase, en el cual el ADN
no est compactado y forma una fina red
dentro del ncleo.
La mayora de las clulas del organismo
se divide peridicamente, siendo notables
excepciones las neuronas y los miocitos.
Para lograr esta divisin, ocurren
transformaciones y fenmenos que se
suceden de manera cclica, constituyendo
lo que se denomina elciclo celular..
La interfase comprende tres etapas:
S (sntesis). Es la etapa de replicacin
del DNA., G1. (gap, espacio o hueco), S
(sntesis) y G2.
FASES:
G1: (G por gap: intervalo) en esta fase tienen lugar las actividades de la clula: secrecin,
conduccin, endocitosis, sntesis intensiva de protenas, duplicacin de organelos, etc.
Comenzando a partir de la Citocinesis de la divisin anterior, la clula hija resulta pequea y
posee un bajo contenido de ATP resultante del gasto experimentado en el ciclo anterior, por lo
que en este perodo se produce la acumulacin del ATP necesario y el incremento de tamao
celular.
Es el perodo que mas variacin de tiempo presenta, pudiendo durar das, meses o aos. Las
clula que no se dividen nuevamente (como las nerviosas o del msculo esqueltico) pasan
toda su vida en este perodo, que en estos casos se denomina G0, ya que las clulas se
retiran del ciclo celular.
FASE S
- S: fase de sntesis o replicacin del ADN, comienza cuando la clula adquiere el tamao
suficiente y el ATP necesario. Dado que el ADN lleva la informacin gentica de la clula,
antes de la mitosis deben generarse dos molculas idnticas para ser repartidas entre las dos
clulas hijas. Durante la interfase el ADN asociado a las histonas constituye la cromatina, que
se encuentra desenrollada en largas y delicadas hebras. El ADN es una doble hlice que se abre
y cada cadena es usada como molde para la produccin de una nueva cadena, que queda unida
a la original usada como molde. Por esta razn la replicacin del ADN se
denomina Semiconservativa. Estos ADNs nuevos quedan unidos por el centrmero hasta la
mitosis, recibiendo el nombre de CROMTIDAS HERMANAS.Ocurre la replicacin del
ADN. Se sintetizan las protenas histnicas y se incorporan a los nucleosomas
apenas el ADN es replicado.

FASE G2
G2: es el tiempo que transcurre entre la duplicacin del ADN y el inicio de la mitosis. Dado
que el proceso de sntesis consume una gran cantidad de energa la clula entra nuevamente en
un proceso de crecimiento y adquisicin de ATP. La energa adquirida durante la fase G2 se
utiliza para el proceso de mitosis.
Factores ambientales tales como cambios en la temperatura y el pH, disminucin de los niveles
de nutrientes llevan a la disminucin de la velocidad de divisin celular. Cuando las clulas
detienen su divisin generalmente lo hacen en una fase tarda de la G1 denominado el punto
R (por restriccin).
FASE M

corresponde a la fase M del ciclo celular.

En esta fase la clula progenitora se
divide en dos clulas hijas. Este proceso
se subdivide a su vez en cuatro fases:
profase, metafase, anafase, telofase.
 CICLINAS Y QUINASAS DEPENDIENTES DE CICLINAS (CDK)
Ciclinas A y B
La ciclina A y la ciclina B son protenas de puntos de control del ciclo celular. Se unen a su correspondiente quinasa
dependiente de ciclina Cdk2, participando en la progresin de la fase S o de sntesis del ciclo celular. (ciclina B Cdk1)
Ciclina M

Ciclina D
La ciclina D es una protena que participa durante la fase del ciclo celular G1 temprana la ciclina D se une a las quinasas
dependientes de ciclinas 4 o 6 (Cdk4 o Cdk6) y el complejo resultante "libera" el freno que impeda la progresin hacia la
G1 tarda y, por lo tanto, el paso a la fase S
. El complejo ciclina D-Cdk4/6 desarma un potente inhibidor de la progresin del ciclo celular: el formado por la
protena pRB y los factores de transcripcin inactivos, la participacin de la ciclina D en el proceso de divisin celular
ha sugerido que esta protena podra participar en el desarrollo de distintos tipos de cncer

La ciclina E
es necesaria para la transicin G1/S. El complejo ciclina E/Cdk2 fosforila a p27, un inhibidor de la ciclina D, marcndolo
asi para que sea degradado, y promoviendo as la expresin de la ciclina A, lo que permite la entrada y progreso de la fase
S.
 Ciclina D
G1 CDK 4,6
Ciclina E CDK 2

S
Ciclina A CDK 2

Ciclina A, B CDK 1

G2
Ciclina B CDK 1

M
Activacin de los complejos ciclinas
- cdk en el control de la entrada
en mitosis
Las ciclinas mitticas (A o B) se une a la
cdk1 y a una protena adaptadora
(cks). Para que el complejo sea
funcionalmente activo, la cdk1 debe
ser fosforilada en Thr161 por el
complejo CAK. Este complejo consta de
la cdk7, una ciclina H y una protena
denominada MAT. Para que el
complejo CAK active al complejo cdk1 -
ciclina mittica debes ser a su vez
activado mediante la fosforilacin de
una Thr170 en la cdk7. El complejo
cdk1 ciclina mittica puede ser
desactivado por agentes como la
fosfatasa PP2a, que desfosforila la
Thr161, o la quinasa wee1, que
fosforila los aminocidos Thr14 y Tyr15.
La desfosforilacin de estos dos
aminocidos por la fosfatasa cdc25
devuelve la activacin al complejo cdk1
ciclina mittica
GENES SUPRESORES DE TUMORES
 NOMBRE COMN FUNCIONES Y COMENTARIOS
Protenas quinasa y protena
fosfatasa que modifican Cdk
Quinasa activadora de Cdk (CAK). Fosforila un sitio activador de las Cdk.
Quinasa Wee1. Fosforila sitios inhibidores de las Cdk; implicada
principalmente en el control de la entrada de la mitosis.
Fosfatasa Cdc25 Elimina fosfatos inhibidores de las Cdk; tres miembros de la
familia (Cdc25A, B, C) en mamferos, Cdc25C es el
activador de Cdk1 al comienzo de la mitosis.
Protenas inhibidoras de Cdk (CKI)
Sic1 (levadura de gemacin) Inhibe la actividad Cdk de G1; la fosforilacin por Cdk1
provoca su degradacin.
p27 (mamferos) Inhibe las actividades Cdk- G1/S y Cdk-S en G1; contribuye a
que las clulas abandonen el ciclo celular cuando se
diferencian terminalmente; la fosforilacin por Cdk2 induce
su ubiquitinizacin por el SCF.
p21 (mamferos) Inhibe las actividades Cdk- G1/S y Cdk-S en G1 como
respuesta al dao en el DNA; activada trancripcionalmente
por p53.
p16 (mamferos) Inhibe la actividad Cdk- G1 en G1; a menudo inactivada en
el cncer.
 NOMBRE COMN FUNCIONES Y COMENTARIOS
Ubiquitinas ligasa y sus activadores
SCF Cataliza la ubiquitinizacin de protenas reguladoras
implicadas en el control de G1, incluyendo CKI (Sic1 en la
levadura de gemacin, p27 en mamferos); la fosforilacin de
las protenas diana es con frecuencia necesaria para esta
actividad.
APC Cataliza la ubiquitinizacin de protenas reguladoras
implicadas principalmente en la salida de la mitosis,
incluyendo la segurina y las ciclinas M; regulado a travs de la
asociacin con subunidades activadoras.
Cdc20 Subunidad activadora del APC en todas las clulas;
desencadena la activacin inicial del APC en la transicin de la
metafase a la anafase; estimulado por la actividad Cdk-M.
Hct1 Mantiene la actividad del APC despus de la anafase y
durante G1; inhibido por la actividad Cdk.
Protenas reguladoras de genes
E2F Activa la transcripcin de los genes necesarios para la
progresin G1/S, incluyendo los genes que codifican para las
ciclinas G1/S, las ciclinas S y las protenas que se requieren
para la sntesis del DNA; activada cuando Cdk-G1 fosforila Rb
en respuesta a mitgenos extracelulares.
p53 Activa la transcripcin de genes que inducen la detencin del
ciclo celular (especialmente p21) o la apoptosis en respuesta
al dao en el DNA u otro tipo de estrs celular; regulada
mediante la asociacin con Mdm2, la cual promueve la
degradacin de p53
PUNTOS DE CONTROL EN LA REGULACION DEL CICLO
CELULAR
PROFASE
Es la etapa que inicia la mitosis, en ella ocurren los siguientes eventos:
Comienza con la conversin de la cromatina en cromosomas por un proceso de espiralizacin de las
cadenas, los centrolos migran hacia los polos (extremos) de la clula apareciendo entre los dos pares
de centrolos una serie de fibras de protena dispuestas de polo a polo que reciben el nombre en conjunto
de huso acromtico. Los cromosomas ya formados se mueven y se unen a una fibra del huso por su
centrmero (un slo cromosoma por fibra) de manera que las cromtidas migran hacia los polos de la
clula. En la clula vegetal no existen centrolos

PROMETAFASE
La membrana nuclear se disgrega , por que la lmina nuclear se fosforila y los micotbulos invaden el
espacio nuclear. Esto se denomina mitosis abierta, y ocurre en una pequea parte de los organismos
multicelulares. Los hongos y algunos protistas, como las algas o las tricomonas, realizan una variacin
denominada mitosis cerrada, en la que el huso se forma dentro del ncleo o sus microtbulos pueden
penetrar a travs de la membrana nuclear intacta
Cada cromosoma ensambla dos cinetocoros hermanos sobre el centrmero uno en cada cromtida.
 METAFASE

A medida que los microtbulos encuentran y se anclan a los cinetocoros durante la prometafase, los
centrmeros de los cromosomas se congregan en la "placa metafsica" o "plano ecuatorial", una
lnea imaginaria que es equidistante de los dos centrosomas que se encuentran en los dos polos del
huso. Este alineamiento equilibrado en la lnea media del huso se debe a las fuerzas iguales y
opuestas que se generan por los cinetocoros hermanos. Dado que una separacin cromosmica
correcta requiere que cada cinetocoro est asociado a un conjunto de microtbulos (que forman las
fibras cinetocricas), los cinetocoros que no estn anclados generan una seal para evitar la
progresin prematura hacia anafase antes de que todos los cromosomas estn correctamente
anclados y alineados en la placa metafsica. Los cromosomas alcanzan su mxima condensacin y
se da el silencio gnico
 ANAFASE

ANAFASE A:
Los centrmeros se
separan. Esta
separacin ocurre
por la degradacin
de una protena de
adhesin de las
cromtides
(cohesina), por
accin del ciclosoma
(APC- Cdc20)

ANAFASE B
Se caracteriza por el
alargamiento del huso,
gracias a la accin de
protenas motoras (MAP) y el
alejamiento de los polos de la
clula
TELOFASE

Es la reversin de los procesos que tuvieron lugar durante la profase y prometafase. Durante
la telofase, los microtbulos no unidos a cinetocoros continan alargndose, estirando an
ms la clula. Los cromosomas hermanos se encuentran cada uno asociado a uno de los polos.
La membrana nuclear se reforma alrededor de ambos grupos cromosmicos, utilizando
fragmentos de la membrana nuclear de la clula original. Ambos juegos de cromosomas,
ahora formando dos nuevos ncleos, se descondensan de nuevo en cromatina. La cariocinesis
ha terminado, pero la divisin celular an no est completa. Sucede una secuencia inmediata
al terminar.

CITOCINESIS
La citocinesis es un proceso independiente, que se inicia simultneamente a la telofase. Tcnicamente no
es parte de la mitosis, sino un proceso aparte, necesario para completar la divisin celular. En las clulas
animales, se genera un surco de escisin (cleavage furrow) que contiene un anillo contrctil de actina en el
lugar donde estuvo la placa metafsica, estrangulando el citoplasma y aislando as los dos nuevos ncleos
en dos clulas hijas.Tanto en clulas animales como en plantas, la divisin celular est dirigida por
vesculas derivadas del aparato de golgi se mueven a lo largo de los microtbulos hasta la zona ecuatorial
de la clula. En plantas esta estructura coalesce en una placa celular en el centro del fragmoplasto se
desarrolla generando una pared celular que separa los dos ncleos. El fragmoplasto es una estructura de
microtbulos tpica de plantas superiores, durante la citocinesis. Al final del proceso, cada clula hija tiene
una copia completa del genoma de la clula original. El final de la citocinesis marca el final de la fase M.
FASES DE LA MITOSIS
CRIPTOMITOSIS

Mitosis cerrada es aquella sin la

desaparicin de la envoltura nuclear y a
veces sin la desaparicin del nuclolo
como ocurre en Euglenas. En la mitosis
cerrada el huso puede formarse por
fuera del ncleo (pleuromitosis), como
ocurre en peridineas y zooflagelados
poli e hipermatiginos; o puede ser
intranuclear (ortomitosis), como ocurre
en Amebas, Euglenas, Diatomeas,
Levaduras y en el micro ncleo de
protozoos ciliados. Amitosis
macroncleo de ciliados
MEIOSIS
Proceso de divisin celular en la cual una clula
diploide (2n), experimenta dos divisiones sucesivas
con capacidad de generar 4 clulas haploide (n).
Este proceso se lleva a cabo en dos divisiones
nucleares y citoplasmticas llamadas primera y
segunda divisin meiotica o simplemente Meiosis I y
Meiosis II.
Ambas comprenden Profase, Metafase, Anafase y
Telofase.
 Meiosis I
Los miembros de
cada par de Meiosis II
homlogos se unen
Las cromtidas
primero y luego se
hermanas que
separan en dos
forman cada
ncleos diferentes.
cromosoma se
separan y se
distribuyen en los
ncleos de las
clulas hijas.
 MEIOSIS : PROFASE I, SE SUBDIVIDE EN 5 ETAPAS

LEPTOTENO: ZIGOTENO :
La cromatina Los cromosomas comienzan a
comienza a acercarse hasta quedar
apareados.
condensarse en
filamentos largos Esto se conoce como sinapsis,
y el complejo resultante se
dentro del ncleo.
denomina bivalentes o
Cromosomas en ttrada, gracias al complejo
Bouquet sinaptonmico
Asocindose 4 cromtidas
hermanas por apareamiento
de cromosomas homlogos.
 PAQUITENO :
Una vez apareados se
produce el entrecruzamiento
(crossing over), en el cual
las cromtidas NO
hermanas intercambian
material gentico.
Favorecido por los ndulos
de recombinacin
Este proceso permite la
variacin gentica entre las
especies.
DIPLOTENO:
Son observables las
cromtidas hermanas en su
totalidad.
Se observa el lugar de
recombinacin entre los
cromosomas llamada
QUIASMA. Desaparece el
complejo sinaptonmico
En algunas clulas entran en
un periodo de reposo
llamado dictioteno, ejemplo
la formacin de vulos.
RECOMBINACIN
DIACINESIS
Esta etapa apenas se distingue del diploteno.
Podemos observar los cromosomas algo ms
condensados y los quiasmas.
El final de la diacinesis y por tanto de la
profase I meitica viene marcado por la rotura
de la membrana nuclear.
Al final de la diacinesis desaparece el nuclelo.
 PROMETAFASE I:
La membrana
nuclear
desaparece.
Se forma el
METAFASE I:
cinetocoro por
Los cromosomas
cromtida
se encuentran
hermana.
alineados en el eje
Los cromosomas
ecuatorial de la
se adosan al huso clula al azar.
mittico.
 ANAFASE I :
Los quiasmas se separan.
El huso se acorta, por lo
que los cinetocoro
separan los cromosomas
homlogos.
Al separarse los
cromosomas las
cromtidas hermanas de
cada cromosoma son
mixtas.
TELOFASE I:
Las clulas hijas tienen la
mitad del nmero de
cromosomas, pero cada
cromosoma tiene un par
de cromtidas.
Desaparece el huso
mittico.
Se forma la membrana
nuclear.
Ocurre citocinesis.
MEIOSIS II
PROFASE II:
Comienza a desaparecer la
envoltura nuclear y el
nucleolo. Se hacen
evidentes largos cuerpos
filamentosos de cromatina,
y comienzan a condensarse
como cromosomas visibles
PROFASE TARDIA II:
Los cromosomas
continan acortndose y
engrosndose. Se forma
el huso entre los
centrolos, que se han
desplazado a los polos
de la clula
 METAFASE II:
Las fibras del huso se unen
al cinetocoro del
cromosoma, alinendose
en la lnea ecuatorial de la
clula.
La primera y segunda
metafase se diferencias en
que la metafase I las
cromatidas se disponen en
haces de cuatro (ttrada) y
en la metafase II lo hacen
en grupos de dos (como en
la metafase mittica).
ANAFASE II:
Durante la Anafase II las
cromatidas, unidas a fibras
del huso en sus
cinetocros, se separan y
se desplazan a polos
opuestos, como lo hacen
en la anafase mittica.
Como en la mitosis, cada
cromtida se denomina
ahora cromosoma.
TELOFASE II

Existe un miembro de cada par homlogo en

cada polo, cada uno no duplicado.
Se ensambla la membrana nuclear.

Desaparece el huso mittico.

Se forma la cromatina.

Se produce la citocinesis.