Toxicologie generala

M.J.B. Orfila

Paracelsus
All substances are poisons; there is none which is not
a poison.
The right dose differentiates a poison from a remedy.
 Clasificarea intoxicatiilor
n scop de suicid
reputaia efectelor rapide i sigure,
imagine de metod nedureroas,
procurare facila,
posibilitate de autoadministrare
mod

O form particular, la limita dintre suicid i accident, este

ntlnit n cazul toxicomanilor

Accidentale ntlnite frecvent n gospodrii, n mediul

industrial accidente de munca (confundarea substantei,
contaminare alimente, contact cu toxicul, lipsa de semnalizare a
prezentei toxicului, doze eronate de medicamente) ; bolnavi
psihici, copii, orbi

n scop criminal - veneficium

 Clasificare
din punctul de vedere al originii (minerale, vegetale
sau organice),
al strii de agregare (gazoi, volatili, lichizi, solizi),
al simptomatologiei induse (convulsivante, asfixiante,
halucinogene, stimulante, depresante),
al modificrilor anatomo-patologice (leziuni locale
specifice, leziuni postresorbtive distructive sau toxice
funcionale),
al domeniului de utilizare (cosmetic, industrial, agricol,
casnic, medical).
Expertiza medico-legal
n cazul intoxicaiilor neurmate de decesul victimei, prin
-examen clinic,
-examen toxicologic,
-prin examinarea actelor medicale anterioare sau
-prin studii experimentale
s demonstreze prezena toxicului i s-l identifice, s aprecieze rolul toxicului
n comiterea actelor antisociale, rolul acestuia n provocarea avortului, s
demonstreze consecinele administrrii empirice sau mascate (sedarea n scop
de jaf) sau n scop de agresiune

n cazul examinrilor cadavrelor snt necesare

date de la faa locului
datele oferite de corpurile delicte,
date despre sursa intoxicaiei,
informaii obinute din mrturii sau din acte medicale privind eventualul
tratament urmat, a strii de sntate psihic a victimei sau simptomelor i
semnelor manifestate de victim naintea decesului),
ce vor fi coroborate cu rezultatele examenelor anatomo-patologice sau
histo-patologice, precum i cu cele ale testelor paraclinice (toxicologice sau
tanato-chimice).
Cadavrele nu se descompun arsenic

Cadavrul are culoare neagra rosie albastra patata

Inima nu arde

Miros neplacut al cadavrului

THOSE WHO LIVE BY THE POISON SHALL

DIE FROM THE POISON
 Examen anatomo-patologic
culoarea lividitilor cadaverice roii n intoxicaia cu
monoxid de carbon sau cianuri, cafenie n intoxicaia
cu substane methemoglobinizante, glbui n
intoxicaia cu ciuperci sau fosfor
rapiditatea instalrii i intensitatea rigiditii cadaverice
mioza sau midriaza
cderea prului - thaliu
leziuni produse la poarta de intrare a toxicului,
mirosul specific sau aspectul caracteristic al
coninutului gastric
aspectul mucoasei gastrice - eroziuni, ulceraii,
necroz..
 Rezultatele examenului
toxicologic
Este posibil decelarea n urma examinrilor de laborator

fie a toxicului, calitativ sau cantitativ,

a produilor rezultai n urma aciunii toxicului
n organism, sau
demonstrarea modificrilor unor constante ale
sngelui sau ale activitii enzimatice,

dar interpretarea acestor date trebuie fcut integrativ

 Examen toxicologic
Sampling Preluare prob Screening
Confirmare Determinare cantitativ
Controlul calitii Raport
Interpretare
good practice rules,
management de laborator
audit intern

ce asigur feed-back-ul permanent al

siguranei rezultatelor.
 Etilenglicol
lichid cu gust dulce, inodor, incolor, greu volatil
(punct de fierbere la 197 grade C),
componetul principal al lichidului de rcire,
lichidului de frn, cerneluri sau spumei de soia
solvent industrial pentru vopseluri i mase
plastice, folosit n sinteza maselor plastice,
rezinelor, fibrelor sintetice, unsori
doza letal - 100 ml (EPA, BP, depresie
respiratorie, nefrit toxic, capilaroplegie,
depresie miocardic)
 Etilenglicol
Fiziopatologie
metabolizat de alcool dehidrogenaz n acizi
organici toxici formic, glicolaldehid,
genernd acidoz metabolic cu creterea
gurii anionice

metabolitulacid oxalic se combin cu calciu,

genernd cristale de oxalat de calciu ce se
depoziteaz n tubii renali
 Etilenglicol
Semne i simptome
euforie iniial, apoi narcoz
n cteva ore - acidoz metabolic cu creterea gurii anionice
n 24 72 de ore afectare renal
Semne vitale
tahipnee,
tahicardie, hipotensiune
edem pulmonar
hipocalcemia alungirea QT
miocardit
grea, vrsturi
pancreatit, gastrit
insuficien renal acut
acidoz metabolic cu creterea gurii anionice
hipocalcemie
mialgii
creterea creatin kinazei
depresia SNC, ataxie, dislalie
convulsii
 Etilenglicol
Atenie
manifestri iniiale asemntoare cu cele generate de
etanol
toxicitate manifestat tardiv
nivelul seric al etanolului administrat ca antidot trebuie
meninut la 100 130 mg/dl
valorile etilenglicolului determinate colorimetric din
probe scad rapid n cazul refrigerrii
apar interferene de detecie cu propilen glicolul
(excipient n multe medicamente), n cazul
cetoacidozei diabetice
Examen anatomo-patologic caracteristic
cristale de oxalat de calciu n tubii renali mai ales n
cazul supravieuirilor ndelungate
 Toxicii caustici

oxiziimetalelor alcaline i hidroxizii alcalini (hidroxid

de sodiu sau de potasiu, oxid de calciu),
sruri ale acizilor slabi cu baze puternice
produi organici azotai (pesticide, nicotina,
etilamina).
leziunile - aspect translucid, moale, spunos
(necroze de colicvaie, necroz umed), imprecis
delimitate, cu tendina la progresiune n
profunzime.
Doza letal pentru hidroxidul de sodiu (soda
caustic) este de circa 10 20 de grame.
 Toxici corozivi
acizi minerali sau organici, sruri minerale ale acizilor
tari cu baze slabe sau compui organo-minerali
siliconici, avnd n general un ph mai mic de 1,5.
arsur chimica, profunzime variabil, dependent i de
concentraia substanei, bine delimitat, cu aspect
uscat, cu formare de cruste brune sau albe n cazul
acidului acetic, consecin a coagulrii proteinelor.
Dozele letale difer n functie de produs, pentru acidul
acetic i clorhidric aceasta fiind de 10-20 de grame,
pentru acidul sulfuric de 5-10 grame, pentru acidul
fluorhidric de 1 gram, iar pentru acidul fosforic de
civa mililitrii.
 Toxici corozivi
dureri violente,
disfagie,
vomismente n za de cafea
perforaii esofagiene sau gastrice.
oc
hipotermie
acidoza metabolica
Afectare renala.
n cazul inhalrii snt afectate cile respiratorii superioare, cu
riscul edemului glotic i laringospasmului, potenial letale.
Complicaiile pe termen lung - stenozele digestive, perforaiile
cu mediastinite trenante fiind cele mai frecvente.
 Toxici corozivi
Esofagita
 Pesticidele organo-fosforice
Sarin, Parathion, Fosfamid
aciune parasimpaticomimetic anticolinesterazic
paraoxon
 SINDROM MUSCARINIC
SLUDGE DUMBELS
S salivaie, D - diaforez, diaree, dureri
hipersecretie si abdominale,
spasm bronsic U - urinat,
L - lcrimare M - mioz,
U emisie de urin B - bradicardie, bronhospasm,
D defecaie bronhoree,
G crampe E - emesis, edem pulmonar,
gastrointestinale epiphora,
E - emez S - sialoree, seizures
- sindromul nicotinic (neuromuscular) cuprinde fasciculaii ale musculaturii faciale, ale
limbii, contracturi musculare generalizate, care n timp snt nlocuite de epuizarea
muscular cu paralizie consecutiv; HTA; tahicardie
- sindromul central cu agitaie, cefalee, somnolen, convulsii, hiporeflexie osteo-
tendinoas;
- manifestri produse la nivelul porii de intrare.
 Pesticidele organo-fosforice
nivelul colinesterazei eritrocitare se coreleaz cu manifestrile
- 3000 - 8000 U/l
- 2000 - 3000 UI
- 0,700 unitati pH.
toxicitate latent nu exist semne clinice, nivelul
colinesterazei este cuprins ntre 50-90%
toxicitate uoar grea, vrsturi, oboseal, cefalee,
transpiraii, sialoree, tensiune toracic, dureri abdominale,
diaree activitate colinesterazic cuprins ntre 20 i 50%
toxicitate moderat slbiciune accentuat, tulburri de
vorbire, mioz activitate colinesterazic de 10-20%
toxicitate sever com, mioz, fasciculaii, paralizie flasc,
cianoz, bronhoree activitate colinesterazic sub 10%
Decesul: prin inhibiie respiratorie la nivelul centrilor bulbo-
pontini, bronhospasm, edem pulmonar acut sau inhibiie
miocardica directa.
Doza letal este cuprins ntre 0,2 grame i 0,5 grame.
 Pesticidele organo-clorurate

Alterez transmiterea ionic

Modific transmiterea GABA
Deprimant respirator
Sensibilizare la catecolamine
Depuneri grase miocardice i suprarenal
 Pesticidele organo-clorurate
DDT-ul (diclor-difenil-tricloretan),
pulbere cristalin, alb-cenuie, greu solubil n ap, cu miros
specific.
Intoxicaia acut (pe cale respiratorie, digestiv sau
cutanat) este urmat de apariia brutal de manifestri
nervoase, de excitaie central, mergnd pn la sindroame
convulsive, confuzie, ataxie,
asociate tulburrilor digestive de gastroenterit acut,
decesul (la doze de 10-15 grame) - consecutiv tetaniei
musculaturii respiratorii cu blocarea micrilor respiratorii,
insuficienei renale fulminante sau fibrilaiei ventriculare.
n intoxicaia cronic apar astenie muscular, hipertonie
muscular cu trismus sau chiar convulsii, anemie prin inhibiia
mduvei hematopoetice.
Examenul anatomo-patologic va releva degenerescen
gras hepato-renal i un miros specific al coninutului gastric.
 Pesticidele organo-clorurate
HCH-ul (hexaclor ciclohexan) Gamexan sau Lindavet,
cristale albe sau glbui-cenuii, cu aspect unsuros, miros iritant,
insolubile n ap.
Contaminarea organismului - cale digestiv, respiratorie sau
cutanat,
grea, vrsturi, dureri abdominale,
cefalee,
tahicardie,
cianoz,
hipertemie,
sindrom cerebelos.
Decesul se produce prin insuficien respiratorie, doza letal
fiind apreciat la 3 grame.
 Acid cianhidric i derivaii
si
laboratoare, laboratoare de developare fotografic,
farmacii, agricultur (ca insecticid) sau industrial,
glicozizi cianogenetici - amigdalina (vit B 17)
Arderi produse din ln, mtase, poliuretani
lichid incolor, volatil (la 26 grade C), cu miros de
migdale. mirosul specific este decelat la 1 ppm,
blocheaza citocromoxidazele celulare i moleculele cu
ioni de fier, cupru i zinc anoxie celular,
(metabolismul este deturnat spre fazele anaerobe cu
formarea de piruvat i acumularea de acid lactic)
paralizia centrilor cardio-respiratori bulbari.
Doza letal este de 0,5 grame pentru acidul cianhidric
i de 0,1 grame pentru cianuri.
 Acid cianhidric i derivaii si
instalarea rapid a incontienei, cu hiperventilaie, aritmii
cardiace, convulsii i stop respirator.
La doze ceva mai reduse, decesul consecutiv deprimrii
respiratorii i aritmiilor cardiace survine n circa 50 de minute,
dup manifestri neurologice de ataxie (vertij, mers ebrios),
cefalee, hiperpnee, grea, vrsturi i ulterior convulsii
anoxice.
lividiti cadaverice de culoare rou intens (n prezena
cianurilor nu mai are loc disocierea oxihemoglobinei),
rigiditatea intens i precoce,
coninutul gastric cu miros de migdale
posibil resturi de smburi,
eventuale leziuni caustice gastrice (n ingestia de cianuri)
tablou general asfixic.
Acid cianhidric i derivaii si
Laborator
nivelul seric sub 0,2 microg/ml (mg/l)
asimptomatic
0,5 1 microg/ml (mg/l) tahicardie
1 2,5 microg/ml (mg/l) obnubilare
2,5 3 microg/ml (mg/l) com
peste 3 microg/ml (mg/l) deces
 Nitrii alcalini
Explozivi, colorani, conservani
doza medie letal, DML, este de 3 grame la adult i de
0,5 grame la copil
cristale albe, inodore, solubile n ap i cu gust slab
srat
Vasodilataie, hipotensiune
cianoza, cefalee, vrsturi, diaree, dispnee,
somnolen, convulsii, toate consecin a anoxiei,
autopsie - coloraia ciocolatie a sngelui.
Methemoglobina va avea constant valori n aceste cazuri
de peste 60%.
Nitrai alcalini
 Monoxid de carbon
gaz inodor i incolor generat n arderi
incomplete ale substanelor organice
surse naturale gaz de min (gaz grizuu),
emisii vulcanice
din sinteza metanolului, acidului formic
fumul de igar conine 4% CO, gazele de
eapament conin 0,5-10% CO
este generat i n metabolizarea clorurii de
metil sau carbonat de nichel
CO
 Accident, suicid sau crima?
intoxicatie colectiva, aspect linistit al
locului de identificat sursa de CO:
improvizata? Functionala? Alterata
intentional (blocare cos de fum)?
 Monoxid de carbon
Fiziopatologie
Cuplarea proteinelor hemice, inclusiv hemoglobina i
mioglobina, nlocuind oxigenul i scznd capacitatea acestora
de a cupla i elibera oxigenul, ceea ce conduce la hipoxie -
formndu-se carboxihemoglobina, produs greu disociabil
blocarea hematozei
se cupleaz i cu proteinele mitocondriale, cu disfuncie
microvascular infiltrare neutrofilic a endoteliilor cu
eliberare de proteaze
hipoxia duce la eliberarea de eliberarea de xantin
dehidrogenaz ce este convertit n xantin oxidaz cu eliberare
de radicali de oxigen peroxidarea lipidelor membranale
acesta este mecanismul afectrii neuronale tardive
hipoxia glicoliz anaerob cu producere de acid lactic
 Monoxid de carbon
valorile normale ale carboxihemoglobinei, consecin a
catabolismului hemului, sunt de 0,4-0,7%, care
cumulate cu expunerea ajung la 1-2% la fumtori i
de 5-6% la fumtori
valorile normale din atmosfer nu depesc 25 ppm,
ns n camere n care se fumeaz intens sau pe
autostrzi ating 50 ppm, i pot ajunge la 100 ppm n
condiiile inversiunii de temperatur sau n condiii de
trafic intens urban
concentraii atmosferice de 50, 100 i 200 ppm
realizeaz valori ale COHb de 8, 16 i 30%
se elimin pulmonar, mai puin de 1% fiind
metabolizat pn la CO2, cu un T al
carboxihemoglobinei de 4-5 ore, dar ce scade la 80 de
minute sub oxigenoterapie i la 24 de minute sub
oxigenoterapie hiperbar - 3 atmosfere
 Monoxid de carbon
are loc i cuplarea cu citocromi i mioglobina,
genernd manifestri grave cardiace i
cerebrale
expunerea la valori foarte mari, peste 50000
ppm provoac rapid aritmii letale cu deces
naintea creterii semnificative a COHb
 Thanatogeneza in incendii
arderea lemnului, produselor derivate, bumbac, fibre naturale, plante
genereaz dioxid de carbon, monoxid de carbon, amoniac, aldehid, acrolein,
hidrocarburi
arderea materialelor sintetice plastic, produse pentru ignifugare,
umplutura uretanic a saltelelor genereaz cianuri, acid clorhidric, hidrocarburi
halogenate, izocianuri, nitrai, oxid nitric, benzen
mai apar n incendii radicali liberi, hidrogen sulfurat, acid fluorhidric, hidrocarburi
poliaromatice, dioxid de sulf, clor, particule, clor, metale
Asfixiante
asfixie fizic dioxid de sulf, azot - reduc concentraia oxigenului n aer
asfixie chimic monoxid de carbon, cianuri, hidrogen sulfurat, nitrai, nitrii inhib transportul oxigenului
de la plmni spre organe

Iritante pulmonare
particule praf, cenu - acrolein, acizi, amoniac, oxid nitric, dioxid de sulf, fosgen, clor, formaldehid

Leziuni termice
inhalarea de aer supranclzit arsuri ale cilor repiratorii

Peroxidare lipidic
radicalii liberi afecteaz filmul de surfactant
 Monoxid de carbon
ameeli, cefalee, palpitaii,
Dispnee, tahicardie.
reducerea activitii motorii,
tulburri senzoriale i psihice,
rapid -coma,
cianoz,
modificri de tonus muscular,
placarde cutanate sau flictene, n special n
zonele de presiune.
 Intoxicaia cronic cu CO
cefalee,
astenie,
ameeli,
dispnee,
somnolen,
tulburri digestive,
iritabilitate i stri depresive,
tulburri de mers,
tahicardie (nlocuit de bradicardie la valori mai
mari de 30 ml/metru cub de aer).
 Monoxid de carbon
Decesul apare la valori de peste 50% ale
carboxihemoglobinei (la 66% carboxihemoglobina
decesul survine n 5 ore), valori cuprinse ntre 30-
50% sugernd coexistena unor cauze favorizante (boli
cronice organice cu potenial de decompensare), iar
decesul asociat cu valori ale carboxihemoglobinei de
20-30% trebuie asociat unei poliintoxicaii
valori de 10 % COHb nu dau sau dau manifestri
minore, dar pot agrava tulburri preexistente cardiace,
pe cnd valori de 15-25% sunt trdate de grea,
vrsturi, iar valori de peste 50% sunt potenial letale,
cu att mai periculoase cu ct au fost atinde gradat,
dect cele rapid instalate are loc i cuplarea cu
citocromi i mioglobina, genernd manifestri grave
cardiace i cerebrale
Valoare COHb Diagnostic Interpretare
Sub 8% Valori normale Valori peste 2-3% la
fumtori

20-30 % Incert combinaie cu alte toxice

(cianuri, hidrogen sulfurat,
acroleina etc. rezultate din
arderi), administrare de
oxigen, formare
postmortem, aplicaii cu
spray cu clorur metilen
(hidrocarbur clorurat)
prin metabolizare genereaz
CO

30 -50 % Probabilitate mare de

deces prin intoxicaie cu
La cele de mai sus se iau
n considerare n plus
CO (Existena unor leziuni organice
susceptibile de a
factori favorizani)
decompensa funciile
organismului n condiiile
intoxicaiei cu CO
Peste 50% Cert Deces ce survine rapid
Concentraia Valoarea COHb Manifestri clinice
CO n aer
1/ 1 milion 1 asimptomatic
1/10 000 10 Astenie, cefalee,
dispnee moderat
1/2000 30 - 35 Manifestri mai
severe, vrsturi

1/1000 50-55 Foarte grave, smonolen,

adinamie, com, parestezii

Deces n circa 5 ore de

1/500 66 expunere

1/100 80 Deces rapid

 Monoxid de carbon
Coloraie Roz Cireie A Sngelui i A Organelor
 Monoxid de carbon
Examen Anatomo-Patologic Caracteristic
Ramolisment cerebral, eventual simetric, in
nucleii lenticulari
 Monoxid de carbon
Infarct Pulmonar
Miocitoliz, necroze focale, benzi de
contracie

demonstarea caracterului vital al intoxicaiei

se face prin relevarea tabloului asfixic,
eventual asociat cu prezena n cile
respiratorii a funinginii.
 Metanol
alcool metilic - lichid de curare al parbrizului
(95%), Sterno (alcool metilic cu nitroceluloz,
gelatinizat folosit drept combustibil pentru
arztoare), solveni industriali
0,15 mg/kg de metanol = doz toxic (30-100
ml); 15 ml cecitate
metabolizat (de 5 ori mai lent decit etanolul) de
ctre alcool dehidrogenaz n formaldehid,
metabolizat n acid formic
toxicitatea retinian se datoreaz acumulrii de
metil formiat
Toxicitate cumulativ cu ali adulterani Cu,
Pb, Al, Zn, Fe
 Metanol
iniial beie, urmat de acidoz metabolic la 8-12
ore
vedere nceoat, dubl la cteva ore
restrngerea cmpului vizual, midriaz, vedere dubla,
hiperemia discului optic, edem retinian, orbire
temporar sau permanent
grea, vrsturi, dureri abdominale
hematurie
insuficien renal acut
Incarcare grasa hepatica
hipopotasemie, hipomagneziemie
acidoz metabolic cu creterea gurii anionice
beie, cu progresie spre ataxie, convulsii, com
parkinsonism
 Arsenic
industria sticlei, cloranilor, insecticidelor,
rodenticidelor, fungicidelor, conservrii lemnului, n
semiconductori
n remedii homeopatice + Salvarsan
midii, crustacee
Acetoarsenit de cupru verde de Paris
Lewisite
Trioxid de arsenic arsenic alb pudra succesiunii
As2O3 anhidrida arsenioasa (soricioaica) As alb
Aqua Toffana - (As+Pb+beladona)
doza letal este cuprins ntre 10 i 300 mg
inhib enzimele sulfihidril i le decupleaz de ciclul
fosforilrii oxidative
mitridatism
 Arsenic

ingestia cronic - slbiciune, anorexie,

hiperkeratoz, hiperpigmentare, afectare
hepatic, iritaii respiratorie, perforaie de sept
nazal, tremor,
depresie medular, encefalopatie,
cardiomiopatie, edem pulmonar, aritmii
cardiace
neuropatie periferic
 Arsenic
liniileAldrich Mees (linii transverse unghiale) n 5-6
sptmni.
Inhalare cronic sau ingestie cronic
hipopigmentare i hiperpigmentare parcelar
(pleoape, tmple, axile, gt, mameloane, inghinal),
hiperkeratoz (palme i plante)
anemie, agranulocitoz, trombocitopenie, anemie
aplastic
ingestie acut gastroenterit acut hemoragic
n cteva ore, deshidratare, confuzie, delir, convulsii,
gust metalic, rgueal, encefalopatie, com
insuficien circulatorie, edem pulmonar, alungirea QT
Linii Mees si dis-pigmentare
 Arsin
AsH gaz incolor, inflamabil, neiritant, cu miros aliaceu
Apare n procesele industriale n care produii ce conin arsenic vin n
contact cu acizi puternici sau supranclzii
Apare n topirea metalelor sau aliajelor, galvanizrii, pigmeni, sudur,
arderea combustibililor fosili, n industria semiconductorilor (cipurile
computerelor)

decesul survine rapid la concentraii mai mari de 150 ppm

arsina ptrunde rapid n hematii, producnd depleia glutationului, producnd

rapid anemie hemolitic sever Coomb negativ

cefalee, slbiciune, frisoane, sete, dureri abdominale

triada hematurie, dureri abdominale, tent armie cutanat este
caracteristic
miros de usturoi al respiraiei
n 12-36 de ore apare o coloraie roietic a conjunctivei i tegumente
bronzate (datorit prezenei hemoglobinei, nu i bilirubinei)

urina neagra-rosietica, hemoglobinurie, hematurie cu potenial de apariie a

necrozei tubulare acute i a insuficienei renale