Docente:

DR. HUERTAS TALAVERA, ERIC

 HEMOSTASIA
FASE VASCULAR:

En primer lugar, se produce una vasoconstriccin local,

para reducir el flujo sanguneo a la zona daada. Es un
proceso reflejo simptico, donde se libera serotonina para
la vasoconstriccin.
FASE PLAQUETARIA:
Al daarse el endotelio vascular estas clulas contactan y se
adhieren a la superficie vascular alterada, secretan factores
agregantes (ADP, TXA2), cambian de forma inicialmente,
agregados reversibles o primarios, y posteriormente constituir un
agregado irreversible o secundario que determinar el llamado
tapn plaquetario.
Este tapn laxo, puede bloquear con xito pequeas roturas
vasculares, pero si el dao es mayor necesario un cogulo
sanguneo.
FASE DE COAGULACIN:

Comprende una serie de reacciones con la intervencin de numerosos

componentes de la sangre, los factores de la coagulacin sangunea La
mayor parte de ellos se encuentran en el plasma en forma de proenzimas.
Se sintetizan en el hgado, donde la vitamina K es necesaria para la
produccin de los factores II, VII, IX y X. En el proceso de coagulacin
sangunea se distingen tres etapas:

Formacin del activador

de protrombina.
Formacin de trombina.
Conversin de fibringeno
en fibrina.
FASE FIBRINOLTICA:

Este proceso mediante el cual la fibrina es degradada

enzimticamente, se denomina Fibrinlisis.
Despus que se ha formado el cogulo de fibrina para
reparar o detener la hemorragia en el vaso lesionado, debe
ser destruido para restituir el flujo sanguneo normal.
 HEPARINA
MECANISMO DE ACCIN:

Cataliza la inhibicin de proteasas de la coagulacin por la

ANTITROMBINA.

La antitrombina inhibe a la trombina, Xa, IXa; en presencia

de Heparina.

La heparina induce un cambio conformacional de la

Antitrombina (haciendo el sitio reactivo ms accesible a la
proteasa).

La heparina aumenta la tasa de reaccin trombina-

antitrombina en por lo menos 1000 veces.
 Preparados y Derivados de Heparina:
Heterogeneidad de composicin de preparados de heparina.
Actividades Biolgicas semejantes.
Se extrae de: La mucosa intestinal de cerdos y pulmones de
bovinos.
HEPARINA DE
HEPARINA SULFATO DE HEPARINA
BAJO PESO
ESTANDAR HEPARN SINTTICA
MOLECULAR
Cadenas de 200 Cadenas de 15 Sintetizados del Como
- 300 U de U de mismo FONDAPARIN
monosacridos. monosacridos. precursor de la UX.
Se asla a partir Heparina Basa su
de Heparina Estndar. estructura en la
Estndar. Posee porciones porcin de
Por ms altas de unin a
cromatografa cido antitrombina
de filtracin en glucurnico y de la heparina.
gel N- Permite a
O precipitacin acetilglucosami diferencia de la
de etanol y na. Heparina
despolimerizaci Estndar
n parcial de administracin
cido nitroso. ambulatoria.
 ABSORCIN Y FARMACOCINTICA:

Frmaco Cintica de la Heparina

Va de Biodisponibilid Semivida Tiempo Cc.

administracin ad Mximo Mximas

Intravenosa 1 a 2 horas 12 26 h 3h 7039 ng/ml

Subcutnea Dosis dpnt.

Frmaco Cintica de la Heparina

Excrecin Urinaria Unin en el plasma

Insignificante Extenso
 PREPARADOS DE HEPARINA DE PESO MOLECULAR
BAJO:

ENOXAPARINA DALTEPARINA TINZAPARINA ARDEPARINA NADROPARINA

REVIPARINA

Se diferencian mucho en su composicin.

Permiten administrar Dosis Fijas y ajustadas al peso, una
o dos veces al da por va I.D.
Se requiere vigilancia en caso de hepatopatas.
 PREPARADOS DE HEPARINA DE PESO
MOLECULAR BAJO:

Se usan por va subcutnea,

tanto en la
profilaxis como en el
tratamiento de
enfermedades
tromboemblicas.
 DERIVADOS DE LA HEPARINA:

Se diferencian mucho en su composicin.

Permiten administrar Dosis Fijas y
ajustadas al peso, una o dos veces al da por
va I.D.
Se requiere vigilancia en caso de
hepatopatas.
Frmaco Cintica de la Heparina
Va de Excrecin Semivid Tiempo Administraci
administraci a Mximo n
n
FONDAPARINUX Subcutnea Renal 17 21 2h 1 vez por da
h
IDRAPARINUX Se encuentra en estudios Fase III.
 APLICACIN CLNICA:

Tratamiento y prevencin de Trombosis

Venosa y embolia pulmonar.
Tratamiento inicial de pacientes con angina
inestables o infarto agudo de miocardio.
En el curso de una ciruga que necesita
circulacin extracorprea.
Tratamientos a pacientes con coagulacin
intravascular diseminada.
Mejor frmaco anticoagulante en embarazo.
 REACCIONES ADVERSAS:

Hemorragias, Trombocitopenia
Prurito, alopeca, Hematruia, priapismo
Hemotrax, hemoptisis, Melena,
estreimiento
Hematomas extensos.
Epistaxis, rinorrea
 INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS:

Combinacin con otros trombolticos, genera

riesgo de hemorragia y trombocitopenia.
Por mayor riesgo de hemorragia, como:
Estreptoquinasa, Warfarina, costicosteroides,
salicilatos, antiagregantes plaquetarios.
Por disminucin del efecto anticoagulante,
como: Antihistamnicos y glucsidos digitlicos,
tabaco y tetraciclinas, nitroglicerina EV.
Por hipotrombinemia: Metimazol,
antiagregantes plaquetarios.
 CONTRAINDICACIONES

Hipersensibilidad a la Heparina.
Hemofilia y otras alteraciones hemorrgicas.
Ulcera peptdica.
Amenaza de aborto.
Aneurisma Cerebral.
Hemorragia Cerebro Vacular.
Hipertensin grave no controlada.
Trombocitopenia inducida por heparina.
Insuficiencia heptica severa.
 BIVALIDUDIN
LEPIRUDINA ARGATROBN DANAPAROIDE DROTRECOGIN
A

Derivado Polipeptido de Administracin: Aislada de la Tambin posee

recombinante 20 aa. I.V. mucosa efectos
de la hirudina. Administracin: Semivida: 40 intestinal antiinflamatori
Polipeptido de EV. 50 min. potcina. os.
65 aa. Usado con Metabolismo: Se utiliza en el Tienen un alto
Usada para el quienes se Citocromo P tratamiento de riesgo de
tratamiento de llevara a cabo 450 trombosis muerte por
trombocitopeni angioplastia Se utliza en la venosa sepsis en
a inducida por coronaria. profilaxia de profunda y administracin
heparina. Semivida: 25 trombocitopeni trombocitopeni despus de
Administracin: min. a inducida por a inducida por inicio de
V.E. Heparina heparina. disfuncin.
Excrecin:
Excrecin: Renal Semivida: 24 h. Principal efecto
Renal. adverso es la
hemorragia.
Semivida: 1,3 h
Puede generar
hipersensibilida
d.
No existe
antidoto para la
Lepirudina.
 Se denomina as a un grupo de medicamentos
que por distintos mecanismos y a diferentes
niveles evitan la activacin plaquetaria,
previniendo o minimizando la formacin de
trombos arteriales sin originar riesgo
hemorrgico grave.
 Interfieren en la va Incrementan el Boqueo de Inhibidores de la Otros niveles
del cido Araquidonico AMPc receptores unin de
receptores
plaquetarios al
fibringeno
I. Tromboxano Prostaciclinas Ticlopidina Abciximab Inhibidor
sintetasa Dipiridamol Clopidogrel Eptifibatina selectivo de la
Picotamina Mopidamol Fradafiban trombina:
Ridrogel hirudina
Metilxantinas Lamifiban
Sibrafidan
I. Ciclooxigenasa Tigramin
Acido acetilsalicilico Tirofiban
Sulfinpirazona
Triflusal
Ditazol
 Derivado sinttico del
cido saliclico

Primer medicamento
estudiado y utilizado
como antiagregante
plaquetario
 farmacocintica
ACIDO Biodisponibilidad 50-70%.
ACETILSALICLICO
(ASPIRINA) Circula ligada a la albmina,
su t1/2 es de 15 min , se
elimina por va renal
Dipirimadol Baja biodisponibilidad.
se liga a las albminas y
alfa-1 glicoprotena cida en
alta proporcin.
T1/2 es de 10 12 horas,
metabolizado a nivel heptico
clopidogrel absorcin oral,
metabolizado en el hgado.
T1/2, es aprox. 8 horas
farmacodinamia Utilidad Efectos
teraputica adversos
inhibicin irreversible de la Pctes con antecedentes reacciones alrgicas
ciclooxigenasa .esto interrumpe de angina estable o
la transformacin del cido inestable, (IAM), (ACV)O y alteraciones
araquidnico reducindose la ( AIT) gastrointestinales
produccin de tromboxano A 2
inhibicin de la Coadyuvante de la cefaleas y
fosfodiesterasa que degrada al warfarina . alteraciones
AMPc . gastrointestinales,
En combinacin con
Inhibicin de la captacin de
AAS, para la formacin de
adenosina por la plaqueta.
prevencin clculos biliares.
Potenciacin del efecto de la secundaria de eventos
protaciclina y xido ntrico. vasculares oclusivos
tras ACV
tromboemblico o TIA
Efecto antiagregante es Infarto de Dermatolgicos.
Cc-dependiente y persiste miocardio.
hasta 7-10 dias tras el cese diarrea grave.
del Tx. Infarto cerebral.
Artritis y tendinitis
til en procesos de Arteriopata
agregacin plaquetaria perifrica establecida.
mediados por el ADP y no
dependientes de la accin Sndrome coronario
del tromboxanoA-2 ni de la agudo
trombina.
 farmacocintica farmacodinamia Utilidad Efectos adversos
terapetica
Absorcin en el TGI inhibe la agregacin En caso de ineficacia, SANGRE: neutropenia,
ticlopidina Biodisponibilidad 80- plaquetaria, intolerancia o prpura
90%. contraindicacin del AAS trombocitopnica,
Circula ligada a las presenta un efecto en pacientes con algn trombocitopenia.
proteinas plasmticas en antiagregante aditivo con episodio de IM, ACV O TGI: diarrea, naseas,
un 98%. AAS. AIT dispepsia y anorexia.
Metabolizado a nivel PIEL: prurito.
heptico no tiene efectos sobre SN: maro,
Su T1/2 es de 12 horas . la actividad de neuropataperifrica,
Excrecin 50 60%, se ciclooxigenasa plaquetaria hemorragia intracerebral.
excreta por la orina RESPIRATORIO:
neumonitis alrgica.
LOCOMOTOR:
artropata, miositis.

ABSORCIN: VO, inhibicin selectiva y profilaxis secundaria tras PIEL: prurito,

triflusal biodisponibilidad del 83- reversible de la un primer evento fotosensibilidad.
100%. ciclooxigenasa isqumico coronario o
DISTRIBUCIN: ligada a plaquetaria, sin modificar cerebrovascular TGI: irritacin gstrica,
las proteinas plsmaticas la sntesis de diarrea, estreimiento.
hasta un 99%. prostaciclina.
METABOLISMO: t1/2 de SN: cefalea.
30 min. metaboliza a nivel inhibicin de la
intracelular, originando un
actividad de la AMPc
metabolito activo(HTB).
fosfodiesterasa
EXCRECIN: renal

Se dministra por Produce activacin de la Antiagregante Rubor facial

prostaciclina infusin EV, adenilatociclasa. plaquetario ms potente Cefalea
Se metabolizaa nivel Efecto vasodilatador. hasta el momento Nuseas
intravascular. La administracin
prolongada produce una
Sequedad de boca
T1/2 de 2-3 min.
desensibilizacin de Dolor torcico
El efecto desaparece
receptores Bradicardia
en 30 min.
hipotensin

Trombo plaquetario
Trombo
Los inhibidores de los
receptores IIb/IIIa, plaquetario
Sndromes coronarios agudos (SCA),
incluyendo la angina inestable (AI), el
infarto del miocardio sin onda Q y el
infarto del miocardio con onda Q y
elevacin del ST
Sndromes coronarios
agudos (SCA),
incluyendo la angina
inestable (AI), el infarto
del miocardio sin onda
Q y el infarto del
miocardio con onda Q y
elevacin del ST
 FRMACO Va de Dosis Vida Normalizacin de Eliminacin
Administracin media agregacin
plaquetaria
Abciximab Parenteral 0.25mg/Kg. 6 y 12 h 4 a 6 das va renal

Eptifibatide Parenteral 135 180 2,5 h 2a4h va renal

mg/kg
Tirofiban Parenteral 0,4 mg/Kg. 2h 4a8h va renal

Xemilofibn va oral 10 mg/Kg. 6,5 h. - -

Fradafibn va oral - - - -
 Ciruga de
Complicaciones
Trombocitopenia Respuesta inmunognica revascularizacin
hemorrgicas
coronaria urgente
FIBRINOLITICOS
(TROMBOLTICOS)
 FIBRINOLITICOS

Tratamiento del trombo ya establecido

Potencia la disolucin
Recanaliza el vaso
del coagulo
obstruido
(trombolisis)
ACCION GENERAL DE LOS FIBRINOLITCOS

Activadores del plasmingeno, en plasmina, la

cual degrada a la fibrina, provocando la disolucin
del coagulo y la formacin de productos de
degradacin
Por su mecanismo de accin se subdividen en dos
grupos:
Los activadores no fibrinespecificos: convierten tanto al
plasmingeno circulante como al unido al coagulo, en
plasmina.
Los activadores fibrinespecificos: no afectan al fibringeno
circulante.
 CLASIFICACIN DE LOS FIBRINOLTICOS
Tres generaciones:

PRIMERA GENERACION Estreptoquinasa

Uroquinasa

Alteplasa
SEGUNDA GENERACION Anistreplasa
Prouroquinasa

Reteplasa
TERCERA GENERACION Tenecteplasa
Monteplasa
Lanoteplasa
Estafiloquinasa
 ESTREPTOQUINASA

MECANSIMO DE ACCION:
Activa indirectamente el sistema fibrinolticos, unindose
al plasmingeno, complejo activador plasmingeno, que
induce un cambio conformacional que permite su
conformacin en plasmina

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS:
Anistreplasa: inhibicin del efecto fibrinoltico
Heparina: inhibicin del efecto de heparina
el efecto trombolitico puede ser antagonizado por los
antifibrinoliticos (acido tranexmico, acido
aminocaproico)
 ESTREPTOQUINASA

EFECTOS ADVERSOS:
Hemorragia
Reacciones alergicas: fiebre, esclaosfrios, urticaria,
rash, shock anafilactico.
 UROQUINASA

MECANISMO DE ACCION:
Estimula el paso del plasminogeno directamente,
ejerciendo su accion hidrolitica sobre el
plasminogeno sin necesidad de que exista fibrina.
Produce un estado litico sistemico.

EFECTOS ADVERSOS
Hemorragias
 ALTEPLASA

MECANISMO DE ACCION
Permanece relativamente inactiva en el sistema
circulatorio, producindose la activacin al
conjugarse con la fibrina
 PROURIQUINASA

MECANISMO DE ACCION:
Es selectiva para los cogulos, fijndose a la fibrina
antes de la activacin
La prouroquinasa puede convertirse en uroquinasa
por accin de la plasmina
 ANISTREPLASA

MECANISMOS DE ACCION
Son activas unicamente a nivel de la superficie de la
fibrina
FECTOS ADVERSOS:
Reacciones alergicas
 RETEPLASA

MECANISMO DE ACCION:
Es un activador del plasminogeno humano, que
activa el paso de plasminogeno a plasmina, la cual
hidroliza las redes de fibrina que forma el trombo
sanguineo
UTILIDAD TERAPEUTICA DE LOS TROMBOLITICOS

Infarto agudo de miocardio

Tromboembolismo pulmonar agudo
Trombosis venosa profunda
Tromboembolismo arterial agudo
Trombosis arterial aguda
 EFECTOS ADVERSOS DE LOS
FIBRINOLITICOS
FRECUENTES: Hemorragias espontaneas
Fiebre

Hipotension aislada o ocn bradicardia

OCASIONALES: Alteraciones alergicas
Delirio, depresin, reacciones psicoticas

edema pulmonar
RARAS: Embolia pulmonar, periferica o cerebral
Reacciones alergicas graves

EXCEPCIONALES: Alteracion de los valores de enzimas

hepaticas
Arritmias cardiacas
Reacciones alergicas retardadas
 CONTRAINDICACIONES

Intervencin quirrgica en los diez das previos, incluso

biopsia de rganos, puncin de vasos no compresibles,
traumatismo grave, reanimacin cardiopulmonar.
Hemorragia gastrointestinal profusa en los tres meses
previos
Antecedente de hipertensin
Hemorragia activa o trastorno hemorrgico
Enfermedad cerebro vascular previa o padecimiento
intracraneal
Diseccin aortica
Pericarditis aguda