Transporte de Electrones y

Fosforilacin oxidativa
Un
Un repaso
repaso aa
la
la gluclisis
gluclisis
 El ciclo de krebs
Postulado por primera
vez por Hans Krebs
(1937).
El ciclo de los cidos
tricarboxlicos o ciclo del
cido ctrico es un
conjunto de reacciones
cclicas donde ocurre
hidratacin y
deshidratacin,
reduccin,
descarboxilacin, y
fosforilacin.
 Funcin del C. de Krebs
Mecanismo de oxidacin de grupos acetilo.
Si hay exceso de cidos di y tricarboxlicos,
estos pueden utilizarse como combustible y
convertirse, va oxalacetato, en piruvato y
acetil coenzima A.
CO2
Di y tri COOH Oxalacetato PEP Piruvato Ac CoA
2 H
Si hay dficit de aa o azcares, los mismos
pueden utilizarse para su biosntesis. Ej
oxalacetato se convierte por transaminacin en
PEP y fomar glucosa.
 Fosforilacin oxidativa
Los protones y electrones, o
equivalentes de reduccin, de los
nucletidos reducidos (NADH, FADH) se
usan con fines biosintticos y produccin
de ATP.
Estos productos reducidos ceden
electrones al oxgeno para forman agua:
2H+ + 2 e- + O2 H2O (G=-56,7
Kcal/ml)
La reaccin es altamente endergnica.
La fosforilacin oxidativa requiere:

Un compartimiento cerrado por una

membrana permeable a los protones
(citoplasma bacteriano o matriz mitoc.)
Transportadores de H+ y e- dispuestos
en la membrana. Bombean protones
hacia el exterior de la mitocondria o
bacteria.
Una ATP sintetasa que funciona acoplada
al flujo de electrones que regresan al
interior de la mitocondria o bacteria.
Cadena Respiratoria
 Cadena Respiratoria
Consta de cuatro complejos proteicos
(oxidorreductasas) y dos
transportadores intermedios: Co Q y
citocromo c.
El complejo I acepta H+ y e- del NADH. El
complejo II oxida el FADH. Ambos ceden
e- a CoQ y esta al complejo III.
El complejo IIII reduce al IV a travs del
citocromo c; y
El complejo IV cede e- al oxgeno y
forma agua.
 Complejos proteicos.
Complejo I:
NADH-ubiquinona reductasa
Complejo II:
succinato-ubiquinona reductasa
Complejo III:
ubiquinol-citocromo c reductasa
Complejo IV:
citocromo oxidasa
Complejo V:
ATP sintetasa
Cadena respiratoria
Teora quimiosmstica de Mitchell
Acoplamiento quimiosmtico
2H+ 2H+
2H+

Espacio
intermembrana Q c
DH b a pH bajo
res Cad e
pir na
ato
ria

2H+ 2H+ 2H+

pH alto
Espacio
Membrana matriz
interna 2H+
ADP + Pi ATP

ATP
asa
sintet

2H+
 ATP sintetasa o ATP sintasa
Adenosine Tri-Phosphate Synthasa
Es una protena localizada en el interior
de la membrana plasmtica.
Participa en la sntesis de ATP
ADP + Pi ATP
Se compone de dos unidades (F0 y F1)
Cada unidad es un motor rotatorio y
estn acopladas por un tallo motor
 Componentes de la ATP sintasa

F1: consiste de 5 polipptidos. Es

hidroflico y es la subunidad cataltica.
Contiene 3 sitios catalticos para la
sntesis de ATP.
F0: Es un complejo hidrofbico
integrado en la membrana y participa en
el movimiento de protones.
La base El tallo est Vista en planta de
hidrofbica y la formado, como la cabeza, formada
cabeza mnimo, por la por tres dmeros
hexamrica subunidad g, que y la subunidad
polar se unen acta como eje en el medio del
por el tallo asimtrico de la hexmero
cabeza
Sntesis e hidrlisis de ATP

Sntesis de ATP Hidrlisis de ATP

 Agentes que interfieren en la
fosforilacin.
Tipo de interferencia Compuesto Blanco / modo de accin
Inhibicin de la cianuro inhibe a la citocromo oxidasa
transferencia de CO
electrones
Antimicina A bloquea la transferencia de electrones del Citb al Citc1
Mixotiazol
Rotenona bloquea la transferencia de
Amital electrones del Fe-S a la CoQ
Piericidina A

Inhibicin de ATPsintasa Aurovertina Inhibe a la F1

Oligomicina Inhiben F0 y CF0
Venturicidina

Desacoplantes de la Carbonilcianida
Fosforilacin Acarreadores hidrofbicos de Protones
y la trasferencia de Dinitrofenol
electrones
Valinomicina Ionoforo de K+
Termogenina Forma poros para protones en la membrana interna mitocondrial

Inhibicin del recambio Atractilocido Inhibe la traslocasa de adenn nucletidos

ATP-ADP
EFECTO DE DESACOPLADORES SOBRE
PARAMETROS MITOCONDRIALES

VELOCIDAD DEL TRANSPORTE DE e-

GRADIENTE ELECTROQUIMICO

CONSUMO DE OXIGENO

RELACIN NADH/NAD+

RELACION ATP/ADP

VELOCIDAD DEL CICLO DE KREBS

TERMOGENESIS +
 Alteracin de la
Fosforilacin oxidativa
Inhibicin del transporte electrnico. El
cinauro (CN-), el monxido de carbono
(CO) y algunos antibiticos (rotenona,
antimicina.
Inhibicin de la ATP sintetasa. Por
algunos antibiticos como oligomicina.
Desacoplamiento de fosforilacin y
oxidacin. Se forma agua pero no ATP.
Los H+ salen por permeasas distintos a
la ATP sintetasa.
Inhibicin de la Fosforilacin oxidativa
FP1: NADH-dehidrogenasa;
FP2: succinato dehidrogenasa;
FP3: acyl-CoA-dehidrogenasa;
FP4: glicerol-3-fosfato-dehidrogenasa;
FP5: di hidrolipoi-dehidrogenasa;
FP6: colina-dehidrogenasa.
 Balance energtico
En la va glucoltica en presencia de oxgeno, se
forman directamente 2 ATP, ms dos
molculas de NADH2 (de donde se forman 6
molculas adicionales de ATP)
La conversin del cido pirvico en acetil CoA
origina 2 molculas de NADH 2 en el interior de
la mitocondria, de tal forma que se originan 6
molculas de ATP.
En el ciclo de Krebs, por cada molcula de
glucosa se forman 2 GTP que generan 2 ATP, 6
molculas de NADH2 (originan 18 molculas de
ATP) y 2 molculas de FADH 2 (originan 4
molculas de ATP), para un total de 24 ATP.
Balance energtico
 Recuperacin del NAD+ citoslico

1. Fermentacin lctica
2. Fermentacin alcohlica
3. Sistemas de lanzadera
Aspartato malato
Glicerol 3 - fosfato
En la F. lctica
En la F. alcohlica
 Rutas o vas anaplerticas
De to fill up: rellenar
Reacciones catalizadas por enzimas para
reponer intermediarios del C. de Krebs.
Importancia: mantienen el balance metablico.
Ejemplos
PEP carboxilasa: convierte PEP a OAA utilizando
una molcula de CO2 (Salmonella, E. coli).
Piruvato carboxilasa: convierte piruvato a OAA
utilizando ATP y Biotina (Saccharomyces).
Enzima mlica: convierte piruvato a malato y el
ciclo de Krebs lo lleva hasta OAA.
Resumen de precursores
 Gluconeognesis
Proceso contrario a la gluclisis: convierte
piruvato, lactato, o intermediarios del Ciclo de
Krebs en glucosa y otros azcares.
La reaccin con la piruvato deshidrogenasa para
dar Acetil CoA es irreversible en animales. En
plantas existe el ciclo del glioxilato que
convierte unidades de acetilo en succinato.
Ocurre en el citoplasma, a pH bajo, en
anaeobiosis; utiliza una kinasa para
fosforilacin y almacena glucosa en
grnulos.
Ciclo del glioxilato
 Necesidad de la gluconeognesis

El trabajo muscular obliga a consumir

glucosa en anaerobiosis. Se produce
exceso de cido lctico. En reposo el
lctico vuelve al hgado convirtindose
en glucosa (ciclo de Cori).
El cerebro necesita glucosa en forma
continua. En ausencia de azcares se
toman aa para originar piruvato o
cualquier intermediario del C. de Krebs.
Ciclo de Cori
Ciclo de la Glucosa-Alanina
 Regulacin de la Gluconeognesis

En ayuno, el hgado intenta mantener la

[glucosa] en sangre, estimula la rotura del
glucgeno y cambia la ruta de la gliclisis por
la de la gluconeognesis; utilizando productos
de degradacin de protenas mediante el ciclo
de la glucosa-alanina.
la velocidad y la direccin de la gliclisis y
gluconeognesis son controladas en:
reacciones de la hexoquinasa (HK)/glucosa-6-
fosfatasa, fosfofructoquinasa (PFK)/fructosa-
1,6- bisfosfatasa (FBPasa) y piruvato quinasa
(PK) / piruvato caboxilasa-PEP carboxiquinasa
(PEPCK).
 Regulacin de la Gluconeognesis

La activacin de la gluconeognesis en el
hgado implica inhibicin de la gliclisis de la
piruvato quinasa. Est inhibida por la Ala y por
fosforilacin.
El glucagn y la insulina regulan la
gluconeognesis influyendo en la fosforilacin
de las enzimas susceptibles.
El glucagn estimula la gluconeognesis
disminuyendo la concentracin de F-2,6-BP en
el hgado (activador alostrico de la 6-
fosfofructo-1-quinasa e inhibidor alostrico de
la fructosa-1,6-bisfosfatasa).
 Regulacin de la Gluconeognesis

El etanol inhibe la gluconeognesis por

el hgado. Se oxida produciendo gran
cantidad de equivalentes de reduccin,
que se transportan a la mitocondria por
la lanzadera del malato-aspartato.