Evenimente morfogenetice

In aceast sptmn fiecare din cele trei straturi germinative

genereaz un numr de esuturi specifice care se difereniaz n
primordiile sistemelor de organe ale corpului. Simultan, embrionul
sufer procese de flexie, discul embrionar plan fiind convertit ntr-un
corp cilindric de forma literei "C", o structur tridimensional (3-D).
Se stabilete forma definitiv a corpului embrionului, care este
recunoscut drept om.
Se dezvolt intestinul primitiv i celomul intraembrionar din care vor
lua natere cavitile seroase ale trunchiului.
Morfogeneza cordului progreseaz fiind evident la exterior sub
forma proeminenei cardiace.
Apar mugurii membrelor, ncep s se dezvolte structurile faciale,
aparatul faringian. Apar rudimentele organelor de sim (ochiul,
urechea).
 DEZVOLTAREA INIIAL A
SISTEMULUI NERVOS
MODIFICRILE PLCII NEURALE
De la nceputul sptmnii a patra, placa neural se
difereniaz n dou poriuni:
cranial, care este lit i d natere creierului;
caudal, care este subire, este situat deasupra notocordului i
este flancat de somitele n dezvoltare, genereaz mduva
spinrii. In ziua a 22-a, aceast poriune reprezint cam 25 %
din lungimea plcii neurale. Pe msur ce somitele se dezvolt,
poriunea caudal se alungete i n ziua a 26-a ocup cam
60%. Notocordul induce acest proces.
 FORMAREA TUBULUI
NEURAL (NEURULATIA)
DEFINIIE
Neurulaia reprezint totalitatea proceselor care duc la
formarea tubului neural.
Are loc ca rspuns la influena substanelor inductoare
specifice secretate de notocordplaca precordal. Include
dou procese principale suprapuse parial:
neurulaia primar i
neurulaia secundar, care formeaz
poriunea caudal a tubului neural printr-un
proces de cavitaie.
 Tubul neural se formeaz prin apoziia
suprafeelor apicale dorsolaterale ale celor
dou cute neurale. Incepnd din ziua 21-
22, cutele neurale se rotesc, se apropie
una de alta pe linia median i fuzioneaz.
Tubul neural astfel format se separ
complet de ectodermul de suprafa.
 Cele dou extremiti ale tubului neural rmn
deschise formnd neuroporii rostral, anterior sau
cranial i caudal sau posterior (Fig. 32). Aceste
orificii diminu progresiv n mrime i se nchid.
Neuroporul rostral, mai larg, se nchide n ziua a
24-a, n decursul a cteva ore, nchiderea fiind
bidirecional. Are loc n buzele dorsal i
terminal i se poate petrece n mai multe arii
simultan.
Neuroporul caudal se nchide mai trziu, n ziua
a26-a.
 inchiderea tubului neural previne
ptrunderea fluidului amniotic n regiunea
trunchiului. Presiunea acestui fluid este
cea care induce formarea unui lumen larg
n poriunea cranial a tubului neural.
Dac ocluzia nu are loc, att n poriunea
cranial, ct i caudal, dezvoltarea
nevraxului corespunztor este
mpiedicat, el degenernd n contact cu
fluidul amniotic.
 Acest proces ncepe la nivelul dintre somitele
a patra a asea, n regiunea occipitocervicalii,
ntre viitorul creier i mduva spinrii
cervical. Apoi, fuziunea progreseaz treptat,
n sens craniocaudal, de-a lungul axei
longitudinale a corpului i nchide complet
tubul neural. Este paralel cu diferenierea
celular pe linia median ventral a tubului,
care acioneaz ca o regiune balama, dar i
cu strnsa asociere temporar cu notocordul.
 Tubul neural se detaeaz de la suprafaa
ectodermului, se nfund n peretele posterior
al embrionului, iar marginile ectodermului
fuzioneaz, refcnd stratul de la suprafa.
Experimental s-a demonstrat c, n formarea
tubului neural, exist diferene regionale, care
depind de nivelul relativ sczut al acidului
retinoic. Exist moduri regionale de
manifestare a neuroepiteliului n timpul
neurulaiei, care sugereaz un posibil
mecanism pentru expresia genelor specifice
regional.
 In regiunea cranial neurulaia este mai complex. De la
nceput, tubul neural ia
aspectul unui cilindru neregulat deoarece apar dou
constricii care separ trei segmente distincte
creierul anterior sau prozencefalul,
creierul mijlociu sau mezencefalul care va forma
segmentul cu acelai nume,
creierul posterior sau rombencefalul. Chiar n acest
stadiu timpuriu, creierul posterior presomitic este
strangulat i rezult apte segmente numite neuromere
sau rombomere.
 Pe msur ce creierul crete rapid, ncepe
s se ndoaie pe el nsui i apar trei
curburi:
flexura cefalic sau mezencefalic apare la
sfritul sptmnii a treia, la nivelul
mezencefalului, extremitatea cefalic a tubului
neural lund aspectul literei "C",
flexura cervical apare la sfritul sptmnii a
cincea, ntre creierul posterior i mduva
spinrii,
flexura pontin apare ultima. Simultan, se
formeaz i sistemul ventricular.
 In sptmna 5 prozencefalul se subdivide n
dou pri: telencefalul care va forma emisferele
cerebrale primitive i diencefalul.
Rombencefalul se subdivide de asemeni i
rezult: metencefalul care va forma puntea i
cerebelul i mielencefalul, va forma mduva
prelungit sau bulbul i se continu cu mduva
spinrii.
In acest moment, creierul are ctigat
organizarea de baz, prezentnd cele cinci
poriuni fundamentale
 Exist nc controverse privind procesele embrionare
implicate n formarea tubului neural caudal. Acest proces
include:
Inchiderea neuroporului caudal. Se termin la nivelul perechii 31
de somite i necesit o zi ca s se nchid, ziua 26.
Neurulaia secundar. Poriunea cea mai caudal a tubului
neural este format printr-un proces de cavitaie la nivelul
eminenei caudale (mugurele terminal), fr faza intermediar de
plac neural. In partea central a eminenei caudale, sub
ectodermul dorsal, o mas de celule mezenchimale pluripotente
formeaz cordonul neural.
 Cavitaia neuronala se produce prin migrarea celulelor
din mijloc i duce la formarea unui canal central, canaltd
neural, care, la sfritul sptmnii a asea, fuzioneaz
cu tubul neural format prin neurulaie primar.
Degenerarea i diferenierea tubului neural secundar.
Lumenul su i esutul neural dispar, n timp ce o parte a
celulelor neuroectodermice secundare difereniaz un
strat fibros. Acesta este comparabil i se continu cu
stratul marginal al tubul neural primar i reprezint
viitorul filum terminale.
 Din cauza diminurii dezvoltrii extremitii
caudale la om, procesul de neurulahe
secundar duce la formarea unui numr
Initiat de structuri:
filum terminale primordial,
ventriculului terminal,
parte a conului medular, probabil.
 Formarea tubului neural este influenat
de urmtorii factori:
alungirea notocordului subiacent,
creterea rapid a axei embrionare care
alungete placa neural,
creterea difereniat a prilor specifice ale
neuroectodermului
schimbarea structurii celulelor neuroepiteliale.
 FORMAREA CRESTELOR
NEURALE
Pe msur ce pereii Iaterali ai anului neural se deplaseaz
convergent i fuzioneaz, o mas celular care apare de-a lungul
marginilor laterale ale cutelor neurale, se detaeaz i rmne ntre
viitorul tub neural i ectodermul de suprafa. Aceste celule
delaminate (disociate) de tubul neural dorsal formeaz crestele
neurale. Sufer aciunea inductiv a ectodermului non-neuronal.
Crestele neurale apar nti n regiunea mezencefalic, mai trziu se
extind cranial i caudal.
Din poziia iniial a crestelor neurale, celulele migreaz, asemeni
celulelor mezenchimale, de-a lungul cilor specifice, printr-un
proces migrator coordonat, prin care traverseaz embrionul pentru a
se localiza la distan de punctul de plecare, n interiorul corpului. n
regiunea cranial ncep s migreze naintea fuziunii cutelor neurale,
dar n regiunea trunchiului, delamineaz numai dup ce tubul neural
este complet format.
 Celulele crestelor neurale colonizeaz intele
periferice unde se vor diferenia n diverse celule
i esuturi, n final genernd o multitudine de
structuri diferite (Fig. 36). Dintre acestea amintim
celulele Schwann, celulele gliale, celulele
medulosuprarenalei, celulele pigmentare din
epiderm, esutul conjunctiv al capului.
Celulele crestelor neurale sunt celule
neuroepiteliale care au cptat proprieti
mezenchimale, fiind slab organizate, cu legturi
laxe i aspect fibroblastic.
 Legturile corecte dintre neuroni sau cu inta se
stabilesc mai trziu, ncepnd din ziua a 30-a,
sub aciunea:
factorilor de cretere i neurotrofici (de ex. factorul de
cretere neural - NGF) sau a substanelor
neurotrofice (factorul de cretere neural derivat din
creier - BNDF, factorul de cretere insulin-like - 1GF),
moleculelor sau structurilor de ghidare din matricea
extracelular (de ex. fibronectina, laminina, colagenul
IV i molecula de adeziune celular neural NCAM)
care conduc, n continuare, migrarea i proliferarea.
 Crestele neurale vor forma multe elemente prezentate
schematic mai jos, detaliat n finalul capitolului:
structuri ale sistemului nervos, ncepnd cu
neuronii din ganglionii spinali i autonomi,
celulele Schwann,
piamater i arahnoida cranian i rahidian,
structuri endocrine:
medulosuprarenala,
celulele C (secretoare de calcitonin) din tiroid,
celulele enterocromafine din tractul digestiv:
celulele care secret gastrin (la nivelul pilorului),
celulele sistemului APUD
esuturi ale capului gtului dup migrare n arcurile
faringiene (cartilaje, odontoblaste),
celule productoare de pigment (melanocite) din piele i
foliculii piloi.
 DERIVATELE LAMINELOR
EMBRIONARE PRIMITIVE
Cele trei lamine (foie) embrinare primitive
vor genera toate structurile corpului, sub
forma primordiilor nc din aceast
perioad. Ele se vor combina pentru a
alctui diferite organe i sisteme,
dezvoltarea iniial a acestora, n timpul
embriogenezei, fiind prezentat ntr-un
capitol separat.
 DERIVATELE ECTODERMULUI

Ectodermul de acoperire genereaz:

epidermul pielii
componenta epitelial a structurilor asociate pielii:
glande sebacee i sudoripare,
glanda mamar,
pr i unghii,
epiteliul anterior al cavitii orale:
componenta epitelial a unor glande salivare,
epiteliul prii anterioare a mucoasei orale,
epiteliul mucoasei labiale,
epiteliul mucoasei linguale,
epiteliul gingival,
smalul dinilor,
adenohipofiza, care ia natere dintr-un diverticul separat (punga
Rathke),
epiteliul prii inferioare a canalului anal,
epiteliul care acoper organele genitale externe,
epiteliul meatului auditiv extern
 Ectodermul senzorial va genera:
structuri oculare care iau natere din placoda
cristalinian:
epiteliul anterior al comeei,
epiteliul conjunctivei palpebrale i a fundurilor de sac,
glanda lacrimal,
cristalinul,
muchii constrictor (sfincter) i dilatator al pupilei,
epiteliul olfactiv, care rezult din placoda olfactiv,
structuri auditive:
aparatul vestibular,
organul Corti.
 Ectodermul neural genereaz:
Tubul neural:
creierul i mduva spinrii, neuroni i celule
gliale (cu excepia microgliei care este derivat
mezodermic),
glanda pineal (epifiza nervoas),
hipofiza posterioar,
retina,
 Ectodermul neural genereaz:
Crestele neurale formeaz numeroase structuri.
Crestele neurale cefalice migreaz dorsolateral
sau traverseaz structurile faringiene i
genereaz structuri ale capului i gtului:
crestele neurale corespunznd mezencefalului i
prozencefalului caudal genereaz:
ganglionul parasimpatic al nervului III,
muchii oculari intrinseci (ai irisului i corpului ciliar),
esutul conjunctiv din jurul ochilor i nervului optic,
partea superioar a mezenchimului capului,
 Ectodermul neural genereaz:
crestele neurale corespunznd
mezencefalului i rombencefalului
genereaz:
structuri ale arcurilor branhiale care conin
cartilaje i oase ale feei, gtului, urechii
medii,
dermul, hipodermul i muchii netezi ai feei i
prii ventrale a gtului,
odontoblastele care secret dentina,
 structuri non-neuronale:
pia mater i arahnoida mduvei spinrii,
celulele gliale ale ganglionilor derivai din
crestele neurale spinale, - celulele
neurosecretoare cromafine ale
medulosuprarenalei,
celulele neurosecretoare ale inimii i
plmnului,
celulele pigmentate ale pielii (melanocite).
 DERIVATELE ENDODERMULUI
derivatele intestinului primitiv:
epiteliul tractului gastro-intestinal: faringe,
esofag, stomac, intestin subire i gros, rect,
partea superioar a canalului anal,
epiteliul aparatului biliar i glandelor anexe:
ficat, pancreas
epiteliul plmnului,
 derivatele diverticulilor intestinului anterior:
epiteliul tiroidei,
unele glande salivare,
epiteliul traheei, bronhiilor,
 derivatele epiteliului pungilor faringiene:
epiteliul tubei faringotimpanice (trompa
Eustache) i epiteliul mucoasei urechii medii,
epiteliul tonsilei (amigdalei) palatine,
epiteliul glandele paratiroide,
epiteliul timusului,
 derivatele sinusului urogenital, format din
intestinul posterior:
epiteliul vezicii urinare,
epiteliul uretrei,
epiteliul mucoasei care tapeteaz partea
superioar a vaginului.
 DERIVATELE MEZODERMULUI
Notocordul genereaz:
nucleul pulpos al discurilor intervertebrale,
ligamentul odonto-occipital median.
 Mezodermul somitic (paraxial) va forma:
primele patru perechi, somitele occipitale,
genereaz:
partea occipital a craniului,
oasele din jurul nasului, ochilor i urechii interne,
muchii oculari extrinseci,
muchii limbii
 urmtoarele opt perechi, somitele
cervicale, formeaz:
primele contribuie la osul occipital,
vertebrele cervicale i muchii asociai,
o parte a dermului gtului,
o parte a musculaturii membrului superior,
 cele 12 somite toracice genereaz:
musculatura, oasele i o parte a dermului
peretelui toracic,
o parte a peretelui abdominal,
o parte a musculaturii membrului superior
 cele cinci somite lombare formeaz:
vertebrele lombare,
o parte a dermului i muchilor peretelui
abdominal,
musculatura membrului inferior,
cele cinci somite sacrate genereaz osul
sacrum, muchii i dermul corespunztor,
cele trei somite coccigiene formeaz
coccisul.
 Mezodermul intermediar
aparatul urogenital (muchii netezi),
corticosuprarenala
 mezodermul splanchnic genereaz:
muchiul cardiac,
cei mai muli muchi netezi,
foia visceral a membranelor seroase
 mezodermul somatic genereaz:
oase i muchi ai membrelor,
sfincterele urogenitale,
diafragma,
foia parietal a membranelor seroase
 mezodermul arcurilor faringiene
genereaz muchii arcurilor faringiene:
masticatori,
cutanai faciali,
stilofaringian,
faringolaringian