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UNIVERSIDAD NACIONAL JORGE BASADRE GHOHMANN

BIOQUIMICA

METABOLISMO DE CARBOHIDRATOS
PARTE II

Mgr. SOLEDAD BORNAS ACOSTA


CICLO DE KREBS
CICLO DEL ACIDO CITRICO
CICLO DE LOS ACIDOS
TRICARBOXILADOS
CICLO DE KREBS/CICLO DEL ACIDO CITRICO/

Es el punto central donde confluyen


todas las rutas catablicas de la
respiracin aerobia. Este ciclo se
realiza en la matriz de la mitocondria y
se da en ocho reacciones, a travs de
las cuales se genera principalmente
energa reductora (NADH+H+ y
FADH2) y GTP.
CICLO DE KREBS/CICLO DEL ACIDO CITRICO

Para dar inicio al ciclo se necesita de Acetil


Oxalacetato.
CoA y
FORMACION DE OXALACETATO
El OXALACETATO es obtenido
del mismo PIRUVATO mediante
una reaccin de carboxilacin que
requiere de ATP y CO2

Enzima:
PIRUVATO CARBOXILASA
Cofactores:
Biotina
Mg++
CICLO DE KREBS/CICLO DEL ACIDO CITRICO

1.CONDENSACION
(SINTESIS)
Los 2C del ACETIL CoA
se condensan con los
4C del OXALACETATO 1
para formar CITRATO H2
1
O
de 6C. Se requiere H2O
y se libera HSCoA. H 2O
HSCoA

Enzima alostrica:
Oxalacet Citrat
CITRATO SINTASA o
ato
Modulador:
[ATP]-
CICLO DE KRESS/CICLO DEL ACIDO CITRICO

2. ISOMERIZACION
El CITRATO es
transformado en su
ismero
ISOCITRATO 2

Enzima:
ACONITASA
Inhibidor: Citrato Isocitrato

FLUORACETATO
CICLO DE KREBS/CICLO DEL ACIDO CITRICO

3. DESCARBOXILACION OXIDATIVA

El ISOCITRATO en esta reaccin se


oxida y se descarboxila
transformndose en -
CETOGLUTARATO. El COOH se
pierde en forma de CO2 y el NAD+
se reduce NADH+H+ .
3
Enzima alostrica:
ISOCITRATO DESHIDROGENASA
Cofactor:
NAD+
-
Moduladores: Isocitrat Cetogl
[ADP]+ o u
tarato
[NADH+H+ ]-
CICLO DE KRESS/CICLO DEL ACIDO CITRICO
4. DESCARBOXILACION OXIDATIVA
El -CETOGLUTARATO es
descarboxilado y oxidado para ser
transformado en SUCCINIL CoA
(semejante a la Descarboxilacin
oxidativa del Piruvato).
Se requiere de HSCoA y NAD+ el cual se
reduce NADH+H+
Enzima alostrica:
COMPLEJO -CETOGLUTARATO
4
DESHIDROGENASA
Cofactores:
TIAMINA PIROFOSFATO (TPP),
COENZIMA A (HSCoA),
ACIDO LIPOICO, FAD y NAD+ - Succini
Moduladores: Cetoglu l CoA
tarato
[NADH+H+ ]-
[SUCCINIL CoA ]-
Inhibidor:
ARSENITO
CICLO DE KREBS/CICLO DEL ACIDO CITRICO

5. FOSFORILACION A NIVEL DEL


SUSTRATO
El SUCCINIL CoA presenta
un enlace de alta energa, el
cual se aprovecha para
formar GTP a partir de GDP 5
+ Pi y el Succinil se
transforma en SUCCINATO.
Se requiere de H2O y se Succina
to
libera SHCoA.
Succin
Enzima: il CoA
SUCCINIL CoA SINTETASA
CICLO DE KREBS/CICLO DEL ACIDO CITRICO

6. OXIDACION
El SUCCINATO es
oxidado a FUMARATO
y el FAD se reduce
FADH2
Enzima: 6
SUCCINATO
DESHIDROGENASA
Cofactor:
Succina Fumara
FAD to to
Inhibidor:
MALONATO
CICLO DE KREBS/CICLO DEL ACIDO CITRICO

7. HIDRATACION
El FUMARATO es
hidratado y es
transformado en
L-MALATO. Se 7
requiere de H2O

Enzima:
Fumarat L-
FUMARASA o Malato
CICLO DE KREBS/CICLO DEL ACIDO CITRICO

8. OXIDACION
El L-MALATO mediante
una reaccin de oxido de
reduccin es oxidado a
OXALACETATO y el
NAD+ es reducido en
NADH+H+
8
Enzima:
MALATO
DESHIDROGENASA
Cofactor: L- Oxalacet
NAD+ Malato ato
CICLO DE KREBS/CICLO DEL ACIDO CITRICO

H2O
CICLO DE KREBS/CICLO DEL ACIDO CITRICO

LANZADERAS
CICLO DE KREBS/CICLO DEL ACIDO CITRICO

BALANCE ENERGETICO DEL CICLO DE KREBS


Se
genera
12 ATP NADH+ 3
por cada H+ ATP
vuelta 3
ATP
NADH+
2 O2 H+
ATP
3
ATP
FADH
2 NADH+
GT H+
P
CICLO DE KREBS/CICLO DEL ACIDO CITRICO
REGULACION DEL CICLO DE KREBS
El Ciclo de Krebs es regulado a nivel de las reacciones
irreversibles 1, 3 y 4, mediante un mecanismo en
base a las necesidades de energa de las clulas.
Enzimas alostricas:
1. CITRATO SINTASA
3. ISOCITRATO DESHIDROGENASA
4. COMPLEJO -CETOGLUTARATO
DESHIDROGENASA
Si la clula necesita ATP el ciclo se activa por
activacin de las 3 enzimas involucradas.
Si la clula no requiere de ATP el ciclo se inhibe
desactivndose las 3 enzimas.
CICLO DE KREBS/CICLO DEL ACIDO CITRICO

ESTEQUIOMETRIA DEL CICLO DE KREBS

AcetilCoA + 3NAD+ + FAD + GDP + Pi


+ 2H2O

2 CO2 + 3NADH+H+ + FADH2 + GTP


+ HSCoA
CICLO DE KRESS/CICLO DEL ACIDO CITRICO

INHIBIDORES
FLUORACETATO (veneno) genera
FLUOROCITRATO, el cual inhibe a la
ACONITASA

ARSENITO inhibe al COMPLEJO -


CETOGLUTARATO DESHIDROGENASA

MALONATO (inhibidor competitivo) inhibe a la


SUCCINATO DESHIDROGENASA
BALANCE ENERGETICO DE LA GLUCOSA
I. GLUCOLISIS AEROBICA
- Por fosforilacin a nivel de sustrato 2ATP
- Por 2NADH+H+ O2 6ATP
II. DESCARBOXILACION OXIDATIVA DEL
PIRUVATO
- Por 2NADH+H+ O2 6ATP

III. CICLO DE KREBS


- Por 2 vueltas (cada vuelta 12 ATP) 24ATP
----------------
Total 38ATP
VIA DEL FOSFOGLUCONATO
VIA DE LAS PENTOSA FOSFATO
VIA DEL FOSFOGLUCONATO/
VIA DE LAS PENTOSA FOSFATO

Va alternativa que nos permite utilizar GLUCOSA


para transformarse en RIBOSA -5P.
Reacciones:
1. OXIDACION
La G6P mediante una reaccion de oxido reduccin
es oxidada a nivel del carbono 1 y transformada en
6-FOSFOGLUCONOLACTONA y el NADP+ se
reduce.
Enzima de regulacin: G6P DESHIDROGENASA
Cofactor: NADP+ , Mg++ , Ca++
Moduladores: [NADP+ ]+
[NADPH+H+ ]-
VIA DEL FOSFOGLUCONATO/
VIA DE LAS PENTOSA FOSFATO

1. OXIDACION
La G6P DESHIDROGENASA es muy
importante, porque a nivel de esta enzima
se da toda la Va del Fosfogluconato.

1
VIA DEL FOSFOGLUCONATO/
VIA DE LAS PENTOSA FOSFATO

2. HIDRATACION
6-
FOSFOGLUCONOLACT
ONA es hidratado a nivel
del anillo obtenindose
6-FOSFOGLUCONATO.
Se requiere de H2O. 2

Enzima:
GLUCONO LACTONASA
Cofactores:
Mg++ , Ca++ , Mn++
VIA DEL FOSFOGLUCONATO/
VIA DE LAS PENTOSA FOSFATO

3. DESCARBOXILACIN OXIDATIVA
6-FOSFOGLUCONATO es
descarboxilado y oxidado
transformndose en
RIBULOSA-5P. El NADP+
se reduce y el COOH se 3
pierde en forma de CO2.
Enzima: 6-
FOSFOGLUCONATO
DESHDROGENASA
Cofactor:
NADP+ , Mg++
VIA DEL FOSFOGLUCONATO/
VIA DE LAS PENTOSA FOSFATO

4. ISOMERIZACION
RIBULOSA-5P se
transforma en
RIBOSA-5P.
4
Enzima: ISOMERASA

5. EPIMERIZACION
RIBULOSA-5P se
transforma en 5
XILULOSA-5P.
Enzima: EPIMERASA
VIA DEL FOSFOGLUCONATO/
VIA DE LAS PENTOSA FOSFATO

6. TRANSFERENCIA DE
GRUPO CETNICO
RIBOSA-5P reacciona
con XILULOSA-5P, el
cual le transfiere 2C a
RIBOSA-5P obtenindose TRANS-
CETOLAS
SEDOHEPTULOSA-7P A

de 7C y 6
GLICEROALDEHIDO-3P
de 3C.
Enzima:
TRANSCETOLASA
Cofactor: TIAMINA
PIROFOSFATO (TPP)
VIA DEL FOSFOGLUCONATO/
VIA DE LAS PENTOSA FOSFATO

7. TRANSFERENCIA DE
GRUPO ALDEHIDO
SEDOHEPTULOSA-7P
le transfiere 3C al
GLICEROALDEHIDO-
3P quedando TRANS
-ALDOLAS
transformado en A

ERITROSA-4P de 4C y 7
el GA-3P se
transforma en
FRUCTOSA-6P.
Enzima:
TRANSALDOLASA
VIA DEL FOSFOGLUCONATO/
VIA DE LAS PENTOSA FOSFATO

8. TRANSFERENCIA DE GRUPO
CETONICO
ERITROSA-4P reacciona
con una segunda molcula
XILULOSA-5P, el cual le
transfiere 2C y queda TRANS-
CETOLAS
transformada en A

FRUCTOSA-6P y Xi-5P se 8
transforma en
GLICEROALDEHIDO-3P.
Enzima: TRANSCETOLASA
Cofactor: TIAMINA
PIROFOSFATO (TPP)
VIA DEL FOSFOGLUCONATO/
VIA DE LAS PENTOSA FOSFATO
VIA DEL FOSFOGLUCONATO/
VIA DE LAS PENTOSA FOSFATO

ESTEQUIOMETRIA

3 G6P + 6 NADP+ + 3 H2O

2 F6P + GA-3P + 6 NADPH+H+ + 3 CO2

DUPLICADO (importante para formacin de lpidos)

6 G6P + 12 NADP+ + 6 H2O

4 F6P + 2GA-3P + 12 NADPH+H+ + 6 CO2


VIA DEL FOSFOGLUCONATO/
VIA DE LAS PENTOSA FOSFATO

REGULACION
La va es regulado a nivel de la enzima G6P
DESHIDROGENASA mediante un mecanismo
de oferta y demanda de energa reductora.
Si la clula necesita energa reductora, la
actividad de la enzima se incrementa
llevndose a cabo esta va. Si no se requiere
de energa reductora se inhibe la enzima.
[NADP+ ]+ es el modulador positivo
[NADPH+H+ ]- es el modulador negativo
VIA DEL FOSFOGLUCONATO/
VIA DE LAS PENTOSA FOSFATO

IMPORTANCIA
Genera energa reductora.

Genera RIBOSA-5P la cual es utilizada


para la sntesis de nucletidos (que
forman parte de los cidos nucleicos o
nucletidos energticos).
Protege a los eritrocitos a nivel de
membrana celulares.
Genera energa en lpidos