Sunteți pe pagina 1din 43

CURS 7

HIV / SIDA

Anul universitar 2015-2016


1 Decembrie Ziua Mondial de Lupt mpotriva HIV/SIDA

Uniunea Naional a Asociaiilor Persoanelor afectate de HIV/


SIDA

Academia European HIV / SIDA n cadrul Institutului Naional


de Boli Infecioase Prof. Dr. Matei Bal
HIV/SIDA
HIV Human Immundeficiency Virus
SIDA Sindrome dImmuno-Dficience Acquise
Focar epidemiologic primar R.D. Congo (Zair) extindere
rapid n zona subsaharian.
Evoluie/ rspndire agresiv pandemizant
Sfidarea cuceririlor tiinifice medicale i nemedicale insuccese
prevenionale i terapeutice
Maladie cu origine n comportamentele umane care reflect
modificrile n interrelaiile din cadrul ecosistemului uman global
induse de revoluia tehnico-tiinific cu tendina la globalizare
Oficializarea existenei maladiei SIDA: OMS 5 iunie 1981
Cercetri i evaluri epidemiologice retrospective: HIV/SIDA s-a
manifestat sporadic i prin microfocare epidemice, nainte de 1980
1979 maladie nou la homosexuali, GRID ( Gay Related
Immunodefieciency) inclus n grupul MTS.
1980 San Francisco i New York, focare epidemice de cancer
Kaposi la homosexuali.
DEFINIIE

BT caracterizat prin:
- deficit umoral i celular ireversibil
- agentul etiologic retrovirus
- evoluie cu durat variabil
- evoluie n stadiul HIV+ i SIDA
- asocierea unor sindroame morbide complexe
- finalizare prin deces
Modele epidemiologice (modificabile n timp)
MI: - America de N, Europa de V, Australia
- predomin: homosexualitatea, drogare i.v.
MII: - Africa Subsaharian, America Latin, Regiunea Caraibelor
- predomin: eterosexualitatea
MIII: - Europa C i de E, Orientul Mijlociu, Africa de N, Regiunea
Pacificului
- predomin: eterosexualitatea
- extinderea treptat a drogrii i.v. i a eterosexualitii.
Situaia epidemiologic global a SIDA
cazuri, prevalen global
- 1981 = 471 toate n SUA
- 2000 = 2.312.860
- 2002 = 2.822.111
- 2004 = 3.422.000
- 2005 = 4.100.000
- 2006 = 4.900.000
- 2007 = 5.100.000
- 2008 = 5.900.000
- 2009 = 6.100.000
- 2010 = 5.900.000
- 2011 = 5.800.000
- 2012 = 5.700.000
- 2013 = 5.650.000
- 2014 = 5.600.000
Numr de cazuri noi HIV+/zi mondial
1995 8000
2003 18000
2004 15000
2005 15000
2006 16000
2007 15500
2008 19100
2009 18700
2010 17900
2011 17600
2012 17500
2013 17200
2014 17.100
cancer

b. coronariene

AVC

HIV/SIDA

alte b. inf.

malarie
TBC
NOUTI

2006 apogeul pandemiei HIV/SIDA

aprox. 60 mil. HIV+

aprox. 5 mil. HIV/SIDA sub tratament cu ARV

stoparea epidemizrii n Africa subsaharian care rmne focarul


mondial principal cu 72% din total decese

1960 2010 - SIDA - > 25 mil. decese


- n ultimii 5 ani scdere cu 10% / an

Romnia (OMS) nivel mediu al morbiditii (aprox. 10.000) - > 80%


transm. venerian

Prof. S. Chang dir. Inst. de neuroimunofarmacologie, Univ. Seton-Hall,


SUA HIV ptrunde n SNC imediat dup infecie
NOUTI

Paradox dup terapia cu ARV, HIV dispare din snge, dar este prezent
n sperm

rezistena HIV la ARV problem major


- descoperire 2008: ARV = INTELENCE (ENTRAVIRINA) eficient
pentru pacienii cu HIV+ rezist.
- 2010: inclus n tratament i n Romnia
Noi ARV asociere Tenofovir +adefovir + emtricitabina
- Insentress blocheaza enzima de multiplicare a HIV
- BanLec lecitina din banane (Univ. Michigan, SUA) rezistenta
anti-RV tardiva a HIV

controverse la Premiul Nobel 2008:


Luc Montagnier
- 1983 Science publica izolarea HIV, lucrare Barre Sinoussi
Florence si 10 coautori, ultimul L. Montagnier (!?)
- R. Gallo Inst. Cancer SUA public la scurt timp dup francezi

2008 Acad. de HIV/SIDA i Boli inf., n Inst. Naional de Boli Infecioase


Matei Bal Bucureti
ORIGINEA HIV/ SIDA
Cercetri epid. retrospective: sporadic microfocare nainte de 1980
1930 maladie necunoscut popul. masculin
Africa de Sud transmis de la cimpanzei
Confirmri retrospective:
1959 mostre de plasm adult decedat (Rep. Dem. Congo)
1969 mostr tisular adolescent afro-asiatic decedat (St. Louis - SUA)
1976 mostr tisular marinar norvegian, curse marine Congo Belgian
1981 primul episod epidemic comunitate homosex. Los Angeles
maladie nou la homosex.: GRID (Gay Related Immunodeficiency)
Focarul epidemic primar: Africa C. Haiti SUA Canada, Australia, Europa,
Japonia
Pacientul zero Gaetan Dugas Stewart, homosex. Quebec, Canada
mai 2006 - confirmarea originii simiene a HIV/SIDA uman
maladie cu focalitate natural
sursa principal: cimpanzei specia Pantroglotides troglotides 98% nrudire
genetic cu omul
trecere treptat i repetat pe gazda uman = mutani cu
capacitatea de transfer om-om
Cimpanzeii - specie pe cale de dispariie:
- convieuire cu omul (inclusiv intim)
- inclui n alimentaia omului ( delicates n restaurante SUA)
- animale de companie:
- comer licit/ilicit, inclusiv ca
HIV / SIDA MONDIAL
- situaia din 2013 -

Total 36 milioane
adulti 33 milioane
1. Nr. pers. HIV+
femei 17 milioane
copii < 15 ani 3 milioane
Total 2,5 milioane
2. Pers. nou infectate adulti 2 milioane
copii < 15 ani 500.000
Total 3 milioane
3. Decese prin SIDA adulti 2 milioane
copii < 15 ani 500.000

Europa de Est i Asia Central


n 10 ani cretere de 20 ori a cazurilor HIV/SIDA
(70% = 10-20 ani transm. sexual i drogare i.v.)
HIV/SIDA mondial de la confirmare 2013

> 30 mil. decese (peste 4% din total decese boli inf.)

> 35 mil. HIV +. n viata

> 3 mil. copii HIV (+) + SIDA

> 5 mil. SIDA n tratament cu ARV

costuri estimativ: 23 ceni din fiecare $ vrsat n bugetul public pt. sntate

SIDA: locul 4 ntre cele mai frecvente boli cauzatoare de decese

Africa sudsaharian: 65,4% din total HIV/SIDA mondial

Femei HIV+ (% din pop.): 56% - Africa Sud;


62 48% din pop. n majorit. rilor africane
ri cu cele mai mari valori ale prevalenei HIV/SIDA la populaia adult
2013
PREVALENA HIV/SIDA ADULI - 2013

Zona % (B + F) Femei % din total aduli


Africa subsaharian 5 59
Orientul Mijlociu i 0,3 48
Africa de Nord
Asia de Sud i Sud-Est 0,3 29
Asia de Est 0,1 29
Oceania 0,4 47
America Latin 0,5 31
Caraibe 1,0 50
Europa de Est i Asia 0,9 30
Central
Europa Central i de 0,3 28
Vest
America de Nord 0,6 26
Mondial 0,8 48
SITUAIA ESTIMATIV A ADULILOR I COPIILOR NOU INFECTAI CU HIV
I A DECESELOR PRIN SIDA
- 2013 -

Zona Nr. nou infectai Decese


Africa subsaharian 1,7 milioane 1,6 milioane
Asia de Sud i Sud-Est 340.000 270.000
Europa de Est i Asia Central 150.000 55.000
America Latin 100.000 58.000
Asia de Est 92.000 32.000
America de Nord 46.000 25.000
Orientul Mijlociu i Africa de 35.000 21.000
Nord
Europa Central i de Vest 31.000 11.000
Caraibe 17.000 12.000
Oceania 14.000 12.000
Mondial 2,5 milioane 2,1 milioane
ROMNIA
Prima ascensiune epidemic
pediatric: > 90% cazuri copii: > 80% cu vrsta < 4 ani
54-87% din SIDA pediatric european
47% - SIDA pediatric nosocomial
< 50% SIDA pediatric Bucureti, Constana, Giurgiu
< 6% surs mama HIV+ fa de Europa: > 80%
dup 1996 ritm crescut de mame HIV+ surse pentru SIDA pediatric
A doua ascensiune epidemic
dup 1995 - brasaj populaional variat i intens
- prostituie, homosexualitate, drogare i.v.
Aduli (% din total) :
1998 31,1
2000 49,1
2001 51,2
2002 56,4
2003 59,6
2005 67,2
2006 72,6
2007 71,3
2008 52,4
2009 58,5
2010 57,8
2011 56.7
2012 56,2
2013 55,8
100 100 100 98,1 98,6 98,1
100 95,9 Aduli
100 90,9
98,3 91 Copii
90 92,7 88,6
copii
80
72,6 71,3

70 68,9 63
59,3
56,4 67,2
60 58,5
58 56,756,2
48,7
% din total

50,9 55,8
52,3 57,8
50 aduli 51,2
42 49,1
40 39,7
42,6 32,8
31,1
28,7
30 34,6
25,4 21,7
27,4
20 22,1 19,4
20,1 17,5
11,4
7,3 9
10
4,1
0 0 0 0 1,9 1,4 1,7 9,1
0 1,9
19 5
19 6
19 7
19 8
19 9
19 0
19 1
19 2
19 3
19 4
19 5
19 6
19 7
19 8
20 9
20 0
20 1
20 2
20 3
20 4
20 5
20 6
20 7
20 8
20 9
20 0
20 1
20 2
13
8
8
8
8
8
9
9
9
9
9
9
9
9
9
9
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
1
1
1
19

ani

Evoluia anual, comparativ la aduli i copii, a cazurilor de HIV/SIDA


raportate n Romnia, n perioada 1985-2013
HIV/SIDA: NATURA IMPACTULUI POPULAIONAL

1. Demografic
afecteaz grupurile de vrst activ
valorile morbiditii infantile i juvenile, n cretere
sperana de via redus ct toate BT
zone geografice cu perturbri grave ale piramidei grupurilor
de vrst (ex. rile sub-sahariene) 9 mil. orfani deces prin
SIDA ambii prini - Africa
2. Economic
toate operaiunile de prevenie i terapie sunt costisitoare
(ex.: mondial, anual, prevenia i cercetarea necesit aprox.
20 mld. $)
SUA: anual/pacient = 2700 $ 3 ARV; 16000 $ > 4 ARV
Romnia: 2003: 930 mil. ; 2006 114 mil.; 2007 150 mil.
3 ARV/pacient/lun = 450,8 $
HIV/SIDA: NATURA IMPACTULUI POPULAIONAL

3. Psiho-social
stigmatizarea i discriminarea: colar, ocupaional, medical
condiionarea asigurrilor pentru sntate, a mprumuturilor
bancare, adopia
anxietatea ocupaional (medical) fa de riscurile infeciei cu
HIV
OMS: risc cutaneo-mucos: 0,3%-0,09%
INFORMAII SPECIALE HIV/SIDA

HIV/SIDA i transplanturile:
- SUA 9% din cele 22.000 organe transpl. Anual provin de la
donatori cu risc crescut
- testele standard pot da rezultate neconcludente
- testele sensibile: costisitoare (spital: Chicago 4 pers. inf. cu HIV
i VHC sursele de organe reexaminate markeri pt. HIV i VHC)

SUA gena: Apobec 3 controleaz producerea Ac HIV


- pers. expuse frecvent la relaii cu surse HIV+ - nu se infecteaz,
fiind posesori de gena Apobec 3
- transfer gena Apobec 3 la vaccinai anti-HIV Ac HIV
neutralizani
- ing. genetic medicamente anti-HIV
CARACTERISTICI CU IMPORTAN
EPIDEMIOLOGIC ALE HIV

1. 1983: Luc Montagnier I.P. Paris = HIV fam. Retroviridae,


subfam. Lentivirinae
2. 1984: Robert Gallo I.N. Cancer, SUA (coautor)
3. 1985: HIV2 Africa de V (GB, Gab.) I.P. Paris + Lisabona
4. 1986: CINV HIV
5. Rezistena ambiental:
- ore-zile aer, suprafee (ncperi contaminate)
- rezistena la congelare i 370C
- distrus: 560C (30), fierbere, autoclav, Poupinel, decontami-
nani chimici uzuali
6. Variabilitate genetic: intens:
dificulti: diagnostic, tratament, vacc.
3 grupuri (M, N, O)
10 subtipuri
CARACTERISTICI CU IMPORTAN
EPIDEMIOLOGIC ALE HIV
7. Tipuri: HIV1 pandemic
HIV2 endemic Africa de V
sporadic America de N, Europa de V
8. Subtipurile HIV1 variaie:
- distribuie geografic: B, F, G Europa, SUA; C Africa; A, E,
C, D Asia; F Romnia; G Rusia i R. Moldova
- rezistena
- capacitate infectant
- patogenitate
9. Romnia: trat. incomplete tulpini rezistente la ARV
10. Cuplare selectiv (celule int) cu receptori: CD4, CD26, CCR5,
MFCCR5): limfocite, macrofage, monocite, cel. microgliale, cel.
Dendritice, cel. Lagerhans
CARACTERISTICI CU IMPORTAN
EPIDEMIOLOGIC ALE HIV
11. Tendina la intrarea n laten:
- spontan
- sub presiunea: 1. fondului imunitar;
2. tratamentului cu ARV
12. Mutaiile genetice la gena CCR2 i CCR5: infecie cu un HIV i
deces, cu alt HIV (cvasispecii) 20-60% tulpini rezistente la ARV
13. Genotiparea HIV1 dirijarea terapiei (depistarea apariiei
rezistenei la ARV doze, asocieri etc.)
Genotiparea de rutin: SUA, Canada, Europa Occid. < 500
$/pers.
identificarea rapid a tulpinilor rezistente la ARV: 300-500 $/
bolnav
PROCESUL EPIDEMIOLOGIC
SURSE DE HIV
1. Omul purttor sntos (infecie latent) HIV+
cunoscui: nr. redus durat prelungit: luni 2 ani 20 ani
necunoscui (estimai): proporii variate n raport cu zona
geografic i configuraia grupurilor cu risc
durata de diseminare: variabil
depistare: posibil dup 1-6 luni de zile (medie: 6-12 spt.)
2. Omul bolnav:
- limfadenopatie gen. acut, persistent, ireversibil
- sindroame morbide complexe (infecii, infestaii, cancer)
- sindromul final (SIDA acut)
3. Femeia gravid:
- intrauterin: - 13-32% rile ind.
- 25-48% rile n curs de dezv.
- intrapartum
- postnatal: laptele .a.
PROCESUL EPIDEMIOLOGIC
SURSE DE HIV
Sursele prezint densitate ridicat printre grupurile cu risc crescut:
- homosexuali - hemofilici
- toxicomani - hemodializai
- eterosexuali - ali politransfuzai
- orosexuali - donatoare de lapte matern
- prostituate - donatori: snge, esuturi, sperm,
organe

Sursele disemineaz HIV prin:


1 - snge i derivate
2 - sperm
3 - secreii cervico-vaginale
4 - lapte matern
5 - esuturi, organe
6 - lichidul oral srutul
- oricare produs organic
PROCESUL EPIDEMIOLOGIC
MODURI I CI DE TRANSMITERE A HIV

I. Modul direct:

- mama HIV+ la descendent


- transfuzia de snge i derivate (risc rezidual = 1-2/1 mil. transf.)
Ag p24 exclude, aprox. 50 mil. Euro/ an
- parteneri sexuali
- contaminarea leziunilor preexistente
- srutul
- igiena deficitar a ciclului menstrual
- laptele mama HIV+
- transplante: piele, cornee, sperm, rinichi, os, ficat, cord
- primul ajutor n cazul: partenerilor sportivi i pers. med-san.,
poliitilor rutieri, copiilor: sport, joac
- transmission of HIV1 by human bite: 1987, 1993, 2003, 2006
PROCESUL EPIDEMIOLOGIC
MODURI I CI DE TRANSMITERE A HIV

II. Modul indirect:

- aer, ap, sol: nu


- alimentele: numai laptele de la mama HIV+
- obiectele: recent contaminate
instrumentarul pentru tratamente invazive;
injectri: 15% Europa de E, 50% Africa
- minile: recent contaminate
- insectele hematofage, lipitorile: discuii...
60 83% FEMEI
44%
39%
40
13
20
1,2
0
drogare i.v. heterosexualitate transfuzii nedeterminat

50 48,8% BRBAI

40 74 %
25,3%
30

20 9,3%
6,4% 8,9%

10 1,3%

0
homosexuali drogare i.v. homosexuali + altele heterosexuali transfuzii
drogare i.v.
PROCESUL EPIDEMIOLOGIC
RECEPTIVITATEA - I

A. Preexpunere:
- receptivitatea absolut general
- receptivitatea depinde de:
expuneri repetate la HIV
prezena bolilor cu transmitere sexual
caracteristicile tulpinilor i ale genotipurilor
amprentele genetice personale
calitatea receptorilor de HIV de pe celulele int
rapiditatea apariiei mutanilor
tipul mutanilor
natura porii de intrare: prezena elementelor limfatice
drogare, alcoolism, tabagism
sarcin
malnutriie
PROCESUL EPIDEMIOLOGIC
RECEPTIVITATEA - II
B. Postexpunere
- receptivitatea = viteza trecerii HIV+ SIDA
- receptivitatea crete prin:
reinfecie cu HIV
apariia mutanilor
alte infecii i infestaii TBC (13-15% din decese
SIDA/mondial)

C. Falsa nereceptivitate
1. HIV1 latent n limfocite nedifereniate, nedecelabil prin testele
comune de lab. rezervoare celulare (celule int) i anatomice
(creier, pulmon, ficat, rinichi, splin, testicule)
2. HIV1 dup tratament cu antiretrov. i reduce multiplicarea la <
50 copii pe ml snge; nedecelabil (dar prezent n sperm)
3. HIV1 la copii, poate intra spontan n stare latent, cu multiplicare
redus; nedecelabil
4. formarea de complexe imune: eritrocite + ARN HIV1
nedecelabile, inclusiv prin activare genomic (PCR-RT)
PROCESUL EPIDEMIOLOGIC
RECEPTIVITATEA - III
Evaluarea fondului imunitar seroepidemiologie
- mijloace comune: decelare Ac HIV
decelabili: > 50 zile de la penetrare n celule int
neutralizani, nu neutralizeaz HIV:
1. la aceeai pers.: HIV+AcHIV
2. reinfecia posibil n prezena Ac HIV
3. contagiozitatea pstrat
4. nu influeneaz starea de HIV+ (purt. sn.)
Ac HIV markeri pentru diagnostic i supraveghere (epidem.,
terapeutic)
pentru copii n vrst de:
* < 15 luni Ac HIV posibil cu origine matern
* > 15 luni Ac HIV postinfecie = HIV+
- recomandat:
- voluntar, anonimat
- obligatorie (sau la solicitare):
- donatori de snge i alte produse organice;
- reziden n unele ri; adopie;
- asigurri pe via;
- mprumuturi bancare;
- angajare;
- cstorie;
- armat.
PROCESUL EPIDEMIOLOGIC
RECEPTIVITATEA - IV

Testarea fondului imunitar:


* tehnici comune: ELISA, micro-ELISA, aglutinare latex,
radioimunprecipitare (RIPA), Western Blot (Belgia,
verificare) etc.
* tehnici rapide: - HIV/CHEK (plac)
- CONFORT (deget)
- HEMA STRIP (deget)
- ORA SURE (lichidul oral)
* atenie: apariia tardiv a Ac HIV (< 6 luni)

2007 SUA tehnica depistrii infeciei cu HIV la < 5 zile de la


contactul cu sursa; pretratarea probei de snge pentru creterea
cantitii de Ig
PROCESUL EPIDEMIOLOGIC
RECEPTIVITATEA - V
Mecanismul instalrii imundepresiei

1. HIV produce zilnic > 1 miliard de virioni

2. sunt distruse zilnic > 200 mil. celule imuncompetente

3. sistemul imun prepar zilnic < 20 mil. cel. noi/zi

4. treptat (durat variabil): acumulare deficit de celule


imuncompetente imundepresie suprainfecii -
suprainfestri SIDA
Nereceptivitatea natural
- pers. n relaii repetate cu surse de HIV recunoscute, nu se
infecteaz (5% prostituate, Nairobi, Kenya)

- imunitate natural dependent de:


- prezena, n proporii variabile, de celule imunocompetente cu
proteine alfa care inhib multiplicarea HIV (defensine)
- prezena n L T CD8 a unor molecule chimice (CAF) care
blocheaz multiplicarea HIV (SUA: 2% din pers. HIV+ posed
CAF)
- defensinele + CAF evit: HIV+ SIDA sau perioada este f.
lung (> 20 ani)
- proiect: prevenie + terapie cu defensine i molecule CAF
preparate prin sintez chimic sau inginerie genetic

Receptivitate nereceptivitate
- certitudine: identificare Ag HIV p24
- utilizare pentru: diagnostic precoce + coordonarea terapiei
HIV/SIDA - ORIENTRI PREVENIONALE - I

I. PREVENIA GENERAL
a. Populaia general
Educaie pentru cunoaterea:
1. existenei surselor de HIV n grupurile cu risc: homosexuali,
prostituate, drogai pe cale i.v., gravide HIV + .a.
2. modurilor i cilor de transmitere a HIV: sexual, injectri ilicite
(sngele, secreiile vaginale, laptele matern, lichidul oral, orice
produs organic).
3. leziunilor accidentale (sport, joac, munc etc.) vor fi protejate
fa de contactul cu produse organice.
4. sexului protejat atenie la adolesceni i tineri aduli i la
profesii cu risc: oferi, nsoitori de tren internaional, militari,
muncitori sezonieri, n ar sau strintate etc.
HIV/SIDA - ORIENTRI PREVENIONALE - II
b. Personalul medico-sanitar

Instruire i reinstruire privind:

1. cunoaterea procesului epidemiologic al HIV/SIDA (surse,


moduri i ci de transmitere).
2. prestaiile cu risc major care pot expune la contactul cu
produsele organice ale pacienilor.
3. protecia leziunilor (inclusiv soluiile de continuitate)
preexistente sau produse n timpul muncii fa de contactul cu
produsele organice.
4. msurile de protecie n cazul pacienilor cu MTS, deosebit de
receptivi la HIV.
5. supravegherea gravidelor, ndeosebi din grupurile cu risc de
infecie cu HIV.
6. atenie la donatorii care provin din zone sau grupuri cu risc
crescut (AcHIV absent ?!).
HIV/SIDA - ORIENTRI PREVENIONALE - III

II. PREVENIA SPECIAL


1. Chimioprevenia chimioterapia
a. leziuni accidentale, cu risc: urgent, asociere 3 ARV
b. gravide HIV+ -
c. purttorii sntoi cronici
d. bolnavii cu SIDA
ARV: Viread, Issentress, Enfurvitide, Celsentri, Kaletra, Lopinavir,
Ritonavir
e. gen. 2009: ARV mixte Tenofovir+Adefovir+ Emtricitabina

2. Prevenia i terapia genic


(transfer de gene anti-HIV n celulele int)

3. Prevenia cu produse de origine:


animal, vegetal, sintez chimic
HIV/SIDA - ORIENTRI PREVENIONALE - IV

PREVENIA SPECIFIC

a. Declanarea cercetrilor de vaccinologie anti-HIV: 1986


Prima Reuniune Internaional OMS
b. Obstacolele n vaccinologia anti-HIV:
1. lichidele biologice au un numr redus de virioni liberi
pentru a fi interferai de Ac;
2. transferul intercelular are loc fr emisie de particule
libere, prin contact intermembranar sau ptrundere prin
receptori n celulele int: LTCD4+, monocite-macrofage,
celule dendritice din ggl. limfatici, celule Langerhans din
piele, celule microgliale din SNC;
3. variabilitatea antigenic intens i rapid (numai bucla
hipervariabil V3 a gp 120 are peste 250 de variante) cu
apariia mutanilor sub presiunea imunologic, medicaie
i spontan;
HIV/SIDA - ORIENTRI PREVENIONALE - V
PREVENIA SPECIFIC

4. analiza filogenetic a numeroase tulpini de HIV izolate n


toate zonele lumii a permis clasificarea HIV n 3 grupuri:
M (major) - tulpini agresive cu rspndire universal,
cu 10 subtipuri (A J)
N (new) - identificat n Camerun
O (other) - mai frecvent n Africa Central (foarte
apropiat de SIV)
5. vaccinurile anti-HIV trebuie s includ tulpini
reprezentative pentru grupuri, subtipuri i cele
recombinante (A/C, A/D, A/G/1);
6. starea de laten intracelular (integrare n cromosomii
gazdei) devenind inaccesibil pentru anticorpi i
medicamente;
HIV/SIDA - ORIENTRI PREVENIONALE- VI
PREVENIA SPECIFIC
7. structura antigenic complex, 50% dintre antigene sunt
mascate iar AcHIV au o gam foarte larg: anti-gp, anti-p,
anti-nucleari, anti-transcriptaz etc.;
8. lipsesc mecanismele autolimitante (vindecarea spontan
este exclus);
9. HIV are mijloace multiple, neelucidate, care-l protejeaz n
celula gazd;
10. lipsesc modelele animale ideale pentru experimentarea
vaccinurilor: cimpanzeii i alte primate neumane nu
reproduc SIDA mortal, extrapolarea rezultatelor la om are
mari limitri; modelul uman ridic probleme etice.
HIV/SIDA - ORIENTRI PREVENIONALE - VII
PREVENIA SPECIFIC
TIPURI DE VACCIN ANTI-HIV
1996 1989: 45 de vaccinuri candidate
2002 - 2005>60 de vaccinuri candidate
1. Vaccinul cu HIV total (integral) omort (nr. mare de Ag)
experimente: Austria, Italia, Anglia, Fundaia Salk
2. Vaccinul cu SIV viu atenuat (anumite fracii peptidice ale SIV)
3. Vaccinul cu subuniti virale preparat prin inginerie genetic
(gp 160 + gp 120)
4. Vaccin preparat din structurile centrale (core) HIV
5. Vaccinuri recombinante pe suporturi virale sau bacteriene(v.
Canarypox, v. Baculopox, v. Vaccinia, v. poliomielitic, v.
encefalitelor ecvine, adenovirusuri, BCG, Salmonella, fungi)
6. Vaccinul recombinant asociat(lipoproteine, pseudopeptide,
pseudovirioni, fragmente de ADN, glicoproteine etc.)
HIV/SIDA - ORIENTRI PREVENIONALE - VIII
PREVENIA SPECIFIC
TIPURI DE VACCIN ANTI-HIV

7. Vaccinul ADN (cercetri, comp Merk, PMC, Chiron, Appolon .a.)


8. Vaccinul cu particule de tip viral (includ, n variate combinaii:
gp.160, gp.120, p55, p24)
9. Vaccinuri din peptide sintetice
10. Vaccinuri recombinante solubile coninnd particule CD4
umane
11. Vaccinuri recombinante gp 120
12. Vaccinuri coninnd structuri din aria Tat-HIV1 cel mai nou
blocheaz progresia infeciei(exp. cu succes: Italia, Africa de Sud,
Uganda)
HIV/SIDA - ORIENTRI PREVENIONALE - IX
PREVENIA SPECIFIC

PREPARATE VACCINALE N EXPERIMENTARE PE OAMENI CU


RISC
1. Aidsvax evitarea transmiterii sexuale a HIV
2. Vaccil-2 lipopeptide recombinante pe v. canarypox rspuns imunol. +
citotoxic
3. HIV-Vax B/B gp 120 recombinant corespunztor tulpinilor HIV/subtip
B circul. predominant: S.U.A., Canada, Australia, Japonia, Europa
Occidental
4. H1-imunitar cocktail de proteine HIV(exp. n 50 de ri)
5. Vaccin cu administrare vaginal bacteria Lactobacillus jensenii
modificat ing. gen. induce LT CD4 ucigae
6. Vaccin cu administrare local (gel, crem), producie elveian;
experimentat cu succes pe maimue i oameni n 2005
7. Vaccin combinat (2009): vacc. ALVAC (Lab. Sanofi-Aventis Paris)
vacc. AIDSVAX (Comp. Vax Gen - SUA)
HIV/SIDA - ORIENTRI PREVENIONALE X
PREVENIA SPECIFIC - DEZIDERATE
1. inducerea concomitent a imunitii umorale i celulare;
2. interferarea a cel puin o faz din ciclul biologic al HIV;
3. s se acorde cu variaia antigenic;
4. s disting celulele infectate i s mpiedice transferul intercelular al
HIV prin penetrare, fuziune sau formarea de complexe imune;
5. s nu interfereze negativ cu alte vaccinuri;
6. s nu induc apariia de imunogene, cu originea n HIV, care s
favorizeze imundepresia;
7. s se coreleze cu dispersia geografic i temporal a grupurilor i
subtipurilor de HIV1;
8. s blocheze invazia HIV1 n celulele gazd sau, dac aceasta s-a produs,
s stopeze evoluia spre SIDA;
9. n cazul vacc. recombinante, agenii folosii ca suport s nu induc
efecte patogene;
10. s se poat asocia cu diveri imunomodulatori;
11. s induc o protecie cu o durat lung;
12. costurile s fie accesibile pentru uz populaional.

S-ar putea să vă placă și