INFLAMATIA

Prof. Univ. Dr. Victor Stoica

Spitalul Clinic Dr. I. Cantacuzino
 INFLAMATIA
Ansamblul fenomelelor reactionale ale
tesuturilor vii vascularizate fata de o agresiune locala
prin care se realizeaza o protectie a organismului cu
distrugerea, diluarea sau expulzarea factorului
agresor.
- Prezenta in majoritate bolilor reumatismale
ca: acuta/cronica
- Proces fiziologic :
a) reversibil neutralizarea agentului
+refacere tisulara ad integrum/cicatrice
b) patologic exagerat / cronicizare
 A. Inflamatia acuta

Durata scurta : secunde2-3z

Evolutia stadiala : faza - vasculara

- celulara

- de reparatie
 a) Faza vasculara:

Vasoconstrictie arteriala

initiala = C% agresor in zona delimitata

Vasodilatatie a-c = flux sanghin

Edem tumefactie
Durere
hiperemie
 a) Faza vasculara:
-staza capilara
- vascozitate sanghina
- Tromboza/hipoxie locala
- Aderenta la endoteliu (L, Tr)
- permeabilitatii vasculare = exudatie proteica
Po tisulare
Intervin:
- S. vasodilatatoare (NO, histamina,
kinine, SRS-A, PGE2)
- Factori coagulanti: XIIactivarea
coagularii
 b) Faza celulara:
Acumulare celulara interstitial
Aflux de PMN
primele 6-24 h
marginalizare (C5a)
aderenta endoteliu
diapedeza prin endoteliu
acumularea de Mcf si L perivascular:
Mcf : - Mo + histiocite
- acumulare + diferentiere
locala
- rol fagicitant
L : aflux redus
 c) Faza de reparatie:
Dupa eliminarea Ag/II cu eliminarea Ag si a
rezultatelor procesului inflamator
Fagocitatea detritusurilor celulare
Eliminare RLO toxici
Inhibarea enzimelor
proteolitice/glicolitice/lipolitice, TNF , IFN
etc.
 B) Inflamatia cronica

Variante de aparitie :

in continuarea inflamatiei acute

prein repetarea inflamatiei acute

proces primar, debut insidios, evolutie

indelungata
 Celulele implicate :
PMN = nr. redus
Predomina :
L foliculi limfoizi perivascular (
sinovita reumatoida)
Mcf
Eoz : ex. Churg Strauss, fasciita
eozinofilica
Fibroblastii : nr., secretie colagen,
reticulina, elastina
Endoteliul venos inalt favorizeaza pasajul L
C. Inflamatia granulomatoasa :
Ex. Corpi straini nerezorbabili, TBC, silicoza
sarcoidoza, PR
Proces inflamator cronic (rar ac)
Granulomul:
central = zona necrotica
Z. medie = LTc, NK, Mcf, cel.
epitelioide/gigante
Z. periferica = fibroza
R cel tip IV = LTcCD*+ efectorii, LThl, TCR
2CD4-CD8-, rol citotoxic

D. Inflamatia seroaselor :pleura/pericard/pritoneu

 Celulele Inflamatiei
I. PMN domina in inflamatia acuta

a) Adeziunea, travesrarea si chemotactismul

celular :
molecule de adeziune (p-selectin)
preformate /nou sintetizate
(ICM-1, VCAM-1, E-selectina)
 Traversarea : prin jonctiunile i-c
( 6-24H v. 24-48h)

Chemotaxia : C5a, C3a, IL-8, TGF beta,

chemokina alfa etc.
- efect inhibant : clochicina,
histamina, MIF
- efect activator : Ac ascorbic,
PGE 2, serotonina
 b) Activarea celulara +
eliberarea mediatorilor
inflamatiei
Enzimele hidrolitice lizozomale ef. Distructiv
v. particule fagocitate
Fagolizozomul deschidere in afara PMN =
Enzime cu rol inflamator ( elastaza,
catepsina, colagenaza)
Moartea PMN
 c) Opsonizarea si fagocitoza
Opsonizarea = reactia compusilor straini cu
componente plasmatice recunoscute de
receptori de S2 specifici ai PMN
Opsonine :
Termostabile ( IgG1 si IgG2)
Termolabile (C3B, C3bi)
Particula opsonizata fagocitare de PMN =
fagolizozomi
 II. Mcf = viata lunga,
multifunctionale :
APC
Memorie imunitara (toleranta imuna)
Sinteza de mediatori chimici
Cel. Efectorie fagocit (continua + finalizeaza
actiunea PMN)
Secreta :
Enzime, fibronectina, elastina, colagen,
proteoglicani
C1-C4
Momokine : IL-1, TNF , PAF, IL-6,
RLO, f. coagulare
 III. Trombocitele :

Rol hemostatic

Contin serotonina, fibronectina

Formare de TxA2/ TxB2, PG, PGI2

 Mediatori inflamtiei
A. Mediatorii celulari
1. Histamina :
preformata, in granulitatii (Mas, Baz)
degranulare mecanisme
imune/nonimune
efecte : - v-d arteriolara
- permeabilitatea vasculara
- eliberare NO v-d cu relaxare
musculara
- eliberarea de PG de catre L
2. Serotonina:
eliberata de Tr/efect v-d
3. Prostaglandinele/leucotrienele :

Fosfolipide de membrana + Fosfolipaza A2 =

Ac arahidonic + COX = PG, PG12, TxA2/TxB2

Lipoxigenaza : leucotriene si lipoxine

Corticosteroizii inhiba Fosfolipaza A2 prin

lipocortina
 A). Prostaglandinele :
Produse de multe cel.
PG stabile = PGE2 si PGF -2 alfa
Prostaciclina (PGI2)
Tromboxanii (A2 si B2)
COX 1
genereaza PG cu efect citoprotector
(stomac, rinichi) si Tx (hemostaza)
enzime constitutiva
COX2
PG cu efect inflamator (inductiva)
Efect redus in stomac si hemostaza
Efect stimulat angiogeneza/proliferare
cel.
 Efectele PG :
Proinflamator :
PGF 2 = v-c
Citoprotectie gastrica
Inhibarea L
b) TX si prostacilinele :
Tx efect proinflamator, agregare Tr v-c;
aderenta L la endoteliu
PGI1 : v-d; permeabilitatea = edem
 c) Lucotrienele :
- Lipoxigenaza LT B4 +
LT C4, D4, E4 = SRS A
- PMN + Mcf = LT B4 Mas, Eoz = LT C4
- Efect proinflamator (LT B%),
- chematractie (PMN), RLO,
- enzime lizozomale
- SRS-A = v-d; permeabilitatii, edem

Glucocorticoizii = inhibare LT
 4. Citokinele :

Rol in :

Procesele imune

inflamatie ( IL -1 -6, TNF, IFN )

Aparare anti-infectioasa; - tumorala

a) IL- 1 = Mcf (sinteza constitutiva in cel.
Stimulate) cuplare pe 2 R celulari
- Efecte :
- activeaza LTh2, LB, Mo, cel.
Endoteliale mol. De aderenta, NO
- chemotactic --- acumulare PMN in
focar
- reparator proliferare fibroblasti
matrix extracelular
- sistemic T0, somnolenta
(hipotalamusul)
- catabolismul muscuilar/ cartilaj
b) IL-2 = LTh2 activat
- Efecte :
- autocrin/ paracrin
- LTc, LB, NK, Mo ef. Mitogen,
diferentiere cel.
- amplifica raspunsul LTh, LTc, Nk,
K, Ig

c) IL 4 = LTh2, Mas
- Efecte :
- actiune pe LB IgG, IgE, LTc,
MHC-II, IL-6, TNF
- inhiba Lthl, NK
- stimuleaza fibroblastii matix
(colagen)
d) IL-6 = Mcf, LT, fibroblasti

- Efecte:

- induce sinteza proteinelor de faza acuta

- inhiba Il-1, TNF , LPZ

e) TNF =
- alfa = Mo, Mcf : chemotactism, Il-1, IFN gama
adeziunea cel. MCH-II la endoteliu,
T0 , citotoxicitate/
- beta = citotoxicitate

Mediator central al inflamatiei :

- efect fibroblastic
osteoclastic ( rezorbtia)
catabolism condrocoite ( rezorbrtia
cartilaj)
- Inhibatori TNF : - PGE2, glucocorticoizii,
proteinele de legare I si II
- receptori solubili ai TNF
(inflixima B)
f) IFN gama :
- PMN, Mcf
R. cel. Comun
- fibroblasti
- LTh1, LTc, NK

- Efecte :
- MHC II, Fc R, IL-2,
ICAM 1, NO, TNF
- activare Mcf, NK, LTc, RLO
- inhiba LB, IL 4, LTh 2
- chemotactism, proteine de faza
acuta, matrix
g) RLO =

- sursa metabolismul O2 molecular/celular

Mcf + PMN = eliberare anion superoxid +

radical hidroxil = puseu

respirator ----liza bateriana

 B. Mediatorii plasmatici
1. Complementul seric:
Sistem 34 prorteine ( cascada enzime
precursori inactivi)
Sinteza hepatica, Mcf, fibroblasti
Peste 10% din proteine serice ( C 3 = 1,5mg%)
Activare :
IgG / IgM C1 C4 C2 C3
(clasica)
(alterna) C5 - C9
Properdinica C3 B D Complex atac
membrana
 Functii :
- declansarea fenomenelor inflamatorii :
- anafilatoxine (C 3a, C 4a, C 5a):
- permeabilitate edem
- contractie m. neteda
- degradare mastocite
(hiatamina)
- chemotactism (C 5a)
- stimulare PMN, Mo ( aderenta,
degranulare, RLO)
- liza celulara
- opsonizare : - fagocitoza CI
- pp. CIC in boli autoimune
( alterare C 2, C 4 LES )
 2. Kininele plasmatice :
V-d, permeabilitate, algogene
Control TA, circulatia locala
C5 in exudatul inflamator

3. Reactantii de faza acuta :

- fibrinogen, CPR
- ceruloplasmina, antitripsina
- amiloid a, orosomucoid
 Antiinflamatoarele nesteroidiene
Caracteristici generale:
Mecanism de actiune preponderent
inhibarea sintezei PG si a substantelor
proinflamatorii inrudite prin blocarea COX
Izoformele COX :
COX1 = constructiva, prezenta in
celule/tesuturi
( stomac, rinichi, hemostaza)
COX2 = - inductiva, indusa de substante
mitogene, inflamatie
- efect tumorigen ( angiogeneza,
inhiba apoptoza )
- prezenta constitutiv in SNC,
maduva spinariii ( durerea )
 Efectele AINS :
Antiinflamator Toxicitate GI
Analgezic hepatica
Antipiretic pancreatica
Cardioprotector (As) renala
Chemopreventie tumorala plachetara
C -V
 Mecanisme ale toxicitatii :

Inhiba migrarea/fagocitoza PMN, Mcf

IL -1, RLO, enzime lizozomale

Efect antiagreagant plachetar

ateroprotectia (PGI2)

Renal : v c, HTA, IRAc, nefrita

Clasificarea AINS ( mod de actiune)
AINS nespecifice : As + AINS nonaspirinice
AINS specifice :
Inhibatorii selectivi COX2 ( rofecoxib,
celerecoxib, valdecoxib, lumiracoxib,
etoricoxib)
Inhibatori duali : LOX COX
(licofelona, ML3000)
AINS eliberatoare de NO
AINS + fosfolipide/peptide trefoliate
 Clasificarea dupa structura
chimica
I. Derivati ai acizilor carboxilici :
1. Derivati ai ac. salicilic : As, Benorilat,
Salsalat
2. Derivati ai ac. acectic : Indometacin,
Diclofenac, Sulindac, etc.
3. Derivati ai ac. propionic : Ibuprofen,
Naoroxen, Ketoprofen
4. Derivati fenamati : Ac. Flufenamic,
Mefenamic, Nifluric
 II. Derivati enolici :

1. Pirazolidine : Fenilbutazona si subst. inrudite

2. Oxicami : Piroxicam, Tenoxicam

III. Compusi diversi :

1. Nabumetaona, Ketorolac etc.

IV. Coxibii si inhibatorii duali :

( Celecoxib, rofecoxib, valdecoxib/LOX-COX)

 Indicatiile AINS
majoritatea bolilor reumatice
Reumatisme inflamatorii
Artroze
Artropatii microcristaline
Reumatism aparticular, lombosciatica,
lumbago
TOPIC : afectiuni dureroasa ale t. adipos,
fascie, muschi, tendoane, entorse,
ligamente, c. articulara
 C indicatii :
APP + pentru alergie (AB), UG/D
complicat
prudenta la cei cu HTA, CIC, IC,
afectare renala/hepatica
varstini doze mici, NU fenilbutazona
asocierea intre ele
Interactiunei medicamentoase :
efectul dicumarinicelor si
antidiabeticelor orale
efectul diureticelor ( ci in ascita )
 Exemple
1. Aspirina : ac. acetilosalicilic
Indic. antipiretic/antialgic/antiinflamator (
peste 3,5 g / zi )
RAA, LES, PR, serozitele din colagenoze
R. adverse :
Digestive gastropatie, HDS, UG/D,
perforatie
Alergice : AB, rinita, migrena, urticare,
acufene, hipoacuzie
C.i. UGD, diateza hemoragipara, IH, IRen
administare postprandiala, dizolovata
+ IPP la cei cu risc de UGD
 2. Indometacinul :
de referinta, indicatie de electie (SA, SA sero- ) guta
25 mg 75mg ( R ) sau supoz. 50 100 mg

doza : 150 200 mg/zi ( 3 cp. + 1 sup.)

R.A. = dispepsie, UGD, HDS
cefalee, acufene, verij, somnolenta
( varstnici), urticare, retentie NA si apa
( HTA )
 3. Diclofenac :

AINS + condroprotector

indic. PR, SA, gura, artroze

25/50mg 50/100 mg supoz. 100mg

( R ) fiole = 75mg

Doza : 150 175 mg/zi

R.A. = hepatotoxicitate, toleranta

digestiva buna
 4. Fenilbutazona :
deelectie SA, guta, PR
200 400 mg/zi 2 x 7 -10 zile, apoi
100 200 mg/zi
R. A. = intoleranta gastrica ( UGD,
HDS) hematologice : an.
Aplastica, agranulocitoza
retentie hidrosalina, alergie
cutanata, hepatotoxica

5. Piroxicamul : 10/20 mg doza unica/zi

6. Celecoxib : 250mg x 2/zi,

indic. APP +UGD + IPP in ulcer
activ