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TRATAMIENTO

FARMACOLOGICO DE
LA DEMENCIA

Dr. WILLIAM EDUARDO SANCHEZ ANICAMA


GERIATRA HOSPITAL REGIONALICA
DOCENTE UPSJB Y UNSLG
La incidencia de demencia en Amrica Latina
segn estudios basados en comunidad de
adultos mayores de 65 aos de edad es 7.1%,
muy similar a la de los pases desarrollados.

La prevalencia de demencia en Per es


6.85%, siendo la enfermedad de Alzheimer
(EA), la demencia ms frecuente.

Nitrini, R., Bottino, C., Albala, C., Custodio, N., Ketzoian, C., Llibre, J.J., et
al. Prevalence of dementia in Latin American: a collaborative study of
population-based cohorts. International Psycogeriatrics 2009;21:622-630.
TRATAMIENTO MODIFICADOR DE LA ENFERMEDAD
TRATAMIENTO DE LOS SINTOMAS COGNITIVOS
1. Inhibidores de la acetilcolinesterasa.
2. Bloqueador de los canales del calcio asociados al
receptor NMDA.

TRATAMIENTO DE SNTOMAS CONDUCTUALES Y PSICOLGICOS


Orientados a los sntomas del rea afectiva y motora.

1. Trastorno psictico.
2. Trastorno conductual.
3. Trastorno afectivo.

Gua oficial para la practica clnica en demencias : Conceptos,


criterios y recomendaciones 2009. Sociedad Espaola de Neurologa.
INHIBIDORES DE LA ACETILCOLINESTERASA

Acetiltransferasa

5,000 a 10,000 molculas

50%

Hiperestimulacin muscarnica perifrica : efectos secundarios


Tratamiento de la enfermedad de Alzheimer
Medicine. 2007;9(77):4936-4943
INHIBIDORES DE LA ACETILCOLINESTERASA

Ventana teraputica relativamente estrecha.


El beneficio clnico aumenta con la dosis, hasta
llegar al punto de dosis mxima en el que se
incrementan sus efectos secundarios hasta el
punto de interferir con su efecto beneficioso.
El beneficio clnico que proporcionan se extiende
a todos los sntomas de la enfermedad, tanto
cognitivos como no cognitivos.

Tratamiento de la enfermedad de Alzheimer


Medicine. 2007;9(77):4936-4943
1. DONECEPILO ( 1998)

Piperidina , inhibe reversiblemente la acetilcolinesterasa.


VM y DI : 50 70 horas 1 vez / da maana
Dosis : 5 mg 10 mg / da ( 4ta semana).
Metabolismo : heptico. No interferencia con la absorcin

Enfermedad de Alzheimer
Leve Moderado : NE I
Severo : NE I
Demencia Vascular : NE I No autorizada su
Demencia x Enf. Parkinson : NE II utilizacin
Demencia x Cuerpos de Lewy : NE II

Gua oficial para la practica clnica en demencias : Conceptos,


criterios y recomendaciones 2009. Sociedad Espaola de Neurologa.
DONECEPILO ( 1998)

El donepezilo mejora discretamente las


puntuaciones en escalas de valoracin del estado
cognitivo y capacidad funcional en pacientes con
demencia tipo Alzheimer grave; la relevancia
clnica de esta mejora puede ser discutida.

Winblad B, Kilander L, Eriksson S, Minthon L, Batsman S,


Wetterholm A-L et al, for the Severe Alzheimers Disease Study
Group. Donepezil in patients with severe Alzheimers disease:
double-blind, parallel-group, placebo-controlled study.

Lancet 2006; 367: 1057-1065.


Lancet 2006; 367: 1057-1065.
1. DONECEPILO ( 1998)

Ha demostrado ser eficaz en el control de los sntomas


conductuales y psicolgicos referentes a la apata , la
ansiedad y la depresin a dosis de 5 10 mg / da.
( NE I y II ).
Gua oficial para la practica clnica en demencias : Conceptos,
criterios y recomendaciones 2009. Sociedad Espaola de Neurologa.

Reduce significativamente la depresin y las delusiones


en pacientes que tenan severa psicopatologia y no fue
necesario el uso de antipsicticos
Cummings, J.L., McRae, T., Zhang, R., and The Donepezil -
Sertraline Study Group. Effects of Donepezil on Neuropsychiatric
Symptoms in Patients With Dementia and Severe Behavioral
Disorders. Am J Geriatr Psychiatry 2006;14:605-612.
1. DONECEPILO ( 1998)
2. RIVASTIGMINA (1998)

Carbamato, inhibidor pseudoreversible de la AChE.


Inhibidor de la butirilcolinesterasa.
VM : 1 1.5 horas. Duracin de inhibicin : 10 12 horas.
Dosis : 1,5 3 4,5 6 mg / 12 horas ( 4ta semana).
Metabolismo renal. Interferencia en la absorcin con comidas
Enfermedad de Alzheimer
Leve Moderado : NE I
Severo : NE I
Demencia x Enf. Parkinson : NE I No autorizada su
Demencia x Cuerpos de Lewy : NE I utilizacin
Demencia subcortical : NE II

Gua oficial para la practica clnica en demencias : Conceptos,


criterios y recomendaciones 2009. Sociedad Espaola de Neurologa.
2. RIVASTIGMINA ( 1998)
2. RIVASTIGMINA (1998)

Tiene efecto sobre los sntomas conductuales y


psicolgicos a dosis de 3 12 mg / da, sobre todo en
relacin con las alucinaciones , la agitacin , la apata ,
la irritabilidad , la conducta motora aberrante , los
trastornos del apetito y el ritmo de sueo - vigilia.

( Nivel de Evidencia II)

Cummings, J.L., Koumaras, B., Chen, M., Mirski, M., and The
Rivastigmine Nursing Home Study Team. Effects of rivastigmine
treatment on the neuropsychiatric and behavioral disturbances of
nursing home residents with moderate to severe probable Alzheimers
disease: A 26-week, multicenter, open-label study. Am J Geriatr
Pharmacotherapy 2005;3:137-148.
3. GALANTAMINA (2000)

Alcaloide terciario, inhibidor reversible de la AchE.


Modulador alostrico de los receptores nicotnicos.
VM : 7 horas. Duracin de inhibicin : 7 8 horas.
Dosis : 4 8 12 mg / 12 horas ( 4ta semana).
Metabolismo heptico.
Enfermedad de Alzheimer
Leve Moderado : NE I
Severo : NE I (Estudios Abiertos)
Demencia Vascular probable : NE I
E.A. + Enf. Vascular cerebral. : NE I

Gua oficial para la practica clnica en demencias : Conceptos,


criterios y recomendaciones 2009. Sociedad Espaola de Neurologa.
3. GALANTAMINA (2000)
3. GALANTAMINA (2000)

Eficaz para retrasar los sntomas conductuales a


dosis de 12 24 mg / da, especialmente en casos de
conducta motora aberrante, apatia,desinhibicin y
estrs del cuidador.

(Nivel de evidencia II).

Gua oficial para la practica clnica en demencias : Conceptos,


criterios y recomendaciones 2009. Sociedad Espaola de Neurologa.
Los tres inhibidores de la colinesterasa son eficaces
para la enfermedad de Alzheimer leve a moderada.
Claros beneficios fueron demostrados sobre las
funciones cognitivas en estadios diversos estadios
de la enfermedad, as como en las mediciones de las
actividades de vida diaria y conductual.
No es posible identificar a los pacientes que
respondern al tratamiento antes del mismo.
No existen pruebas de ninguna diferencia entre ellos
en lo que se refiere a la eficacia.
Birks J. (Traducida de The Cochrane Library, 2008
Issue 2. Chichester, UK: John Wiley & Sons, Ltd.).
El uso de los IChE aun permanece en debate, sobre la
magnitud del efecto, si los beneficios son costo-efectivos
y sobre qu estadio de la enfermedad son indicados.

Los 3 IChE disponibles en el mercado producen


beneficios similares; al trmino del sexto mes del
tratamiento producen una mejora de 1-2 puntos en el
MMSE, lo que equivale a producir un retraso de 6 a 9
meses en la declinacin natural de la enfermedad.

Cambio de anticolinestersico en la enfermedad de Alzheimer J. Olazarn -


Rodrguez E. Navarro-Merino REV NEUROL 2005; 40 (12): 739-742 739
4. MEMANTINA (2003)

Antagonista no competitivo de baja afinidad de los


receptores de NMDA , que bloquea la entrada excesiva
de calcio y disminuye las altas concentraciones de
glutamato causantes de disfuncin neuronal.

Gua oficial para la practica clnica en demencias : Conceptos,


criterios y recomendaciones 2009. Sociedad Espaola de Neurologa.
4. MEMANTINA (2003)

Condicin Condicin Neurotransmisin


de reposo patolgica sinptica fisiolgica
(- 70mV) (- 50mV) (- 20mV)
Ca2+ Ca2+

Magnesio

Ca2+

Memantina

Parsons et al., Neuropharmacolgy 1999 (mod. de Kornhuber)


Memantina : Mecanismo de accin

Situacin normal

GLUTAMATO

Presinptica: El glutamato transmite la seal a Postsinptica:


Seal neuronal travs del receptor de NMDA Seal detectada
Reciclaje del glutamato en la
clula neuroglial
MEMANTINA PARA LA DEMENCIA
McShane R, Areosa Sastre A, Minakaran N
Fecha de la modificacin ms reciente: 08 de febrero de 2006

Los pacientes con demencia vascular de leve a


moderada que recibieron 20 mg/da de memantina
presentaron un menor deterioro cognitivo a las 28
semanas, pero los efectos no fueron apreciables
desde el punto de vista clnico . Fueron discernibles
en aquellos con enfermedad de Alzheimer.

Traducida de The Cochrane Library, 2008 Issue 2.


Chichester, UK : John Wiley & Sons, Ltd.
4. MEMANTINA (2003)

5 mg / da 10 mg / 12 horas

Gua oficial para la practica clnica en demencias : Conceptos,


criterios y recomendaciones 2009. Sociedad Espaola de Neurologa.
4. MEMANTINA (2003)

Ha demostrado ser efectiva tanto en la prevencin


como el control de los sntomas conductuales y
psicolgicos en pacientes con enfermedad de
Alzheimer moderada a grave, de forma estadstica
en casos de delirio, irritabilidad/labilidad, cambios
de apetito / alimentacin y, especialmente en
agitacin / agresividad.

( Nivel de Evidencia I y II )

Gua oficial para la practica clnica en demencias : Conceptos,


criterios y recomendaciones 2009. Sociedad Espaola de Neurologa.

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