Sunteți pe pagina 1din 121

UNGUENTE (UNGUENTA)

F.R.X.: Preparate farmaceutice de consisten semisolid destinate


aplicrii pe piele sau pe mucoase, n scop terapeutic sau de
protecie; sunt constituite din excipieni (baze de unguent) n
care se pot ncorpora substane active.

Sistem fizic (omogen sau eterogen) de consisten semisolid, cu


S.M. dizolvate sau dispersate (emulsie, suspensie).

FR X, supl. 2004 nscrie monografia de generalitti PREPARATE


SEMISOLIDE PENTRU APLICATII CUTANATE pe care le defineste
astfel:
Preparatele semisolide pentru aplicare cutanat sunt destinate unei eliberri
locale sau transdermice a substantelor active sau pentru aciunea lor
protectoare sau emolient. Ele au aspect omogen.
Clasificare
Dup capacitatea de
Funcie de sistemul de ptrundere(locul de aciune):
dispersie:
unguente- soluii Unguente epidermice (aciune
unguente - suspensii superficial, strict local)
unguente- emulsii Unguente endodermice (aplicate
unguente polifazice pe pielea localizat n profunzimea
locului de aplicare);
Dup structura de gel: Unguente diadermice (efect
hidrogeluri; sistemic, absorbia S.M. prin
lipogeluri; capilare i vase limfatice)
hidrocarburi-geluri;
polietilenglicol-geluri;
Dup locul aplicrii:
silicong-eluri
dermice
Geluri: oftalmice
Gel- soluie; nazale
Gel- emulsie; vaginale, etc.
Gel- suspensie;
Gel mixt (polifazic)
Clasificarea preparatelor dermice semisolide dup Ph. Eur.:

Pomezi:
hidrofobe (hidrocarburigeluri, lipogeluri, oleogeluri, organogeluri);
de absorbie (baze emulsifiante)
hidrofile (baze solubile);

Creme:
hidrofobe (baze de absorbie)
hidrofile (baze lavabile);

Geluri:
hidrofobe (lipogeluri, oleogeluri, organogeluri)
hidrofile (hidrogeluri);

Paste:
hidrofobe
hidrofile
Pomezi: unguente care iniial conineau sucuri de
fructe; n prezent- unguente cu excipieni grai;

Creme- unguente- emulsie, cu faza apoas care


depete 10 % din mas.
Glicerolate- unguente obinute din glicerol i amidon;

Glicerogeluri- unguente obinute din gelatin i glicerol.

Denumirea de unguent- se refer la toate preparatele


semisolide, aplicate pe piele sau mucoase
CONDIIILE DE APLICARE A UNGUENTELOR

Piele intact
Piele cu leziuni:
o leziuni prin modificri de coloraie (pete vasculare, discromii);
o leziuni elementare cu coninut solid (papule, noduli, vegetaii,
lichenificri, tumori);
o leziuni elementare cu coninut lichid (vezicule, flictene, pustule);
o leziuni cu pierdere de substan (eroziuni, ulceraii, fisuri);
o sechele cutanate (cicatrici, atrofii);
o deeuri cutanate (scuame, cruste)

o Mucoase- lipsa stratului cornos favorizeaz o mai bun absorbie a S.M.

Obiectivul dermoterapiei: restabilirea condiiilor fiziologice nomale ale


tegumentului
Localizarea aciunii unguentelor:
la suprafa (unguente protectoare, absorbante U.V.)
n epiderm i glandele anexe (antibacteriene, antifungice,
paraziticide)
n zone tisulare hidratate (antihistaminice, antibiotice,
antiinflamatoare)

posibilitatea absorbiei S.M. prin pielea intact pt. o aciune


sistemic- substane antireumatice, substane hormonale.
Avantaje

administrarea medicamentului direct la nivelul procesului patologic;


nvingerea barierelor de permeabilitate prezentate de membranele
biologice, prin modularea sau ajustarea funciei de barier a pielii;
efectul rezervor al pielii: acest rol a fost demonstrat pentru stratul
cornos; unele substane medicamentoase pot fi stocate n concentraii
farmaceutic active, pe receptorii specifici, mai multe zile;
efect optim n penetrarea substanelor medicamentoase prin
diferitele structuri ale pielii, utiliznd excipieni adecvai;
creterea timpului de remanen la nivelul zonei tratate i mrirea
procesului de absorbie a substanei medicamentoase;
realizarea unui efect sistemic (general) prin administrarea unor
substane medicamentoase prin piele (sub form de plasturi),
evitndu-se astfel degradarea acestora n mediul gastric i evitarea
first pass effect.
Dezavantaje

aciune ineficient a unor substane medicamentoase la nivelul


dermic;
unele SM sunt distruse la suprafaa pielii, sub aciunea factorilor
externi sau prin metabolizare epidermic;
substana devine activ n urma administrrii pe cale general numai
dup transformarea ntr-un metabolit eficace;
nu prezint o penetraie optim prin piele;
trebuie s prezinte o specificitate mare.
STRUCTURA HISTOLOGIC A PIELII
Epiderm
Strat cornos Strat exterior, celule plate, cheratinizate, dispuse paralel i
stratificat;
stratum corneum disjunctum- strat de celule superior care
se exfoliaz continuu- celule fr coeziune;
stratum corneum conjunctum- strat de celule compacte;
celule rezistente la modificrile de temperatur i pH;
hidratare pn la 10%
Strat lucid transparent, confer luciu pielii
celulele nu sunt bine determinate, cu incluziuni de
cheratin i elaidin.
Reacioneaz slab acid
Membran barier polarizat- bariera electric a lui
Rhein se opune trecerii apei si a a substantelor ionizate
Strat Reacioneaz slab alcalin
granulos Patru rnduri de celule vii;
Celule cu cheratina
Strat Celule poligonale, puni intercelulare, alungite n fom de
spinos, spini (tenofibrile, desmozomi) spaii fine capilare, prin
akantos, care circul lichid necesar schimburilor nutritive
Malpighi Celulele se aplatizeaz pe msur ce se apropie de
suprafa, nucleul se estompeaz;
Citoplasm mai abundent dect n stratul bazal.
Strat bazal, Un rnd de celule cilindrice care prin diviziune celular
germinativ nlocuiesc celulele cornoase exfoliate de la suprafaa
epidermului.
Derm esut conjunctiv; fibre de colagen, reticulin, elastin,
ap, electrolii.
Dermul superficial- Strat papilar- face legtura cu
stratul germinativ
Dermul mijlociu- fascicule oblice de colagen;
Dermul profund- colagen dispus orizontal.
Glande Glande ecrine- distribuite pe toat suprafaa cutanat;
sudoripare mai numeroase: zona palmar, plantar, subaxilar,
frunte, piept.
Secret soluii saline, care confer pielii pH-ul 4,5-5,5.
Glande apocrine- asociate aparatului pilosebaceu; zona
axilar, inghinal, genital, mamelonar; devin active la
adolescen
Glande Ataate de firul de pr; se dezvolt la pubertate.
sebacee Secret sebum (trigliceride, esteri ceroi etc.)
Hipoderm Stratul cel mai profund;
Celule grsoase (stratul adipos al pielii), glande
sudoripare, bulbii firului de pr.
Organizarea pielii umane
Bariere naturale, fiziologice ale absorbtiei percutanate

Filmul lipidic (secreia glandelor sebacee, sudoripare)- se opune


cutanat- trecerii apei i substanelor hidrofile.;
Bariera Obstacol relativ- substanele lipofile se dizolv n
hidroelectrolitic coninutul filmului; soluiile apoase se vor
emulsiona (emulgator- colesterolul)

Stratul cornos- Barier mecanic pasiv pentru absorbia apei


Se poate hidrata n timp, absorbia apei produce o
distensie a reelei fibroase, a scleroproteinelor.
Stratul lucid Barier ce se opune trecerii apei (bariera electric a lui
Rhein)
Stratul Membrana celulelor vii- favorizeaz trecerea
granulos moleculelor hidrofile; cele lipofile vor traversa
partea lipidic prin transport pasiv.

esutul conjunctiv- obstacol n difuziunea


Dermul S.M(viscozitatea produs de acidul hialuronic)
pH-ul suprafeii pielii (epiderm), unde hidratarea este uor de reglat de secreia glandelor sudoripare,
are valoarea n jur de 4,5 (4,2-5,6).
pH-ul contribuie la mecanismele de aprare a pielii (mantaua acid).
Valoarea pH-lui variaz de la o regiune la alta a corpului i poate ajunge la 7,2 n spaiile interdigitale.
n afeciunile cutanate, valoarea pH-lui pielii crete n toate cazurile, n sensul alcalinizrii.
n unele maladii cutanate poate ajunge i la 8. n straturile profunde (n derm), pH-ul ajunge la valorile
7,1-7,3.

Valorile pH-ului pielii n funcie de regiunea corporal

Regiunile care au o tendin spre alcalinitate sunt mai expuse anumitor mbolnviri cutanate,
deoarece prin alterarea mantalei acide i creterea pH-ului peste 6,5 scade aprarea fa de
invazia microbian.
Funciile principale ale pielii
ABSORBIA SUBSTANELOR MEDICAMENTOASE
PRIN PIELE
Absorbia percutanat- proces fizico-
chimic complex- S.M. ptrunde din Unguent medicamentos
exterior n straturile pielii i n fluxul
sanguin. Eliberarea
Absorbia epidermic-absorbia prin
i printre celulele epidermului; Principiul activ la interfaa
Celulele cornoase (pori = 5 nm, excipient-piele
ncrctur electric), avantajeaz
trecerea S.M., dependent de gradul Penetraia
de solubilitate lipide/ap;
Principiul activ n epiderm
Absorbia printre celule favorizeaz
S.M. cu coeficient de partiie U/A Permeaia
sub 1.
Principiul activ n derm sau
Absorbia transepidermic- esuturi subcutane
absorbia prin canalele glandelor
sudoripare i sebacee i prin pereii Absorbia
foliculilor piloi (prin difuzie i
convecie, asigur absorbia n
Principiul activ prin vase
sistemul capilar) capilaren torentul sanguin
FACTORI CARE INFLUENEAZ ABSORBIA PERCUTAN A
SUBSTANELOR ACTIVE DIN UNGUENTE
Factori dependeni de piele
Alegerea tipului de unguent se face
Pielea- barier eficace n aprarea funcie de:
organismului de diveri ageni
externi; Stadiul afeciunilor cutanate
S.M. lipofile sunt capabile s Tipul de piele
traverseze stratul cornos.
Stratul cornos este capabil s
rein n structura sa S.M. (ex. Ali factori ce influeneaz absorbia:
unguente cu corticosteroizi- Modul de aplicare
aciune de durat, efecte locale
Cantitatea de unguent
i sistemice)
Durata aplicrii
S.M. cu o anumit hidrofilie vor
difuza mai profund Suprafaa total de aplicare
absorbie sistemic. Gradul de hidratare a pielii
Epiderma vie de sub stratul Variaiile fiziologice i alterri
cornos- barier mai puin patologice ale pielii
eficace, permeabilitate Vrsta
comparabil cu a altor Sex
membrane biologice.
Condiii climaterice
Stadiu acut Stadiul subacut Stadiul cronic

Preparate cu efect Preparate cu efect Preparate care


de uscare, de rcorire i cresc umiditatea i
rcorire, calmare protecie elasticitatea pielii

Loiuni(soluii, Suspensii Unguente grase


suspensii) Emulsii U/A, Emulsii tip A/U
Emulsii tip U/A Unguente emulsie
Hidrogeluri tip U/A,
Hidrogeluri
Factori dependeni de proprietile fizico-chimice ale substanei
medicamentoase
Solubilitatea S.M. n excipient Dup Higuchi:
Masa molecular a S.M.
Starea cristalin- formele cristaline dQ/dt = Kp . D.Cm.S / L
metastabile au viteza de absorbie cea
mai mare.
Gradul de ionizare- pielea membran o dQ/dt viteza de absorbie
schimbtoare de ioni- proteinele (cantitatea de S.M. cedat la
amfotere ale pielii absorb ionii S.M. la suprafaa cutanat, pe unitatea
suprafa, prin legturi fizice. de suprafa, n unitatea de
Mrimea particulelor- ct mai redus timp)
(F.R.X. - 50m; unguente oftalmice- 25 o Kp- coeficient de repartiie a
50m). S.M. ntre excipient i bariera
Concentraie- cantitatea de S.M. pielii;
absorbit crete cu concentraia pn la o Cm- concentraia S.M. n
o anumit valoare, dup care absorbia excipient;
este foarte redus. o D- difuziunea S.M. prin esutul
Viteza de absorbie a S.M. suspendate cutanat;
ntr-un unguent este proporional cu
rdcina ptrat a concentraiei sale o S- suprafaa seciunii
transversale;
Penetrarea maxim a S.M. n piele este o L- grosimea pielii (barierei).
la S.M. cu un coeficient de partaj
lipide/ap = 1 (pielea are caracter
nepolar, lichidele din straturile
epidermului au caracter polar);
Factori dependeni de baza de unguent

S.M. dispersat n excipient trebuie s aib o afinitate mai mare fa de


esuturile locului de aplicare dect fa de baza de unguent.

Unguentele- soluie- absorbie bun, cu condiia ca afinitatea S.M.s


fie mai mare fa de piele.
Unguentele- emulsie (A/U i U/A)- absorbie mult mai pronunat
Unguentele- suspensie-cedeaz uor substanele, absorbia depinde de
mrimea particulelor.

Compoziia bazelor de unguent poate favoriza absorbia S.M.:


Adjuvani de penetrare:
o Substane tensioactive
o Solveni organici, uleiuri volatile
o Hialuronidaza
o DMSO
o Edetat de sodiu
Formularea unguentelor

Pentru formularea unui unguent, ct i n vederea recomandrii sale


pacientului, att medicul, ct i farmacistul trebuie s ia n consideraie
diferii factori:
identificarea maladiei: acut, subacut sau cronic;
zona de tratat: piele sau mucoase, lezate sau nu;
starea pielii i caracteristicile afeciunii pacientului;
scopul urmrit:
terapeutic, pentru o aciune de suprafa sau mai n profunzime, ori
pentru o aciune general;
cosmetic;
de protecie.
FORMULAREA UNGUENTELOR
Proprietile S.M.

Poprietile excipienilor
Starea pielii

Proprietatile SM:
fizico-chimic: solubilitatea, stabilitatea, coeficientul de difuziune i
coeficientul de distribuie, relevani pentru stratul cornos;
farmaceutico-tehnologic: modul de dispersie n baza de unguent, metode
de fabricare, selectarea recipientelor adecvate, ambalare, depozitare;
farmacologic, farmacocinetic: se evalueaz cinetica optim pentru
eliberarea substanei active, doza i concentraia n unguent;
toxicologic i potenialul sensibilizant (sensibilitatea fa de enzimele pielii
i mucoaselor).
I. Substane medicamentoase cu aciune topic local

1.Antiinflamatoare locale

glucocorticoizii aplicai local - au aciune antiinflamatoare,


antimitotic i vasoconstrictoare; nu se vor aplica pe suprafee mai
mari de 30% din suprafaa corporal; nu se aplic pe pliuri,
periocular sau sub pansament ocluziv; nu se indic la nou-nscui i
copii;

antiinflamatoare nesteroidiene (AINS): se utilizeaz n


reumatologie, ca inhibitori ai sintezei de prostaglandine;
indometacin, diclofenac, fenilbutazona, piroxicam, ketoprofen;

antihistaminice locale: pentru receptorii H1 histaminici:


fenotiazine: Fenistil (dimetinden).
Clasificarea glucocorticoizilor topici n funcie de nivelul
activitii antiinflamatoare
2.Keratolitice
exfoliante ale stratului cornos; acid salicilic 6%, iar n concentratie 2% este
keratoplastic; are rol bactericid, fungicid i fotoprotector;
ureea: 2-20% n ihtioza ereditar i alte hiperkeratoze;
retinoizii: acidul trans-retinoic (tretinoinul) pentru tratamentul acneei
comedoniene; motretinidul (etil-amida acitretinului);
acizii alfa-hidroxicarboxilici: lactic, mandelic, malic, glicolic, citric, tartric
etc.; au aciunea de diminuare a coeziunii corneocitelor situate n straturile
profunde ale stratului cornos.

3.Antiinfecioase locale
antibacteriene: dezinfectante i antibiotice;
antivirale aplicate local;
antiparazitare propriu-zise i revulsive;
antifungice;
dezinfectantele: tinctura de iod, apa oxigenat, hipocloritul de sodiu, peroxidul
de benzoil (n acneea juvenil), sulfadiazina argentic activ;
antibioticele;
antivirale aplicate local n herpes simplu, zona zoster i varicel sunt:
idoxuridina 0,2-10%, aciclovir 5%;
antiparazitare: balsam de Peru 5% pentru scabie, dimetiltriantren 3-10% n scabie,
benzoat de benzil. n pediculoz se utilizeaz: piretrinoizi i butoxid de piperonil;
tiabendazol 5-20% i DMSO 2% n suspensie
repulsivele protejeaz omul de nepturile insectelor, sunt substane volatile i
trebuie utilizate repetat: dietilamida, dietiltoluamida, acidul caprilic, esteri ai
acidului ftalic i substane volatile ca: timol, mentol, camfor, ulei de cuioare
(Eugenia cariophylata).
antifungice.

Antibiotice i sulfamide utilizate topic


Antifungice
4. Citostatice locale (sau antimitotice)

Sunt utilizate n dou cazuri:


dermatoze benigne hiperproliferative ca: psoriazis, vegetaii veneriene,
veruci;
cancere i precancere topice.
podofilina n soluii alcoolice 10-20% pentru distrugerea tumorilor
benigne virale (veruci i condiloame acuminate);
fluorouracilul 1-5% n precancere ale pielii i veruci; produce
fotosensibilizare;
clormetina este o iperit: N-(biscloretil)-metil-amin; ca soluie apoas
0,02%, ex tempore (stabil 48 ore la + 4 C);
carmustina (BCNU): N-biscloretil-nitrozureea pentru tratamentul de
limfom cutanat cu celule T ;
ditranolul (cignolin, antralin): 1-8 dihdroxi-9-antronul, pentru
tratamentului psoriazisului;
gudroanele bituminoase (ihtiol, tumenol), de huil (coaltar), de lemn de
ienupr (Pix cadi i Pix liquida), conin un complex de substane cu
efecte citostatice, antiinflamatoare, antipruriginoase i
fotosensibilizante.
imiquimod (produs: Aldara 5%) modulator al raspunsului imun
declanseaza eliberarea citokinelor distruge celulele anormale
5. Antisudorifice
Sunt compui de aluminiu: alaun, clorura de aluminiu hexahidrat, n soluie i
compuii aluminiului cu lipoaminoacizii; aldehide ca formaldehida.

6. Fotoprotectoare
Acestea inhib secreiile produse de radiatiile u.v., cu = 290-400 nm;
substane ecran, care nu las razele u.v. s penetreze stratul cornos i sunt destinate
persoanelor cu piele hipersensibil, astfel se utilizeaz: dioxid de titan, oxid de zinc,
oxid de magneziu, carbonat de calciu, bioxid de siliciu, colagen, dimeticon;
substane filtru, care absorb selectiv radiatiile u.v., ca: acidul p-aminobenzoic
(vitamina H2, PABA), benzofenona, salol, esterii cinamici, derivaii
benzimidazolici, acizi izostearici de origine vegetal (acidul elaeostearic cu
izomerii si cis-trans, trans):
Deoarece att u.v., ct i radiaiile ionizante sunt responsabile de apariia
radicalilor liberi, se folosesc tot mai multe substane cu proprieti antiradicalice
(scavanger) de sintez sau naturale, incluse n lipozomi; astfel sunt: vitamina E
(a.tocoferol), vitamina A; derivai flavonici extrai din alge marine, din smburi de
struguri etc.

7.Ageni modulani ai funiei pigmentare


care stimuleaz pigmentarea ca: psoralenii, extracte vegetale de brusture, urzic,
salvie, rozmarin etc;
care depigmenteaz epidermul, inhibnd funcia melanocitelor: acidul azelaic,
acidul nonandioic HOOC-(CH2)7 - COOH, acidul citric i cel mai activ: mono-
benzilesterul hidrochinonei.
II. Substane medicamentoase cu aciune general

Substane medicamentoase pentru a obine o aciune sistemic:


unii hormoni ca: estradiolul, progesteronul, care se aplic pe pielea intact,
n zone sensibile i bogat vascularizate,
prostaglandinele, care se aplic numai ca unguente vaginale.
Mai multe substane medicamentoase sunt utilizate pentru aciunea sistemic
sub form de sisteme terapeutice transdermice (STT);

III. Prodrug-uri pentru eliberare dermic

Pentru a crete eliberarea sistemic a unor substane se utilizeaz prodrug-


urile, care implic o modificare chimic a unui compus farmacologic activ
ntr-o form bioreversibil.
S-au obinut prodrug-uri pentru eliberare dermic pentru diferite substane
ca: aspirina, acidul salicilic, betametazona, cromolina, diflucortolon,
ditranol, efedrin, 5-fluorocitozina, 5-fluorouracil, hexaclorofen, estradiol,
procain, progesteron, prostaglandina, teofilina, vidarabina, hidrocortizon,
indometacin, metronidazol etc.
BAZE DE UNGUENT

BAZ DE UNGUENT EXCIPIENT


etimol. lat. excipere- a primi, a accepta
Baza de unguent - roluri:
de a aduce substana medicamentoas n forma farmaceutic de unguent care s
poat fi uor administrat bolnavului;
este vehicul al substanei medicamentoase la locul de aplicare (uneori aciune
sistemic);
amelioreaz eficacitatea terapeutic prin asigurarea cedrii, penetraiei i absorbiei
substanei medicamentoase;
asigur stabilitatea unguentului
Alegerea bazei de unguent va tine seama de:
proprietile fizico-chimice ale S.M.
aciunea de suprafa, profunzime sau sistemic
condiiile anatomo-fiziopatologice ale pielii sau mucoaselor
stadiul bolii (acut sau cronic)
tipul de piele (normal, seboreic, sebostatic)
necesitatea obinerii unor efecte: rcoritor, sicativ, ocluziv, etc.
Caracterele generale ale bazei de unguent se refer la:
aspect i compoziie: baza de unguent s fie constituit dintr-un numr mic
de componente, s fie uor de preparat, s prezinte aspect, culoare i miros
plcut;
s fie compatibil cu pielea, bine tolerat, neiritant i nealergizant;
punctul de topire optim se situeaz n jur de 40 C.
s aib pH-ul slab acid sau neutru, dar cel mai indicat este s fie
asemntor cu pH-ul fiziologic (pielea are un pH net acid = 4,2-5,6);
s fie stabil n timp i s asigure stabilitatea substanelor medicamentoase;
s disperseze omogen substanele medicamentoase,
s permit o etalare uoar pe piele i pe mucoase cu proprieti bioadezive
i reologice adecvate, s se nmoaie la temperatura corpului, fr s curg.
s fie inert din punct de vedere chimic,
s faciliteze penetraia substanelor medicamentoase
s nu produc deshidratarea pielii, s aib o aciune emolient, protectoare
fa de piele
lavabilitate
s nu pteze lenjeria sau esuturile pe care se aplic;
s permit asocierea unor promotori de absorbie percutanat;
pre de cost convenabil.
Caractere specifice, n funcie de tipologia leziunilor:

miscibilitatea vehicul/emulsie epicutanat s fie mic, atunci cnd se


urmrete o aciune superficial a unguentului i, din contra, puternic
n cazul n care se urmrete o penetrare dermic a substanei
medicamentose;

capacitate absorbant a exudatelor patologice: leziunile de tip


eczematos pentru a remite trebuie tratate cu pulberi sau paste
absorbante, care s usuce leziunile;

capacitate protectoare maxim, pentru a evita agresiunea dermic a


unor substane iritante: acizi, baze, solveni organici, detergeni,
pulberi de metale etc. sau a razelor u.v. . n acest caz se numesc
unguente-barier;

s poat fi sterilizat, proprietate important n cazul preparrii


unguentelor oftalmice i a altor unguente sterile (care se aplic pe
arsuri, leziuni cu risc de infectare, pielea sugarilor).
Clasificarea bazelor de unguent Dup Ph. Eur.
Funcie de structura Baze anhidre:
gelic: o Baze hidrofobe-
hidrocarburi- geluri - baze de hidrocarburi
(vaselina) - baze de siliconi
lipogeluri (gliceride, ceruri, - lipogeluri
esteri ai acizilor grai o Baze de absorbie:
superiori cu alcoolii) - baze de absorbie
hidrogeluri (amidon, - baze emulsifiante
aerosil, carbopol, etc.) o Baze hidrosolubile:
- baze cu PEG;
gel de PEG;
- geluri neapoase
gel de siliconi
Baze hidratate:
o sisteme emulsie - sisteme A/U
Dup F.R.X.: - sisteme U/A
baze liposolubile (grase); - sisteme mixte
baze-emulsii: o sisteme gel: -gel cu tensioactivi
- hidrogel
- ap n ulei;
Paste:
- ulei n ap
- paste hidrofobe
baze hidrosolubile - paste hidrofile
Structura gelic a bazelor de unguent

Bazele de unguent: geluri plastice care sub aciunea unei fore mecanice
sau termice, se pot etala uniform pe suprafaa cutanat.
Structura gelic - corelat de caracterul tixotrop;
Geluri: sisteme disperse eterogene: faz solid (reea coerent
tridimensional, n care este repartizat faza lichid).

* Reea liniar- geluri de macromolecule (derivai de celuloz) ;


micele cu franjuri la capete(poriuni cristalizate care prin franjuri particip
la coeziunea fazei solide)
* Reea laminar- formaiunea solid are aspect de plci (gel de
bentonit);
* Reea sferic- gelurile cu dioxid de siliciu
Izogeluri: geluri care au att n faza solid, ct i n faza
lichid substane cu structur chimic asemntoare.
- Se prepar prin topirea componentelor solide cu cele lichide
ex.
- Hidrocarburi-geluri
- Silicon-geluri;
- Polietilenglicoli-geluri.

- Caracteristici ale gelurilor:


* coerena fazelor
* curgere plastic, tixotropie
* stabilitate
Din p.d.v. al sistemului fizic:
* Sisteme cu faz unic (monofazice)
* Sisteme cu faze multiple (multifazice)
Sistemul monofazic Sistemul multifazic
o poate fi format din mai multe amestecuri ternare ap- ulei-
comp., dar are structur tensioactiv n mai multe
omogen; concentraii
Bazele de hidrocarburi ex. amestecul ap-parafin
ex. vaselina lichid- Brij 96;
Bazele de absorbie anhidre (PEG) bazele hidratate: sistemele ulei
Structura variaz cu tipul de n ap (creme lavabile, baze cu
PEG utilizat stearai) cuprind 4 faze:
Baza proaspt preparat se o faza uleioas dispersat;
comport dilatant; dup o faza de gel cristalin (apa fixat
conservare are comportare intralamelar);
plastic. o faza de hidrat cristalin;
Geluri hidrofile macromoleculare o faza apei libere
(care formeaz reea coloidala Hidrogeluri anorganice:
linear)
o bentonita: faz lichid apoas sau
uleioas repartizat ntr-o reea
solid lamelar
Metode de preparare a bazelor de unguent

Bazele anhidre i cele cu coninut redus n ap se prepar prin


metoda topirii
Bazele tip emulsie se prepar prin metode comune emulsiilor
fluide.

Metoda continental- creme U/A: faza extern este adus


treptat n faza intern (inversarea emulsiei)
Metoda englez: creme grase, cu volum mic de faz intern;
faza intern se aduce progresiv n faza extern.
Metoda formrii in situ a spunului:

o adugarea unui acid gras n ulei cu o soluie alcalin apoas;


o adugarea unei soluii alcaline apoase la o baz gras topit.
Prepararea bazelor de unguent dup F.R.X.:
Bazele de unguent grase: se obin prin topirea componentelor, se
filtreaz dac este necesar, se amestec pn la rcire;

Bazele de unguent emulsie A/U- dispersarea fazei apoase n faza


gras topit n care a fost ncorporat emulgatorul i se amestec pn
la rcire. Ambele faze trebuie s aib aproximativ aceeai
temperatur;

Bazele de unguent emulsie U/A- dispersarea fazei grase topite n


faza apoas n care a fost ncorporat emulgatorul i se amestec pn
la rcire. Ambele faze trebuie s aib aproximativ aceeai
temperatur;

Bazele de unguent hidrosolubile- se prepar funcie de


caracteristicile componentelor respective.
Componentele bazelor de unguent

1. Baze grase de unguent- baze anhidre, oleaginoase:


Solubilitate n medii lipofile
Lips de afinitate fa de ap.
Componente:
o gliceride naturale
o grsimi animale
o grsimi vegetale
o ceruri
o gliceride semisintetice
o hidrocarburi
o siliconi
Gliceride naturale (uleiuri i grsimi vegetale i animale)

Bazele grase de origine animal si vegetala: amestecuri de trigliceride;

Axungia (Adeps suillus)


o Este un produs semisolid alb, omogen, p.t. = 38-41 C; emulsioneaz 7,1% ap, dar
prezint un proces de autooxidare rapid.
o S-a ncercat o stabilizare cu 3% benzoe: axungia benzoinat.
o Are afinitate pentru piele i cedeaz uor substanele dispersate, dar a fost nlocuit cu ali
excipieni moderni, mai stabili.
Uleiuri vegetale:
Ulei de floarea soarelui
Ulei de ricin
Ulei de msline
Unt de cacao (Oleum cacao)
Ulei de germeni de porumb, ulei de cocos, ulei de palmier, ulei de soia, ulei
de arahide.

Uleiuri hidrogenate
Gliceride poliglicolizate
Gliceride semisintetice
Uleiuri hidrogenate: nu se
autooxideaz; produse stabile,
puncte de topire ridicate;
Ulei de arahide hidrogenat
Ulei de ricin hidrogenat

Gliceride poliglicolizate:uleiuri ce
conin monoester i diester de
PEG (200-2000); solide ceroase
insolubile n ap, dar
hidrodispersabile;
se utilizeaz la unguente
asociate cu vaselina
(favorizeaz penetraia prin
piele);

Gliceride semisintetice solide


(Adeps solidus): uleiuri
hidrogenate ce conin di- i
trigliceride; emulgatori A/U;
solide ceroase, albe.
Ceruri- produse naturale; esteri ai acizilor grai cu alcooli
superiori

Lanolina- Adeps lanae, Cera lanae, Cera lanae ovis


95% esteri ai acizilor grai cu alcooli alifatici superiori, alcooli
steroidici i triterpenici; acizi grai liberi, alcooli neesterificai.
ncorporeaz ap (200-300%) ca emulsie A/U
insolubil n ap; miscibil n stare topit cu uleiuri vegetale i
parafin lichid.
F.R.X.: 2 monografii:
Adeps lanae anhydricus; Adeps lanae hydrosus (25 % ap)
indice de aciditate sczut; indice de iod mic; indice de peroxid max.
6.; indice de ap ridicat.

Dac se prescrie lanolin, se va folosi lanolina hidratat.


Cu vaselina formeaz o baz de unguent emulsiv A/U-
Unguent simplu (Unguentum simplex) (10%lanolin, 90% vaselin)
Avantajele lanolinei:
Fa de bazele de unguent oleaginoase posed o capacitate superioar de
penetraie i de cedare a substanelor medicamentoase; dar prezint totui
o penetraie transepidermic redus, de aceea se preteaz ca excipient
pentru baze de unguent ca aciune de suprafaa, protectoare.
Absorbia transcutanat este favorizat de asocierea cu produse lipofile
fluide sau soluii apoase. In general, se indic s nu se utilizeze o proporie
mai mare de 5% lanolin, n bazele de unguent anhidre, pentru a nu se
obine produse prea adezive.
Frecvent, lanolina se asociaz cu vaselina i formeaz o baz de unguent
cu mare capacitate de emulsionare a apei, cnd se obin baze de unguent-
emulsii de tipul H/L sau creme hidrofobe.Astfel este unguentul simplu
prevzut de FR X, format din lanolin 10% n vaselin.
Lanolina se pstreaz n recipiente bine nchise, ferit de lumin, la loc
rcoros, pn la cel mult 25 C; se admite adugarea de antioxidani.
FR X menioneaz c n formulele magistrale n care se prescrie lanolin,
se va utiliza lanolina hidratat.
Dezavantaje
Un dezavantaj important este reprezentat de potenialul sau alergen.
Compuii specifici responsabili pentru alergia la lanolina sunt nc
necunoscui, totui mare parte din lanolina, care este alergen, este
format din fraciunea alcoolilor de cear de ln.
Lanolina produce sensibilizarea cutanat i are o reacie pozitiv la
testul cu lanolina, atribuit impuritilor.
Lanolina de bun calitate, purificat n mod corespunztor, far
urme de oxidani, este bine tolerat de piele; ea nu mpiedic
pierderea apei transdermice, nu are efect ocluziv pronunat ca
vaselina.
Lanolina hidrogenat- saturarea dublelor legturi; hidroliza esterilor la acizi
i alcooli; mas stabil, alb-glbuie.
Lanolina lichid (ulei de lanolin)- fluid viscos, galben, miscibil cu
hidrocarburile
Lanolinatul de izopropil-din reacia lanolinei cu alcoolul izopropilic; lichid
clar, emolient;
Lanolina acetilat; esterificarea gruprilor din lanolina natural; produs
hidrofob, lipsit de capacitate emulsiv; unguente protectoare, spunuri.
Lanolinele etoxilate; produse semisolide hidrofile, emoliente, umectante,
spumante; solubili n ap i alcool.
Lanalcoolii (alcooli din ln): amestec de colesterol, colestanol, agnosterol,
laurosterol; se obin prin hidroliz sau hidrogenare, sau fracionare.
- mase solide, galbene, friabile, miros caracteristic; emulgatori de tip A/U (5%),
dar stabilizeaz i emulsii U/A (2,5%); emulsiile sunt preferabile celor cu
lanolin
Ceara de albine (Cera flava)-
esteri ai alcoolilor superiori (C26-C32) cu acid palmitic,
hidroxipalmitic, cerotic.
solubil n uleiuri grase i volatile, insolubil n ap i alcool,
miscibil n stare topit cu parafina, vaselina alb i uleiuri grase. Pt =
62-65C.
crete consistena bazelor de unguent; favorizeaz obinerea
emulsiilor A/U.

Cetaceum- cear cristalin purificat; conine palmitat i miristat de


cetil.
se obine din cavitile craniene i pericraniene ale caalotului
Physeter macrocephalus L. sau Physeter catodon L (Physeteridae)
n stare topit- miscibil cu uleiurile grase i volatile; Pt = 45-54C.
stabilizator al unguentelor tip emulsie
ncorporeaz apa (emulsii A/U)
dezavantajul autooxidrii la aer i lumin.
Hidrocarburi

Vaselina- Vaselinum album (FRX)- amestec semisolid de hidrocarburi


saturate.
Excipient semisolid si baza de unguent
Miscibil cu parafina lichid i uleiurile grase; p.t. = 38-50C.
Structur gelic- ace fine cristaline (trichite), care realizeaz un gel cu
faza lichid- hidrocarburi saturate care pot fi orientate n sensul
forei aplicate; se etaleaz pe tegumente.
Caracter de gel tixotrop; regenerarea complet are loc dup 24 ore.
Baz de unguent hidrofob; S.M. solubile n vaselin sunt nglobate
n faza lichid.
Bazele de unguent cu vaselin sunt ocluzive (cresc hidratarea pielii)
Dezavantaje: toleran sczut, efect iritant, lipsa absorbiei, nu
ncorporeaz ap, dependena consistenei de temperatur.

Vaselina artificial (ulei de parafina-parafina = 3:1 sau 4:1)


Parafina lichid- Paraffinum liquidum-
o se utilizeaz la scderea viscozitii unguentelor.
o 2 sorturi: tipul uor (viscozitate 25-80 cP); tipul viscos
(viscozitate min. 100 cP);
o Excipient lichid

Parafina solid: conine hidrocarburi aciclice, cu lanuri drepte;


o mas solid, structur cristalin, Pt =48-62C.
o Excipient solid

Plastibaza- gel artificial: dizolvarea polietilenei (5% n ulei de


parafin la 130 C urmat de rcire sub 50 C); structur
asemntoare vaselinei; viscozitatea este independent de
temperatur.
Geluri de siliconi
Polisiloxani- polimeri nali, atomii de Si sunt legai ntre ei prin puni
de oxigen, iar radicalii organici sunt legai direct de siliciu.
Siliconii fluizi: stabilitate la variaii mari de temperatur, aspect de
lichide incolore, transparente, fr gust i miros, solubili n xilen,
eter, hidrocarburi clorurate, insolubili n ap, alcool, aceton, uleiuri
vegetale, ulei de parafin.

Dimetilpolisiloxanul fluid (dimeticon, dimetilsilicon)- polimer lichid,


sorturi de viscoziti diferite.

Siliconii formeaz emulsii stabile U/A cu emulgatori anionici,


cationici, neionici.
utili n preparatele de protecie (proprieti hidrofuge) sau cosmetice;
unguent cu 30% silicon fluid n vaselin- unguent de protecie (film
subire i durabil, nu influeneaz sensibilitatea tactil i respiraia
cutanat)
2.Baze de unguent-emulsii. Creme
Bazele de unguent emulsionate sunt cele mai utilizate pentru formulrile
dermatologice i cosmetice.
Prin adugarea de ap n bazele de unguent de absorbie, de tip H/L sau n
bazele de unguent emulgatoare, de tip L/H, se obin baze de unguent-emulsii de
ambele tipuri, numite i creme, dac proporia fazei hidrofile este peste 10%.

Cremele ofer urmtoarele avantaje


permit punerea n contact cu pielea, simultan, a substanelor medicamentoase
liposolubile i hidrosolubile, dispersate n una din cele dou faze ale bazei de
unguent emulsie, n funcie de afinitate;
pot modula caracterele de ocluzivitate, uscare i de penetrare a substanelor
medicamentoase, datorit utilizrii de emulgatori moderni, ct i prin includerea
n emulsii a unor excipieni cu funcii proprii ca: lipozomi, ceramide,
ciclodextrine, ciclosilicone;
n funcie de cerinele dermatologice i cosmetice, se pot obine variate
formulri cu diferite consistene i tipuri: creme L/H sau H/L;
sunt cele mai preferate de pacieni, fa de celelalte tipuri de baze de unguent:
ele se pot aplica uor pe piele i mucoase, nu greseaz pielea, nu pteaz (cu
excepia produselor care conin substane colorate);
se spal mai greu sau mai uor cu ap, dependent de tipul de crem.
2.1. BAZE DE UNGUENT- EMULSII tip A/U
Consisten sczut, flexibilitate, capacitate de ntindere foarte
bun;
ncorporeaz cantiti mari de ap baze de absorbie
Cedare uoar a S.M. ncorporate (afinitatea fazei externe cu
substanele lipofile ale pielii)
Penetrare transepidermic redus - excipieni cu rol protector
i de suprafa.

Componente:
FAZA EXTERN: lipofil- baze grase (ceruri, gliceride,
hidrocarburi, acizi grai, alcooli grai);
FAZA INTERN: apa, soluii apoase medicamentoase;
EMULGATORI: tip A/U- dispersai n baza gras: steroli din
lanolin, colesterol, alcool cetilstearilic, etc.
Emulgatori neionogeni cu valori HLB sczute: spanuri,
monostearat de gliceril;
Unele baze de unguent de acest tip sunt formate din excipieni anhidri, dar
care au proprietatea de a emulsiona cantiti mari de ap, meninndu-i
consistena semisolid de baz de unguent.

Aceste baze de unguent conin emulgatori cu HLB cu valori mici.

Cei mai utilizai excipieni pentru a obine baze de absorbie de tip H/L
anhidre sunt: lanolina anhidr i derivai, steroli (colesterol), eucerina, ceara
alb, ceara galben, alcoolul cetilic, alcoolul stearilic, alcoolul cetilstearilic
o Steroli: dintre acetia se utilizeaz: colesterolul, lanosterolul, oxi-i
izocolesterolul.
Colesterolul (Cholesterolum, FR X) este o pulbere cristalin, alb sau alb-
glbuie, sau foie cristaline sidefii, far miros i gust, p.t. = 147-150C.
Se dizolv uor n produse grase.
Capacitatea de emulsionare a bazei de unguent ce conine colesterol este
micorat dac ea conine cear i cetaceu.
Adaosul de uleiuri vegetale, alcooli grai esteri ai acidului oleic, parafin lichid
mresc capacitatea de emulsionare a apei, cu scderea consistenei bazei de
unguent.
Asocierea colesterolului la vaselin mrete cifra de ap a acesteia de la 11-12%
la 100% (cu 1% colesterol), la 150% (cu 1,3 % colesterol), la 250% (cu 3,3%
colesterol) i la 500% (cu 5% colesterol); n parafina lichid cifra de ap ajunge
la 700%, cu 25% colesterol.
Eucerin- vaselin colesterinat 5% (eucerit- oxicolesterol,
izocolesterol, metacolesterol)

F.R.X.:
Unguentum simplex
Adeps lanae hydrosus

Cold-creme- baze tip emulsie A/U, care la evaporarea apei produc


senzaia de rcoare- ex. ceratul lui Galenus
Esterii acizilor grai cu alcoolii se utilizeaz ca emulgatori de tip H/L
n baze de absorbie; sunt derivai neionogeni, cu HLB sczut.
Se utilizeaz: monostearatul de gliceril, esteri ai acizilor grai cu
sorbitanul (span-uri), esteri ai acizilor grai cu glicolii.
monostearatul de dietilenglicol are HLB = 2,7; se utilizeaz n concentraii
de 2-5% n emulsii i unguente de tip H/L;
distearatul de dietilenglicol cu p.t. 54 C, mas ceroas, solubil n uleiuri
grase i grsimi;
palmitatul i stearatul de izopropil sunt produse vscoase, cu capacitate de
emulsionare.
2.2. BAZE DE UNGUENT- EMULSII tip U/A

Uor de aplicat;
Cedare bun a S.M., favorizarea penetrrii
Aciune de profunzime (emulgatorii emulsioneaz stratul
superficial al pielii)
Baze lavabile
Nu sunt ocluzive (se utilizeaz n tratamentul suprafeelor mari)

Componente:
FAZA EXTERN: hidrofil- apa, soluii apoase
medicamentoase; meninute n unguent cu ajutorul poliolilor;
FAZA INTERN: componente grase (ceruri, gliceride,
hidrocarburi, acizi grai, alcooli grai);
EMULGATORI: ionici sau neionici tip U/A-spunuri
monovalente(stearat de sodiu, stearat de TEA), tweenuri,
laurilsulfat de sodiu, cetilstearilsulfat de sodiu
Aceste baze de unguent sunt constituite din excipieni lipofili
la care se asociaz emulgatori de tipul L/H, cu valori HLB
mari.
Datorit acestor emulgatori pot include cantiti considerabile
de ap i formeaz unguente-emulsii de tip L/H sau creme
hidrofile sau lavabile.
In funcie de caracteristicile emulgatorului utilizat, se pot
clasifica n baze de unguent: anionice, cationice i
neionice.
De obicei, n formula acestor baze de unguent alturi de
emulgatorul primar se mai asociaz i un emulgator
secundar, n general un alcool gras cu masa molecular
mare, numit i co-surfactant sau esteri ai acizilor grai cu
polioli, pentru a se obine o consisten semisolid i a
asigura stabilitatea cremelor de tip L/H, care provin din aceste
baze.
Amestecul emulgator i coemulgator se numete cear
emulgatoare (emulsyfing wax).
Pentru a garanta plasticitatea i extensibilitatea bazelor de unguent
emulgatoare, ele trebuie s conin o proporie important de substane
lipofile ca: uleiuri vegetale, parafine, silicone modificate etc.

Comparativ cu bazele de unguent lipofile i cu bazele de absorbie de tipul


H/L, bazele de absorbie de tip L/H (numite i baze emulgatoare) prezint o
capacitate de penetrare i de cedare mai mare pentru substanele
medicamentoase.

Aceste proprieti se explic prin faptul c emulgatorul de tip L/H


emulsioneaz lipidele filmului hidrolipidic al pielii, favoriznd astfel
contactul cu suprafaa epidermului i trecerea barierei lipidice.

Bazele emulgatoare de tipul L/H se elimin uor de pe piele, prin splare cu


ap; n acest mod se facilitaz eliminarea lor de pe zona tratat, dup timpul
de contact necesar, pentru o aciune corect a substanelor medicamentoase.
1. Emulgatori anionici
Un emulgator tipic L/H este laurilsufatul de sodiu i
cetilstearilsulfatul de sodiu.
Emulgatori anionici similari includ spunurile alcaline: de stearat de
sodiu, de potasiu, amoniu sau ale aminelor organice (trietanolamina
sau propilamina).
2. Emulgatori cationici
Acest tip de emulgatori au o capacitate tensioactiv crescut; partea
activ a moleculei de surfactant este n general o sare de amoniu
cuaternar, incluznd de obicei un derivat al unui acid gras, de
exemplu: clorura de dilauril-dimetlamoniu.
3. Emulgatori neionici
Prin caracterul lor neionic, aceti emulgatori sunt compatibili cu
majoritatea substanelor.
Emulgatorii neionici includ n molecula lor att grupe lipofile, ct i
grupe hidrofile, care sunt ntr-un echilibru numit balan hidrofil-
lipofil (HLB).
Alcoolii grai

Sunt excipieni care se asociaz frecvent n bazele de unguent


pentru a diminua senzaia gras, cresc consistena i capacitatea
de emulsionare a apei; sunt bine tolerai i uor de etalat pe piele;
alcoolul oleic;
alcoolul cetlic sau hexadecanolul;
alcoolul stearilic sau octadecanolul;
alcoolul cetostearilic (Alcoholum cetylstearylicum, FR X) - are
denumirea comercial de Lanette 0.
Se prezint ca o mas sau lamele albe sau alb-glbui, cu aspect
cristalin, de consisten solid, onctuoas, far gust, miros slab
caracteristic; insolubil n ap; miscibil n stare topit cu uleiurile
vegetale, parafina lichid i lanolina anhidr topit.
Se utilizeaz ca excipient pentru baze de unguent, intr n
formula: unguentului emulgator (FR X) i alcoolului
cetilstearilc emulgator (FR X).
o Alcooli grai
sunt introdui n unguentele lipofile pentru a diminua senzaia
gras, corecteaz consistena, emulsioneaz apa i stabilizeaz
emulsii U/A.
Alcoolul oleic- lichid; confer onctuozitate unguentelor
Alcool cetilstearilic (amestec 1:1)- Cear Lanette O

o Acizi grai
au p.t. ridicate (56-70C)- confer consisten fazei uleioase;
formeaz spunuri emulsive prin neutralizare cu soluii bazice
Acid oleic
Acid stearic (Stearin- amestec de acid stearic i palmitic)

o Esteri ai acizilor grai cu alcoolii


Miristat de izopropil- fluid uleios, miscibil cu uleiuri vegetale,
parafin;
Palmitat, stearat de izopropil etc.
F.R.X.: Unguentum emulsificans (Unguent emulgator):
Alcool cetilstearilic emulgator, parafin, vaselin;
Alcool cetilstearilic emulgator conine alcool cetilstearilic,
cetilstearilsulfat de sodiu, ap distilat.
Unguent omogen, semisolid, alb sau alb-glbui, miros
caracteristic;
Cu apa formeaz o emulsie stabil U/A

Dezavantajele bazelor tip U/A: desfacerea emulsiei,


deshidratare, rncezire, contaminare microbian;
Se adaug umectani, antioxidani, conservani.
Baze de unguent cu stearin. Creme de lapte

Aceste baze sunt constituite din: acid stearic, un ulei vegetal i ap.
Emulsia este stabilizat prin aciunea emulgatoare a unui stearat alcalin format
cu: amoniac diluat 10%, trietanolamin 1-4%, soluii de carbonat de sodiu sau
de potasiu 1-2%.
Acest spun se formeaz in situ, n cursul preparrii cremei, prin reacia
acidului stearic cu substana alcalin i are rol de emulgator de tip L/H.
In aceste baze se includ ageni umectani ca: glicerol, propilenglicol.
Mai pot conine i alte componente lipofile ca: cear, cetaceu, uleiuri vegetale,
uleiuri volatile
Dei utilizarea acestor creme, cu caracter evanescent, este foarte generalizat
n cosmetic, ele nu pot fi folosite n dermatologie, datorit caracterului
alcalin; au un pH = 7,5-9.
3. HIDROGELURI
Geluri coloidale care se umfl sau se dizolv n prezena apei.
ncorporarea apei- mbibare, cu cretere de volum;
Funcie de cantitatea de ap folosit la mbibare: proprieti
reologice diferite:
cantiti mici de ap- proprieti elastice; cantiti relativ mari-
deformabilitate plastic; la volum mare- starea de sol.
Produse tixotrope, care n timp sufer sinerez (eliberarea apei din
structura gelului, ca urmare a contractrii reelei i a creterii
formaiunilor cristaline).

Inerte fiziologic;
Sicative; formeaz film la locul de aplicare;
Lavabile;
Utilizate n tratamentul suprafeelor proase, mucoaselor,
tegumentelor lezate;
pH-ul poate fi reglat prin tamponare;
Viscozitate puin dependent de temperatur;
Formularea gelurilor:
Formatori de gel;
Hidrogeluri anorganice: bentonit, aerosil, hidroxid de
aluminiu, veegum;
Hidrogeluri organice:
o naturale: amidon, tragacanta, pectine, alginai;
o semisintetice: derivai de celuloz;
o sintetice: PVA, PEG, carbopoli.

Ageni de meninere a umiditii


glicerin, sorbitol, propilenglicol- (10-20%)
Conservant
Vehicul
Hidrogeluri anorganice
Bentonita- argil din clasa montmoriloniilor; silicai hidratai de
Al, asociai cu oxid de Mg, Fe i Mn;

o Moleculele sunt legate prin puni de oxigen sau cationi;


o Structur stratificat, care absoarbe mari cantiti de ap.
o Gel tixotrop, pH = 8-10, dens, ncrcat negativ;
o Deshidratarea gelurilor se evit prin adugare de glicerol 10%;
efectul astringent i de uscare a pielii se evit prin adaos de
substane emoliente (lanolin 10%, monostearat de gliceril
10%, etc.)

o Bazele de unguent cu bentonit nu irit pielea, sunt bine


tolerate cutanat, absorb secreiile rnilor, rein bacteriile;
o Au proprietati sicative, astringente, dezodorizante.
Aerosil
Acid silicic coloidal;
n concentraie de 8%- gel transparent, de consistena vaselinei;
Bine suportat de piele, nu produce iritaii, lipsit de
incompatibiliti;
Se amestec n orice proporii cu baze grase;

Hidroxid de aluminiu coloidal


Asemntor chimic bentonitei;
Caracter cationic, pH 4,2-4,5 (grupri de acid acetic reziduale);
Viscozitatea crete cu pH-ul;
Dispersia 3%- gel tixotrop;

Veegum
Proprieti asemntoare bentonitei- silicat de aluminiu i
magneziu coloidal;
Baz pentru geluri; n concentraie de 10%- gel stabil;
Hidrogeluri organice
Amidon- Amylum
Amidon de gru, porumb, cartofi
Prin nclzire cu ap, particulele de amidon se umfl
(solvatarea ramificaiilor catenare, apoi solvatarea micelelor)-
reea afnat, care la rece se rearanjeaz ntr-un gel rigid.
F.R.X.- Unguentum glyceroli- glicerolat de amidon;

Alginat de sodiu
polimer de acid D- manuronic;
puin solubil n ap, formeaz sruri de Na solubile, soluii
pseudoplastice;
gelurile sunt stabile la pH 4-10
Alginatul de Ca este insolubil n ap; adaosul de sruri
organice de calciu (gluconat, citrat) permite formarea de
geluri rigide produse hemostatice resorbabile,
utilizate n chirurgie.
Metilceluloza, Tyloza (MC)
Solubil n ap rece (1-5C)- dispersie coloidal viscoas;
Hidrogelul de MC 5% - umectarea cu poriuni de ap rece sau
fierbinte, completare cu ap rcit la 1-5C i meninere la
frigider 12-24 ore.

Carboximetilceluloza sodic CMC-Na


Sarea de sodiu a policarboximetileterului celulozei; glicolat de
celuloz;
Formarea gelurilor este favorizat de prezena srurilor de Al
sau de valoarea sczut a pH-ului;
Se prepar la rece sau la cald

Hidroxipropilmetilceluloza, Hipromeloza (HPMC)-


formeaz geluri clare;
Hidroxietilceluloza- mai puin sensibil la cldur ca MC;
formeaz geluri foarte clare.
Alcool polivinilic (PVA)
Formeaz hidrogeluri n concentraie de 20-25%
Umectarea cu ap a substanei solide, urmat de nclzire
pn la omogenizare;
Gelurile de PVA dup aplicare local formeaz pelicule
flexibile (obinerea de pelicule protectoare i
medicamentoase); se pot asocia plasticizani (glicoli, glicerolat
de amidon) sau S.M. care s realizeze o aciune prelungit.

Polietilenglicoli (PEG, Macrogoli, Carbowaxuri)


Consisten dependent de gradul de polimerizare:
o PEG 200-500- lichizi
o PEG 700-1000- semisolizi
o PEG 1500-10000- solizi, mase asemntoare cerii.

Diferitele sorturi de PEG sunt miscibile ntre ele, formnd baze de


unguent
PEG-uri:
Compui neionici, insensibili la aciunea electroliilor i a
metalelor;
Nu se altereaz, nu hidrolizeaz, nu rncezesc;
Nu sunt iritani pentru esuturi; solubili n alcool etilic,
insolubili n eter, grsimi, uleiuri grase, parafine.
Formeaz baze de unguent lavabile, cu slabe proprieti tixotrope,
la anumite tensiuni de forfecare- caracter slab reopex.
Bazele cu PEG nu influeneaz activitatea glandelor sudoripare i
sebacee, nu obstrueaz porii;
Au aciune sicativ, astringent, util n eczeme supurative
PEG-urile se pot asocia cu uleiuri, lanolin, vaselin, rezultnd
cvasiemulsii.

F.R.X.- Unguentum Macrogoli (amestec pri egale de PEG 400


i PEG 4000);

Dezavantaje: nu sunt total ineri chimic (formeaz sruri de


oxoniu cu grupele hidroxil); higroscopici; micoreaz
activitatea antimicrobian a unor conservani
Carbopoli (Carbomeri)
Polimeri ai acidului acrilic, sintetici, anionactivi
Pulberi albe, higroscopice, uoare;
Conin o proporie ridicat de grupri COOH;
Mai multe sorturi, mai utilizate Carbopol 934 i 940;

Gelurile se obin prin neutralizarea dispersiilor uor viscoase


cu soluii de hidroxizi alcalini sau de amine.
Viscozitate maxim la pH- 6-11; viscozitatea scade drastic la pH
sub 3 i peste 12, precum i la lumin i n prezena
electroliilor puternici.
Neutralizarea se realizeaz cu soluie de hidroxid de amoniu
28%, hidroxid de sodiu 10%, soluii de TEA 50%, sub agitare
continu, pn la gelificare (viscoziotate max. la pH =7)

Geluri negrase, cedeaz rapid S.M., bine tolerate de piele;


n gelul de carbopol pot fi emulsionate i componente grase;
Gelurile pot fi autoclavate i sunt stabile la congelare;
Incompatibile cu ionii polivaleni, electrolii n concentraii
mari, polimeri cationici, acizi tari.
Alte substane auxiliare n componena unguentelor:
F.R.X.: recomand folosirea antioxidanilor i conservanilor
antimicrobieni;

Conservani antimicrobieni:
Prezena microorganismelor n unguente poate provoca diverse
alterri: fermentaie, degajare de gaze, miros neplcut,
schimbri de culoare, destructurare.
ncrctura microbian acceptat pentru preparatele aplicate
local este la germeni saprofii 102 germeni/g sau/ml i absena
celor patogeni;

Condiii pentru un bun conservant:


spectru larg de aciune;
inocuitate;
hidrosolubilitate;
coeficient de partaj U/A echilibrat;
activitate corespunztoare la variaii de pH;
s nu fie activat de polimeri hidrofili sau de tensioactivi;
compatibilitate cu materialul de condiionare primar;
Ageni conservani:
Alcooli (alcool etilic, izopropilic, benzilic, clorobenzilic, etc.)
Derivai fenolici: benzofenol, timol, nipagin, nipasol, hexaclorofen);
Acizi: acid benzoic, acid sorbic, acid dihidoacetic (DHA);
Derivai mercurici (borat fenilmercuric, tiomersal)- rar folosii n
creme;
Derivai de amoniu cuaternar: clorura de benzalconiu

Antioxidani:
Necesari la unguentele lipofile sau tip emulsie;
Antioxidanii acioneaz prin dou mecanisme: prin potenialul
redox inferior substanei protejate; prin furnizarea unui radical
liber, nestabil, atomului de hidrogen(blocarea lanului de reacie);
Antioxidantul este eficace n grsimi dac indicele de peroxid < 5.
Antioxidanii se pot asocia pt. creterea eficacitii;
tocoferol; BHA; BHT; NDGA; esteri ai acidului ascorbic, esteri ai
acidului galic.
Sorbitolul, propilenglicolul, PEG-urile, acizii organici, au aciune
sinergic cu antioxidanii fenolici.
Promotori de absorbie
Cresc permeabilitatea cutanat
o Dimetilsulfoxid (DMSO)- lichid incolor, dipolar, higroscopic,
miscibil cu apa; puterea de penetrare depinde de concentraie;
produce o gonflare puternic a stratului cornos.
dezavantaje: aciune iritant, miros de alicin, toxic oftalmic.
o Agenii tensioactivi: tensioactivii anionici se leag de proteinele
cutanate, producnd o denaturare i modificare tranzitorie.
o Azone, derivai ai acidului 2-pirolidon-5.carboxilic, uree, acizi
biliari;

o Umectani:
Hidrofilizeaz polimerii; unii solubilizeaz S.M.
Propilenglicol, glicerol, sorbitol (2-20%), lactat de sodiu.
PREPARAREA UNGUENTELOR

Procedeul topirii- nclzirea componentelor ce formeaz


excipientul, pentru a facilita amestecarea i omogenizarea.

a. Se nclzesc toate componentele ce prezint p.t. diferite i


apoi se rcesc sub amestecare continu.
b. Topirea componentelor in ordinea descrescatoare a p.t.

Substanele medicamentoase se pot dispersa n baza de


unguent prin:

dizolvare (unguent soluie)


emulsionare(unguent emulsie)
suspendare (unguent- suspensie)
UNGUENTE SOLUII

S.M. este dizolvat n baza de unguent


dispersie molecular (este repartizat uniform n
masa excipientului)
ex. S.M. solubile n baze lipofile: mentol, camfor, iod, anestezina,
acid salicilic.

n cazul bazelor grase, S.M. se aduc n excipientul topit


fie direct, fie prin intermediu volatil; se amestec pn la
rcire.
Unele substane care se dizolv n baze produc scderea
consistenei (necesit adugarea de ceruri)
n cazul hidrogelurilor- S.M. se dizolv niial n ap la
cald sau la rece i se omogenizeaz n baza de unguent.
UNGUENTE EMULSII

Prepararea unguentelor emulsie tip A/U:


Dispersarea fazei hidrofile n faza gras n care este
ncorporat emulgatorul (50-70C); S.M: se dizolv n fazele
n care sunt solubile; dup formarea emulsiei amestecul se
rcete sub agitare; n aceast etap se pot introduce
substane fin pulverizate.
substanele volatile se adaug la ~35C.

Prepararea unguentelor emulsie tip U/A


Formulri cu faz lipidic dispersat n mediul hidrofil (80-
10%), la care se adaug umectani (5-10%) i ageni de
emulsionare.
Cremele U/A- evanescente- vanishing cream- dup
evaporarea apei las pe piele un film ceros (acizi grai,
alcooli grai, ceruri)
UNGUENTE SUSPENSII
S.M. insolubile att n ap, ct i n baza lipofil se
prelucreaz ca suspensie.

Granulometria particulelor- (max. 50m pt. unguentele


dermatologice; max. 25m pt. unguentele oftalmice).
Cantitile mici de pulbere se includ n baz dup triturare cu
ulei de parafin sau cu o poriune din baza topit sau
netopit; se continu agitarea pn la amestecarea cu toat
cantitatea de excipient;
Substanele medicamentoase se pulverizeaz i se cern prin
site corespunztoare;
Unguentele care conin substane suspendate peste 25% din
mas- paste (au o consisten mai tare)
Prepararea unguentelor in farmacie
Prepararea unguentelor magistrale sau oficinale este efectuat de ctre
farmacist sau asistent de farmacie (sub supravegherea farmacistului) i
cuprinde urmtoarele faze:

verificarea reetei;
alegerea metodei de preparare, a ustensilelor, a recipientelor de repartizare
i eventual selectarea unor substane auxiliare care nu sunt prescrise n
formula unguentului i pe care farmacistul trebuie s le adauge pentru a
obtine un unguent omogen stabil si eficace;
cantrirea substanelor solide i moi ;msurarea lichidelor;
preparea bazei de unguent:
fluidizarea excipientilor si prepararea bazei de unguent anhidre si hidratate;
preparerea bazelor de unguent-hidrogeluri;
dispersarea substantelor medicamentoase si altor substante auxiliare in
baza de unguent; omogenizarea preparatului;
transferul (repartizarea) unguentului in recipient, ambalarea, aplicarea etichetei
controlul organoleptic al preparatului
pastrarea si eliberarea catre pacient.
PREPARAREA UNGUENTELOR N INDUSTRIE

Procedeul tehnologic cuprinde faze ce au loc n spaii speciale i cu


aparatur specific.

Etapele de preparare difer dup natura bazei de unguent:


Bazele anhidre sau cu diverse cantiti de ap se prepar prin topire
n recipiente de capacitate mare (10100 l), cu perei dubli.
Masa limpede se filtreaz ntr-un omogenizator;
S.M. este ncorporat n timpul rcirii bazei (suspensie sau emulsie);
Amestecarea se execut pn la rcire.
PREPARAREA UNGUENTELOR N INDUSTRIE
Spatii de productie:

1 .Compartimentul de receptie si depozitare a materiilor prime.


2. Compartimentul de acces al personalului.
3. Compartimentul de curatare, spalare, si uscare.
4. Compartimentul de generare a vaporilor de apa
5. Compartimentul de preparare si pastrare a apei ditilate.
6. Compartimentul de topire a excipientilor.
7. Compartimentul pentru statia pilot.
8. Compartimentul de stocare a containerelor mobile, murdare care urmeaza sa fie spalate.
9. Compartimentul de stocare a compartimentelor mobile, murdare.
10. Compartimentul de preparare
11. Compartimentul de umplere a recipientelor.
12. Compartimentul de control receptie.
13. Compartimentul de control macroscopic.
14. Compartimentul de depozitare a pachetelor cu produs finit, in vederea efectuarii
buletinului de analiza.
15. Compartimentul de control al produselor finite care elibereaza buletinul de analiza ce
insoteste medicamentele la expeditia din fabrica.
Echipamente de productie.

Fiecare compartiment din spatiile de productie este prevazut cu echipamnet specific:


Sisteme de manipulare si transport simple sau automate pentru materii prime.
Balante de cantarire si sisteme de masurare a lichidelor.
Containere- recipiente de otel inoxidabil, mobile, cu capac, pentru stocarea
produselor semifinite.
Containere (tancuri), pentru prepararea unguentelor fabricate dinotel inoxidabil cu
pereti dubli (manta), prin care circula vapori supraincalziti sau apa rece.
Pompe pneumatice pentru tranferul unguentelor.
Diferite omogenizatoare: moara coloidala.
Fabricarea unguentelor in faza pilot.
Prepararea unor loturi mici de 2,5-25kg, pentru evaluarea clinica a produsului ofera
obsevarea corecta a variatiilor in procesul tehnologic sau ale formulei.

Fazele procesului tehnologic.


Fabricarea industriala a diferitelor tipuri de unguente se realizeaza la scara mare,
pe baza unei fise de fabricatie si este divizata in loturi (sarje) cu marimea de 250-
500kg.
Livrarea materiilor prime;
Cantarirea sau masurarea materiilor prime
Prepararea unguentului:
a. Fluidificarea excipientilor si prepararea bazei de unguent anhidre sau
hidratate
b. Prepararea bazelor de unguent hidrogeluri
c.Dispersarea substantelor medicamentoase si a altor substante auxiliare
in baza de unguent.
d.Omogenizarea produsului.
Stocarea intermediara a unguentului
Transferul unguentului in recipiente, marcare , grupare,ambalare.
Fig. 2. Fluxul tehnologic de fabricare a unguentelor anhidre tip soluie, suspensie sau paste
(S.M. = substane medicamentoase)
Prepararea unguentelor
Metode de preparare a unguentelor sunt diferite in functie de natura componentelor associate si a
bazelor de unguent care intra in compozitia lor.
Metodele industriale sunt aceleasi ca in farmacie, diferenta consta in marimea sarjei.

Unguent cu baze anhidre


Contin cantitati foarte mici de apa, se prepara prin procedeul fuziunii componentelor.
Substantele liposolubile se dizolva in baza de unguent fluida fie sub forma de solutie, fie ca
pulbere.
Substantele solide insolubile in baza de unguent se pulverizeaza foarte fin si se adauga in
amestecul topit, sub agitare continua.

Unguente -emulsii si creme


Procesul tehnologic de fabricare a unguentelor-emulsie este influentat de trei factori.:
Timpul de lucru
Temperatura de amestecare
Lucrul mecanic depus.

a)Pregatirea fazelor
Bazele de unguente-emulsie se prepara in mod obisnuit la cald.
Cele doua faze se incalzesc separat la o temperatura ce depinde de punctul de topire a
componentelor, in general la 60-80C.
Incalzirea este indispensabila pentru topirea materiilor grase cat si pentru a accelera migrarea
surfactantului in toata baza de unguent.
De asemenea faza hidrofila se incalzeste si ea la o temperature cu 5C peste temperatura fazei
lipofile, deoarece ea pierde mai usor caldura.
b) Amestecarea fazelor.
Cele doua faze hidrofila si lipofila sunt in mod uzual amestecate la o temperatura de 70-72C,
deoarece aceasta temperatura asigura o amestecare intima.
De aceea este foarte important ca fazele sa prezinte aproximativ aceeasi temperatur, de cele mai
multe ori de 50-60C.
Temperatura de amestecare poate fi scazuta cu cateva grade, daca punctul de topire al unei faze
lipofile este destul de scazut pentru a preveni cristalizarea prematura sau solidificarea componentelor
grase.

Fig. 4. Omogenizator planetar -1. Model de cuv care se rstoarn ;2. Model de cuv cu amestecare
sub vid, cu manta dubl pentru nclzire i rcire; golire pe la partea inferioar ;3. Model de cuv cu
amestecare sub vid ;4. Model de cuv cu amestecare sub vid, care se poate scoate sau rsturna
(rabatabil)
Dispozitive pentru prepararea unguentelor n industrie

Amestectorul planetar: pentru Cazane nchise, cu perei


cantiti mici de unguente dubli, prin care circul vapori
Dispozitiv alctuit dintr-o cuv (10- de ap
100l), cu un agitator care se n interior: 2 agitatoare care se
deplaseaz n jurul axului su i mic n sens invers.
totodat n jurul axului cuvei.
Unguentul este detaat de perei
cu ajutorul unei raclete

Omogenizator planetar -1. Model de cuv care se


rstoarn ;2. Model de cuv cu amestecare sub vid, cu
manta dubl pentru nclzire i rcire; golire pe la
partea inferioar ;3. Model de cuv cu amestecare sub
vid ;4. Model de cuv cu amestecare sub vid, care se
poate scoate sau rsturna (rabatabil)
c) Racirea amestecului la temperatura camerei.
Viteza de racire este in general mica pentru a permite o amestecare adecvata atata timp cat produsul
este lichid.
Daca produsul solid se ingroasa mult dupa racire poate include mult aer, se va urmari eliminarea lui
mai ales in aceasta etapa.
Adaugarea substantelor volatile, a parfumurilor, in unguente-emulsie tip L/H este cel mai bine sa se
efectueze daca temperatura este de 43-45C, pentru a facilita dizolvarea lor in faza lipofila incomplet
racita.

d)Omogenizarea unguentului.
Unguentele-emusie, unguentele-suspensie, pastele si cremele necesita in continuare un tratament
pentru a asigura o dispersie fina a componentelor.
Aceste produse sunt transportate sau aspirate cu pompe intr-un omogenizator selectionat in functie
de gradul si viteza de agitare necesare.
Ex . de omogenizatoare:
Moara coloidala
Moara cu cilindri
Moara cu bile
Omgenizatoare cu valve
Omogenizatoare cu tubina
Omogenizatoare combinate
e) Maturarea unguentului. Dupa fazele de amestecare si omogenizare, unguentul este lasat in repaus
un timp mai lung sau mai scurt, la temperature obisnuita, pentru structurarea gelica si realizarea
consistentei semisolide definitive.
Hidrogeluri.
Se realizeaza prin umectarea pulberilor de macromolecule naturale, semisintetice
sau sintetice cu un solvent hidrofob, apoi sunt agitate usor in timp lung.

Pentru a evita includerea aerului se lucreaza cu tancuri de amestecare sub vid si


/sau pin dezaerare ulterioara.
In cazul altor geluri o influenta mare o au: temperatura, pH-ul mediului.

Substanta medicamentoasa se suspenda sau se dizolva in faza hidrofila cu care se


prepara gelul.
Substantele insolubile in apa se pot dizolva in mediu hidroalcoolic si ulterior se
realizeaza gelificarea.
CONDIIONAREA UNGUENTELOR
Se realizeaz n borcane, cutii, tuburi

Materiale de ambalare:
sticl transparent sau opac; conservare optim; mas mare, ridic
preul produsului.
plastomeri: polietilen cu densitate mare: cutii care se nchid pin
nfiletare i se etaneizeaz cu o garnitur.
metale lcuite: tuburi: evit contaminarea microbian, contactul cu
aerul, umiditatea;
Tuburi metalice (din aluminiu)- capacitate 5-30-50 g pt. unguentele
dermatologice;
3,5-5 g. pt. unguentele oftalmice.
Umplerea tubuilor n industrie: automatizat (de la baza tubului);
nchidere prin termosudare (la tuburile din plastic); cu o lamel din aluminiu
(tuburi metalice)
Ambalarea secundar- n cutii de carton
CONSERVAREA UNGUENTELOR
Modificrile posibile n unguente: reacii de hidroliz,
peroxidare, pierderea apei, etc.
Antioxidani liposolubili (hidrochinona, tocoferol, NDGA, BHT,
BHA) sau hidrosolubili (pirosulfii, cisteina, acid ascorbic).
Cremele cu coninut mare de ap i hidrogelurile necesit
conservani
ex. nipaesteri, sruri cuaternare de amoniu, acid benzoic, acid
sorbic.
Foarte convenabili sunt nipaesterii (solubili n ap i n grsimi,
risc sczut de sensibilizare).

F.R.X.: unguentele se pstreaz n recipiente bine nchise, la cel mult


25C.
unguentele oftalmice se condiioneaz n recipiente sterile, nchise
etan, cu cel mult 10 g. unguent, la cel mult 25C.
CONDIII DE CALITATE I CONTROLUL UNGUENTELOR

Descriere: aspect omogen, culoare i miros caracteristic


componentelor
Omogenitate: se verific cu lupa (4,5x)
pH se determin poteniometric: 4,5 - 8,5;
Mrimea particulelor: deteminarea se face pe o mas de unguent care
conine aprox. 10 mg. S.M.
max. 50 m (pentru 90% din particule); pt. 10% din particule se admite max.
100 m.
pentru unguentele oftalmice- max. 25 m; pt. 10% din particule se admite
max. 50 m.
Sterilitate- unguente oftalmice, unguente care se aplic pe plgi, arsuri,
pielea sugarilor, unguente cu antibiotice.
Masa total pe recipient- poate prezenta abateri de la 10% la 2%.;
pt. unguentele oftalmice- 10%.
Dozare
Comportarea reologic a unguentelor
Unguentele-
geluri plastice pentru aplicaie cutanat;
geluri tixotropice cu limit de curgere i comportare plastic

Structura gelic (coerena dintre faze)


Rigiditatea scheletului solid i echilibrul lui cu faza lichid

Posibilitatea deformrii reversibile sub influena temporar a unei


fore externe.

Consistena unguentelor- factori care o influeneaz:

Formularea bazei de unguent


raportul componentelor solide/lichide, capacitatea de umectare a
fraciunii solide, forele care formeaz structura gelic
Tehnologia de fabricaie
Condiii de ambalare i pstrare
Modul de aplicare pe piele
Consistena unguentelor - metode ce urmresc deformarea sau
curgerea sistemului sub influena unei fore exterioare: capacitate de
ntindere, penetrometrie, plasticitate, viscozitate.
a. Deformarea corpurilor semisolide este:
reversibil spontan (elasticitate);
ireversibil (fluiditate)

Curgerea plastic (Bingham)


ncepe la o anumit for de forfecare (punct de curgere); curba
nu va porni din origine.
viscozitatea se micoreaz proporional cu tensiunea de forfecare
aplicat
ex. unguente lipofile, creme, unguente tip suspensie cu substane
suspendate n concentraii mici.

Curgerea pseudoplastic
nu are punct limit de curgere;
curgerea pornte din punctul zero;
ex. unele hidrogeluri
Curgerea dilatant
Curgerea se declaneaz la valori ridicate ale tensiunii de forfecare;
Viscozitatea crete cu tensiunea de forfecare;
ex. paste, unguente tip suspensie.

Curgerea tixotrop
Caracteristic a corpurilor plastice, pseudoplastice i dilatante.
Proprietate evideniat prin mrimea suprafeei buclei de histerez
(se evalueaz cantitativ prin calcul).
ex. sisteme cu bucl de histerez ascendent: hidrogel de CMC-
Na, hidrogel de bentonit.

Corpuri reopexe
prezint o curb descendent care se deprteaz de punctul iniial;
viscozitatea crete dup repaus.
b. Determinarea viscozitii unguentelor
Viscozitatea- proprietatea unguentelor cea mai aproape
de noiunea de consisten
Proprietatea lichidelor n timpul curgerii de a opune rezisten
la alunecarea a dou straturi nvecinate.
Pt. sistemele de curgere nenewtoniene, viscozitatea depinde
de fora de forfecare aplicat.
Viscozitatea aparent- viscozitatea determinat la o
singur for de forfecare;

F.R.X.- determinarea cu viscozimetrul rotaional- Brookfield


(msoar mrimea cuplului de fore necesar pentru a
nvinge rezistena la rotirea unui cilindru sau disc n
interiorul lichidului de analizat.)
c. Determinarea penetraiei
Apreciaz consistena unguentelor prin adncimea de ptrundere n
masa sa a unui corp (con de sticl sau metal) prin cdere liber de la
o anumit nlime.

Dispozitivul utilizat- penetrometru


Prezint un con de oel de 150 g, care ptrunde n unguent cu
propria greutate, timp de 5 s.
Nivelul de ptrundere- zecimi de mm, corespunztoare
gradului penetrometric: 0,1 mm = 1 penetrometric.
ex. vaselina- 15-25 mm, corespunztor la 150-250
d. Determinarea capacitii de ntindere
- Msur a comportrii unguentului la administrarea pe piele pentru a
unge o suprafa prin intervenia forei de aplicare.
- Analogie cu determinarea viscozitii
- Determinare cu dispozitiv extensiometru
- Dispunerea central a unei cantiti de unguent (1 g) ntre 2 plci
de sticl
- Capacitatea de ntindere este cu att mai mare cu ct suprafaa
extensiometrului este acoperit mai mult.
Determinarea capacitii de absorbie a apei de ctre bazele de
unguent

Coninutul de ap dintr-o baz de unguent se exprim prin:


Continutul in apa absorbita (CA) - procentul maxim de apa absorbita de
100 g baza de unguent.
Indicele de apa sau cifra de apa (IA), este cantitatea maxima de apa (g)
pe care o pot retine 100g unguent anhidru la 15-20C, in timp de 24h.

Retenia apei la stocare- se determin dup obinerea bazei de


unguent;
n prima faz- se introduce o cantitate de ap determinat pn
la saturare;
dup 48 de ore, baza de unguent este amestecat energic pt.
eliminarea surplusului de ap;
cantitatea de ap reinut se determin prin cntrire.
Determinarea capacitii de eliminare a unguentelor din tub
Coninutul din tub se expulzeaz cu diferite presiuni;
Se nregistreaz greutatea care determin expulzarea n 10 s. a 0,5
cm unguent.

Determinarea eliberrii S.M. din unguente prin metode in vitro


o Aproximeaz disponibilitatea de absorbie a S.M. prin esutul
cutanat
Metoda plcilor cu agar sau gelatin- cedarea i difuziunea unei S.M
hidrosolubile din baze de unguent.
o Gradul de difuziune- se apreciaz:
prin folosirea unui colorant ca substan difuzibil;
printr-o reacie chimic de precipitare sau colorare n gel;
cu substane fluorescente sau radioactive;
microbiologic (pt.S.M. antimicrobiene)
Metoda de difuziune prin membrane semipermeabile
unguentul se aduce pe suprafaa membranei, care se ntinde pe un
tub de dializ;
difuzia S.M. se urmrete ntr-un mediu lichid, se dozeaz
coninutul de S.M. eliberat.
Determinarea eliberrii S.M. in vivo
Metodele urmresc difuzia i penetrarea S.M. prin bariera
cutanat prin metode: histologice, histochimice, fizico-chimice,
radioactive, farmacologice.
o Experiene pe obolani, cobai, iepuri, prin aplicare pe pielea ras;
S.M. din snge se dozeaz la anumite intervale de timp.

Testul de acantoz- determin modificarea celulelor din stratul


acantos (spinos, malpighian) sub influena bazelor de unguent sau
a unguentelor.
Aprecierea modificrilor histologice pe pielea de cobai- dup 10
zile de administrare.

Factorul de acantoz- raportul dintre grosimea epidermei tratate cu


preparat i grosimea epidermei netratate.

F = 1- substane care nu produc modificri ale stratului


acantos, grosimea epidermei este nemoficat;
F = 1-1,5 - modificri nesemnificative;
F = 1,6-1,9- acantoz moderat;
F = 2-4- acantoz pronunat
F > 4- acantoz foarte puternic.
UNGUENTE STERILE
F.R.X.- unguente oftalmice, unguente care se aplic pe plgi, arsuri,
pielea sugarilor:
- se prepar cu baze de unguent cu proprieti emulsive sau
peliculogene;
- se folosesc metode care le asigur sterilitatea i care permit
evitarea unei contaminri microbiene.
Unguente cu antibiotice- se prepar aseptic.

Metodele de sterilizare:
Prepararea aseptic (n unele cazuri + conservani antimicrobieni)
Sterilizare prin cldur uscat (140C, 180 minute):
ex. excipieni lipofili, baze de unguent grase: lanolin, cetaceum, vaselin,
parafin lichid i solid, ulei de floarea soarelui, etc.
Unguente oftalmice Unguente aplicate pe piele
i mucoase
Se prepar aseptic Baze de unguent emulsive,
Baze de unguent liposolubile, peliculogene;
neiritante. Consisten sczut.
Hidrogeluri: baze solubile n
lichidul lacrimal, etalare
uniform, favorizeaz
absorbia S.M. Unguente cu antibiotice
Folosirea emulgatorilor A/U o Prescrierea se va face dup
crete aderena la mucoas i identificarea germenului
difuzibilitatea patogen i efectuarea
Emulgatorii cationici U/A sunt antibiogramei;
bine tolerai (0,005-0,001%) o Baze pentru preparatele
Substanele solide suspendate- industriale anhidre, cu
granulometrie max. 25m. proprieti emulsive (timp de
Condiionare: recipiente sterile, valabilitate 1-3 ani);
nchise etan, max. 10 g, la cel o Includere n hidrogeluri,
mult 25 C. dup determinarea
Se pot condiiona i n stabilitii n baze.
recipiente unidoz.
UNGUENTE DE PROTECIE
Preparate farmaceutice semisolide destinate proteciei pielii
sntoase fa de noxele din diferite domenii de
activitate(industria chimic, domeniul casnic);

Agenii nocivi:
Hidrofili- apa, soluii apoase, acizi, baze;
Lipofili: solveni organici, uleiuri minerale, tetaclorur de
carbon;
Ageni sensibilizani utilizai la prelucrarea pieselor fine:
crom hexavalent;
Ageni corozivi din industria cimentului;
Ageni nocivi din industria hrtiei i a pelucrrii lemnului;
Raze UV cu lungimea de und 3200-2900 .
Condiii pt. unguentele de protecie:
Aciune protectoare fa de nox, fr a se dizolva sau amesteca cu
aceasta;
S formeze o pelicul sau un film continuu, elastic, care s reziste la
aciunea noxei, dar i a activitilor din procesul de munc.
S nu irite i s nu sensibilizeze pielea
S nu favorizeze dezvoltarea microorganismelor;
S se ndeprteze prin splri cu ap.

o Unguente de protecie cu rol de barier mecanic.


o unguente hidrofobe;
o unguente hidrofile;
o Unguente de protecie cu rol de barier mecano-chimic;
o Unguente fotoprotectoare.
Unguente de protecie hidrofobe
o protejeaz pielea de noxe hidrofile: baze grase, anhidre, sau
baze emulsive A/U

Unguente de protecie hidrofile-


o protecie mecanic mpotriva noxelor lipofile- hidogeluri organice
i anorganice, geluri de PEG, baze emulsive U/A.

Unguente de protecie cu rol de barier mecano- chimic


o realizeaz protecie att prin filmul realizat de baza de unguent,
ct i prin substane care neutralizeaz, reduc sau complexeaz
un agent chimic ce poate declana dermatoze (acizi, baze, Cr6+,
raze UV).
o Pentru reducerea Cr6+ la Cr3+, se utilizeaz: hidrochinon, acid
ascorbic, rini schimbtoare de ioni.

Unguente fotoprotectoare-
o absorb razele UV medii (3200-2900), favoriznd penetrarea
razelor UV lungi (4000-3200), care activeaz melanogeneza.
Unguente fotoprotectoare

Baze de unguent- hidrofobe, emulsie A/U , U/A, hidrogeluri.


trebuie s realizeze un film protector, rezistent la contactul cu apa;
rezistena filmului crete prin asociere cu ulei de silicon.

Substane cu aciune de ecran: oxid de zinc, bioxid de titan, caolin,


bentonit, talc, sulfat de bariu,. oxid de magneziu, carbonat de
calciu;
dezavantaje: ntrzierea/suprimarea melanogenezei; inestetice la
aplicare.
Substane filtru: derivai de acid benzoic, acid salicilic, derivai de
umbeliferon, chinolein, antipirin, etc.

Condiii pentru substanele cu rol ecran (filtru):


o s nu provoace dermite de contact sau alergice;
o s nu accentueze aciunea nociv a razelor UV;
o s conin grupe -SH , care diminueaz aciunea eritogen a razelor UV
i modereaz melanogeneza.
Biofarmacia . Biodisponibilitatea.

Penetratia si absortia transcutanata.


Formele farmaceutice semisolide sunt destinate administrarii pe piele sau pe mucoase.
In acest caz ele sunt aplicate direct pe o membrana formata din mai multe straturi de celule
cu selectivitate variabila.
Datorita suprafetei sale mari, pielea constituie organul care reprezinta cel mai mare contact
cu mediul extern.
Din punct de vedere structural si fiziologic pielea are bariere care se opun penetratiei:
Stratul cornos al pielii
Filmul hidrolitic acid
Fractiunea hidrosolubila
Fractiunea liposolubila

Unguentele utilizate pe piele se utilizeaza pentru:


1.actiune locala
- un efect la suprafata pielii
- un efect de profunzime
- actiune regionala
2. actiune sistemic (generala).
Biodisponibilitatea cutanta variaza in functie de compozitia chimica si natura fizica a
bazei de unguent:
Baze lipofile
Baze anhidre-hidrofile
Sisteme emulsionate L/H , H/L
Geluri
Pudre, lotiuni
Sisteme terapeutice transdermice.

In functie de natura bazei de unguent s-a stabilit urmatoarea ordine de cedare a


substantelor medicamentoase:
baze de unguent hidrocarburi> baze de unguent cu grasimi animale si
vegetale> baze de unguent emulsii de tipul H/L> baze de unguent
emulsii de tipul L/H> baze de unguent hidrofile.
Caile de penetratie prin piele
Caile transdermice (calea celulara)
Calea transcelulara
Calea intercelulara
Pasajul prin anexele pielii
Prin peretele foliculilor pilosi
Prin peretele glandelor sebacee
Prin peretele glandelor sudoripare.

Cile de penetraie transcelular i intercelular.


Modelul de organizare n bistraturi lipidice (ELIAS P.M. . 1988)
Factori care influenteaza penetratia si absortia substantelor prin piele

1.Factorii farmaco-tehnologici

Factori dependenti de substanta medicamentoasa


Solubilitatea si coeficientul de reapartitie a substantei medicamentoase
Amestecul de solvent polari
Formarea de micelle
Complexarea
Constanta de difuziune
Forma cristalina
Masa molaculara si marimea particulelor
Concentratia
Volatilitatea
Factori care depind de baza de unguent si de tipul de unguent
Se are in vedere:
a.-optimizarea parametrilor termodinamici
- solubilitate
- coeficientul de repartitie
b. prepararea unei baze de unguent cu o vascozitatea moderata
c. baza de unguent sa aiba o valoare optima de pH intre 6,7-7,5
d. utilizarea unei baze de unguent cu tolerant cutanata cu factorul 1-1,9
e. realizarea unei hidratari maxime a stratului cornos
f. utilizarea de promotori ai absortiei, capabili sa reduca rezistenta cutanata la difuzie ca; propilenglicol, acid
oleic, laurilsulfat de sodiu etc.
Efectele bazelor de unguent asupra hidratrii i permeabilitii pielii (BARRY B.W. . 1988)
Factori biologici

Factori fiziologici
-variabilitatea anatomica
Se poate considera ca la om permeabilitatea unei substante creste in ordinea:
Pielea palmara< antebrate<gat<craniu<coapse< ureche.

-hidratarea cutanata si ocluzia.


Depinde de puterea de hidratare a tesutului cu apa si capacitatea de a pierde apa determinate
de :
-viteza cu care se produce difuzia apei in straturile pielii
-viteza de evaporare a apei de pe suprafata pielii
-hiperhidratarea
-deshidratarea pielii
- Starea pielii
Are rol determinator in fenomenele de penetratie si absortia prin piele.
Substante vezicante: acizii si alcalii, distrug celulele barierii pielii si acest fel favorizeaza
penetratia (asemanator se produce si in cazul taieturilor, abraziunilor etc.)
- Varsta pielii
- Tipul de piele
- Irigarea cu vase de sange a pielii
Irigarea cu sange influeanteaza transportul transcutanat in functie de zona in care are loc
absortia.
- Cresterea temperaturii pielii
- Metabolismul pielii
Factori patologici
Starile patologice prezinta o influenta diferita asupra permeabilitatii pielii- o
poate mari sau micsora. Dupa lezarea pielii sau dupa indepartarea startului
cornos, in decurs de 3 zile pilea reuseste sa-si formeze o bariera temporara.
Principalele afectiuni care pot aparea sunt:
-dermatoze
-psoriazis
-ihtioza vulgara
-deficiente generate de alimentative, prin lipsa de acizi grasi esentiali.
Posibilitati de marire a penetratiei si absortiei percutanate
- modificarea adus structurii substanei active pentru creterea
coeficientului de partiie;
- creterea concentraiei de substan n forma farmaceutic (sisteme
suprasaturate);
- intervenii asupra stratului barier prin diverse metode.
Metode de imbunatatire a absorbtiei percutanate

Metode pasive i
Metode active.
Metode pasive
Formulrile moderne ale preparatelor aplicate pe piele au fost mbuntite
cu scopul de a crete forele de difuziune a substanelor (activitatea
termodinamic) sau de a crete permeabilitatea pielii.
Aceste efecte sunt obinute printr-o serie de metode:
- penetrarea pielii cu ajutorul solvenilor;
- sisteme suprasaturate;
- promotori de absorbie;
- sisteme de vehicule cu lipozomi, microemulsii i nanoparticule.
Studiile in vivo pentru evidenierea efectului de pretratare a pielii cu
solveni: acid oleic, izopropilmiristat, octanol, polietilenglicol 400 i
propilenglicol singur sau asociat cu acid oleic sau octanol, au dovedit
mbuntiri ale penetrrii cutanate.
Ali solveni care reduc temporar impermeabilitatea cutanat sunt:
dimetilformaldehida, dimetilacetamida, alcoolul tetrahidrofurfurilic,
etanol, benzen, ciclohexan, tetraclorur de carbon, dimetilsulfoxid
(DMSO) .a.
DMSO provoac o gonflare puternic a stratului cornos, favoriznd
absorbia corticosteroizilor, anestezicelor locale.
Utilizarea sa este limitat datorit mirosului ptrunztor de alicin si
a aciunii iritante.
Promotorii de absorbie intervin n organizarea lipidic a stratului cornos
n diverse moduri:
intercalarea promotorilor de absorbie n lipidele lamelare;
separarea lipidelor i dezorganizarea structurii fazei lamelare.
Metode active n accelerarea penetrrii cutanate

Aceste modaliti active de transport cutanat sunt


reprezentate de:
iontoforeza;
electroporaia;
abraziune cutanat;
microace;
injecii fr ace;
ultrasunete;
radiaii laser.