Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
ISTORIC
ALHQUIST(1948)- ADRENORECEPTORII +
Premiul Nobel
pentru medicin sau
fiziologie 1988: Sir
James Black
BETARECEPTORII
1 INIM
3 - ESUTUL ADIPOS,MIOCARD
4 - CREIER
EFECTELE MEDIATE DE - RECEPTORI
INIM (1+2) - NSA - AV
- NAV - VITEZA DE CONDUCERE
- ATRII - CONTRACTILITATEA
- VS+VD - V DE COND + CONTRACTILITATEA
Receptori b
adrenergici
- CA -
b3 contractilitatea
Rolul posibil al receptorului 3
Insuficien cardiac
bronhodilatatoare
b-stimulare Consum de
octopamin
efedrin cronic etanol n exces
Upregulation receptor b3
ritobegron
solabegron
stimulante b3
- + + +
ICa, L IKs Adipocite eNOS
[Ca++](i) transient
Lipoliz
Inotropism QT Termogenez Vasodilataie
Moniotte S et al., Circulation 2001; 103: 1649-1655 Cheng H-J et al., ACC Scientific Sessions 2004; abstract 1029-181
Bosch RF et al., Cardiovasc Res 2002; 56: 393-403 Robidoux J et al., Annu Rev Pharmacol Toxicol 2004; 44: 297-323
Receptorii adrenergici i apoptoza
Insuficien cardiac
Nivel mare de catecolamine plasmatice
mbtrnire miocite
ISCHEMIE REMODELARE
MIOCARDIC
DILATARE
BCI VENTRICULAR
ATS
HVS ICC
80
20 TOTAL
p<0.0001
0
0 6 12 18 24 30 36 42 48 54 60
LUNI
0.5
Bisoprolol 0 50 100 150 200 250 300 350 400
0.8 Zile Packer et al (1996)
Mortalitatea %
20 MERIT-HF
Placebo
RISCULUI = 34% Placebo
0.6 15
p<0.0001
Metoprolol CR/XL
0 10
0 200 400 600 800
NESELECTIVE 1+2
SELECTIVE 1 >> 2
ASI
LIPOSOLUBILE / HIDROSOLUBILE
b1 b2 a1 Efecte
blocada blocada blocada ASI auxiliare*
Carvedilol ++ ++ ++ - ++
Metoprolol +++ - - - -
Bisoprolol +++ - - - -
Bucindolol ++ ++ - + -
*anti-oxidante, anti-endotelina, anti-proliferative
BETABLOCANTELE LIPOSOLUBILE
METOPROLOL
T SCURT = 1 5 h
T MAI LUNG = 6 24 h
ANTIHIPERTENSIVE
ANTIISCHEMICE
ELIBERAREA RENINEI
EFECT ANTIARITMIC
REACII ADVERSE CARDIOVASCULARE
AV, NCETINESC CONDUCEREA
PERIOADA REFRACTAR A NAV BAV
MANIF FOCARELOR ECTOPICE BRADICARDIE EXTREMA
HDL Colesterol
Trigliceride Colesterol total
Propranolol
Metoprolol
Atenolol
Carvedilol
CONTRAINDICAII
ASTM BRONIC
ICC DECOMPENSAT
- SUPRAVIEUIREA
- CAPACITATEA DE EFORT
- RISCUL REINFARCTIZRII
AMELIOREAZ DUREREA
1
RR 0,77 (0,57-0,89)
Proporie fr evenimente
p = 0,002
0,9
Carvedilol
0,8
Placebo
0,7
0 0,5 1 1,5 2 2,5
Ani
The CAPRICORN Investigators, Lancet 2001; 357:1385-1390
Dozele de carvedilol i mortalitatea
Mortalitate
(%)
16
12
8
* *
4
**
0
Placebo 6,25 mg BID 12,5 mg BID 25 mg BID
Carvedilol
* pp << 0,0001
0,001
Metoprolol, Bisoprolol
Bucindolol, Nadolol
Propranolol, Bupranolol
Carvedilol
Efect antiproliferativ
Efect antioxidant Progresie IC
(Efect metabolic)
Carvedilol post-IMA: efecte generale
CAPRICORN (CArvedilol Post-infaRct survIval COntRol in LV dysfunctioN)
p=0,031 p=0,024
15% 14%
12%
11% p=0,014
6%
3%
Reducere cu 27%
Placebo Carvedilol
Mortalitate (%)
20
Placebo
15
p = 0,00003
10 Metoprolol
0 6 12 18 24 30
21 luni
p=0,0062
7,5%
6,6%
3,9% 2,9%
1,5%
Placebo Metoprolol Placebo Metoprolol Placebo Metoprolol
p= 0.028 p= 0.012
p= 0.017
5,1%
4,0% 4,6%
3% 2,8%
2%
TRNAV
TAHICARDIE ATRIAL FOCAL PT
CARDIOVERSIE
CONVERSIA LA RS
CLASA II b
ASOCIAT CU DIGOXIN PT CONTROLUL AV
FLUTTER-UL ATRIAL
CONTROLUL RITMULUI NTR-UN FLUTTER
BINE TOLERAT CLASA I
CLASA I
PREVENIA MSC N INSUFICIENA
CARDIAC POST-INFARCT