Sunteți pe pagina 1din 45

BETA-BLOCANTELE

ISTORIC

1894 -EXTRACTUL DIN GLANDELE ADRENALE ALE


OILOR PROVOAC VASOCONSTRICIE ARTERIAL

ABEL ( 1900) IZOLEAZ ADRENALINA

ALHQUIST(1948)- ADRENORECEPTORII +

SLATER (1950 ) - DICLOROISOPRENALINA

J. BLACK (1964) - DESCOPER PROPRANOLOLUL


Blocada b-adrenergic

Premiul Nobel
pentru medicin sau
fiziologie 1988: Sir
James Black
BETARECEPTORII

1 INIM

2 - BRONHII, VASE DE SNGE, VISCERE

3 - ESUTUL ADIPOS,MIOCARD

4 - CREIER
EFECTELE MEDIATE DE - RECEPTORI
INIM (1+2) - NSA - AV
- NAV - VITEZA DE CONDUCERE
- ATRII - CONTRACTILITATEA
- VS+VD - V DE COND + CONTRACTILITATEA

ARTERE I VENE (2) VASODILATAIE


MUCHI SCHELETIC (2) - CONTRACTILITATEA MUSCULAR
FICAT (2) GLICOGENOLIZ, GLUCONEOGENEZ
BRONHII (2) BRONHODILATAIE
RINICHI (1) ELIBERAREA DE RENIN
VB, UTER, VU, G-INT (2) RELAXARE
TIROID (2) CONVERSIA T4 T3
CELULE GRASE (3) LIPOLIZ
MIOCARD ( 3) INOTROP NEGATIVE
Receptorii b adrenergici
Bronhii Vas
b2 b2
bronhodilataie vasodilataie

Receptori b
adrenergici
- CA -

Miocard esut adipos


b1 - frecvena cardiac b3
- contractilitatea termogenez
- conducerea AV
- perioada refractar a NAV

b3 contractilitatea
Rolul posibil al receptorului 3
Insuficien cardiac
bronhodilatatoare
b-stimulare Consum de
octopamin
efedrin cronic etanol n exces

Upregulation receptor b3
ritobegron
solabegron

stimulante b3
- + + +
ICa, L IKs Adipocite eNOS
[Ca++](i) transient
Lipoliz
Inotropism QT Termogenez Vasodilataie

Moniotte S et al., Circulation 2001; 103: 1649-1655 Cheng H-J et al., ACC Scientific Sessions 2004; abstract 1029-181
Bosch RF et al., Cardiovasc Res 2002; 56: 393-403 Robidoux J et al., Annu Rev Pharmacol Toxicol 2004; 44: 297-323
Receptorii adrenergici i apoptoza
Insuficien cardiac
Nivel mare de catecolamine plasmatice

Stimulare Stimulare Stimulare Stimulare


receptor b1 receptor b3 receptor b2 receptor a1
Gs Gi

Efect pro-apoptotic Efect anti-apoptotic

mbtrnire miocite

Reducere nr. miocite Necroz - Disfuncie


Continuum-ul cardiovascular
INFARCT DE
MIOCARD
TROMBOZ ARITMII &
CORONAR PIERDERE DE MAS MUSC

ISCHEMIE REMODELARE
MIOCARDIC
DILATARE
BCI VENTRICULAR

ATS
HVS ICC

FACTORI DE RISC MOARTE


FUMAT,HTA
COLESTEROL , DZ
Relaia ntre nivelul plasmatic al norepinefrinei
si mortalitate
MORTALITATE
100 CUMULAT (%)
NE plasm > 900 pg/ml

80

60 NE plasm = 600-900 pg/ml

40 NE plasm < 600 pg/ml

20 TOTAL
p<0.0001

0
0 6 12 18 24 30 36 42 48 54 60
LUNI

(Francis et al from V-HeFT II Circulation 1993; 87: V140-48)


US Carvedilol Programme
Supravieuirea
bBLOCADA N ICC
1.0
Carvedilol
(n=696)
0.9
MORTALITATEA DE ORICE CAUZ
Placebo
0.8
(n=398)
0.7 RISCULUI = 65%
Supravieuirea p<0.001
1.0
CIBIS-II 0.6

0.5
Bisoprolol 0 50 100 150 200 250 300 350 400
0.8 Zile Packer et al (1996)
Mortalitatea %
20 MERIT-HF
Placebo
RISCULUI = 34% Placebo
0.6 15
p<0.0001
Metoprolol CR/XL
0 10
0 200 400 600 800

Timpul dup includere (zile) 5 RISCULUI = 34%


p=0.0062
CIBIS II Investigators (1999) 0
0 3 6 9 12 15 18 21
Luni de urmrire
The MERIT-HF Study Group (1999)
CLASIFICAREA -BLOCANTELOR

NESELECTIVE 1+2

SELECTIVE 1 >> 2

ASI

LIPOSOLUBILE / HIDROSOLUBILE

VASODILATAIE PERIFERIC - LABETALOL


- CARVEDILOL
- CELIPROLOL
Diferene farmacologice ntre clasele de
betablocante
Medicamente folosite n mod curent n Insuficiena Cardiac

b1 b2 a1 Efecte
blocada blocada blocada ASI auxiliare*

Carvedilol ++ ++ ++ - ++

Metoprolol +++ - - - -

Bisoprolol +++ - - - -

Bucindolol ++ ++ - + -
*anti-oxidante, anti-endotelina, anti-proliferative
BETABLOCANTELE LIPOSOLUBILE

METOPROLOL

ABSORBITE RAPID SI COMPLET DIN TR. G-INTESTINAL

METABOLIZATE N FICAT SI INTESTIN

T SCURT = 1 5 h

SE POT ACUMULA N CANTITI MAI MARI LA PACIENII


CU FUNCIE HEPATIC ALTERAT

PTRUND MAI UOR N SNC REACII ADVERSE


CENTRALE MAI FRECVENTE
BETABLOCANTELE HIDROSOLUBILE

ABSORBITE INCOMPLET DIN TR. G-INTESTINAL

SECRETATE CA METABOLII ACTIVI SAU


NEMETABOLIZATE PRIN RINICHI ( IRC ! )

NU INTERACIONEAZ CU ALTE MEDICAMENTE


METABOLIZATE HEPATIC

T MAI LUNG = 6 24 h

TRAVERSEAZ CU DIFICULTATE BARIERA


HEMATO-ENCEFALIC
CLASIFICAREA FARMACOLOGIC
-BLOCANT ASI SOLUBILITATEA LIPIDIC DOZA
NESELECTIVE MIC 2,5-20mg x 1-2 /zi
CARTEOLOL +
NADOLOL 0 MIC 40 320 mg /zi
SOTALOL 0 MIC
PINDOLOL ++ MARE 10-40 mg x 2 / zi
TIMOLOL 0 MARE 5- 40 mg / zi
PROPRANOLOL 0 MARE 40 180 mg / zi
SELECTIVE 0 MIC 25-100 mg / zi
ATENOLOL
ESMOLOL 0 MIC NUMAI IV
BISOPROLOL 0 MEDIE 2,5-10 mg / zi
METOPROLOL 0 MARE 50-100 mg x 1-2/ zi
BETAXOLOL 0 MEDIE 5-20 mg / zi
NEBIVOLOL 0 2,5-5 mg / zi
ACEBUTOLOL + MEDIE 200-800 mg x 1-2 / zi
1+
CARVEDILOL
0 MEDIE 3,125-50 mg x 2 / zi
LABETALOL + MIC 200-800 mg / zi
BUCINDOLOL + MEDIE 25-100 mg / zi
MECANISME DE ACIUNE

ANTIHIPERTENSIVE

ANTIISCHEMICE

ELIBERAREA RENINEI

AMELIORAREA FUNCIEI CARDIACE

EFECT ANTIARITMIC
REACII ADVERSE CARDIOVASCULARE
AV, NCETINESC CONDUCEREA
PERIOADA REFRACTAR A NAV BAV
MANIF FOCARELOR ECTOPICE BRADICARDIE EXTREMA

FLUXUL SANGUIN TISULAR ---> EXTREMITI RECI


---> FENOMENE RAYNAUD
AGRAVEAZ SIMPTOMATOLOGIA BOLILOR VASCULARE
PERIFERICE

TONUSUL VASOMOTOR CORONARIAN


REACII ADVERSE METABOLICE
DZID - MASCHEAZ SIMPTOMELE HIPOGLICEMIEI
(TREMOR, BRADICARDIE ) DAR SE PSTREAZ ALTE
SEMNE = TRANSPIRAIA
- GLICEMIA I INSULINOREZISTENA

SUNT PREFERATE - BLOCANTELE SELECTIVE

CARVEDILOLUL NCETINETE APARIIA DZ LA PACIENII


CU INSUFICIEN CARDIAC

STUDIUL UKPDS -1148 pacieni cu DZ II -B SELECTIVE


- Mt generala32%,
incidena AVC 21% - IMA 56%,
- ICC 37%
ALTE REACII ADVERSE
PULMONARE - REZISTENA CILOR AERIENE
- CONTRAINDICATE LA CEI CU AB /BPOC

EFECTE CENTRALE - TULBURRI DE SOMN, CEFALEE,


- ASTENIE, DEPRESIE

DISFUNCIE SEXUAL - IMPOTEN


- PIERDEREA LIBIDOULUI

SIMPTOME DE REBOUND ARITMII


ANGIN AGRAVAT
HTA
Efectele bB asupra lipidelor plasmatice

HDL Colesterol
Trigliceride Colesterol total

Propranolol

Metoprolol

Atenolol

Carvedilol
CONTRAINDICAII
ASTM BRONIC

HIPOTENSIUNE SAU BRADICARDIE SIMPTOMATICE

ICC DECOMPENSAT

BPOC FR ACTIVITATE BRONHOSPASTIC, DZ I


BOLILE VASCULARE PERIFERICE NU SUNT
CONTRAINDICAII ABSOLUTE

POT FI FOLOSITE N CAZUL UNEI ICC CU


BRADICARDIE DATORATE UNUI SSS SAU N CAZUL
UNOR BAV II, III DUP IMPLANTAREA UNUI
PACEMAKER
INTERACIUNI MEDICAMENTOASE
SRURILE DE ALUMINIU, COLESTIPOLUL SI
COLESTIRAMINA - ABSORBIA

ALCOOLUL, FENITOINA, RIFAMPICINA I FUMATUL


- CONCENTRAIA PLASMATIC, T1/2

ASOCIATE CU VERAPAMIL, DILTIAZEM SAU ALTE


ANTIARITMICE POT DEPRIMA CONDUCEREA AV

EFECTE ADITIVE CU ALTE ANTIHIPERTENSIVE

INDOMETACINA I ALTE AINS ANTAGONIZEAZ


ACIUNEA ANTIHIPERTENSIV A BETABLOCANTELOR
INDICAIILE BETABLOCANTELOR
BETABLOCANTELE N CARDIOPATIA
ISCHEMIC

CU SAU FR IMA N ANTECEDENTE :

- SUPRAVIEUIREA

- CAPACITATEA DE EFORT

- RISCUL REINFARCTIZRII

- PREVIN / CONTROLEAZ ISCHEMIA


IMA
LIMITEAZ DIMENSIUNILE INFARCTULUI

INCIDENA ARITMIILOR POTENIAL


AMENINTOARE DE VIA

AMELIOREAZ DUREREA

MORTALITATEA GENERAL, INCLUSIV MSC


Mortalitatea de toate cauzele sau IM
CAPRICORN (CArvedilol Post-infaRct survIval COntRol in LV dysfunctioN)

1
RR 0,77 (0,57-0,89)
Proporie fr evenimente

p = 0,002

0,9

Carvedilol
0,8
Placebo

0,7
0 0,5 1 1,5 2 2,5
Ani
The CAPRICORN Investigators, Lancet 2001; 357:1385-1390
Dozele de carvedilol i mortalitatea
Mortalitate
(%)

16

12

8
* *
4
**
0
Placebo 6,25 mg BID 12,5 mg BID 25 mg BID
Carvedilol
* pp << 0,0001
0,001

Bristow MR et al., Circulation 1996; 94: 2807-2811


**
BETABLOCANTELE IN IMA PRECOCE IV
DUREREA DE NATUR ISCHEMIC
REZISTENT LA OPIACEE
CONTROLUL HTA
TVS CLASA I
PREVENIA PRIMAR A MSC
TAHICARDIA SINUSAL
TSV

LIMITAREA DIMENSIUNILOR IMA CLASA IIa

LA TOI PAC FR CONTRAINDICAII CLASA IIb

GHIDUL ESC 2004


PREVENIA SECUNDAR POST IMA

TOI PAC FR CI PE TIMP NEDEFINIT


PREVIN REINFARCTIZAREA
CRESC SUPRAVIEUIREA CLASA I
PROFILAXIA PRIMARA A MSC

PREVENIA / TRATAMENTUL ARITMIILOR


VENTRICULARE TARDIVE CLASA IIa

GHIDUL ESC 2004


SCA FR SUPRADENIVELARE ST

BENEFICIU PRECOCE PRIN ISCHEMIEI

PREVENIE SECUNDAR PE TERMEN LUNG

BENEFICIU PRECOCE PRIN PREVENIA IM


Efectele blocantelor n ICC - date iniiale

Prima utilizare documentat: P. Teodorescu -


propranolol, abstract ESC, Barcelona 1972
Prima utilizare publicat : F. Waagstein et al., -
metoprolol n CMD cu ICC, 1975
Primul studiu randomizat : R.S. Engelmeier et
al., metoprolol n CMD cu ICC, 1985
Primul studiu pe scar mare: MDC (Metoprolol
in Dilative Cardiomyopathy), 1993 - cretere a
fraciei de ejecie i a indexului cardiac la efort
BETABLOCANTELE N ICC
TOI PACIENII CU ICC CLASA II- IV NYHA I
FEVS

DISFUNCIE ASIMPTOMATIC DE VS POST- CLASA I


IMA / FR IMA N ANTECEDENTE

PACIENI STABILI DUP ICC ACUT


DECOMPENSAT

ICC CU FUNCIE SISTOLIC PSTRAT (AV )


CLASA IIa
IC ACUT COMPENSAT POST-INFARCT

GHIDUL ESC 2004


Terapia anti-adrenergic n IC
Insuficien cardiac Activare simpatic

receptor receptor receptor receptor


b1 b2 b3 a1

Metoprolol, Bisoprolol
Bucindolol, Nadolol
Propranolol, Bupranolol
Carvedilol

Efect antiproliferativ
Efect antioxidant Progresie IC
(Efect metabolic)
Carvedilol post-IMA: efecte generale
CAPRICORN (CArvedilol Post-infaRct survIval COntRol in LV dysfunctioN)

p=0,031 p=0,024

15% 14%
12%
11% p=0,014

6%
3%

Placebo Carvedilol Placebo Carvedilol Placebo Carvedilol

Mortalitate general Mortalitate CV IM non-fatal

The CAPRICORN Investigators, Lancet 2001; 357:1385-1390


Spitalizri prin boli CV
Carvedilol Trials Programme US

Reducere cu 27%

19,6% Analiz log-rank


p = 0,036
14,1%

Placebo Carvedilol

Packer M et al., N Engl J Med 1996; 334: 1349-1355


Efecte asupra mortalitii n IC
MERIT-HF (MEtoprolol Randomized Intervention Trial in Heart Failure)

Mortalitate (%)
20

Placebo
15
p = 0,00003

10 Metoprolol

5 Reducere de risc = 38%

0 6 12 18 24 30

21 luni

MERIT-HF Study Group, Lancet 1999; 353:2001-2007


Efecte pe tipurile de mortalitate
MERIT-HF (MEtoprolol Randomized Intervention Trial in Heart Failure)

p=0,0062

11% p=0,0002 p=0,0023

7,5%
6,6%
3,9% 2,9%
1,5%
Placebo Metoprolol Placebo Metoprolol Placebo Metoprolol

Mortalitate general Moarte subit Exitus evol. neg. ICCg

MERIT-HF Study Group, Lancet 1999; 353:2001-2007


INDICAIILE BETA-BLOCANTELOR N HTA

CA MONOTERAPIE, DE PRIM INTENIE( LINIA I TERAPEUTICA)


- HTA LA TINERI ( DE REGUL HIPERRENINEMIC)
- HTA + SD. HIPERKINETIC (INCLUSIV HIPERTIROIDIA)
- HTA + ANXIETATE MARCAT (CU TREMOR,TRANSPIRAIE,
TAHICADIE )
- HTA PERIOPERATORIE
- HTA + ARITMII / ANGIN DE EFORT ( SCAD NECESARUL DE O2
CORONARIAN)
N ASOCIERE ( N BI SAU TRITERAPIE)
- CU VASODILATATOARELE DIHIDROPIRIDINICE ( PT A ANULA
TAHICARDIA REFLEX )
- CU IECA ( EFICIENA I CARDIOPROTECIA )
- CU DIURETICELE N CAZURI REZISTENTE LA MONOTERAPIE
- CU BLOCANTELE IN CRIZA DE FEOCROMOCITOM ( DUP
ADMINISTRAREA PREALABILA DE a-BLOCANT ,SECVENA INVERS
PERICULOS TA !)
STUDIUL STOP ( SWEDISH TRIAL IN OLD PATIENTS
WITH HYPERTENSION ) CU METOPROLOL, PINDOLOL
I ATENOLOL A DEMONSTRAT MORTALITII DE
ORICE CAUZ , INCLUSIV A MSC, LA PACIENII
HIPERTENSIVI

N ALTE METAANALIZE RECENTE - BLOCANTELE AU


FOST LA FEL DE EFICIENTE N SCDEREA TA CA SI
CALCIU-BLOCANTELE SAU IECA
Efectele metoprololului n HTA
MAPHY (Metoprolol Atherosclerosis Prevention in HYpertension)

p= 0.028 p= 0.012
p= 0.017

5,1%
4,0% 4,6%
3% 2,8%
2%

Placebo Metoprolol Placebo Metoprolol Placebo Metoprolol

Mortalitate generala Mortalitate CV Moarte subita


ARITMIILE SUPRAVENTRICULARE
TAHICARDIE SINUSAL

TAHICARDIE ATRIAL FOCAL PT CLASA I


PREVENIREA RECURENELOR

TRNAV
TAHICARDIE ATRIAL FOCAL PT
CARDIOVERSIE

TAHICARDIE JONCIONAL FOCAL


CLASA IIb
TAHICARDIE JONCIONAL NEPAROX

SD WPW CU ARITMII SIMPTOMATICE

GHIDUL ESC 2004


FIBRILAIA ATRIAL
PREVENIE ( POST IMA, HTA, DUP
CHIRURGIE CV, DUPA CONVERSIA LA RS )
CONTROLUL PE TERMEN LUNG AL RITMULUI CLASA I
CONTROLUL ACUT AL AV

CONVERSIA LA RS
CLASA II b
ASOCIAT CU DIGOXIN PT CONTROLUL AV

FLUTTER-UL ATRIAL
CONTROLUL RITMULUI NTR-UN FLUTTER
BINE TOLERAT CLASA I

GHIDUL ESC 2004


ARITMIILE VENTRICULARE

CONTROLUL PRECOCE I TARDIV AL


ARITMIILOR VENTRICULARE POST-IMA

CLASA I
PREVENIA MSC N INSUFICIENA
CARDIAC POST-INFARCT

GHIDUL ESC 2004


SARCIN

NU S-AU EVIDENIAT EFECTE TERATOGENE


SE PREFER - SELECTIVE , FR EFECT PE CONTRACIA
UTERIN
INDICATII : - HTA
- STENOZA MITRALA CU HTP
- COARCTAIA DE AORT
- ARITMII VENTRICULARE I SUPRAVENTRIC.
- CARDIOPATIA ISCHEMIC

S-ar putea să vă placă și