Sunteți pe pagina 1din 191

Farmacologia clinica a agentilor

antimicrobieni

Conf.univ.dr. Lorena Dima


Chimioterapice antimicrobiene
Medicamente cu actiune specifica asupra
diferitelor microorganisme patogene

Antibiotice
Produse de microorganisme sau sintetizate dupa modelul
compusilor naturali

Chimioterapice de sinteza
Antibacteriene: sulfamide, trimetoprim, etambutol, izoniazida,
chinolone, nitrofurantoine
Antifungice: ketoconazol
Antiprotozoarice: metronidazol
Antibiotice - grupe
beta-lactamice: peniciline, cefalosporine (CF), monobactami
aminoglicozide (AG): streptomicina, gentamicina, kanamicina
tetracicline
macrolide
antibacteriene: eritromicina
antifungice: amfotericina B, nistatina
lincosamide: clindamicina, lincomicina
ansamicine: rifampicina
glicopeptide: vancomicina
polipeptide: polimixine, bacitracina
Altele: cloramfenicol, griseofulvina
Mecanisme de actiune antibacteriana

Inhibarea biosintezei peretelui microbian - bactericid deg.


Modificarea membranei celulare - bactericid absolut
Inhibarea sintezei proteice
Subunitati 30S: AG, tetracicline
Subunitati 50S: cloramfenicol, macrolide

Inhibarea formarii acizilor nucleici


ARN polimeraza ADN dependenta: rifampicina
ADN giraza: chinolone

Interferarea cailor metabolice


(ex. sinteza folati)
DH pteroat sintetaza: sulfamide
DH folat reductaza: trimetoprim
Rezistenta microbiana

Naturala fixata genetic


BGN AB beta-lactamice
Dobandita
Prin mutatii cromozomiale
Prin plasmide molecule de ADN
secvente care controleaza rezistenta
factor R
factor de transfer al rezistentei - RTF
Mecanisme ale rezistentei bacteriene

Producerea de enzime care distrug


substanta activa
Beta lactamaze ex. S. auriu

Modificare permeabilitate/ transport


membranar
ex. Porine

Alterarea tintei actiunii


ex. subunitati 30S/50S, PBP

Cai de eflux ale medicamentului din celula

Dezvoltare de cai metabolice alternative

Dezvoltarea de enzime cu afinitate mai mica pt. AB


Microorganisme cu rezistenta multipla

MRSA - methicillin/oxacillin-resistant Staphylococcus


aureus
VISA - vancomycin intermediate resistant Staphylococc
VRE - vancomycin-resistant enterococci
ESBLs - extended-spectrum beta-lactamases
(microorganisms resistant to cephalosporins and
monobactams)
PRSP - penicillin-resistant Streptococcus pneumoniae
1952 100 % infectii stafilococice tratate cu penicilina
1982 doar 10 %
In prezent?........
MRSA produce19 000 decese/an in SUA
Spectrul antimicrobian

Ingust de tip benzil-penicilina


Coci gram pozitivi si gram negativ si bacili gram pozitiv
Benzilpenicilina si inrudite
Eritromicina
Vancomicina
Clindamicina
Ingust de tip streptomicina
Coci gram pozitiv si gram negativ si bacili gram negativ
AG
Larg de tip tetraciclina
Coci si bacili gram pozitivi si gram negativ, spirochete,
micoplasme, rickettsii si chlamidii
Cloramfenicol CF
Ampicilina si inrudite sulfamide
Reactii adverse la antibiotice
- toxice -
dependente de doz
Ototoxicitate: AG, vancomicina
Nefrotoxicitate: CF, polimixine, AG
hematotoxicitate: cloramfenicol, sulfamide
Hepatotoxicitate: tetracicline
Neurotoxicitate: nitrofurantoina, peniciline
Digestiv: tetracicline, AB cu spectru larg
Reactii adverse la antibiotice
- alergice -
antibiotice
cel mai frecvent: peniciline si clindamicina
relativ frecvent: AG (streptomicina), sulfamide,
chinolone, antiTBC
cel mai frecvent dupa aplicare locala
incrucisate pentru substante inrudite
Manifestri:
Cutanate (80%)
Anafilaxie (9 - 15%)
Respiratorii (6 - 9%)
Febr (2 - 6%)
Angioedem
Reactii adverse la antibiotice

De natura bacteriologica/biologica
Dismicrobism intestinal - florei saprofite dupa administrare
orala CT cu spectru larg
Enterita stafilococica
Candidoze
Colita pseudomembranoasa (Cl. Difficile)
Hipovitaminoze (K, B)
Rezistenta
Suprainfectii cu germeni rezistenti
Infectii nozocomiale cu germeni multirezistenti
Reactii de tip Herxheimer bacterioliza masiva, germeni
producatori de endotoxine (ex- sifilis)
Scaderea raspunsului imun - recidive
Asocierea antibioticelor

CT de tip bactericid CT de tip bacteriostatic


degenerativ asocieri posibile
NU
asocieri posibile efect aditiv/potentare sau
efect aditiv/potentare antagonism!!

Efect nul sau nefavorabil

consecinte
asocieri posibile
NU nefavorabile/
aditie/potentare
imprevizibile

CT de tip bactericid absolut


asocierea risc mare r. adverse
Antibiotice beta-lactamice

Dibactami
Peniciline (P) = penami
Cefalosporine (CF) = cefeme
Carbapenemi
Monobactami
Peniciline

Penicillium notatum
produce penicilina G
(benzilpenicilina) - prototip

P. chrysogenum produce
acidul 6-aminopenicilanic
nucleu de baza -
peniciline semisintetice
Peniciline
- caracteristici generale -

Actiune de tip degenerativ bactericid asupra


celulelor in diviziune care sintetizeaza
peptidoglicani (peretele bacterian)
Spectru ingust (cu unele exc.)
Rezistenta se instaleaza lent
Toxicitate redusa
Frecvent reactii alergice
Mecanism de actiune

Legare de receptori membranari


specifici PBP (penicilin binding
proteins)

Legare de transpeptidaze
blocarea transpeptidarii
peptidoglicanului inhibarea
sintezei peretelui bact NU la
BGN!!
Activarea unor enzime autolitice
Common Bacterial Pathogens

Gram pozitiv
Staphylococcus aureus
Streptocci
Enterococci
Gram negativ
E-coli
Klebsiella
Proteus
Pseudomonas
Clasificare peniciline

De tip benzilpenicilina
Benzilpenicilina
Peniciline retard
Peniciline active oral

Peniciline antistafilococice
Peniciline cu spectru largit
Peniciline anti Pseudomonas aeruginosa
Peniciline active pe enterobacterii
Peniciline de tip benzilpenicilina

Spectrul antibacterian ingust


Coci gram pozitiv si gram negativ
Bacili gram pozitiv
Spirochete
Actinomicete
Benzilpenicilina (penicilina G)

Spectrul antibacterian
Activitate maxima si cst. pe:
coci gram pozitiv (exc. Stafilococi
penicilinazo (+))
Treponeme
Activitate medie
coci gram negativ (meningococ,
gonococ)
bacili gram pozitiv
Rezistenti
BGN
Stafilococi penicilinazo (+)
Rezistenta prin beta lactamaze

Actiune pe peniciline
S. aureus
H.influenza
E. Coli
Actiune pe peniciline si CF
Pseudomonas
Enterobacter
Benzilpenicilina (penicilina G)

Inactivata de pH acid al
stomacului si in intestin
INACTIVA ORAL
Flacoane pulbere
liofilizata sare de sodiu
sau de potasiu solutii
injectabile
Stabilitate redusa in
solutie NU se pastreaza
solutia
Benzilpenicilina (penicilina G)

Farmacocinetica
Inactivata de pH acid al stomacului si in intestin
Absorbtie rapida si completa dupa inj. IM
Conc plasm maxima la 15-30 minute
Distributie in majoritatea tesuturilor
NU IN SNC, globi oculari, seroase, articulatii
Numai 10% in LCR mai mult la doze mari, in meningite
Traverseaza usor placenta
Epurare rapida
Eliminare renala 90% nemetabolizata
Tp aprox 30 minute
Secretie tubulara inhibata prin PROBENECID
Benzilpenicilina (penicilina G)

Indicatii
Infectii grave cu germeni sensibili
Pneumonie pneumococica necomplicata
Meningita pneumococica/meningococica
Endocardita bacteriana cu Str. Viridans (asoc. Cu AG)
Alte infectii cu coci gram pozitiv (septicemii, scarlatina,
angina)
Infectii severe cu anaerobi, actinomicoza, antrax,
gangrena gazoasa, tetanos doze mari
Infectii spirochete
Profilaxia endocarditei bacteriene (asoc cu AG)
Benzilpenicilina (penicilina G)

Posologie
im/iv/piv
Doze uzuale: 0.6-10 milioane UI/zi
Infectii grave: 20-40 milioane UI/zi fractionat
la 3-4-6-12 ore in functie de gravitate
NU se asociaza cu alte medic. in aceeasi
seringa
NU in perfuzii cu solutii acide sau alcaline
NU aplicatii locale
Benzilpenicilina (penicilina G)

Reactii adverse
Toxicitate redusa
Majoritatea de natura alergica
Incrucisate intre diferitele peniciline
Eriteme cutanate - maxim la aplicare locala
Neurotoxicitate in doze f. mari
favorizata de stari de hiperexcitabilitate
Actiune iritanta locala
Afectare renala mec. imunologic

Reactii de tip Herxheimer (febra, frison, cefalee, mialgii, artralgii


bacterioliza masiva, germeni producatori de endotoxine (ex- sifilis))
Reacii alergice

5% reacie de
hipersensibilizare
Rash cea mai frecvent
reacie; 50% nu e
recurent.
Ampicilina - rash la 50-
100% pacieni cu
mononucleoz.
Reacii alergice

Anafilaxie 1/10000 pacieni


angioedem, rinita, astm,
anafilaxie
10% mortalitate.
Contraindicaie la toate AB
Beta-lactamice
Benzilpenicilina (penicilina G)

Contraindicatii
Alergii la peniciline
Aplicare locala (aerosoli, mucoase)
Doze mari in IR
Stari convulsive
Clasificare peniciline
De tip benzilpenicilina
Benzilpenicilina
Peniciline retard
Peniciline active oral

Peniciline antistafilococice
Peniciline cu spectru largit (aminopeniciline)
Peniciline anti Pseudomonas aeruginosa
Peniciline active pe enterobacterii
Peniciline retard
Benzatin benzilpenicilina (Moldamin)
Suspensie injectare im
Indicatii de electie
profilaxia infectiei streptococice in RAA
(1,2 mil UI/saptamana)
tratament sifilis la 4-5 zile 2.4 mil UI
Posibil doza unica in faringita streptococica/scarlatina
Procain penicilina G (Efitard)
Suspensie injectare im, efect 12 ore
Infectii usoare/moderate sau profilactic
Clasificare peniciline
De tip benzilpenicilina
Benzilpenicilina
Peniciline retard
Peniciline active oral

Peniciline antistafilococice
Peniciline cu spectru largit
Peniciline anti Pseudomonas aeruginosa
Peniciline active pe enterobacterii
Peniciline active oral

Fenoximetipenicilina (Penicilina V)
Molecula relativ stabila in mediu acid
Bd 50 % dupa administrare orala
Micsorata de alimente
Administrare orala, sare potasica
Concentratii plasmatice relativ mici
Indicatii
infectii usoare (faringita streptococica, scarlatina): 800 000 UI la 6 ore
profilactic (interventii buco-dentare la valvulari): 200 000 UI la 12 ore
Clasificare peniciline

De tip benzilpenicilina
Benzilpenicilina
Peniciline retard
Peniciline active oral

Peniciline antistafilococice
Peniciline cu spectru largit
Peniciline anti Pseudomonas aeruginosa
Peniciline active pe enterobacterii
Peniciline antistafilococice

Meticilina nefrotoxicitate, retrasa


Oxacilina, Cloxacilina Izoxalil-P
Dicloxacilina,Flucloxacilina
Nafcilina
Indicatie: infectii cu stafilococi secretori de beta-lactamaze
!! stafilococii meticilino-rezistenti sunt rezistenti la:
- toate penicilinele
- majoritatea CF
- streptomicina, tetraciclina
Peniciline antistafilococice

Absorbtie intestinala
Administrare pe stomacul gol
In infectii usoare/medii
Oral (1-2) g/zi fractionat la 4-6 ore (1525 mg/kg/zi la copii)
In infectii grave
IM profund/IV 812 g/zi (50100 mg/kg/zi la copii)
Reactii adverse comune penicilinelor
Clasificare peniciline
De tip benzilpenicilina
Benzilpenicilina
Peniciline retard
Peniciline active oral

Peniciline antistafilococice
Peniciline cu spectru largit (aminopeniciline)
Peniciline anti Pseudomonas aeruginosa
Peniciline active pe enterobacterii
Peniciline cu spectru largit
- aminopeniciline -
Ampicilina si Amoxicilina
- spectru de actiune foarte asemanator
- amoxicilina absorbtie mai buna
Spectrul de actiune
Bacterii gram pozitiv si gram negativ
Coci gram pozitiv sensibilitate mai mica fata de cea la
benzilpenicilina
Multi BGN - rezistenti
NU S. penicilinazo-secretori
Ampicilina si Amoxicilina

Indicatii
Infectii biliare sau urinare cu germeni sensibili (colibacili, proteus)
Meningite bacteriene la copii cu H. Influenzae, menigococ, stafilococ
Sinuzite, otite medii, bronsite cronice acutizate cu H. Influenzae,
pneumococ, streptococ piogen
Cele mai active betalactamice impotriva pneumococilor cu MIC mari
pentru penicilina
Uretrita gonococica
Febra tifoida
Shigeloza (ampicilina)
intravenous ampicillina 412 g/zi - in infectii grave cu microorganism
sensibile
Anaerobi
Enterococi
L monocytogenes
Tulpini H Influenzae non-betalactamazice
NU se utilizeaza in tratamentul empiric al infectiilor de tract urinar sau al
febrei tifoide
NU este activa in infectii cu: Klebsiella sp, Enterobacter sp, P aeruginosa,
Citrobacter sp, Serratia marcescens, indole-positive proteus species (aerobe,
Gram negative, frecvente in infectiile nozocomiale producatoare de
betalactamaze)
Ampicilina si Amoxicilina
u Reactii adverse
Comune penicilinelor
Frecventa mare eruptii cutanate
Disbacterioze intestinale si candidoze
(spectru larg)
Rar: colita pseudomembranoasa
Posologie
Ampicilina
oral (1.5-4) g /zi fractionat la 6 ore
im/iv la 12 ore, doze 2-6-12 g/zi in functie de
gravitate
Amoxicilina
oral (250-500) mg la 8 ore
Ampicilina si Amoxicilina

Asocieri cu inhibitori beta-lactamaze


sulbactam inhibitor penicilinaze
Ampicilina sulbactam (Unasyn)

clavulanat de potasiu inhibitor beta-lactamaze prin fixare


ireversibila
Amoxicilina - clavulanat de potasiu (Amoksiklav , Augmentin )

Utilizate in infectii tract resp sup otite, br acutizate, piele si tesuturi moi
Clasificare peniciline
De tip benzilpenicilina
Benzilpenicilina
Peniciline retard
Peniciline active oral

Peniciline antistafilococice
Peniciline cu spectru largit
Peniciline active pe Pseudomonas aeruginosa
Peniciline active pe enterobacterii
Peniciline active pe P. aeruginosa

Carboxipeniciline
CARBENICILINA
TICARCILINA
Ureidopeniciline
MEZLOCILINA
AZLOCILINA
PIPERACILINA
Peniciline active pe P. aeruginosa

Spectrul de actiune
Bacterii Gram pozitiv si enterobacterii
acelasi mecanism ca penicilinele - bactericid
O parte din tulpinile unor BGN
mecanism: patrundere prin perete, fixare de o proteina membranara implicata in formarea
septului inhibare efect bactericid/bacteriostatic

De electie in infectii cu P. aeruginosa (piocianic)


imunodeprimati
activitate anti-Pseudomonas:
piperacilina > ticarcilina > carbenicilina
Rezistenta se dezvolta rapid
se asociaza cu AG/ciprofloxacina ef. sinergic (NU in aceeasi seringa!!)
Administrare parenterala
saruri de Na dezechilibre HE
Peniciline active pe P. aeruginosa

Carbenicilina
Eliminare in proportie mare urinar
In doze mari actiune antiagreganta plachetara
Contraindicata in IR
Alternative mai bine tolerate
Ticarcilina
Ureidopeniciline

PIPERACILLINA, MEZLOCILINA, AZLOCILINA


active si in infectii cu Klebsiella pneumoniae

Asocieri cu inhibitori de beta-lactamaze


clavulanat-ticarcilina (Timentin)
tazobactam-piperacilina/ (Tazocin )
Clasificare peniciline
De tip benzilpenicilina
Benzilpenicilina
Peniciline retard
Peniciline active oral

Peniciline antistafilococice
Peniciline cu spectru largit
Peniciline active pe Pseudomonas aeruginosa
Peniciline active pe enterobacterii
Peniciline active pe enterobacterii

Spectru ingust
Bacterii gram negativ, in special enterobacterii

MECILINAM, PIVMECILINAM (prodrug, activ oral)


mecanism:
legare de o proteina membranara specifica PBP2 inhibare alungire
bacterii forma sferica
Efect bacteriostatic/bactericid in functie de doza
indicatii:
infectii urinare cu germeni sensibili
TEMOCILINA
derivat al ticarcilinei, rezistenta la beta-lactamaze
Indicatii de administrare
Pe stomacul gol
Alimentele incetinesc absorbtia
Bauturile acide pot dezactiva
Antibiotice - grupe

beta-lactamice: peniciline, cefalosporine (CF), monobactami


aminoglicozide (AG): streptomicina, gentamicina, kanamicina
tetracicline
macrolide
antibacteriene: eritromicina
antifungice: amfotericina B, nistatina
lincosamide: clindamicina, lincomicina
ansamicine: rifampicina
glicopeptide: vancomicina
polipeptide: polimixine, bacitracina
Altele: cloramfenicol, griseofulvina
Antibiotice beta-lactamice

Dibactami
Peniciline (P) = penami
Cefalosporine (CF) = cefeme
Carbapenemi
Monobactami
Cefalosporine
Nucleu de baza: acid 7 amino cefalosporanic
Izolate din Cephalosporium acremonium sau
prin semisinteza
Mecanisme de actiune si de
rezistenta ~ peniciline (PBP3)
Spectru de actiune mai larg decat
penicilinele
-rezistente la penicilinaze

Impartitein generatii, in functie de spectrul antimicrobian si de


actiunea anti-betalactamaze
Gen. Spectrul de actiune
I Gram pozitiv, inclusiv S. auriu penicilinazo +
Unii gram negativ (E. coli, Proteus mirabilis,
Klebsiella)
II Mai active pe bacterii gram-negativ, inclusiv
unele H. influenzae si alte enterobacterii
Unele active pe anaerobi (cefoxitin, cefotetan)
III Mai active pe enterobacterii gram negativ
Mai putin active pe stafilococi
Stabile la beta-lactamaze
Unele active pe Pseudomonas (cefoperazona,
ceftazidina)
IV Spectrul III extins - coci gram pozitiv
Stabile la beta-lactamaze
Cefalosporine utilizari

Profilaxia chirurgicala si tratamentul infectiilor tractului respirator, ale pielii si tesuturilor


moi, oase si articulatii, tract urinar, cerebral si maduva spinarii sau septicemii
In majoritatea infectiilor cu streptococi si stafilococi penicilinele sunt mai eficiente si au
cost mai redus
In MRSA cefalosporinele NU sunt eficiente (nici daca AB-grama arata sensibilitate)
In tratamentul infectiilor cu Neiserria gonorrhoeae traditional sensibil la peniciline se
prefera CEFTRIAXONA (gen III)
Cefepima in infectii severe ale tractului respirator inferior si tractului urinar, piele si
tesuturi moi, tract genital feminine si la pacienti febrile neutropenici
- Posibil ca monoterapie in infectii cu germeni sensibili cu exceptia P. aeruginosa
(in combinatie)
Cefalosporine gen. I
- inactive oral
Cefazolina, Cefalotina
Cefalexina, Cefadroxil
Indicatii
- Infectii cu germeni gram pozitiv
(alternativa la peniciline)
- Infectii cu Klebsiella

Profilaxie/tratament infectii
piele/tesuturi moi (penetrare
buna in tesuturi)

NU in meningite (concentratii mici in LCR)


Cefalosporine gen. I
Cefazolin Cefadroxil Cefalexin Cefradin

Peak conc. 100 (1 16 (500 16 (500 18 (500 po)


(g/ml) Gm) po) po)
T (hrs) 1.5 1.2 0.75 0.7

Distribution + except + except + except + except


CSF CSF CSF CSF
Elimination Renal Renal Renal Renal

Protein NS NS NS NS
Binding
Indicatii CF gen I

Cele orale
infectii stafilococice si streptococice (celulite, abcese)
Nu in infectii sistemice severe

Cefazolina
penetrare buna in majoritatea tesuturilor
NU in SNC, NU in meningite
De electie in profilaxia chirurgicala
Alternativa la peniciline antistafilococice la pacienti cu reactii alergice usoare la peniciline
Utila in bacteriemii stafilococice
Cefalosporine gen. a II-a

Cefamandol, Cefotetan, Cefoxitin


- inactive oral
Cefaclor, Cefuroxima
Indicatii
- Infectii cu H. Influenzae rezistent la ampicilina
(respiratorii, otite)
- Infectii mixte aerobi-anaerobi
Cefalosporine gen. a II-a

Cefuroxim Cefaclor Cefoxitin Cefamandol

Peak conc. 100 (1.5 13 (500 150 (2 150 (1 gm)


( g/ml) gm) po) gm)
T (hrs) 1.3 0.8 0.8 0.8

Distribution ++ CSF - CSF - CSF -CSF

Elimination Renal Renal Renal Renal


Indicatii CF gen II
Cele orale (CEFACLOR, CEFUROXIMA)
active pe H influenzae or Moraxella catarrhalis producatoare de beta-
lactamase
Utilizate pentru tratamentul sinuzitelor, otitelor, infectii tract respirator
inferior
CEFOXITINA, CEFOTETAN, CEFMETAZOL
Active pe anaerobi utile in peritonite, boli inflamatorii pelvine
CEFUROXIMA
in pneumonia intracomunitara (activa pe -lactamase-producing H
influenzae si K pneumonia, precum si majoritatea pneumococilor)
NU se utilizeaza in meningite (traverseaza BHE, dar mai putin eficienta
decat cefrtiaxona/cefotaxima)
Cefalosporine gen. a III-a
Cefotaxima, Ceftazidima,Ceftriaxona,
Cefoperazona
- inactive oral
Cefixima, Ceftibuten
- spectru f. larg
- AB de rezerva:
-infectii nozocomiale, BGN multiR, septicemii
(meningite), neutropenici
- rezistente:
Enterococcus faecalis, E. faecium, MRSA, L. monocytogenes

- concentratii terapeutice in LCR


cefotaxima, ceftriaxona
cea mai buna activitate asupra germenilor aerobi gram pozitiv
meningite cu pneumococ, meningococ, H.influenzae
ceftriaxona: gonoree, meningita cu meningococ
activa pe gonococi beta-lactamazo-secretori
Pneumococii secretori de betalactamaze pot fi rezistenti!
Indicata in IR

cefoperazona, ceftazidima
active pe Pseudomonas
in asociere cu AG in sindrom febril la neutropenici
cefoperazona
Indicata in IR (eliminare biliara)
Reactii tip disulfiram NU in LCR
CF gen III
Infectii severe produse de microorganisme rezistente la alte AB
Microorganismele ESBL (extended-spectrum lactamases) REZISTENTE
DE EVITAT in
Infectii cu enterobacterii, chiar daca apar sensibile in-vitro (dezvolta rapid rezistenta)
CF gen III farmacocinetica

CEFOTAXIMA CEFTRIAXONA CEFTAZIDIMA


T1/2 1h 7h 1.8 h
Dozare la 8-12 h Permite dozare Dozare la 8-12 h
la 12-24 h
Distributie SNC buna buna buna
Cefalosporine gen. a IV-a
Cefepima
Spectru extins
Gram-positiv: similar cu ceftriaxona
Gram-negativ: similar cu ceftazidima
Pseudomonas aeruginosa
Enterobacterii secretoare de beta-lactamaza
Stabilitate impotriva -lactamazelor
Inactiva pe anaerobi si MRSA
Concetratii terapeutice in LCR
De rezerva
infectii cu germeni multirezistenti (nozocomiale)
CEFEPIMA
Mai rezistenta la hidroliza prin betalactamaze (ex cele produse de
Enterobacter)
Hidrolizata de ESBL
Activa pe P aeruginosa, Enterobacteriaceae, S aureus, and S pneumonia
Foarte active Haemophilus and Neisseria sp.
Penetrare buna SNC
Eliminare renala t1/2 2h
Farmacocinetica similara ceftazidimei
CF active pe MRSA: CEFTAROLINA
Efect bactericid
Spectru larg pe gram negative, similar ceftriaxonei
NU e active pe microorganism producatoare de ESBL sau AmpC BL
In infectii ale pielii, tesuturilor moi sau pneumonie comunitara
Cefalosporine - reactii adverse

Comune penicilinelor
Reacii de hipersensibilizare
5-10% incrucisate cu penicilinele
1-2% la pacieni nonalergici la
penicilinelor
Tpenie, disfunctii plachetare,
hipoprotrombinemie
Cele cu spectru larg infecii
opotunistice
Candidiaz
Colit Cl. difficile
Cefalosporine - reacii adverse

Reactii tip disulfiram


Cefamandol
Cefotetan
moxalactam
cefoperazona
Antibiotice beta-lactamice

Dibactami
Peniciline (P) = penami
Cefalosporine (CF) = cefeme
Carbapenemi
Monobactami
Carbapenemi

Imipenem, Meropenem
Nucleu beta-lactamic diferit de celelalte AB din clasa
rezistenta la beta-lactamaze
Spectrul de actiune
Cel mai larg: G+, G-, aerobi si anaerobi
Rezistente:MRSA, enterococ rezistent la vancomicina (ERV), C. difficile,
Nocardia
Mecanism asemanator penicilinelor efect bactericid
Carbapenemi
Imipenem
Hidrolizat rapid de o dipeptidaza renala
(tub contort proximal)
imipenemcilastatin (tienam)
De rezerva infectii nozocomiale cu:
Bacterii G negativ multirezistente
Asocieri anaerobe-aerobe
P. Aeruginosa
Reactii adverse
reactii hipersensibilitate incrucisate cu
penicilinele
tromboflebita, convulsii
Antibiotice beta-lactamice

u Dibactami
u Peniciline (P) = penami
u Cefalosporine (CF) = cefeme
u Carbapenemi
u Monobactami
Monobactami
AZTREONAM
Spectru:
BGN aerobi, inclusiv Pseudomonas
Inactiv pe: G pozitiv, anaerobi
Rezistent la beta-lactamaze
NU da reactii incrucisate cu penicilinele
De rezerva, alternativa la AG avantaje:
Activ pe anaerobi, la pH acid si in abcese
Nu este nefrotoxic avantaj la pacienti hemodinamic
instabili (risc nefrotoxicitate cu AG)
Indicatii:
ITU la alergici la peniciline si IR
Risc suprainfectie G + asociere
Vancomicina si Teicoplanina

Administrare
Vancomicina IV, teicoplanina IV/IM
Oral in colita pseudomembranoasa
Reactii adverse
sindromul omului rosu
Dupa injectare prea rapida vancomicina
Se recomanda administrare in perfuzie 1-2 ore, pretratament cu
antihistaminice
Anafilactoida, datorata eliberarii de histamina
Nefrotoxicitate si ototoxicitate
In special in asociere cu alte nefro- sau ototoxice
Vancomicina utilizare clinica
Parenteral in septicemii si endocardite produse de MRSA
Mai putin eficienta decat penicilinele antistafilococice in endocardite
produse de tulpini de stafilococ sensibili la meticilina
In asociere cu gentamicina alternative de tratament al endocarditei cu
enterococ la pacienti cu alergie severa la penicilina
In asociere cu CEFOTAXIMA, CEFTRIAXONA, sau RIFAMPICINA in
tratamentul meningitelor cu pneumococ rezistent la penicilina ( MIC > 1
mcg/mL)
Vancomicina regimuri de dozare
Doza la pacienti cu functie renala normala 3060 mg/kg/zi divizat in
2 sau 3 administrari
Doza uzuala adult 1 g la 12 ore (~ 30 mg/kg/d) NU e suficient in
infectii severe se dozeaza c plasmatica
Copii 40 mg/kg/zi in 2 sau 3 administrari
In insuficienta renala dozele se reduc, se monitorizeaza concentratia
plasmatica
TELAVANCINA (Vibativ)
Lipoglicopeptid Semisintetic derivat de vancomicina
Bacterii gram pozitiv cu susceptibilitate redusa la vancomicina
Mecanism dublu:
Inhiba sinteza peretelui cellular prin legare de peptidoglicani similar vancomicinei
Creste permeabilitatea membrane celulare
t1/2 8 ore - permite administrarea doza unica/24 ore
Infectii ale pielii si tesuturilor moi, pneumonie intra-spital 10 mg/kg/zi IV
NU este necesara monitorizarea c plasmatice
Potential teratogena CI la gravide
DALBAVANCIN (Xydalba)
Lipoglicopeptid Semisintetic derivat de teicoplanina
activitate imbunatatita pe bacterii gram positive MRSA si VISA
NU este activa pe enterococci vancomicino rezistenti
T1/2 6-11 zile in o administrare/saptamana
Infectii ale pielii si tesuturilor moi, infectii sistemice la pacienti
cateterizati
Alti agenti activi pe perete celular

DAPTOMICINA
Alternativa la VANCOMICINA
Spectru similar cu vancomicina DAR
Poate fi activa si pe VR enterococci si S.
auriu
Mecanism incomplet elucidat
Se leaga de membrana celulara prin legarea
de lipide calciu dependent depolarizare
membranara cu eflux de potasiu moarte
celulara rapida
1 legare de membrana citoplasmatica
2 formeaza complexe dependente de Ca
3 produc pierderi de K
4 oprire sinteza AND, ARN, protein
(fara liza celulara)
DAPTOMICINA
Eliminat renal
Doze
4 mg/kg/doza infectii ale pielii si tesuturilor moi
6 mg/kg/dose in bacteremia si endocardita
Doza unica zilnica la cei cu functie renala N si o data la 2 zile daca Cl creatinine mai
mic de 30 mL/min
Infectii severe pana la 810 mg/kg/dose.
Reactii adverse
Miopatie CPK monitorizare saptamanala
Antagonizata de surfactant pulmonar NU se utilizeaza in tratamentul pneumoniilor
Pneumonita alergica in tratament prelungit (peste 2 S)
FOSFOMICINA
Nu este inrudita structural cu alte AB
Inhiba sinteza peretelui bacterian in stadii initiale
Activa pe bacterii G+ si G-
Aprobata in doza unica 3g in tratamentul ITU necomplicate la femei
Posibil si in sarcina
BACITRACINA
Activa pe G+
Nefrotoxica
Utilizata doar topic
Antibiotice - grupe
beta-lactamice: peniciline, cefalosporine (CF), monobactami
aminoglicozide (AG): streptomicina, gentamicina, kanamicina
tetracicline
macrolide
antibacteriene: eritromicina
antifungice: amfotericina B, nistatina
lincosamide: clindamicina, lincomicina
ansamicine: rifampicina
glicopeptide: vancomicina
polipeptide: polimixine, bacitracina
Altele: cloramfenicol, griseofulvina
Antibiotice inhibitoare ale sintezei proteice
Aminoglicozide (2)
Tetracicline (3)
Cloramfenicol (1)
Macrolide (2)
Aminoglicozide
AB cu structura asemanatoare
polizaharidelor
Spectrul de actiune ingust
Gram negativ aerobe (BGN)
E. coli, Klebsiella, Proteus, Proteus,
Enterobacter, P. aeruginosa
Mai larg la generatiile mai noi
Efect bactericid, prin inhibarea sintezei
proteice
Dependent de concentratie
Efect postantibiotic
Mecanismul de actiune al AG

Patrund in celula prin


Difuziune porine
(perete)
Transport activ,
dependent de
oxigen (membrana)
anaerobii sunt
rezistenti
Mecanismul de actiune al AG
Se leaga de subunitatea 30S si inhiba sinteza proteica prin
Impiedicarea initierii
formarii peptidelor
Citirea gresita a
codului genetic
desfacerea polizomilor
in monozomi
nefunctionali
Impiedica initierea
formarii peptidelor
Citirea gresita a
codului genetic
Aminoglicozide

Farmacocinetica
Molecule foarte polare
Ineficace dupa administrare orala
Nu strabat BHE concentratii mici LCR
Distributie limitata in spatiul extracelular
Concentratie maxima in corticala renala
Eliminare prin filtrare glomerulara
Reducerea dozelor in IR
Farmacocinetica

Traditional administrate in 2-3 prize/zi la pacienti cu


functie R normala
Administrarea in doza unica zilnica poate avea eficacitate
mai mare:
Au efect bactericid dependent de concentratie (c mai mari
omoara un nr mai mare de bacterii, mai rapid)
Au efect postantibiotic, cateva ore dupa nivel nedetectabil in
plasma
Farmacocinetica

Efectele adverse sunt dependente de timp si de


concentratie
Toxicitatea de obicei dupa depasirea unui nivel prag al
concentratiei plasmatice (2mcg/mL)
La doze clinic relevante, timpul total cu nivel peste nivelul
prag este de obicei mai mare in cazul dozelor zilnice
multiple
Doza unica zilnica eficacitate similara, toxicitate posibil
mai mica in multe situatii clinice
Farmacocinetica

Eficacitate doza unica in terapia combinata a endocarditei


enterococice si stafilococice de stabilit
- Recomandari terapie standard 3 doze/zi
Farmacocinetica

Daca Cl creatinina> 60 mL/min, doza unica/zi


57 mg/kg of gentamicina sau tobramicina
15 mg/kg amikacina
Monitorizare c plasm la 8 ore dupa administrare, din ziua
2-3
Nivel asteptat: 1.5 - 6 mcg/mL
Nu se monitorizeaza c plasm de varf
Tinta pentru evitare toxicitate: conc mai mici de 1
mcg/mL la 18 si 24 h dupa administrare
La Cl creatinina mai mic de 60ml/min: regim de dozare
traditional (2-3/zi)
se monitorizeaza c plasmatica
La 3060 min dupa administrare (varf) - 5 -10 mcg/mL
Inainte de urmatoarea administrare (nivel minim) - < 2 mcg/mL
(< 1 mcg/mL optim)
Utilizare clinica
In general in infectii cu bacterii G-
In conditii de sepsis
Aproape intotdeauna in combinatie cu -lactamice
Largire spectru
Efect sinergic
Pentru obtinere efect bactericid in tratamentul endocarditei enteroocice
Pentru scurtarea tratamentului in endocardite cu streptococ viridans si
unele cazuri de endocardita stafilococica
Alegerea AG si a dozei in functie de tipul de infectie si sensibilitatea
germenilor
Aminoglicozide reactii
adverse/contraindicatii
Indice terapeutic mic Nefrotoxicitate
Ototoxicitate Datorata acumularii
Leziuni cohleare Favorizata de
kanamicina, amikacina Durata trat. > 2S
tinitus surditate Asoc. cu alte nefrotoxice
ireversibila Leziuni preexistente
Leziuni vestibulare Neomicina > tobramicina =
streptomicina, gentamicina
gentamicina > streptomicina

cefalee greata, voma, Bloc neuromuscular


nistagmus, tulburari de Inhiba eliberare de Ach
echilibru labirintita Scad reactivitatea la Ach
cronica - ataxie
Apnee dupa aplicare pe peritoneu
Ambele tobramicina
CI in miastenia gravis
Aminoglicozide
- 3 generatii, in functie de spectrul antibacterian si
toxicitate
Generatia I
Streptomicina
Generatia a III-a
Kanamicina
Amikacina
Neomicina
Dibekacina
Generatia a II-a
Netilmicina
Gentamicina
Tobramicina
Sisomicina
Aminoglicozide indicatii terapeutice
(I)

Streptomicina
TBC, in asocieri polichimioterapice
Indicatii non-TBC - limitate
tularemia, bruceloza in combinatie cu
tetracicline oral
In combinatie cu peniciline in endocardita
enterococica - tulpini rezistente la gentamicina
(netilmicina, tobramicina, amikacina) raman
sensibile la streptomicina
Aminoglicozide indicatii terapeutice
(I)

Streptomicina
Kanamicina, neomicina
limitate, datorita toxicitatii
interventii pe colon
reducerea florei bacteriene digestive in
encefalopatia hepatica
Topic, aplicatii pe tegumente/mucoase
+/- bacitracina, polimixina B sulfat
Spectinomicina
gonoree Paromomicina
amebiaza intestinala, oral
Aminoglicozide indicatii terapeutice
(II)

Gentamicina, Tobramicina
Spectru mai larg
Infectii cu BGN, inclusiv Pseudomonas
ITU
Endocardita bacteriana (streptococi, stafilococci, enterococci) in
combinatie cu AB cu actiune asupra peretelui cellular
Sepsis
- (singure)/asociere cu alte AB
Aminoglicozide indicatii terapeutice
(III)

Amikacina, Netilmicina
Spectru mai larg decat gentamicina, tobramicina
Potential mic de a dezvolta rezistenta
Toxicitate mai mica
Infectii cu BGN rezistente la AG gen. II
Infectii nozocomiale severe
Amikacina
Inf. M. tuberculosis, M. avium
Nocardioza
Spectinomicina

Structural inrudita cu AG
Activa pe bacterii G+ si G-
Utilizata aproape exclusiv ca alternativa de tratament in
gonoree R la alte AB sau la alergici la peniciline
Doza unica 40 mg/kg pana la max 2g im
Aminoglicozide asocieri AB

Carbenicilina
infectii grave cu Pseudomonas
CF/penicilina anti Pseudomonas
Febrili, leucopenici
Benzilpenicilina, ampicilina, vancomicina
Inf. cu enterococ
Oxacilina/penicilina antistafilococica
Inf. grave cu stafilococ peniclinazo-pozitiv
CF in inf. grave cu Klebsiella
Cloramfenicol, clindamicina, cefoxitina, ticarcilina, doxiciclina,
metronidazol (active pe Bacteroides fragilis)
Infectii abdominale si pelvine
CF in pneumonii nozocomiale
Combinatie cu?

carbenicilina
cefoperazona, ceftazidima
active pe Pseudomonas
in asociere cu AG in sindrom febril la neutropenici
Antibiotice inhibitoare ale sintezei proteice

Aminoglicozide (2)
Tetracicline (3)
Cloramfenicol (1)
Macrolide (2)
Tetracicline si cloramfenicol

AB cu spectru larg

Bacteriostatice

Inhibitoare ale sintezei proteice

Utilizare limitata rezistenta, r. adverse

Produse de specii diferite de Streptomyces


Tetracicline

Spectrul de actiune - larg


Bacterii G+ si G- aerobe si anaerobe
Spirochete
Micoplasme, ricketssii, chlamidii
Unele protozoare
In general administrare orala
Rezistenta rar ca prima alegere
Tetracicline

Prima generatie
Tetraciclina, Oxitetraciclina
Rolitetraciclina, Demeclociclina
A II-a generatie
Doxiciclina
Minociclina
Tetracicline

Mecanism de actiune (3)


Legare de subunitatea 30S
ribozomala
Impiedicarea transferului
amino-acil-ARNt pe
complex ARNm-ribozom
Tetracicline - farmacocinetica

Absorbtie
Stomac (gol), duoden, prima
parte IS
tetraciclina< doxiciclina<
minociclina
Scazuta de
Hipoaciditate, alimente
Produse lactate, ioni di/trivalenti
chelati!!! esec terapeutic
Tetracicline farmacocinetica

Distributie
Larga, intracelular liposolubilitate mare
mai mare pentru cele din gen a II-a
Minociclina maxim in LCR, concentratii amri in saliva si
lacrimi
eradicare status purtator meningococ
Concentratii mari in lapte
Acumulare in oase, dinti
Circuit entero-hepatic
conc plasm mari tp ; conc. mari la nivel biliar
Tetracicline farmacocinetica

Eliminare
Tetraciclina 40% activa in scaun, restul urinar
Disbacterioze frecvent
Doxicilicina, Tigeciclina scaun in totalitate, chelati
inactivi
Eliminarea NU e influentata de functia F sau renala
Tetracicline durata actiunii

Scurta, t1/2 6-8 h:


clortetracicline Lunga, t1/2 36 h:
Tetraciclina Doxiciclina
Oxitetraciclina Tigeciclina

Intermediara t1/2 12 h: si absorbtie aproape


demeclociclina
completa, permit dozare
unica/zi in anumite indicatii
Metaciclina
Tetracicline - indicatii

Rar ca prima alegere, datorita frecventei mari a


rezistentei
Infectii cu bacterii intracelulare
ricketssii (febra Q, tifos exantematic) prima alegere
Chlamidii, mycoplasme, unele spirochete
Bruceloza, febra recurenta, holera, tularemie
Pneumonii atipice
Chlamidii, Coxiella, Francisella, Mycoplasma
Acnee
Ca alternativa in: sifilis, actinomicoza, antrax, angina
Vincent, dizenteria, listerioze
In combinatii anti H. pylori
Eficiente in majoritatea infectiilor cu chlamidii, inclusiv boli cu
transmitere sexuala
DOXICICLINA+CEFTRIAXONA alternativa de tratament in
gonoree
Tularemie, bruceloza in combinatii
Uneori in profilaxia si tratamentul inf cu protozoare (Plasmodium
falciparum)
Exacerbari bronsite
Therapeutic Uses
of Tetracyclines
u Rickettsial infections
u RMSF (Rocky Mountain Spotted Fever)
u All forms of typhus
u Q fever
u Mycoplasma infections
RMSF (ricketsie)
u Chlamydia infections
u Lymphogranuloma venereum
u Trachoma
u Non-specific urethritis

LGV
Therapeutic Uses
of Tetracyclines
Syphilis
Anthrax
Bacillary infections
Brucellosis
Tularemia
Cholera Vibrio cholerae
Infections with spirochetes
Yaws
Lyme disease
Relapsing fever

Lyme Disease (spirocheta)


Minociclina

200 mg/zi po 5 zile pentru eradicarea statusului de


purtator meningococ
in timp rezistenta preferate ciprofloxacina si
rifampicina
Tigeciclina

Spectru foarte larg


Sunt sensibili multi patogeni R la alte tetracicline sau
multirezistenti, inclusiv VISA, VRSA, enterococci VR,
enterobacterii multirezistente
Proteus si P aeruginosa sunt rezistenti!
Tigeciclina

Doar iv 100 mg doza incarcare, apoi 50 mg la 12 h


In infectii piele, parti moi, intraabdominale, pneumonie
intracomunitara
NU realizeaza c sufficient de mari in urina pt ITU
Risc crestere mortalitate ? in evaluare, AB de rezerva
Doxiciclina

Cea mai utilizata


Oral 100 mg la 12 ore, apoi posibil 100 mg/zi
iv 100 mg la 12-24 ore
Tetracicline reactii adverse

Gastro-intestinale
Fenomene de iritatie
Greata, voma, diaree, etc.
Disbacterioze (dismicrobism)
mai frecv. la cele din gen. I
Candidoze
Colita pseudomembranoasa
(Cl. Difficile)
Hipovitaminoze (K, B)
Rar: stomatita, glosita, disfagie
Tetracicline reactii adverse

Hepatotoxicitate
adm. parenterala, in doze mari

Toxicitate renala
CI in IR
Exc. Doxiciclina

Crescuta in asociere cu diuretice


Tubulopatie proximala tip Sd Fanconi
preparatele expirate
Tetracicline reactii adverse

Dermatologice
Fotosensibilitate
+/- febra
Doxiciclina mai mare
Se evita expunerile la soare
Rash, dermatita, Sd. Steven-Johnson alergice

Rar: onicoliza, decolorare


unghii
Tetracicline reactii adverse

Acumulare in tesuturi calcificate


afectarea dentitiei
colorare in brun, afectare smalt
a II - a jumatate a sarcinii
copii pana la 8 ani
stoparea cresterii la copii
bombarea fontanelei la sugari

CI in sarcina si la copii pana la 8 ani

Minociclina
toxicitate vestibulara
Crestere presiune intracraniana
Fotosensibilizare si onicoliza -
tetracicline
Afectarea danturii
Recomandari la eliberare

NU se asociaza cu lactate, antiacide


(chelare)
fotosensibilizare
NU la gravide, copii
Medicamentele expirate - periculoase
Antibiotice - grupe
beta-lactamice: peniciline, cefalosporine (CF), monobactami
aminoglicozide (AG): streptomicina, gentamicina, kanamicina
tetracicline
macrolide
antibacteriene: eritromicina
antifungice: amfotericina B, nistatina
lincosamide: clindamicina, lincomicina
ansamicine: rifampicina
glicopeptide: vancomicina
polipeptide: polimixine, bacitracina
Altele: cloramfenicol, griseofulvina
Antibiotice inhibitoare ale sintezei proteice

u Aminoglicozide (2)
u Tetracicline (3)
u Cloramfenicol (1)
u Macrolide (2)
Tetracicline si cloramfenicol

AB cu spectru larg

Bacteriostatice

Inhibitoare ale sintezei proteice

Utilizare limitata rezistenta, r. adverse

Produse de specii diferite de Streptomyces


Cloramfenicol
Extras din Streptomyces
venezuelae
Contine grupare nitrobenzen

Spectru larg
Majoritatea enterobacteriilor
Neisseria meningitides poate actiona bactericid
Germeni anaerobi
Activ pe Ricketsii
NU e activ pe Clamidii
NU este activ pe Pseudomonas
Cloramfenicol

Mecanism de actiune (1)


Fixare pe subunitatea 50S
ribozomala
Inhiba formarea lanturilor
peptidice
Mecanism rezistenta
Mediata plasmidic
Prin acetiltransferaza, care
inactiveaza antibioticul
Cloramfenicol
Farmacocinetica
absorbtie rapida dupa adm. orala, 70-90%
liposolubilitate mare distributie tisulara foarte buna
concentratii mari in LCR (similare celor din ser)
metabolizare hepatica prin glucuronoconjugare in IH
administrare
sistemic maxim 14 zile
Oral: f. palmitat, forma de prodrog activat in intestin
Parenteral: sodiu succinat (IV)
preparate topice
Cloramfenicol

Se elimina urinar 90% ca metaboliti inactivi, 10% activ


Doze 50100 mg/kg/d
Dozele nu necesita ajustare in IR
Se scad in IH
Cloramfenicol
Indicatii
limitate, de rezerva pentru situatii clinice grave,
ca alternativa in caz de esec terapeutic al altor AB
Febra tifoida
Meningite, encefalite, abcese cerebrale bacteriene - 50
100 mg/kg/zi div. in 4 doze
Infectii cu anaerobi (or. abd/genitala)
Infectii cu rickettsia (tifos, Rocky Mountain spotted
fever)
Topic penetrare oftalmica buna, NU pt Chlamidii
Cloramfenicol

Reactii adverse
Hematotoxicitate
Anemie aplastica ireversibila
Posibil idiosincrazica, independenta de doza, desi
apare mai frecvent dupa tratament prelungit
Poate aparea dupa terminarea tratamentului
Depresie medulara
De natura toxica, dependenta de doza
Anemie, leucopenie, trombopenie
Datorita inhibarii sintezei proteinelor mitocondriale
de la nivelul celulelor hematopoetice
Cloramfenicol
Reactii adverse
Sindromul cenusiu al nou-nascutului
La prematuri si nou-nascuti in primele zile
Datorita incapacitatii ficatului de a inactiva C prin
glucuronoconjugare si a rinichiului de a elimina forma
conjugata
Distensie abdominala, cianoza progresiva coloratie
cenusie, hipotermie, scaune verzi, colaps vasomotor si
cardiovascular, insuficienta respiratorie
Deces in 40% din cazuri la 2 zile dupa debut
Cloramfenicol la NN

De evitat
Doza limitata
50 mg/kg/zi (sau mai putin in prima saptamana de viata) la NN la
termen
25 mg/kg/zi la prematuri
Cloramfenicol

Reactii adverse
SNC
Nevrita optica, polinevrite toxice
Confuzie, delir
Gastro-intestinale
comune AB cu spectru larg: semne de iritatie G-I,
dismicrobism, suprainfectii
Cloramfenicol

Interactiuni medicamentoase
Inhiba metabolizarea aco, fenitoinei, sulfamidelor
antiDZ
Fenobarbitalul grabeste metabolizarea C
Linezolida
Compus de sinteza
(oxazolidinona)
Bacterii gram pozitive,
aerobe
Impiedica asamblarea
subunitatilor ribozomale

Oral sau IV = absorbtie 100%, neinfl. de alimente


Distributie larga
Excretie renala
Indicatii:
Enterococi vancomicino-rezistenti
MSSA, MRSA
Bine tolerata, reactii adverse GI, hematol, neurolgice rar
NU se asociaza cu SSRI sd.serotoninergic
Antibiotice inhibitoare ale sintezei proteice

u Aminoglicozide
u Tetracicline
u Cloramfenicol
u Macrolide (2)
Macrolide
Inel lactonic alifatic de dimensiuni mari
Unele au proprietati antifungice (macrolide polienice)
Bacteriostatice sau bactericide in functie de
Concentratie
Specie
Mecanism
Fixare pe subunitatea 50S
Inhibarea sintezei proteice
Competitiv cu clindamicina si cloramfenicol
Macrolide
Eritromicina
Roxitromicina, Claritromicina, Josamicina - derivati
semisintetici
Spectrul antimicrobian
Ingust, de tip penicilinic (eritromicina)
Bacterii gram pozitiv aerobe (pneumococ, streptococci, stafilococi)
Bacterii anaerobe
Chlamydia, Mycoplasma pneumoniae, Helicobacter
Unele Ricketsii, unii gram negativ
Treponema pallidum, Campylobacter
Si pe germeni intracelulari
Macrolide - farmacocinetica

Bd relativ mica dupa administrare orala


redusa in prezenta alimentelor administrare pe stomacul gol
inactivata de pH acid (eritromicina) forme enterosolubile
Inhibitoare enzimatice (eritro, claritro)
Eliminare biliara in concentratii mari
NU sunt eliminate prin dializa!
Claritromicina singura cu eliminare partial renala
Concentratii LCR - minime

Administrare
Orala, drajeuri enterosolubile
Forme hidrosolubile - IV
Macrolide

Indicatii
Pneumonii cu Mycoplasma pneumoniae
Pneumonie cu Legionella
Difterie, tuse convulsiva
Difterie
Gastroenterita cu Campylobacter jejuni
Alternativa a penicilinei la alergici
Alternativa a tetraciclinelor in infectii cu
Chlamydia la sugari si gravide
Uretrita non-gonococica (azitromicina)
Gastrita cu H. Pylori (claritromicina)
Topic in acnee vulgara
H. pylori
Macrolide

Reactii adverse
Cel mai frecvent: iritatie gastro-intestinala
Rare:
Colestaza hepatica, dupa administrare mai mult
de 2 saptamani alergica ?
Ototoxicitate
Prelungire QT
Tromboflebita la administr. IV eritro/azitro
administrare lenta
Interactiuni medicamentoase
Prin inhibitie enzimatica
Macrolide

Roxitromicina, Claritromicina
Penetrabilitate mai mare intracelular
Eficacitate mai mare in inf. cu Legionella sau Chlamydii
Bd mai mare dupa administrare orala
tp mai lung doza zilnica unica (eritromicina fractionat la 6 ore)
250500 mg x 2/zi sau 1000 mg SR/zi
Incidenta mai mica a r.adv. digestive
Azitromicina
Mai activa pe unele bacterii gram negativ (ex. Chlamydii)
Uretrita cu Chlamydia doza unica 1 g
Concentratiile tisulare sunt de 10-100 ori mai mari decat cele din
ser (t1/2 tisular 2-4 zile)
Permit administrare in doze unice/zi si scurtarea duratei
tratamentului
Doza unica 1 g eficacitate similara cu tratament de 7 zile cu
doxiciclina in cervicite sau uretrite cu Chlamydia
Pneumonie intracomunitara: 500 mg apoi 250 mg/zi pt
urmatoarele 4 zile
Macrolide

Noua subclasa ketolide


Telitromicina
Activa pe
bacterii rezistente la peniciline si macrolide (Streptococcus
pneumoniae)
Chlamydiae, Mycoplasma, Bordetella, Legionella
Telitromicina

Utilizare limitata in pneumonii intracomunitare


Toxic hepatic, insuficienta hepatica
Poate prelungi QT
Recomandari macrolide

Desi majoritatea AB trebuie luate pe


stomacul gol, eritromicina produce de
obicei tulburari GI, se ia cu alimente
Antibiotice - grupe
beta-lactamice: peniciline, cefalosporine (CF), monobactami
aminoglicozide (AG): streptomicina, gentamicina, kanamicina
Tetracicline, cloramfenicol
macrolide
antibacteriene: eritromicina
antifungice: amfotericina B, nistatina
lincosamide: clindamicina, lincomicina
ansamicine: rifampicina
glicopeptide: vancomicina
polipeptide: polimixine, bacitracina
Altele: cloramfenicol, griseofulvina
Antibiotice lincosamidice

Lincomicina, Clindamicina
Structura asemanatoare cu eritromicina
Mecanism de actiune comun
Subunitate ribozomala 50S
Efect bacteriostatic
Importanta clinica:
Reactii adverse frecvente, grave utilizare limitata
Eficacitate pe bacterii gram pozitive si germeni
anaerobi
Clindamicina

Infecii ale pielii si tesuturilor


streptococ, stafilococ (MRSA)
tonsilo-faringite cronice
abcese odontogene
profilaxie chirurgie rni
contaminate
Infectii Bacteroides si alti
anaerobi, ca si:
Metronidazol
Cefoxitina
Clindamicina

in asociere cu AG sau CF
Infecii ale ranilor penetrante in abdomen si intestin
Infectii cu origine la nivelul tractului UG feminine (avort
septic, abces pelvin, boala inflamatorie pelvina)
Abces pulmonar
Preferata in prezent eritromicinei in profilaxia
endocarditei la pacienti valvulari care sufera interventii
stomatologice si sunt alergici la peniciline
In asociere cu primachina - alternativa la CTX in
pneumonia cu Pneumocystis jiroveci la pacienti cu
AIDS
Clindamicina reacii adverse

Colita pseudomembranoas:
clindamicin > cefalosporine (cefuroxima) > aminopeniciline

Dureri abdominale, leucocitoz, febr, scaune cu


snge
Diaree la 4-9 zile
De obicei dispare la 14 zile de la ntrerupere tratament
Tratament cu metronidazol (Flagyl) (po/iv).
Cazuri severe - tratate cu vancomicin
Antibiotice - grupe
beta-lactamice: peniciline, cefalosporine (CF), monobactami
aminoglicozide (AG): streptomicina, gentamicina, kanamicina
tetracicline
macrolide
antibacteriene: eritromicina
antifungice: amfotericina B, nistatina
lincosamide: clindamicina, lincomicina
ansamicine: rifampicina
glicopeptide: vancomicina
polipeptide: polimixine, bacitracina
Altele: cloramfenicol, griseofulvina
Polimixine si bacitracina

Toxicitate mare - utilizare limitata


Polimixina B si E
Bactericid pe BGN
Alterarea membranei celulare
Local: infectii oculare/cutanate
Oral: dispepsii colibacilare
Sistemic limitat enterobacterii, Pseudomonas
Nefro- si neurotoxicitate
Bacitracina
Bactericid degenerativ, pe peretele bacterian al bacteriilor
gram pozitiv
Aplicatii locale, in asociere cu neomicina, polimixina
Chimioterapice antimicrobiene
Medicamente cu actiune specifica asupra diferitelor
microorganisme patogene
Antibiotice
Produse de microorganisme sau sintetizate dupa modelul
compusilor naturali
Chimioterapice de sinteza
Antibacteriene: sulfamide, trimetoprim, etambutol,
izoniazida, chinolone, nitrofurantoine
Antifungice: ketoconazol
Antiprotozoaric: metronidazol
Mecanisme de actiune antibacteriana
Sulfamide antibacteriene

De sinteza, derivati de acid


paraaminobenzensulfonic (PABA)
Spectrul de actiune
Larg: gram +/-, chlamidii, mycoplasme,
toxoplasme, pneumocystis,a
ctinomicete
Ingustat in timp prin dezvoltarea
rezistentei

Rar utilizate (rezistenta, r.adverse)


Sulfamide antibacteriene

Mecanism de actiune
Bacteriostatic
Antagonism competitiv cu PABA
Inhiba dihidropteroat sintetaza
Interfera sinteza acidului folic

Active numai pe microorg. care


sintetizeaza acid folic
Sinergic cu TMP la nivelul bioS folatilor
Sulfamide antibacteriene - farmacocinetica

Absorbtie buna
Legare in prop. mare de P plasm
u Distributie larga
u Metabolizare prin acetilare compusi
inactivi, dar toxici
u Pot cristaliza in urina hematurie
u Eliminare renala
u favorizata de alcalinizarea urinii
u Durata scurta: sulfafurazol, sulfizoxazol
u Durata medie: sulfametoxazol, sulfafenazol,
sulfadiazina
u Durata lunga: sulfadoxina
Sulfamide antibacteriene

Reactii adverse frecvente


Intoleranta digestiva
Alergice
Hematologice
Anemie hemolitica (deficit G6PDH)
Agranulocitoza, anemie aplastica
Necroza tubulara renala, hepatita
Cristalurie, hematurie
NN: icter nuclear
competitie pentru conjugarea bb + deplasarea de
proteine
Sulfamide antibacteriene
Contraindicatii Interactiuni
IR, IH Deplaseaza:
Porfirie hepatica aco, antiDZ, MTX
Leucopenie Pot fi deplasate de:
Sarcina, NN salicilati,
indometacin,
probenecid
Actiune antagonizata de:
PABA, acid folic,procaina,
purine/pirimidine
Acidifierea U favorizeaza
Depozite de bb in creierul unui NN
precipitarea
Sulfasalazina

Absorbtie redusa din tractul GI


Utilizata in tratamentul
rectocolitei ulcero-hemoragice
Metabolizata de flora I in 2
compusi:
Acid 5-aminosalicilic antinflam.
Sulfapiridina toxicitate sistemica
Sulfamide utilizate topic

Sulfacetamida
Solutii/unguent
Conjuctivite, infectii oculare
superficiale
Sulfadiazina argentica
Crema 1%
Infectie bacteriana cornee
Mafenid
Solutie/crema
Profialxia infectarii ranilor
Sulfadoxina

Tp lung (zile)
In asociere cu piretamina pentru tratamentul malariei

Plasmodium vivax
Trimetoprim

Bacteriostatic pe BGN
Inhiba dihidrofolatreductaza
Administrare orala
Concentratie urinara - 100 x
conc. Plasmatica
Sulfametoxazol-trimetoprim
Cotrimoxazol
Sinergism antibacterian
Bactericid, spectru mai larg
Indicatii:
Pneumonia cu Pneumocystis
jiroveci (P carinii)
Toxoplasmoza
nocardioza
Infectii urinare tratam./profilaxie
recurente la femei
Dizenteria bacilara la copil
Sulfametoxazol-trimetoprim
Cotrimoxazol

Contraindicatii:
alergie
NN, sarcina, alaptare
IH, IR
def G6PDH, porfirie
Sulfamide - atenionari

u A se evita expunerea la soare


u Aport lichide
Chinolone antibacteriene
Prima generatie
Acid nalidixic Utile exclusiv in infectii urinare
Norfloxacina Active pe bacterii gram negativ

Generatia a IIa
Ciprofloxacina
Utile in infectii urinare si sistemice
Ofloxacina Spectru larg: gram+/-, mycoplasme,
Pefloxacina chlamydii, ricketsii, micobacterii
Lomefloxacina
Levofloxacina, s.a.
Chinolone

Mecanism de actiune
Inhiba ADN giraza (topoizomeraza II) si
topoizomeraza IV
Oprirea diviziunii celulare
Efect bactericid
Chinolone

Indicatii
gen I infectii urinare
gen II spectru larg, penetreaza bine in tesuturi
(osos, LCR)
Chinolone

Infectii urinare (complicate, Pseudomonas)


(ciprofloxacina, levofloxacina)
7-14 zile
Prostatita bacteriana
Cervicite, uretrite cu Chlamidii
Infectii gonococice doza unica pana in
anii 2000, ulterior rezistenta!
NU mai sunt recomandate cf.ghiduri STD
Chinolone

Gastro-enterite bacteriene
grave
Salmonela, dizenterie
bacilara acuta, febra
tifoida, diareea calatorului
Infectii pulmonare
Fibroza chistica infectii
cu Pseudomonas, brosite
cronice acutizate, infectii
nozocomiale
La neutropenici
Chinolone

u Prima alegere in profilaxie si


tratament antrax
Chinolone

Osteomielite cronice
Infectii tesuturi moi cu BGN
picior diabetic infectii mixte

Eradicare meningococi
Anti TBC minore
Fluorochinolone respiratorii
Levofloxacina
Gatifloxacina retras in SUA
Gemifloxacina
Moxifloxacina Efect crescut pe bacterii gram+ si
agenti ai pneumoniilor atipice
u
(chlamydii, Mycoplasme, Legionella)
Utilizate in tratamentul infectiilor de
tract respirator superior si inferior
Chinolone

Administrare
In general oral
Pe stomacul gol
La distanta de antiacide
In infectii grave IV
Chinolone
Reactii adverse in general bine suportate
Gastrointestinale 5 %
SNC
Cefalee, agitatie, insomnie
Rar: halucinatii, convulsii (varstnici), neuropatie periferica
Hepatotoxicitate
Fototoxicitate
Cardiac: prelungire QT - Atentie la asociere cu Eritromicina,
AD3C
Distrugeri articulare, cartilaje
NU se recomanda administrarea de rutina la < 18 ani
Contraindicatii:
sarcina, alaptare
Chimioterapicele active in TBC

Majore (primare, de prima alegere)


IZONIAZIDA (I)
RIFAMPICINA (R)
ETAMBUTOL (E) Minore (secundare, de rezerva, de releu)
PIRAZINAMIDA (P) ETIONAMIDA, PROTIONAMIDA
STREPTOMICINA (S) ACID AMINOSALICILIC
CICLOSERINA
CAPREOMICINA
KANAMICINA, AMIKACINA
ANSAMICINA
OFLOXACINA, CIPROFLOXACINA
Chimioterapicele active in TBC

u Chimioterapia initiala
u I + R + P +/- S 7/7
u Primele 2 luni
u I + R 3/7
u Urmatoarele 4 luni