-Oxidacin

Acidos grasos saturados

Acidos grasos insaturados
 O
b
C
4
3 1 O
2

Acido graso con un

doble enlace en cis-9

Un cido graso de 16-C con la numeracin convencional.

La mayoria de los Acidos grasos presentes en la naturaleza
tienen un nmero par de tomos de carbono.
El catabolismo de los cidos grasos se denomina b-
oxidacin, porque la oxidacin ocurre en el tomo de
carbono denominado b (C-3).
 O

H2C OH H2C O C R
O
O
HC OH HC O C R
HO C R O
H2C OH H2C O C R

glicerol cido graso triacilglicrido

Los Triglicridos (triacilglicerol) son los lpidos mas
abundantes en la dieta. Son la forma como se almacenan los
C reducidos para la obtencin de energia.
Cada triglicrido tiene una molcula de glicerol en la cual se
encuentran esterificados 3 cidos grasos, los cuales pueden
ser diferentes entre si (en nmero de carbonos y en nmero
de enlaces dobles).
 O

H2C OH H2C O C R
O
O
HC OH HC O C R
HO C R O
H2C OH H2C O C R

glicerol cido graso triacilglicrido

Lipasas, hidrolizan los triglicridos, liberando 1

cido graso a la vez, produciendo diacilglicridos y
eventualmente glicerol libre.
 +
CH2 OH CH2 OH +
H + CH OH
ATP ADP NAD NADH 2

HO CH HO CH C O
1 2
CH2 OH CH2 O PO3 CH2 O PO3

glicerol glicerol-3-P dihidroxiacetona-P

El Glicerol, liberado de los triglicridos, es convertido en

dihidroxiacetona fosfato, intermediario de la via
glicoltica, mediante reacciones catalizadas por:
1 Glierol Kinasa
2 Glicerol Fosfato Deshidrogenasa
 O
b
C
4
3 1 O
2

Acido graso con un

doble enlace en cis-9

Los cidos grasos libres, que en solucin tienen

propiedades de detergente, son transportados en
la sangre unidos a la albmina, una proteina
srica producida por el hgado.
Se han identificado varias proteinas que facilitan el
transporte de cadenas largas de cidos grasos
dentro de las clulas, incluyendo la proteina de
membrana CD36.
 Mitocondria

La b-oxidacin de
cidos grasos se lleva b-Oxidacin
a cabo en la matriz ocurre en la
matriz
mitocondrial, por lo
tanto los cidos grasos
deben ingresar a la
mitocondria para ser
oxidados.
Los cidos grasos deben ser activados en el citosol
antes de ingresar a la mitocondria

Los cidos grasos transportados en la sangre que

ingresaron al citosol no pueden atravezar directamente las
membrana mitocondriales, deben pasar primero por una
serie de reacciones enzimticas.
Activacin de los Acidos grasos:
Acil-CoA Sintasas ubicadas en la membrana
externa mitocondrial cataliza la activacin de
los cidos grasos, esterificndolos a la
coenzima A.
Este proceso es dependiente del ATP, y
ocurre en 2 pasos.
 NH2
Activacin del cido graso:
O N
Acido graso N
Acil-CoA Sintasas R C
O
La hidrlisis exergnica O O O N N
del PPi (P~P),
catalizada por la O P O P O P O CH2
O ATP

enzima Pirofosfatasa, O O O H H
permite que la reaccin H H
OH OH
acoplada sea NH2
espontnea.
N
2 Pi PPi
2 enlaces ~ P del N

ATP son hidrolizados.

O O N N
El producto acil-CoA
incluye un enlace "~" R C O P O CH2
O acil-
tioster. O H H adenilato
CoA SH H H
OH OH
AMP
O

R C S CoA acil-CoA
Resmen de la reaccin de activacin de los cidos
grasos:
Acido graso + ATP aciladenilato + PPi

aciladenilato + HS-CoA acil-CoA + AMP

(G= 0.9 kJ/mol)
PPi 2 Pi
(G= -33.4 kJ/mol)

Total:
Acido graso + ATP + HS-CoA acil-CoA + AMP +
2 Pi
(G= -32.5 kJ/mol)
Transferencia del cido graso activado a travs
de la membrana interna mitocondrial involucra la
molcula de carnitina.

CoA-SH citoslico CoA-SH mitocondrial

Acido Graso
de 16C
 H H O
b-Oxidation: 3 2 1
H3C (CH2)n C C C SCoA
Paso 1. Acil-CoA b
fatty acyl-CoA
Deshidrogenasa H H
cataliza la FAD Acil-CoA Deshidrogenasa
oxidacin del cido FADH2
H O
graso activado
H3C (CH2)n C C C SCoA
(acil-CoA) para
trans-2-enoil-CoA
producir un enlace H
doble entre el C2 y el C3. H2O
Existen diferentes Acil-CoA Deshidrogenasas
H O para
cadenas cortas (4-6 C), medianas (6-10 C), largas y muy
H3C (CH2)n C CH2 C SCoA
largas (12-18 C) de cidos grasos.
OH
Acil-CoA Deshidrogenasas de cadenas muy largas se
encuantran en la membrana interna mitocondrial. Las
H+ + NADH
otras son enzimas solubles+localizadasen
O O
la matriz
NAD
mitocondrial.
 H H O
3 2 1
H3C (CH2)n C C C SCoA
b
fatty acyl-CoA
H H
FAD Acil-CoA Deshidrogenasa
FADH2
H O

H3C (CH2)n C C C SCoA

trans-2-enoil-CoA
H
H2O

H O
FAD es el grupo prosttico que funciona como
aceptor e2en
H3Cde(CH )n Cla CH 2 C SCoA
reaccin catalizada por la Acil-
CoA Deshidrogenasa.
OH

+
 Espacio Intermembrana

4H+ 4H+ 2H+

cyt c
++
I Q III IV

ETFP __
FADH2 FAD+ Matriz

FADH2 es reoxidado al transferir sus 2 e- a la

flavoproteina transferidora de e- (ETFP), quien los
pasa a su vez a la coenzima Q en la cadena
respiratoria.
El bombeo de H+ asociado con la transferencia de 2
e de la coenzima Q al oxigeno produce 2 ATP.
 H H O
Paso 2. 3 2 1
H3C (CH2)n C C C SCoA
Enoil-CoA b
acil-CoA
Hidratasa H H
FAD
cataliza la Acil-CoA Deshidrogenasa
FADH2
reaccin de H O
hidratacin del H3C (CH2)n C C C SCoA
enlace doble trans-2-enoil-CoA
H
(trans) producido H2O Enoil-CoA Hidratasa
en el paso 1,
H O
para formar L-
hidroxiacil- H3C (CH2)n C CH2 C SCoA
3-L--hidroxiacil-CoA
Coenzima A. OH

H+ + NADH
 H
H2O

H O

Paso 3. H3C (CH2)n C CH2 C SCoA

3-L--hidroxiacil-CoA
Hidroxiacil-CoA OH
NAD+ Hidroxiacil-CoA
Deshidrogenasa H+ + NADH Deshidrogenasa
cataliza la oxidacin O O
del grupo hidroxil
H3C (CH2)n C CH2 C SCoA
en la posicin b b-cetoacil-CoA
(C3) formando un HSCoA b-cetotiolasa
grupo cetona. O O
NAD+ es el aceptor H3C (CH2)n C SCoA + CH3 C SCoA
de electrones. acil-CoA acetil-CoA
(2 C menos)
 Espacio Intermembrana

4H+ 4H+ 2H+

cyt c
++
I Q III IV

__
NADH+H+ NAD+ Matriz

NADH es reoxidizado al transferir 2 e al complejo I de la

cadena respiratoria.
El bombeo de H+ asociado con la transferencia de 2 e
del complejo I al oxigeno produce 3 ATP.
 O O
b-cetoacil-CoA
H3C (CH2)n C CH2 C SCoA

HSCoA b-Cetotiolasa
O O

Paso 4. H3C (CH2)n C SCoA + CH3 C SCoA

b-Cetotiolasa acil-CoA
(2 C menos)
acetil-CoA
cataliza el corte
del Carbono -
ceto.
El Acetyl-CoA (2C) es liberado, dejando al acil-
CoA unido a otra HSCoA, produciendo el acil-CoA
(2 C menos).
Resmen de un ciclo de la b-oxidation:
acil-CoA + FAD + NAD+ + HS-CoA
acyl-CoA (2 C less) + FADH2 + NADH + H+ + acetyl-CoA

La b-oxidacin es cclica.
El producto, 2 carbonos menos, es el iniciador de otro ciclo
de esta via.
Si el cido graso contiene un nmero par de tomos de
C, en la reaccin final del ciclo, el butiril-CoA (4C) es
convertido en 2 copias de Acetil-CoA.
Para el Palmitato (16C) se necesitarn 7 ciclos:

Palmitoil-CoA (16C) + 7CoA + 7FAD + 7NAD+ + 7H2O

8 Acetil-CoA (2C) + 7FADH2 + 7NADH + 7H+

7 FADH2 14ATPs
7 NADH+H+ 21ATPs
35ATPs
 Acetil-CoA puede ingresar al Ciclo de Krebs,
produciendo molculas adicionales de NADH,
FADH2, and ATP.
8 Acetil-CoA producirn:
---------NADH+H+ --------ATPs
---------FADH2 --------ATPs
---------GTPs --------ATPs
14
21
24
24
8
16
24
131
La oxidacin de los cidos grasos es la mayor
fuente de ATP de las
clulas
Problema:
El Catabolismo de dos molculas de Glucosa (6C) a
travs de la gliclisis, ciclo de Krebs, y la
fosforilacin oxidativa produce aprox. 76 ATPs
(38/glucose).
Compare la energia producida al oxidar un cido
graso de 12-C.
Asumir:
2 ATP producidos por FADH2 reoxidado a travs
de la cadena respiratoria.
3 ATP producidos por NADH reoxidado en la
cadena respiratoria.
Oxidacin de Acidos Grasos Insaturados

Ac.Graso Monoinsaturado
Ac.Graso Poli-insaturado
Oxidacin de Acidos Grasos con nmero
Impar de carbonos

Estos ac.grasos generalmente se

encuentran en muchas plantas y
organismos marinos.
 O

H3C C SCoA
acetil-CoA
O

OOC CH2 C SCoA
malonil-CoA

Control de la oxidacin de cidos grasos es ejercida principalmente a nivel

de la entrada del cido graso a la mitocondria.
Malonil-CoA inhibe a la Carnitine Transferase I. (Malonil-CoA es
tambin un precursor de la sntesis de cidos grasos). Malonil-CoA es
producido a partir de la Acetyl-CoA por la enzima Acetyl-CoA
Carboxylase.
Otros puntos de control:
-hidroxiacil-coA deshidrogenasa es inhibida cuando la relacin
NADH/NAD+ es alta
Tiolasa es inhibida por altas concentraciones de acetil-CoA