Farmacologia clinica a aparatului digestiv

Afectiunile si simptomele legate de tractul - cel mai

frecvent ntlnite n patologia omului
Medicamentele cu actiune asupra unor boli sau simptome
gastro intestinale - cele mai utilizate
Tratamentul afectiunilor tractului digestiv influentat de
caracteristicile tractului digestiv
 Particularitati ale administrarii
medicamentelor la nivelul TGI
TractulGI principala cale de administrare pentru
majoritatea medicamentelor (cale interna, orala)
Unele medicamente - efecte directe asupra tractului GI
ex. AINS act. si direct asupra mucoasei gastrice
Medicamente - actiune locala la nivel GI, fara sa intre n
circulatia sistemica
ex: antiacide, antibiotice (neomicina), lactuloza
 Particularitati ale administrarii
medicamentelor la nivelul TGI
Prezenta
circuitului entero-hepatic exploatata n stabilirea
unor scheme terapeutice
ex:teofilina n intoxicatia acuta tratament cu carbune
activat, chiar daca doza initiala a fost absorbita
Flora
microbiana bogata - necesara activarii unor
medicamente
ex:sulfasalazina clivarea legaturii azo sub actiunea bacteriilor
din colon
 Particularitati ale administrarii
medicamentelor la nivelul TGI
Intestinul important organ endocrin
Hormonii - secretati de celulele endocrine n mucoasa
intestinala si apoi eliberati n snge
cel mai important - gastrina
Secretiile paracrine sau hormonii locali - eliberati de celule
speciale, raspndite n tot tractul GI
actioneaza asupra celulelor din vecinatate
cel mai important hormon local - histamina (HIS), secretat n
stomac
 Medicatia antiulceroasa
Actioneaza patogenic prin favorizarea apararii mucoasei sau
prin combaterea agresiunii
Factori de agresiune Factori de aparare
Secretia gastrica acida Mucus, bicarbonat
Pepsina Flux sangvin, regenerare
AINS cel.
H. pylori
Prostaglandine
Fosfolipide
 Obiectivele tratamentului in UGdd

Abolireasimptomatologiei
Vindecarea ulcerului si reducerea riscului complicatiilor
Prevenirea recurentelor
 Obiectivele tratamentului in BRGE

Controlul simptomatologiei
Vindecarea esofagitei
Prevenirea recurenelor/complicaiilor
Mijloace:
Modificarea stilului de viaa
Controlul secreiei gastrice
Tratamentul chirurgical
 Medicatia antiulceroasa

Medicamente care scad aciditatea gastrica

Protectoare ale mucoasei gastrice
Medicatia anti H. Pylori
 Medicamente care scad
aciditatea gastrica

- Antiacide gastrice

- Medicamente antisecretorii
Care impiedica stimularea activitatii celulelor
parietale
Care actioneaza asupra procesului de secretie H+
Care inhiba activitatea secretorie a celulelor parietale
 Antiacide gastrice

Baze slabe care neutralizeaza acidul prezent in stomac

Anioni bazici: carbonat, bicarbonat, fosfat, trisilicat, hidroxid
Cationi metalici: Na, Ca, Mg, Al
Diminueaza activitatea proteolitica a pepsinei
pH optim pt. activitatea pepsinei: 2-4
Linistesc durerea ulceroasa
Pot produce rebound al aciditatii gastrice
pH in antrul gastric (+) reflex secretia de gastrina
Pot grabi vindecarea in UD, eficacitatea in UG si RGE - limitata
 Antiacide gastrice

Nesistemice: compusi de Al, (Mg,Ca)

Formeaza in intestin saruri insolubile,
neabsorbabile
In general, actiune mai lenta si de durata mai lunga
Sistemice: bicarbonat de Na
Se absorb alcaloza sistemica
Alcalinizarea urinii litiaza urinara
Efecte sistemice datorate Na: ! in HTA, IC
In general, actiune rapida si de scurta durata
 Antiacide gastrice

Administrarea antiacidelor pe stomacul gol - efect de

scurta durata (30).
Prezenta alimentelor n stomac - prelungeste efectul la 4-5
ore.
Cele mai folosite antiacide - sarurile de aluminiu si
magneziu
 Compusi de aluminiu

ex.: HIDROXID DE ALUMINIU

antiacide nesistemice, actiune lenta si durabila
Se administreaza dupa masa (pe stomacul gol - putin
eficace)
 Compusi de aluminiu

R. adv: constipatie, greturi, varsaturi, carenta de fosfati

dupa tratament ndelungat (creste eliminarea fecala)
n IR concentratiile crescute de Al pot determina fenomene
toxice (osteodistrofie, miopatie proximala, encefalopatie)
Al posibil implicat in b. Alzheimer
 Compusii de Mg

Hidroxidul de Mg
antiacid cu actiune rapida, intensa si de durata scurta
NU produce alcaloza sistemica
formeaza n intestin saruri insolubile eliminate prin scaun
Ionii de Mg au proprietati laxative
 Compusii de Mg

Oxid de Mg (magnezia usta)

formeaza n apa hidroxid de Mg, folosit ca antiacid si
laxativ
Carbonat de Mg
are efect slab, lent, durabil;
poate produce balonare
 Compusii de Mg

n doze mari pot produce fenomene toxice la bolnavii cu

IR
 Carbonat de Ca

Actiune rapida, intensa si durabila

Provoaca secretie acida de rebound
Efect antidiareic (adsorbant)
Reactii adverse - hipercalcemie cronica, calculoza renala,
constipatie, balonare si flatulenta
Sindromul lapte/Ca-alcali - administrare cronica de doze
mari
 Antiacide - combinatii

Rennie (carbonat de Ca si carbonat de Mg)

Dicarbocalm (carbonat de Ca, carbonat de Mg, trisilicat
de Mg)
Magaldrat (Riopan ) (compusi de Al si Mg)
efect rapid si de durata
Almagel, Maalox, Malucol (compusi de Al si Mg)
 Antiacide gastrice (3)
Compusi de Mg
Compusi de Al
Diaree
Constipatie
Interact. medicament
Depletie de fosfati
Hidroxid de Mg
Interact. medicament.
Oxid de Mg
Hidroxid de Al
Compusi de Ca
Constipatie
Sindrom Ca-alcali
fenomene de rebound
Carbonat de Ca

Se administreaza de obicei asociate, sub forma de

comprimate, pulberi sau suspensii, la aproximativ o ora
dupa masa
 Medicamente care scad
aciditatea gastrica

- Antiacide gastrice

- Medicamente antisecretorii
Care impiedica stimularea activitatii celulelor parietale
Care actioneaza asupra procesului de secretie H+
Care inhiba activitatea secretorie a celulelor parietale
 Medicamente care scad aciditatea
gastrica

- Antiacide gastrice
- Medicamente antisecretorii
Care impiedica stimularea activitatii celulelor parietale
Prin histamina blocante H2
Prin nervul X parasimpatolitice
Prin gastrina proglumida

Care actioneaza asupra procesului de secretie H+

Blocante ale pompei protonice
Inhibitoare ale carboanhidrazei acetazolamida

Care inhiba activitatea secretorie a celulelor parietale

Analogi ai PgE misoprostol
Analogi ai somatostatinei octeotrid
Goodman & Gilmans the Pharmacological Basis of Thereapeutics,
Hardman, Limbird & Gilman, McGraw-Hill
 impiedica stimularea activitatii
Medicamente antisecretorii celulelor parietale
Prin histamina blocante H2

Prin nervul X
parasimpatolitice
Prin gastrina proglumida

actioneaza asupra procesului de

secretie H+
Blocante ale pompei protonice

Inhibitoare ale carboanhidrazei

Care inhiba activitatea secretorie a

celulelor parietale
Analogi ai PgE

Analogi ai somatostatinei
 Medicamente antisecretorii

impiedica stimularea activitatii celulelor parietale

Prin histamina blocante H2
Prin nervul X parasimpatolitice
Prin gastrina proglumida
actioneaza asupra procesului de secretie H+
Blocante ale pompei protonice
Inhibitoare ale carboanhidrazei acetazolamida
Care inhiba activitatea secretorie a celulelor parietale
Analogi ai PgE misoprostol
Analogi ai somatostatinei octeotrid
 Blocante H2 histaminergice

Reduc secretia gastrica

prin:
impiedicarea efectului
excitosecretor gastric al
histaminei
impiedicarea partiala a
secretiei acide induse
prin mecanism vagal si
gastrinic
 Blocante H2 histaminergice

secretia de pepsina
Inhiba mai ales secretia acida bazala, eficace n scaderea secretiei
acide nocturne
Mecanism comun: antagonizarea competitiva a His pe rec. H2
impiedica cresterea AMPc
Eficacitate similara intre membrii
clasei
Difera prin:
- Potenta

- Fcinetica

- R. adverse
 Blocante H2 histaminergice

Favorizeaza vindecarea ulcerului duodenal n ~ 4

saptamni si a celui gastric n 4 6 saptamni.
Recidivele dupa oprirea tratamentului - aproximativ 75%
Tratamentul cu o doza de ntretinere de blocante H2 -
scade frecventa recidivelor la aproximativ 15%.
 Blocante H2 histaminergice
Indicatie Durata Rata de vindecare

ulcer duodenal 4 saptamani 60-80%

ulcer duodenal 8 saptamani 70-95%

ulcer gastric 8 saptamani 50-80%

ulcer gastric 12 saptamani 90%

Durerea este inlaturata in I sapt. de tratament

Recurentele
Dupa oprirea tratamentului
frecventa similara celei din evolutia spontana (~ 75 %)
in prezenta H. Pylori ~ 90% intr-un an
Tratament de intretinere ~ 15% intr-un an
 Farmacocinetica

se administreaza mai ales oral

absorbtie buna, Bd medie, legare redusa de proteinele P
Metabolizarea hepatica - n proportie mica, nu este
necesara ajustarea dozelor n IH
Se elimina mai ales renal, n cazul alterarii functiei renale
se reduc dozele corespunzator.
Trec prin placenta, se elimina prin lapte.
preparate pentru administrare parenterala, i.m. sau i.v.
 Indicatii

Ulcer duodenal
BRGE forme uoare i medii, adjuvant n formele severe
cu pirozis nocturn
Att n tratamentul UGD ct si al BRGE, eficacitatea
antihistaminicelor H2 este inferioara IPP (evidena de
clasa A)
IPP tind sa nlocuiasca blocantii receptorilor H2 si
celelalte clase de antisecretorii gastrice n formele severe
de UGD i BRGE
 Blocante H2 histaminergice
- potenta si posologie -

Cimetidina Ranitidina Famotidina

Tratamentul ulcerului activ 800 mg 300 mg 40 mg

Esofagita de reflux seara, la seara, la seara, la
culcare culcare culcare
Prevenirea recaderilor 400 mg 150 mg 20 mg
seara, la seara, la seara, la
culcare culcare culcare
Sindromul Zollinger-Ellison 1.2-2.4 g/zi 450 mg/zi in 80 mg/zi in
in 4 prize 3-4 prize 4 prize

Ulceratii si hemoragii de iv lent sau iv lent sau iv lent sau

stress: perfuzie perfuzie perfuzie
 Blocante H2 histaminergice

- In general, bine suportate.

- Frecventa globala < 3 %
Cimetidina (Cimedin, Histodil) < (3-5) %
Generale: ameteli, cefalee, tulburari G-I, mialgii, prurit, eruptii cutanate
Antiandrogenice (0.2%): ginecomastie, galactoree, oligospermie si
impotenta reversibile
SNC: somnolenta, confuzie, iritabilitate, agitatie, (rar) halucinatii,
convulsii in special la vrstnici, IR, IH
Hematologice: (rar) agranulocitoza, anemiie, Tpenie, leucopenie
reversibie
Crestere modesta a creatininei serice
 Blocante H2 histaminergice
- reactii adverse -

Cimetidina (Cimedin, Histodil) < (3-5) %

Interactiunimedicamentoase
Prin cresterea pH-ului gastric (ex. abs. ketoconazol)
Inhibitor enzimatic cyt P450 creste riscul toxic al unor
medicamente (aco cumarinice, teofilina, fenitoina,s.a.)
Antiacidele scad Bd cimetidinei
Blocante H2 histaminergice - reprezentanti -

Cimetidina (Cimedin, Histodil , s.a.))

Ranitidina (Arnetin, Ulcoran, Zantac, s.a.)
Famotidina (Famodin, Quamatel, Ulceran, s.a.)
Nizatidina (Axid, Nizax)
Roxatidina
 Toleranta

Folosirea pe perioade lungi de timp a AH toleranta -

responsabila de scaderea eficacitatii AH2 n
administrare ndelungata
ntreruperea tratamentului de lunga durata, att cu
antihistaminice H2 ct si cu IPP, determina
hipersecretie acida de rebound
se recomanda - ntreruperea tratamentului prin
reducerea progresiva a dozelor si eventual,
administrarea de antiacide la pacientii cu risc
 Medicamente antisecretorii

impiedica stimularea activitatii celulelor parietale

Prin histamina blocante H2
Prin nervul X parasimpatolitice
Prin gastrina proglumida

actioneaza asupra procesului de secretie H+

Blocante ale pompei protonice
Inhibitoare ale carboanhidrazei acetazolamida

Care inhiba activitatea secretorie a celulelor parietale

Analogi ai PgE misoprostol
Analogi ai somatostatinei octeotrid
 Parasimpatolitice (1)
Reduc secretia de HCl prin influentelor vagale
excitosecretorii
S. bazala: 40-50 %
S. maximala, provocata de His si gastrina: 30-40 %

Scad secretia de pepsina

Scad secretia de bicarbonat de Na si de mucus- ef.(-)

Mecanism:
Blocarea
rec. colinergici M
 Parasimpatolitice

Atropina
- Actiune neselectiva si de scurta durata
- Actiuni la nivel digestiv:
- Inhiba motilitatea gastro-intestinala efect antispastic (durere)
- Creste tonusul sfincterului piloric
- Relaxeaza sfincterul esofagian dezavantaj in esofagita de reflux
- Reactii adverse frecvente si duc la compliantei:
- uscaciunea gurii, tulburari de vedere, constipatie, dificultate de a
urina
- Contraindicatii: glaucom, stenoza pilorica, adenom de prostata
Oxifenciclimina
efecte de tip atropinic, durata mai lunga
 Parasimpatolitice

Propantelina
- Structura cuaternara de amoniu
- Actiune ganglioplegica in plexurile intramurale
- Efectele antisecretorii si de inhibare a motilitatii digestive relativ selective
Pirenzepina
- Actiune selectiva pentru inhibarea secretiei gastrice acide
- Actiune selectiva pentru receptorii muscarinici M de la nivelul stomacului
- +/- acumulare in celulele parietale
- Efectele adverse atropinice rare, la doze mari
 Medicamente antisecretorii
impiedica stimularea activitatii celulelor parietale
Prin histamina blocante H2
Prin nervul X parasimpatolitice
Prin gastrina proglumida

actioneaza asupra procesului de secretie H+

Blocante ale pompei protonice
Inhibitoare ale carboanhidrazei acetazolamida

Care inhiba activitatea secretorie a celulelor

parietale
Analogi ai PgE misoprostol
Analogi ai somatostatinei octeotrid
 Blocante ale pompei protonice

Inhiba puternic secretia bazala si stimulata de HCl

Mecanism: Inhiba ireversibil H+,K+ ATP-aza

Efect intens, specific si de durata

cele mai eficiente medicamente disponibile pentru

scaderea secretiei gastrice de HCl
Omeprazol Protonat la pH <4 se
transforma in
Inel Piridinic & inel
Benzimidazol legate prin
grupare sulfhidril)

Acid Sulfenic Sulfenamida

Enzima-SH

Complex Inhibitor al
Enzimei
Inhibitie ireversibila a ATP-azei
 Blocante ale pompei protonice

promedicamente (activare n mediu acid)

legare covalenta de ATP-aza H+/K+ n celulele parietale
gastrice inhibitia puternica si de durata a secretiei acide
efectul maxim dupa 3 5zile

se mentine nca 3 zile dupa oprirea administrarii

 Farmacocinetica

similara pt toti inhibitorii pompei de protoni (IPP)

absorbtie digestiva buna si rapida
metabolizare n ficat
eliminare renala (lansoprazolul si prin scaun)
T crescut la pacientii cu insuficienta renala sau
insuficienta hepatica
 Farmacocinetica

IPP - metabolizati extensiv n ficat (sistemul cyt P450)

polimorfisme genetice ale acestor enzime -determina
existenta de concentratii plasmatice variabile intre indivizi
variatiile n concentratia plasmatica variatii ale
eficacitatii si o mai mare probabilitate de interactiuni
medicamentoase
Variatiile cele mai mari: omeprazol, lansoprazol,
pantoprazol
cele mai mici rabeprazol si esomeprazol
 Indicatii

Ulcer gastro-duodenal:
20 mg/zi - vindecarea dupa 2 saptamni n 84 % din cazuri, iar
dupa 4 saptamani n 97 %
40 mg/zi timp de 4 8 sapt - vindecare 98 %

Boala de reflux gastro esofagian (BRGE)

Eradicarea infectiei cu HP (tripla terapie)
De electie n sindromul ZollingerEllison
 Reactii adverse

Ingeneral bine tolerate

Cefalee, ameteli, somnolenta, confuzie,
diaree
eruptii cutanate (rush)
impotenta, ginecomastie
mascheaza simptomatologia cc gastric
 Blocante ale pompei protonice
- efecte adverse -
In general, bine suportate
R. adverse: rare, nespecifice
Doze mari, timp indelungat aclorhidrie secretiei de gastrina
studii pe animale:
hiperplazie celule parietale
tumori carcinoide
Studii la om:
Nu au evidentiat efect de proliferare

Tratamentul cronic se face cu indicatii specifice si impune prudenta

Probleme asociate tratamentului pe termen
lung
inhibitiaprelungita a secretiei de HCl - hipergastrinemie
favorizeaza dezvoltarea unor tumori gastrointestinale
(experim.)
Studii epidemiologice din ultima decada au ridicat
suspiciunea unor noi riscuri in administrare indelungata
Probleme asociate tratamentului pe termen
lung
afectare homeostazie Ca
cresc riscul fracturilor de old la femei postmenopauza
afectare homeostazie Mg
potagrava tulburarile de conducere
convulsii, tetanie, hipotensiune

Reducerea aciditatii gastrice favorizeaza infectii

creste riscul pneumoniei si a diareei cu Cl. difficile
OMEPRAZOL (Omeprazol, Losec, Ultop....)
cpr. film. si caps. 10 mg, 20 mg si 40 mg.
20 mg/zi timp de
4 saptamni n ulcerul duodenal

4 6 saptamni n ulcerul gastric

4 8 saptamni n esofagita de reflux
n cazurile severe - 40 mg/zi
Nu necesita reducerea dozelor n IR si IH
 poate fi folosit si la copii pentru tratamentul BRGE, a
esofagitei erozive si a ulcerului peptic.
Dozele folosite la copii sunt mai mari pe kg/corp,
comparativ cu adultii - capacitate metabolica crescuta
 ESOMEPRAZOLUL (NEXIUM)

cpr. film. 20 si 40 mg
stereoizomer al omeprazolului, forma S.
variabilitate mai mica a metabolizarii hepatice la diferiti
pacienti
se elimina mai lent din organism (T mai lung)
aceleasi doze ca si omeprazolul, indicatii similare
n insuficienta hepatica se reduc dozele
 Studii clinice

nu exista diferene semnificative ntre omeprazol 20 mg/zi

si esomeprazol 40 mg/zi n tratamentul BRGE dupa 8
saptamni, nsa la 4 saptamni esomeprazol 40 mg/zi a
fost mai eficient dect Omeprazol 20 mg/zi
 Blocante ale pompei protonice
- indicatii terapeutice -
Sd. Zollinger-Ellison
prima alegere
Esofagita de reflux
eficacitate superioara blocantelor H2

Ulcerul duodenal
Eficacitate superioara blocantelor H2
Trat. pe termen scurt, cazuri refractare la blocante H2

Ulcerul gastric
Eficacitate similara blocantelor H2
Mai eficace in cazurile rezistente
 Blocante ale pompei protonice
- reprezentanti -
Omeprazol (Losec, Omeran , Omez )
Lansoprazol (Lanzap )
Rabeprazol (Pariet )
Esomeprazol (Nexium )
- inactivate de pH-ul acid cp/cps enterosolubile
Omeprazol Lansoprazol

Ulcerul duodenal/gastric 20 mg/zi 30 mg/zi

4/6 S 4/6 S
Esofagita de reflux 4-8 S 4-8 S
Sindromul Zollinger-Ellison 80-120 mg/zi 80-120 mg/zi

- dozele nu se ajusteaza la varstnici sau in IR

 Medicamente antisecretorii
impiedica stimularea activitatii celulelor parietale
Prin histamina blocante H2
Prin nervul X parasimpatolitice
Prin gastrina proglumida

actioneaza asupra procesului de secretie H+

Blocante ale pompei protonice
Inhibitoare ale carboanhidrazei acetazolamida

Care inhiba activitatea secretorie a celulelor

parietale
Analogi ai PgE misoprostol SI ROL PROTECTOR
Analogi ai somatostatinei octeotrid
 Analogi ai PG
Misoprostol (Cytotec)
Analog sintetic al PGE1

Inhiba secretia de H+ si creste productia de mucus si HCO3

Rol in mentinerea fluxului sangvin la nivelul mucoasei

favorizeaza regenerarea celulara EFECT CITOPROTECTOR

Utilizat in preventia ulcerului la persoanele in tratament cu

AINS

CI in sarcina datorita efectului ocitocic

 Analogi ai PG
Misoprostol (Cytotec)
Ra: diaree (trecatoare), colici abdominale.
CI in sarcina datorita efectului ocitocic
poate declansa avortul sau nasterea prematura
 Misoprostol (Cytotec)
Posologie
UD, ulcere dupa folosirea AINS
Doza : 0,2 mg de 4 X/ zi sau
0,4 mg de 2 x/ zi 4 8 sapt. - n UD si UG

profilaxia ulcerului medicamentos (principala indicatie )

0,2 mg de 4 x / zi ct timp dureaza trat. Cu AINS
 Medicatia antiulceroasa

Medicamente care scad aciditatea gastrica

Protectoare ale mucoasei gastrice
Medicatia anti H. Pylori
 Protectoare ale mucoasei gastrice

Sucralfat (Gastrofait, Sucralan, Venter)

Formeaza cu componentele mucusului un gel complex
cu proprietati protectoare
Protejeaza mucoasa si favorizeaza vindecarea leziunilor
prin:
Actiune antipeptica adsoarbe moleculele de pepsina
secretia de mucus si ii modifica viscozitatea
Stimuleaza formarea si secretia de PG
Eficacitate mai ales in ulcerul duodenal
 Protectoare ale mucoasei gastrice

Sucralfat (Gastrofait, Sucralan, Venter)

INDICATII:
ulcer duodenal (eficacitate comparabila cu
Cimetidina )
1 g de 4 x/zi cu 30 nainte de mese si la
culcare, timp de 4-8 saptamni
UG cu reflux biliar
Scade recurentele si recaderile n UD

Administrare: p.o. compr sau susp, pe stomacul gol, cu 1h nainte de mese.

 Protectoare ale mucoasei gastrice

Sucralfat (Gastrofait, Sucralan, Venter)

Nu are eficacitate buna n esofagita de reflux, leziuni
ulcerative dupa AINS, profilaxia ulcerelor de stress.
Nu se asociaza cu blocantii H2 si cu antiacide
Scade eficacitatea unor medicamente administrate
simultan: teofilina, chinolone, digoxina
Ra: constipatie, uscaciunea gurii, cefalee, greturi,
varsaturi, eruptii cutanate
 Protectoare ale mucoasei gastrice

Subcitrat
de bismut coloidal (De-Nol )
Carbenoxolona
Stimuleza secretia de mucus
Efecte de tip mineralocorticoid
 Subcitrat de bismut coloidal (De-Nol )

Precipita in prezenta HCl depozit cristalin aderent de suprafata

leziunii protectie
Creste functia protectoare a mucusului
Stimuleaza secretia PG efect citoprotector
Actiune anti H. Pylori
Efecte II: innegrirea scaunului, danturii (solutii)
Contraindicat in IR
Nu se administreaza
30 min. dupa/inainte de administrarea de antiacide
Asociat cu lapte

In prezent protectoarele mucoasei sunt utilizate mai putin inlocuite de

medicamente mai eficiente.
 Medicatia antiulceroasa

Medicamente care scad aciditatea gastrica

Protectoare ale mucoasei gastrice
Terapia anti H. Pylori
Warren Marshall, 1985 Nobel in 2005
Helicobacter pylori si AINS au efecte sinergice asupra mucoasei
gastrice

Y Yuan et al. (2006) Peptic ulcer disease today. Nat Clin Pract Gastroenterol Hepatol 3: 8089
doi:10.1038/ncpgasthep0393
 Terapia anti H. Pylori (1)

H. Pylori
BGN prezent la:
20 % din populatie 30-50% sau mai
mult in tari putin dezvoltate
70-90 % din pacientii cu ulcer
Potential mare de a dezvolta
rezistenta
polichimioterapie
Subcitrat de Bi coloidal
Amoxicilina
Claritromicina
Tetraciclina
Metronidazol/Tinidazol
.MD in Bracken Library
 H. Pylori
transmitere: apa, mncare, contact direct
Exista studii care arata implicarea HP in afectiuni
extradigestive (creste): anemia feripriva de cauza
neexplicata, stroke, Alzheimer, Parkinson idiopatic,
cardiopatia ischemica
 Terapia anti H. Pylori
1 singur agent terapeutic eradicare 20 -54 %
2 agenti terapeutici
Amoxicillina + Omeprazol sau
Claritromicina + Omeprazol eradicare 60 70%
Tripla terapie eradicare 90%
Clasica
Subcitratde Bi coloidal 300 mg x 4/zi
Amoxicilina sau Tetraciclina 500mg x 4/zi
Metronidazol 250 mg x 3-4/zi sau Tinidazol
500mgx2/zi
Cvadrupla:
Amoxicilina+Tetracilina+Metronidazol+inhibitor pompa H+
 Tripla terapie regimuri 7 (14) zile

IPP + Amoxicilina 2x1000 mg+ Claritro 2x500 mg

IPP+ Amoxi + Metronidazol 2x500 mg
IPP + Claritro + Metronidazol
Bismut subcitrat 4x120 mg + Metronidazol+ Tetraciclina
4x500 mg
Ranitidin bismut citrat 2x400 mg +claritro+metronidazol
 Terapia cvadrupla

IPP + Bismut subcitrat + metronidazol + tetraciclina

Medicatia anti H. Pylori - exemple regimuri
-
Inhibitor pompa proton 2xdoza standard/zi sau
Ranitidina Bi citrat
Amoxicilina 1g x 2/zi
Claritromicina 500mg x 2/zi
7-14 zile
Inhibitor pompa proton 2xdoza standard/zi
sau Ranitidina Bi citrat
Metronidazol 300mg x 3/zi sau Tinidazol
Tetracilina 500mg x 3-4/zi
7-14 zile
 Probleme actuale

Rezistenta la claritromicina
Introducerea LEVOFLOXACINEI in scheme alternative
 RECOMANDARI PENTRU
TRATAMENTUL UGD
Ulcer activ
1) Inhibitorii pompei de protoni
Omeprazol 20 mg
Lansoprazol 30 mg
Rabeprazol 20 mg
Pantoprazol 20 mg

Administrate zilnic naintea micului dejun.

 RECOMANDARI PENTRU
TRATAMENTUL UGD
Ulcer activ
2) Blocante H2
Cimetidina 800 mg
Ranitidina sau Nizatidina 300 mg
Famotidina 40 mg

Seara la culcare n doza unica.

 RECOMANDARI PENTRU
TRATAMENTUL UGD
Ulcer activ
Tratamentul de eradicare al HP
In UD fara verificarea prezentei HP
In UG dupa verificare
 Tratamente de ntretinere pentru
prevenirea activarii ulcerului
Se recomanda la pacientii cu recidive frecvente n ciuda eradicarii
H. pylori sau la cei cu recaderi frecvente si HP negativ.
Durata tratamentului profilactic - controversata.
Cimetidina 400 mg
Ranitidina sau Nizatidina 150 mg
Famotidina 20 mg
seara la culcare
IPP - nu se folosesc uzual pentru prevenirea recurentelor
 Tratamentul ulcerelor induse de
folosirea medicamentelor
Tractul gastro-intestinal - afectat prin contactul direct
medicamente - mucoasa sau prin efectele sistemice
Ex: corticosteroizii, AINS, alcoolul, clorura de potasiu
frecvent reactii adverse digestive: gastrita eroziva, ulcer
si diaree.
Consecinte: complicatii severe sau chiar deces.
 Tratamentul ulcerelor induse de
folosirea medicamentelor
Aspirina si celelalte AINS - utilizate extensiv, pe perioade
lungi de timp, n tratamentul artropatiilor inflamatorii.
pot determina afectare acuta sau cronica a mucoasei
gastro-intestinale.
Inhibitorii selectivi ai COX2 produc leziuni gastro-
intestinale n mai mica masura, DAR folosirea lor -
asociata cu cresterea riscului de aparitie a evenimentelor
cardiovasculare majore si a mortalitatii prin accidente
tromboembolice
 Tratamentul ulcerelor induse de
folosirea medicamentelor
Tratamentul profilactic cu IPP/misoprostol scade
incidenta UG la pacientii n tratament cronic cu AINS.
Nu s-a stabilit nca toxicitatea pe termen lung a
misoprostolului
Exista preparate combinate (ex naproxen +esomeprazol
sau diclofenac + misoprostol)
Pacienii cu risc gastrointestinal crescut
la AINS
 Eficacitatea IPP este superioara antagonistilor H2 si altor
medicamente n tratamentul UGD si a BRGE (efect
puternic, rapid si de lunga durata).
Bine tolerate
Analiza cost eficacitate recomanda IPP n UG si UD,
BRGE severa
antagonisti H2 n formele usoare si pentru prevenirea
recaderilor