Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
antimicrobieni
Antibiotice
Produse de microorganisme sau sintetizate dupa modelul
compusilor naturali
Chimioterapice de sinteza
Antibacteriene: sulfamide, trimetoprim, etambutol, izoniazida,
chinolone, nitrofurantoine
Antifungice: ketoconazol
Antiprotozoarice: metronidazol
Antibiotice - grupe
beta-lactamice: peniciline, cefalosporine (CF), monobactami
aminoglicozide (AG): streptomicina, gentamicina, kanamicina
tetracicline
macrolide
antibacteriene: eritromicina
antifungice: amfotericina B, nistatina
lincosamide: clindamicina, lincomicina
ansamicine: rifampicina
glicopeptide: vancomicina
polipeptide: polimixine, bacitracina
Altele: cloramfenicol, griseofulvina
Mecanisme de actiune antibacteriana
De natura bacteriologica/biologica
Dismicrobism intestinal - florei saprofite dupa administrare
orala CT cu spectru larg
Enterita stafilococica
Candidoze
Colita pseudomembranoasa (Cl. Difficile)
Hipovitaminoze (K, B)
Rezistenta
Suprainfectii cu germeni rezistenti
Infectii nozocomiale cu germeni multirezistenti
Reactii de tip Herxheimer bacterioliza masiva, germeni
producatori de endotoxine (ex- sifilis)
Scaderea raspunsului imun - recidive
Asocierea antibioticelor
consecinte
asocieri posibile
NU nefavorabile/
aditie/potentare
imprevizibile
Dibactami
Peniciline (P) = penami
Cefalosporine (CF) = cefeme
Carbapenemi
Monobactami
Peniciline
Penicillium notatum
produce penicilina G
(benzilpenicilina) - prototip
P. chrysogenum produce
acidul 6-aminopenicilanic
nucleu de baza -
peniciline semisintetice
Peniciline
- caracteristici generale -
Legare de transpeptidaze
blocarea transpeptidarii
peptidoglicanului inhibarea
sintezei peretelui bact NU la
BGN!!
Activarea unor enzime autolitice
Common Bacterial Pathogens
Gram pozitiv
Staphylococcus aureus
Streptocci
Enterococci
Gram negativ
E-coli
Klebsiella
Proteus
Pseudomonas
Clasificare peniciline
De tip benzilpenicilina
Benzilpenicilina
Peniciline retard
Peniciline active oral
Peniciline antistafilococice
Peniciline cu spectru largit
Peniciline anti Pseudomonas aeruginosa
Peniciline active pe enterobacterii
Peniciline de tip benzilpenicilina
Spectrul antibacterian
Activitate maxima si cst. pe:
coci gram pozitiv (exc. Stafilococi
penicilinazo (+))
Treponeme
Activitate medie
coci gram negativ (meningococ,
gonococ)
bacili gram pozitiv
Rezistenti
BGN
Stafilococi penicilinazo (+)
Rezistenta prin beta lactamaze
Actiune pe peniciline
S. aureus
H.influenza
E. Coli
Actiune pe peniciline si CF
Pseudomonas
Enterobacter
Benzilpenicilina (penicilina G)
Inactivata de pH acid al
stomacului si in intestin
INACTIVA ORAL
Flacoane pulbere
liofilizata sare de sodiu
sau de potasiu solutii
injectabile
Stabilitate redusa in
solutie NU se pastreaza
solutia
Benzilpenicilina (penicilina G)
Farmacocinetica
Inactivata de pH acid al stomacului si in intestin
Absorbtie rapida si completa dupa inj. IM
Conc plasm maxima la 15-30 minute
Distributie in majoritatea tesuturilor
NU IN SNC, globi oculari, seroase, articulatii
Numai 10% in LCR mai mult la doze mari, in meningite
Traverseaza usor placenta
Epurare rapida
Eliminare renala 90% nemetabolizata
Tp aprox 30 minute
Secretie tubulara inhibata prin PROBENECID
Benzilpenicilina (penicilina G)
Indicatii
Infectii grave cu germeni sensibili
Pneumonie pneumococica necomplicata
Meningita pneumococica/meningococica
Endocardita bacteriana cu Str. Viridans (asoc. Cu AG)
Alte infectii cu coci gram pozitiv (septicemii, scarlatina,
angina)
Infectii severe cu anaerobi, actinomicoza, antrax,
gangrena gazoasa, tetanos doze mari
Infectii spirochete
Profilaxia endocarditei bacteriene (asoc cu AG)
Benzilpenicilina (penicilina G)
Posologie
im/iv/piv
Doze uzuale: 0.6-10 milioane UI/zi
Infectii grave: 20-40 milioane UI/zi fractionat
la 3-4-6-12 ore in functie de gravitate
NU se asociaza cu alte medic. in aceeasi
seringa
NU in perfuzii cu solutii acide sau alcaline
NU aplicatii locale
Benzilpenicilina (penicilina G)
Reactii adverse
Toxicitate redusa
Majoritatea de natura alergica
Incrucisate intre diferitele peniciline
Eriteme cutanate - maxim la aplicare locala
Neurotoxicitate in doze f. mari
favorizata de stari de hiperexcitabilitate
Actiune iritanta locala
Afectare renala mec. imunologic
5% reacie de
hipersensibilizare
Rash cea mai frecvent
reacie; 50% nu e
recurent.
Ampicilina - rash la 50-
100% pacieni cu
mononucleoz.
Reacii alergice
Contraindicatii
Alergii la peniciline
Aplicare locala (aerosoli, mucoase)
Doze mari in IR
Stari convulsive
Clasificare peniciline
De tip benzilpenicilina
Benzilpenicilina
Peniciline retard
Peniciline active oral
Peniciline antistafilococice
Peniciline cu spectru largit (aminopeniciline)
Peniciline anti Pseudomonas aeruginosa
Peniciline active pe enterobacterii
Peniciline retard
Benzatin benzilpenicilina (Moldamin)
Suspensie injectare im
Indicatii de electie
profilaxia infectiei streptococice in RAA
(1,2 mil UI/saptamana)
tratament sifilis la 4-5 zile 2.4 mil UI
Posibil doza unica in faringita streptococica/scarlatina
Procain penicilina G (Efitard)
Suspensie injectare im, efect 12 ore
Infectii usoare/moderate sau profilactic
Clasificare peniciline
De tip benzilpenicilina
Benzilpenicilina
Peniciline retard
Peniciline active oral
Peniciline antistafilococice
Peniciline cu spectru largit
Peniciline anti Pseudomonas aeruginosa
Peniciline active pe enterobacterii
Peniciline active oral
Fenoximetipenicilina (Penicilina V)
Molecula relativ stabila in mediu acid
Bd 50 % dupa administrare orala
Micsorata de alimente
Administrare orala, sare potasica
Concentratii plasmatice relativ mici
Indicatii
infectii usoare (faringita streptococica, scarlatina): 800 000 UI la 6 ore
profilactic (interventii buco-dentare la valvulari): 200 000 UI la 12 ore
Clasificare peniciline
De tip benzilpenicilina
Benzilpenicilina
Peniciline retard
Peniciline active oral
Peniciline antistafilococice
Peniciline cu spectru largit
Peniciline anti Pseudomonas aeruginosa
Peniciline active pe enterobacterii
Peniciline antistafilococice
Absorbtie intestinala
Administrare pe stomacul gol
In infectii usoare/medii
Oral (1-2) g/zi fractionat la 4-6 ore (1525 mg/kg/zi la copii)
In infectii grave
IM profund/IV 812 g/zi (50100 mg/kg/zi la copii)
Reactii adverse comune penicilinelor
Clasificare peniciline
De tip benzilpenicilina
Benzilpenicilina
Peniciline retard
Peniciline active oral
Peniciline antistafilococice
Peniciline cu spectru largit (aminopeniciline)
Peniciline anti Pseudomonas aeruginosa
Peniciline active pe enterobacterii
Peniciline cu spectru largit
- aminopeniciline -
Ampicilina si Amoxicilina
- spectru de actiune foarte asemanator
- amoxicilina absorbtie mai buna
Spectrul de actiune
Bacterii gram pozitiv si gram negativ
Coci gram pozitiv sensibilitate mai mica fata de cea la
benzilpenicilina
Multi BGN - rezistenti
NU S. penicilinazo-secretori
Ampicilina si Amoxicilina
Indicatii
Infectii biliare sau urinare cu germeni sensibili (colibacili, proteus)
Meningite bacteriene la copii cu H. Influenzae, menigococ, stafilococ
Sinuzite, otite medii, bronsite cronice acutizate cu H. Influenzae,
pneumococ, streptococ piogen
Cele mai active betalactamice impotriva pneumococilor cu MIC mari
pentru penicilina
Uretrita gonococica
Febra tifoida
Shigeloza (ampicilina)
intravenous ampicillina 412 g/zi - in infectii grave cu microorganism
sensibile
Anaerobi
Enterococi
L monocytogenes
Tulpini H Influenzae non-betalactamazice
NU se utilizeaza in tratamentul empiric al infectiilor de tract urinar sau al
febrei tifoide
NU este activa in infectii cu: Klebsiella sp, Enterobacter sp, P aeruginosa,
Citrobacter sp, Serratia marcescens, indole-positive proteus species (aerobe,
Gram negative, frecvente in infectiile nozocomiale producatoare de
betalactamaze)
Ampicilina si Amoxicilina
u Reactii adverse
Comune penicilinelor
Frecventa mare eruptii cutanate
Disbacterioze intestinale si candidoze
(spectru larg)
Rar: colita pseudomembranoasa
Posologie
Ampicilina
oral (1.5-4) g /zi fractionat la 6 ore
im/iv la 12 ore, doze 2-6-12 g/zi in functie de
gravitate
Amoxicilina
oral (250-500) mg la 8 ore
Ampicilina si Amoxicilina
Utilizate in infectii tract resp sup otite, br acutizate, piele si tesuturi moi
Clasificare peniciline
De tip benzilpenicilina
Benzilpenicilina
Peniciline retard
Peniciline active oral
Peniciline antistafilococice
Peniciline cu spectru largit
Peniciline active pe Pseudomonas aeruginosa
Peniciline active pe enterobacterii
Peniciline active pe P. aeruginosa
Carboxipeniciline
CARBENICILINA
TICARCILINA
Ureidopeniciline
MEZLOCILINA
AZLOCILINA
PIPERACILINA
Peniciline active pe P. aeruginosa
Spectrul de actiune
Bacterii Gram pozitiv si enterobacterii
acelasi mecanism ca penicilinele - bactericid
O parte din tulpinile unor BGN
mecanism: patrundere prin perete, fixare de o proteina membranara implicata in formarea
septului inhibare efect bactericid/bacteriostatic
Carbenicilina
Eliminare in proportie mare urinar
In doze mari actiune antiagreganta plachetara
Contraindicata in IR
Alternative mai bine tolerate
Ticarcilina
Ureidopeniciline
Peniciline antistafilococice
Peniciline cu spectru largit
Peniciline active pe Pseudomonas aeruginosa
Peniciline active pe enterobacterii
Peniciline active pe enterobacterii
Spectru ingust
Bacterii gram negativ, in special enterobacterii
Dibactami
Peniciline (P) = penami
Cefalosporine (CF) = cefeme
Carbapenemi
Monobactami
Cefalosporine
Nucleu de baza: acid 7 amino cefalosporanic
Izolate din Cephalosporium acremonium sau
prin semisinteza
Mecanisme de actiune si de
rezistenta ~ peniciline (PBP3)
Spectru de actiune mai larg decat
penicilinele
-rezistente la penicilinaze
Profilaxie/tratament infectii
piele/tesuturi moi (penetrare
buna in tesuturi)
Protein NS NS NS NS
Binding
Indicatii CF gen I
Cele orale
infectii stafilococice si streptococice (celulite, abcese)
Nu in infectii sistemice severe
Cefazolina
penetrare buna in majoritatea tesuturilor
NU in SNC, NU in meningite
De electie in profilaxia chirurgicala
Alternativa la peniciline antistafilococice la pacienti cu reactii alergice usoare la peniciline
Utila in bacteriemii stafilococice
Cefalosporine gen. a II-a
cefoperazona, ceftazidima
active pe Pseudomonas
in asociere cu AG in sindrom febril la neutropenici
cefoperazona
Indicata in IR (eliminare biliara)
Reactii tip disulfiram NU in LCR
CF gen III
Infectii severe produse de microorganisme rezistente la alte AB
Microorganismele ESBL (extended-spectrum lactamases) REZISTENTE
DE EVITAT in
Infectii cu enterobacterii, chiar daca apar sensibile in-vitro (dezvolta rapid rezistenta)
CF gen III farmacocinetica
Comune penicilinelor
Reacii de hipersensibilizare
5-10% incrucisate cu penicilinele
1-2% la pacieni nonalergici la
penicilinelor
Tpenie, disfunctii plachetare,
hipoprotrombinemie
Cele cu spectru larg infecii
opotunistice
Candidiaz
Colit Cl. difficile
Cefalosporine - reacii adverse
Dibactami
Peniciline (P) = penami
Cefalosporine (CF) = cefeme
Carbapenemi
Monobactami
Carbapenemi
Imipenem, Meropenem
Nucleu beta-lactamic diferit de celelalte AB din clasa
rezistenta la beta-lactamaze
Spectrul de actiune
Cel mai larg: G+, G-, aerobi si anaerobi
Rezistente:MRSA, enterococ rezistent la vancomicina (ERV), C. difficile,
Nocardia
Mecanism asemanator penicilinelor efect bactericid
Carbapenemi
Imipenem
Hidrolizat rapid de o dipeptidaza renala
(tub contort proximal)
imipenemcilastatin (tienam)
De rezerva infectii nozocomiale cu:
Bacterii G negativ multirezistente
Asocieri anaerobe-aerobe
P. Aeruginosa
Reactii adverse
reactii hipersensibilitate incrucisate cu
penicilinele
tromboflebita, convulsii
Antibiotice beta-lactamice
u Dibactami
u Peniciline (P) = penami
u Cefalosporine (CF) = cefeme
u Carbapenemi
u Monobactami
Monobactami
AZTREONAM
Spectru:
BGN aerobi, inclusiv Pseudomonas
Inactiv pe: G pozitiv, anaerobi
Rezistent la beta-lactamaze
NU da reactii incrucisate cu penicilinele
De rezerva, alternativa la AG avantaje:
Activ pe anaerobi, la pH acid si in abcese
Nu este nefrotoxic avantaj la pacienti hemodinamic
instabili (risc nefrotoxicitate cu AG)
Indicatii:
ITU la alergici la peniciline si IR
Risc suprainfectie G + asociere
Vancomicina si Teicoplanina
Administrare
Vancomicina IV, teicoplanina IV/IM
Oral in colita pseudomembranoasa
Reactii adverse
sindromul omului rosu
Dupa injectare prea rapida vancomicina
Se recomanda administrare in perfuzie 1-2 ore, pretratament cu
antihistaminice
Anafilactoida, datorata eliberarii de histamina
Nefrotoxicitate si ototoxicitate
In special in asociere cu alte nefro- sau ototoxice
Vancomicina utilizare clinica
Parenteral in septicemii si endocardite produse de MRSA
Mai putin eficienta decat penicilinele antistafilococice in endocardite
produse de tulpini de stafilococ sensibili la meticilina
In asociere cu gentamicina alternative de tratament al endocarditei cu
enterococ la pacienti cu alergie severa la penicilina
In asociere cu CEFOTAXIMA, CEFTRIAXONA, sau RIFAMPICINA in
tratamentul meningitelor cu pneumococ rezistent la penicilina ( MIC > 1
mcg/mL)
Vancomicina regimuri de dozare
Doza la pacienti cu functie renala normala 3060 mg/kg/zi divizat in
2 sau 3 administrari
Doza uzuala adult 1 g la 12 ore (~ 30 mg/kg/d) NU e suficient in
infectii severe se dozeaza c plasmatica
Copii 40 mg/kg/zi in 2 sau 3 administrari
In insuficienta renala dozele se reduc, se monitorizeaza concentratia
plasmatica
TELAVANCINA (Vibativ)
Lipoglicopeptid Semisintetic derivat de vancomicina
Bacterii gram pozitiv cu susceptibilitate redusa la vancomicina
Mecanism dublu:
Inhiba sinteza peretelui cellular prin legare de peptidoglicani similar vancomicinei
Creste permeabilitatea membrane celulare
t1/2 8 ore - permite administrarea doza unica/24 ore
Infectii ale pielii si tesuturilor moi, pneumonie intra-spital 10 mg/kg/zi IV
NU este necesara monitorizarea c plasmatice
Potential teratogena CI la gravide
DALBAVANCIN (Xydalba)
Lipoglicopeptid Semisintetic derivat de teicoplanina
activitate imbunatatita pe bacterii gram positive MRSA si VISA
NU este activa pe enterococci vancomicino rezistenti
T1/2 6-11 zile in o administrare/saptamana
Infectii ale pielii si tesuturilor moi, infectii sistemice la pacienti
cateterizati
Alti agenti activi pe perete celular
DAPTOMICINA
Alternativa la VANCOMICINA
Spectru similar cu vancomicina DAR
Poate fi activa si pe VR enterococci si S.
auriu
Mecanism incomplet elucidat
Se leaga de membrana celulara prin legarea
de lipide calciu dependent depolarizare
membranara cu eflux de potasiu moarte
celulara rapida
1 legare de membrana citoplasmatica
2 formeaza complexe dependente de Ca
3 produc pierderi de K
4 oprire sinteza AND, ARN, protein
(fara liza celulara)
DAPTOMICINA
Eliminat renal
Doze
4 mg/kg/doza infectii ale pielii si tesuturilor moi
6 mg/kg/dose in bacteremia si endocardita
Doza unica zilnica la cei cu functie renala N si o data la 2 zile daca Cl creatinine mai
mic de 30 mL/min
Infectii severe pana la 810 mg/kg/dose.
Reactii adverse
Miopatie CPK monitorizare saptamanala
Antagonizata de surfactant pulmonar NU se utilizeaza in tratamentul pneumoniilor
Pneumonita alergica in tratament prelungit (peste 2 S)
FOSFOMICINA
Nu este inrudita structural cu alte AB
Inhiba sinteza peretelui bacterian in stadii initiale
Activa pe bacterii G+ si G-
Aprobata in doza unica 3g in tratamentul ITU necomplicate la femei
Posibil si in sarcina
BACITRACINA
Activa pe G+
Nefrotoxica
Utilizata doar topic
Antibiotice - grupe
beta-lactamice: peniciline, cefalosporine (CF), monobactami
aminoglicozide (AG): streptomicina, gentamicina, kanamicina
tetracicline
macrolide
antibacteriene: eritromicina
antifungice: amfotericina B, nistatina
lincosamide: clindamicina, lincomicina
ansamicine: rifampicina
glicopeptide: vancomicina
polipeptide: polimixine, bacitracina
Altele: cloramfenicol, griseofulvina
Antibiotice inhibitoare ale sintezei proteice
Aminoglicozide (2)
Tetracicline (3)
Cloramfenicol (1)
Macrolide (2)
Aminoglicozide
AB cu structura asemanatoare
polizaharidelor
Spectrul de actiune ingust
Gram negativ aerobe (BGN)
E. coli, Klebsiella, Proteus, Proteus,
Enterobacter, P. aeruginosa
Mai larg la generatiile mai noi
Efect bactericid, prin inhibarea sintezei
proteice
Dependent de concentratie
Efect postantibiotic
Mecanismul de actiune al AG
Farmacocinetica
Molecule foarte polare
Ineficace dupa administrare orala
Nu strabat BHE concentratii mici LCR
Distributie limitata in spatiul extracelular
Concentratie maxima in corticala renala
Eliminare prin filtrare glomerulara
Reducerea dozelor in IR
Farmacocinetica
Streptomicina
TBC, in asocieri polichimioterapice
Indicatii non-TBC - limitate
tularemia, bruceloza in combinatie cu
tetracicline oral
In combinatie cu peniciline in endocardita
enterococica - tulpini rezistente la gentamicina
(netilmicina, tobramicina, amikacina) raman
sensibile la streptomicina
Aminoglicozide indicatii terapeutice
(I)
Streptomicina
Kanamicina, neomicina
limitate, datorita toxicitatii
interventii pe colon
reducerea florei bacteriene digestive in
encefalopatia hepatica
Topic, aplicatii pe tegumente/mucoase
+/- bacitracina, polimixina B sulfat
Spectinomicina
gonoree Paromomicina
amebiaza intestinala, oral
Aminoglicozide indicatii terapeutice
(II)
Gentamicina, Tobramicina
Spectru mai larg
Infectii cu BGN, inclusiv Pseudomonas
ITU
Endocardita bacteriana (streptococi, stafilococci, enterococci) in
combinatie cu AB cu actiune asupra peretelui cellular
Sepsis
- (singure)/asociere cu alte AB
Aminoglicozide indicatii terapeutice
(III)
Amikacina, Netilmicina
Spectru mai larg decat gentamicina, tobramicina
Potential mic de a dezvolta rezistenta
Toxicitate mai mica
Infectii cu BGN rezistente la AG gen. II
Infectii nozocomiale severe
Amikacina
Inf. M. tuberculosis, M. avium
Nocardioza
Spectinomicina
Structural inrudita cu AG
Activa pe bacterii G+ si G-
Utilizata aproape exclusiv ca alternativa de tratament in
gonoree R la alte AB sau la alergici la peniciline
Doza unica 40 mg/kg pana la max 2g im
Aminoglicozide asocieri AB
Carbenicilina
infectii grave cu Pseudomonas
CF/penicilina anti Pseudomonas
Febrili, leucopenici
Benzilpenicilina, ampicilina, vancomicina
Inf. cu enterococ
Oxacilina/penicilina antistafilococica
Inf. grave cu stafilococ peniclinazo-pozitiv
CF in inf. grave cu Klebsiella
Cloramfenicol, clindamicina, cefoxitina, ticarcilina, doxiciclina,
metronidazol (active pe Bacteroides fragilis)
Infectii abdominale si pelvine
CF in pneumonii nozocomiale
Combinatie cu?
carbenicilina
cefoperazona, ceftazidima
active pe Pseudomonas
in asociere cu AG in sindrom febril la neutropenici
Antibiotice inhibitoare ale sintezei proteice
Aminoglicozide (2)
Tetracicline (3)
Cloramfenicol (1)
Macrolide (2)
Tetracicline si cloramfenicol
AB cu spectru larg
Bacteriostatice
Prima generatie
Tetraciclina, Oxitetraciclina
Rolitetraciclina, Demeclociclina
A II-a generatie
Doxiciclina
Minociclina
Tetracicline
Absorbtie
Stomac (gol), duoden, prima
parte IS
tetraciclina< doxiciclina<
minociclina
Scazuta de
Hipoaciditate, alimente
Produse lactate, ioni di/trivalenti
chelati!!! esec terapeutic
Tetracicline farmacocinetica
Distributie
Larga, intracelular liposolubilitate mare
mai mare pentru cele din gen a II-a
Minociclina maxim in LCR, concentratii amri in saliva si
lacrimi
eradicare status purtator meningococ
Concentratii mari in lapte
Acumulare in oase, dinti
Circuit entero-hepatic
conc plasm mari tp ; conc. mari la nivel biliar
Tetracicline farmacocinetica
Eliminare
Tetraciclina 40% activa in scaun, restul urinar
Disbacterioze frecvent
Doxicilicina, Tigeciclina scaun in totalitate, chelati
inactivi
Eliminarea NU e influentata de functia F sau renala
Tetracicline durata actiunii
LGV
Therapeutic Uses
of Tetracyclines
Syphilis
Anthrax
Bacillary infections
Brucellosis
Tularemia
Cholera Vibrio cholerae
Infections with spirochetes
Yaws
Lyme disease
Relapsing fever
Gastro-intestinale
Fenomene de iritatie
Greata, voma, diaree, etc.
Disbacterioze (dismicrobism)
mai frecv. la cele din gen. I
Candidoze
Colita pseudomembranoasa
(Cl. Difficile)
Hipovitaminoze (K, B)
Rar: stomatita, glosita, disfagie
Tetracicline reactii adverse
Hepatotoxicitate
adm. parenterala, in doze mari
Toxicitate renala
CI in IR
Exc. Doxiciclina
Dermatologice
Fotosensibilitate
+/- febra
Doxiciclina mai mare
Se evita expunerile la soare
Rash, dermatita, Sd. Steven-Johnson alergice
Minociclina
toxicitate vestibulara
Crestere presiune intracraniana
Fotosensibilizare si onicoliza -
tetracicline
Afectarea danturii
Recomandari la eliberare
u Aminoglicozide (2)
u Tetracicline (3)
u Cloramfenicol (1)
u Macrolide (2)
Tetracicline si cloramfenicol
AB cu spectru larg
Bacteriostatice
Spectru larg
Majoritatea enterobacteriilor
Neisseria meningitides poate actiona bactericid
Germeni anaerobi
Activ pe Ricketsii
NU e activ pe Clamidii
NU este activ pe Pseudomonas
Cloramfenicol
Reactii adverse
Hematotoxicitate
Anemie aplastica ireversibila
Posibil idiosincrazica, independenta de doza, desi
apare mai frecvent dupa tratament prelungit
Poate aparea dupa terminarea tratamentului
Depresie medulara
De natura toxica, dependenta de doza
Anemie, leucopenie, trombopenie
Datorita inhibarii sintezei proteinelor mitocondriale
de la nivelul celulelor hematopoetice
Cloramfenicol
Reactii adverse
Sindromul cenusiu al nou-nascutului
La prematuri si nou-nascuti in primele zile
Datorita incapacitatii ficatului de a inactiva C prin
glucuronoconjugare si a rinichiului de a elimina forma
conjugata
Distensie abdominala, cianoza progresiva coloratie
cenusie, hipotermie, scaune verzi, colaps vasomotor si
cardiovascular, insuficienta respiratorie
Deces in 40% din cazuri la 2 zile dupa debut
Cloramfenicol la NN
De evitat
Doza limitata
50 mg/kg/zi (sau mai putin in prima saptamana de viata) la NN la
termen
25 mg/kg/zi la prematuri
Cloramfenicol
Reactii adverse
SNC
Nevrita optica, polinevrite toxice
Confuzie, delir
Gastro-intestinale
comune AB cu spectru larg: semne de iritatie G-I,
dismicrobism, suprainfectii
Cloramfenicol
Interactiuni medicamentoase
Inhiba metabolizarea aco, fenitoinei, sulfamidelor
antiDZ
Fenobarbitalul grabeste metabolizarea C
Linezolida
Compus de sinteza
(oxazolidinona)
Bacterii gram pozitive,
aerobe
Impiedica asamblarea
subunitatilor ribozomale
u Aminoglicozide
u Tetracicline
u Cloramfenicol
u Macrolide (2)
Macrolide
Inel lactonic alifatic de dimensiuni mari
Unele au proprietati antifungice (macrolide polienice)
Bacteriostatice sau bactericide in functie de
Concentratie
Specie
Mecanism
Fixare pe subunitatea 50S
Inhibarea sintezei proteice
Competitiv cu clindamicina si cloramfenicol
Macrolide
Eritromicina
Roxitromicina, Claritromicina, Josamicina - derivati
semisintetici
Spectrul antimicrobian
Ingust, de tip penicilinic (eritromicina)
Bacterii gram pozitiv aerobe (pneumococ, streptococci, stafilococi)
Bacterii anaerobe
Chlamydia, Mycoplasma pneumoniae, Helicobacter
Unele Ricketsii, unii gram negativ
Treponema pallidum, Campylobacter
Si pe germeni intracelulari
Macrolide - farmacocinetica
Administrare
Orala, drajeuri enterosolubile
Forme hidrosolubile - IV
Macrolide
Indicatii
Pneumonii cu Mycoplasma pneumoniae
Pneumonie cu Legionella
Difterie, tuse convulsiva
Difterie
Gastroenterita cu Campylobacter jejuni
Alternativa a penicilinei la alergici
Alternativa a tetraciclinelor in infectii cu
Chlamydia la sugari si gravide
Uretrita non-gonococica (azitromicina)
Gastrita cu H. Pylori (claritromicina)
Topic in acnee vulgara
H. pylori
Macrolide
Reactii adverse
Cel mai frecvent: iritatie gastro-intestinala
Rare:
Colestaza hepatica, dupa administrare mai mult
de 2 saptamani alergica ?
Ototoxicitate
Prelungire QT
Tromboflebita la administr. IV eritro/azitro
administrare lenta
Interactiuni medicamentoase
Prin inhibitie enzimatica
Macrolide
Roxitromicina, Claritromicina
Penetrabilitate mai mare intracelular
Eficacitate mai mare in inf. cu Legionella sau Chlamydii
Bd mai mare dupa administrare orala
tp mai lung doza zilnica unica (eritromicina fractionat la 6 ore)
250500 mg x 2/zi sau 1000 mg SR/zi
Incidenta mai mica a r.adv. digestive
Azitromicina
Mai activa pe unele bacterii gram negativ (ex. Chlamydii)
Uretrita cu Chlamydia doza unica 1 g
Concentratiile tisulare sunt de 10-100 ori mai mari decat cele din
ser (t1/2 tisular 2-4 zile)
Permit administrare in doze unice/zi si scurtarea duratei
tratamentului
Doza unica 1 g eficacitate similara cu tratament de 7 zile cu
doxiciclina in cervicite sau uretrite cu Chlamydia
Pneumonie intracomunitara: 500 mg apoi 250 mg/zi pt
urmatoarele 4 zile
Macrolide
Lincomicina, Clindamicina
Structura asemanatoare cu eritromicina
Mecanism de actiune comun
Subunitate ribozomala 50S
Efect bacteriostatic
Importanta clinica:
Reactii adverse frecvente, grave utilizare limitata
Eficacitate pe bacterii gram pozitive si germeni
anaerobi
Clindamicina
in asociere cu AG sau CF
Infecii ale ranilor penetrante in abdomen si intestin
Infectii cu origine la nivelul tractului UG feminine (avort
septic, abces pelvin, boala inflamatorie pelvina)
Abces pulmonar
Preferata in prezent eritromicinei in profilaxia
endocarditei la pacienti valvulari care sufera interventii
stomatologice si sunt alergici la peniciline
In asociere cu primachina - alternativa la CTX in
pneumonia cu Pneumocystis jiroveci la pacienti cu
AIDS
Clindamicina reacii adverse
Colita pseudomembranoas:
clindamicin > cefalosporine (cefuroxima) > aminopeniciline
Mecanism de actiune
Bacteriostatic
Antagonism competitiv cu PABA
Inhiba dihidropteroat sintetaza
Interfera sinteza acidului folic
Absorbtie buna
Legare in prop. mare de P plasm
u Distributie larga
u Metabolizare prin acetilare compusi
inactivi, dar toxici
u Pot cristaliza in urina hematurie
u Eliminare renala
u favorizata de alcalinizarea urinii
u Durata scurta: sulfafurazol, sulfizoxazol
u Durata medie: sulfametoxazol, sulfafenazol,
sulfadiazina
u Durata lunga: sulfadoxina
Sulfamide antibacteriene
Sulfacetamida
Solutii/unguent
Conjuctivite, infectii oculare
superficiale
Sulfadiazina argentica
Crema 1%
Infectie bacteriana cornee
Mafenid
Solutie/crema
Profialxia infectarii ranilor
Sulfadoxina
Tp lung (zile)
In asociere cu piretamina pentru tratamentul malariei
Plasmodium vivax
Trimetoprim
Bacteriostatic pe BGN
Inhiba dihidrofolatreductaza
Administrare orala
Concentratie urinara - 100 x
conc. Plasmatica
Sulfametoxazol-trimetoprim
Cotrimoxazol
Sinergism antibacterian
Bactericid, spectru mai larg
Indicatii:
Pneumonia cu Pneumocystis
jiroveci (P carinii)
Toxoplasmoza
nocardioza
Infectii urinare tratam./profilaxie
recurente la femei
Dizenteria bacilara la copil
Sulfametoxazol-trimetoprim
Cotrimoxazol
Contraindicatii:
alergie
NN, sarcina, alaptare
IH, IR
def G6PDH, porfirie
Sulfamide - atenionari
Generatia a IIa
Ciprofloxacina
Utile in infectii urinare si sistemice
Ofloxacina Spectru larg: gram+/-, mycoplasme,
Pefloxacina chlamydii, ricketsii, micobacterii
Lomefloxacina
Levofloxacina, s.a.
Chinolone
Mecanism de actiune
Inhiba ADN giraza (topoizomeraza II) si
topoizomeraza IV
Oprirea diviziunii celulare
Efect bactericid
Chinolone
Indicatii
gen I infectii urinare
gen II spectru larg, penetreaza bine in tesuturi
(osos, LCR)
Chinolone
Gastro-enterite bacteriene
grave
Salmonela, dizenterie
bacilara acuta, febra
tifoida, diareea calatorului
Infectii pulmonare
Fibroza chistica infectii
cu Pseudomonas, brosite
cronice acutizate, infectii
nozocomiale
La neutropenici
Chinolone
Osteomielite cronice
Infectii tesuturi moi cu BGN
picior diabetic infectii mixte
Eradicare meningococi
Anti TBC minore
Fluorochinolone respiratorii
Levofloxacina
Gatifloxacina retras in SUA
Gemifloxacina
Moxifloxacina Efect crescut pe bacterii gram+ si
agenti ai pneumoniilor atipice
u
(chlamydii, Mycoplasme, Legionella)
Utilizate in tratamentul infectiilor de
tract respirator superior si inferior
Chinolone
Administrare
In general oral
Pe stomacul gol
La distanta de antiacide
In infectii grave IV
Chinolone
Reactii adverse in general bine suportate
Gastrointestinale 5 %
SNC
Cefalee, agitatie, insomnie
Rar: halucinatii, convulsii (varstnici), neuropatie periferica
Hepatotoxicitate
Fototoxicitate
Cardiac: prelungire QT - Atentie la asociere cu Eritromicina,
AD3C
Distrugeri articulare, cartilaje
NU se recomanda administrarea de rutina la < 18 ani
Contraindicatii:
sarcina, alaptare
Chimioterapicele active in TBC
u Chimioterapia initiala
u I + R + P +/- S 7/7
u Primele 2 luni
u I + R 3/7
u Urmatoarele 4 luni