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Definiciones
Quimioterapia:
Trmino acuado por Erlich a principios del siglo XX para describir el
uso de compuestos qumicos sintticos para destruir agentes infecciosos
Antimicrobiano:
Sustancia capaz de actuar sobre los microorganismos, inhibiendo su
crecimiento o destruyndolos.
Antibitico:
Sustancia producida por el metabolismo de organismos vivos,
principalmente hongos microscpicos y bacterias, que posee la propiedad
de inhibir el crecimiento o destruir microorganismos
BASE MOLECULAR DE LA QUIMIOTERAPIA
2.- Especificidad:
Se refiere al espectro de la actividad antimicrobiana, definida por su
capacidad de unin a un sitio especfico de la bacteria.
Biolgicos (Naturales):
Sintetizados por organismos vivos (Ej: Penicilina, Polimixina,
Cloranfenicol).
Semisintticos:
Modificaciones qumicas de molculas sintetizadas por
organismos vivos (Ej: Ampicilina, Cefalosporinas).
Sintticos:
Generados mediante sntesis qumica (Ej: Sulfas).
Clasificacin de los antibiticos:
(Segn su actividad sobre los MO)
Bacteriostticos:
Inhiben el crecimiento del microorganismo.
Bactericidas:
Matan a los microorganismos sin necesidad
de destruirlos o lisarlos.
Bacteriolticos:
Matan a los microorganismos por lisis.
Clasificacin de los antibiticos:
(Segn su espectro de accin)
Espectro reducido:
Son activos selectivamente frente a un grupo determinado de
bacterias
Espectro amplio:
Presentan actividad frente a la > de los grupos bacterianos de
importancia clnica.
Ej: Penicilina: cocos Gram (+), cocos Gram (-), bacilos Gram (+)
Ampi: cocos Gram (+) y Gram (-), algunos bacilos Gram (-)
Clasificacin de los antibiticos:
(Segn su mecanismo de accin)
Vancomicina)
Clasificacin de los antibiticos:
(Segn su mecanismo de accin)
Polimixina).
Cloranfenicol
Resistencia bacteriana a los antibiticos
Produccin de B-lactamasas.
serologa,etc.)
Penicilinas
Cefalosporinas
Monobactamos
Carbapenem
Inhibidores de b-lactamasas
Descubrimiento de la penicilina
Descubrimiento 1928
Aislamiento 1932
Estructura 1945
Sntesis total 1959
sntesis de peptidoglican.
Es bactericida.
b-lactmicos sobre las PBPs
Gram-positivo Gram-negativo
pen-susc S. aureus Neisseria sp.
pen-susc S. pneumoniae
Group streptococci Anaerobios
streptococci viridans Sobre el diafragma
Enterococcus Clostridium sp.
Otros
Treponema pallidum (sfilis)
Penicilinas Resistente
a Penicilinasas
(nafcilina, oxacilina, meticilina)
Gram-positivo
Group streptococci
Streptococo viridans
Aminopenicilinas
(Ampicilina, Amoxicilina)
Gram-positivo Gram-negativo
pen-susc S. aureus Salmonella, Shigella
Proteus mirabilis +/- E. coli
Group streptococci bL- H. influenzae
viridans streptococci Listeria monocyt.
Enterococcus sp.
Carboxipenicilinas
(carbenicilina, ticarcilina)
Gram-positivo Gram-negativo
marginal Proteus mirabilis
Salmonella, Shigella
+/- E. coli
bL- H. influenzae
Enterobacter sp.
Pseudomonas aeruginosa
Ureidopenicilinas
(piperacilina, azlocilina)
Gram-positivo Gram-negativo
viridans strep Proteus mirabilis
Group strep Salmonella, Shigella
+/- Enterococcus E. coli
bL- H. influenzae
Anaerobios Enterobacter sp.
Buena actividad Pseudomonas aer.
Serratia marcescens
+/- Klebsiella sp.
Dosificacin
Farmacolgicos vs bacteriolgicos.
HIPERSENSIBILIDAD
Reacciones inmediatas : (antes de 1 h)
Prurito a shock anafilctico
Mediadas por IgE
Reacciones mediatas : (entre 1 y 72 h)
Urticaria, angioedema
broncoconstriccin (IgM - IgG)
Reacciones tardas :
Erupciones cutneas, fiebre.
Sd. Steven Johnson.
Enfermedad del suero.
Anemia hemoltica mediada por IgG.
Reacciones Adversas
5% de los pacientes
desarrollar una reaccin de
hipersensibilidad (cido
peniciloico).
Rash - reaccin ms comn.
50% no tiene rash recurrente.
Ampicilina provoca rash en
50-100% de los pacientes con
mononucleosis.
Reacciones Adversas
G-I:
Diarreas por sobreinfeccin (oportunistas como el CD).
Transaminasas (reversible), > F con oxacilina, nafcilina y
carbenicilina.
Hematolgicas:
Anemia, neutropenia y de la Fx plaquetaria (Penicilinas
antipseudomonas: carbenicilina y ticarcilina).
Nefritis intersticial:
> F con meticilinas.
Encefalopata:
Cursa con mioclonas y convulsiones clnicas o T-C de
extremidades.
Depende de [Penicilinas en LCR]
Mecanismos de resistencia bacteriana a B-lactmicos
Bloqueo de transporte.
accin.
Produccin de B-lactamasas.
Antibiticos b-lactmicos
Penicilinas
Cefalosporinas
Monobactamos
Carbapenem
Inhibidores de b-lactamasas
Cefalosporinas
Cefalosporinas
Gram-positivo Gram-negativo
S. Aureus (SAMS) E. coli
S. Pneumoniae (SPPS) K. pneumoniae / H. Influenzae
Group streptococci M. Catharrhalis
viridans streptococci P. Mirabilis
Cefalosporinas: Generaciones
Indicaciones cefalosporinas de Primera generacin
y abdominal.
Infecciones urinarias
Influenzae, M. Catarrhalis.
sobre anaerobios
Cefalosporinas: Segunda Generacin
Gram-positivo Gram-negativo
meth-susc S. aureus E. coli
pen-susc S. pneumoniae K. pneumoniae
Group streptococci P. mirabilis
viridans streptococci H. influenzae
M. catarrhalis
Neisseria sp.
Cefalosporinas: Segunda Generacin
Anaerobios
Bacteroides fragilis
Aerobios Gram-negativo
E. coli, K. pneumoniae, P. mirabilis
H. influenzae, M. catarrhalis, N. gonorrhoeae (incluye al
productor de b-lactamasa); N. meningitidis
Citrobacter sp., Enterobacter sp., Acinetobacter sp.
Morganella morganii, Serratia marcescens, Providencia
Pseudomonas aeruginosa (Ceftazidima y Cefoperazona)
Cefalosporinas: Generaciones
Indicaciones Cefalosporinas de Tercera generacin
Infecciones gnito-urinarias.
Disponible: Cefepima
Reacciones adversas
Penicilinas
Cefalosporinas
Monobactamos
Carbapenem
Inhibidores de b-lactamasas
Monobactmicos
Dosis
Antibiticos b-lactmicos
Penicilinas
Cefalosporinas
Monobactamos
Carbapenem
Inhibidores de b-lactamasas
Carbapenem
Dosis
Inhibidores de b-lactamasas
Amoxicilina + c. Clavulnico
Ampicilina + sulbactam
Fin