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Cesar Guerrero Ramrez

CMP : 35485
Virus

Los virus son parsitos intracelulares


obligados que consisten en DNA o RNA
con cubierta proteica llamada a capside

GOODMAN & GILMAN'S THE PHARMACOLOGICAL BASIS OF THERAPEUTICS


- 11th Ed. (2006)
Virus
A diferencia de las bacterias :
Usan maquinaria biosinttica de la clula a la
que infectan para poder replicarse.
Por esto : presenta menos blancos propios
selectivos de un frmaco

Estudios in vitro : muestran actividad PERO :

Mayora presento toxicidad inaceptable IN VIVO debido a que


afectaban funciones celulares
Posibles consecuencias para las clulas infectadas

Virology: Principles and Applications John B. Carter and Venetia A. Saunders


2007 John Wiley & Sons, Ltd
Principios de Teraputica y Quimioprofilaxis antiviral:
Los Frmacos Antivirales deben poseer un elevado grado de selectividad.

Su evaluacin farmacodinmica in vitro o sobre modelos experimentales es


compleja.

La informacin sobre sus caractersticas farmacocinticas es a menudo


escasa.

Su eficacia (y a veces su toxicidad) estn relacionadas con la competencia


inmunolgica del paciente.

Su actividad es restringida al actuar sobre un rgano diana muy especfico.

Desarrollo de Resistencias.

La mayora solo son eficaces durante la fase de Replicacin viral y no sobre


los virus Latentes.

La utilizacin ptima de los antivirales precisa de la realizacin de un


diagnstico clnico correcto.
Clasificacin
Virus DNA Virus RNA
Rubella virus (German measles)
Poxvirus (viruela)
Rhabdovirus (rabia)
Herpesvirus (varicella, Picornavirus (poliomielitis,
herpes zoster, oral y meningitis, resfros, hepatitis A)
Arenavirus (meningitis, fiebre de
genital) Lassa)
Adenovirus (conjuntivitis, Flavivirus (West Nile
meningoencefalitis, fiebre
dolor de garganta) amarilla, hepatitis C)
Ortomixovirus (influenza)
Hepadnavirus (hepatitis Paramixovirus (sarampion,
B) paperas)
Coronavirus (resfros, SARS)
Papillomavirus (verrugas) Retrovirus (HIV)
Ciclo vital completo de un
virus tpico : 5 pasos o
etapas:

1. Adhesin
2. Penetracin - Prdida
del revestimiento
3. Duplicacin del genoma
y de las protenas virales
4. Ensamblaje o armadura
5. Liberacin
Replicacin : ADN virus
Replicacin: ARN virus
Antivirales
La selectividad de la accin anti viral del aciclovir, fue
anunciada en la edicin de diciembre de 1977 de
Proceedings of the US National Academy of
Sciences (Elion et al.,1977), y su potencial antiviral
fue documentado meses despus en marzo de 1978
en Nature.

BVDU (descrito en 1979 en Proc. Natl. Acad. Sci.


USA) De Clerq et al., 1979) y aciclovir fueron los
primeros antivirales verdaderamente selectivos.
Antivirales
Infecciones por HSV Infecciones por VZV
Aciclovir
Aciclovir
Valaciclovir
Valaciclovir Famciclovir
Brivudina
Famciclovir
Penciclovir (uso topico) Infecciones por CMV
Ganciclovir
Idoxuridina (uso topico) Valganciclovir
Trifluridina (uso topico) Foscanet
Cidofovir
Vidarabina (ya no es Fomivirsen
utilizado)
Antivirales
Infecciones crnicas por Infecciones crnicas por
HBV HCV
Lamivudina Ribavirina + Interfern
Adefovir dipivoxil a-pegilado
Entecavir
Telvibudina Infecciones por el virus de
Clevudina
la Influenza
Amantadina
Tenofovir disoproxil
fumarato (TDF) Rimantadina
Zanamivir
Oseltamivir
Farmacologa de agentes
para infecciones por HSV y
VZV
aciclovir es un anlogo acclico de guanosina
que interfiere con la replicacin del genoma de
distintos virus ADN
t1/2eliminacin plasmtica 2.5
Administracin: horas, rango 1.5 6 h en
pacientes con FR normal

Oral, EV y local. Eliminacin es por FG y ST


principalmente

Se distribuye ampliamente en los


Absorcin VO : fluidos corporales, incluyendo
baja, no se ve fluido vesicular, humor acuoso y
fluido cerebroespinal( 50% de
afectada por los concentracin srica).
alimentos.
Se concentra en leche materna ,
liquido amnitico y placenta

Biodisponibilidad ; Unin a protenas : 9-33%.


10-30%
Droga se elimina por
hemodilisis
Efectos adversos:

Local : ardor transitorio en lesiones genitales.

VO : nuseas, diarreas, erupciones y cefaleas.

EV : cuidado con:

Insuficiencia renal : 5% disfuncin renal reversible por nefropata


por cristalesmas raramente nefritis intersticial ( mejora con la
suspensin de tto y la hidratacin).

Neurotoxicidad: 1-4% : alteraciones de la conciencia , temblor ,


mioclona, delirio, convulsiones, signos extrapiramidales.
Se desarrollan dentro de 1- 3 das de iniciado el tto.
Se resuelven en algunos das al suspender tto.

Infusin EV debe ser en


mnimo 1 hora
USOS

APROBADOS EN INVESTIGACIN

Tratamiento de HSV Prevencin de


Herpes Labial reactivacin de HSV:
Herpes Zoster
Encefalitis HSV En HIV Positivos
HSV Neonatal Durante perodos de
HSV Mucocutnea en
neutropenia en pacientes
inmunocomprometidos con leucemia aguda.
En Trasplante de clulas
Varicella-Zoster
progenitoras
hematopoyticas.
NO EN CITOMEGALOVIRUS
Mecanismos de resistencia:

Disminucin de la produccin de la timidinasa viral.

Alteracin de la ADN polimerasa viral.

Resistencia en :
Inmunocompetentes : <1%
Inmunocomprometidos : 6-8%
Valaciclovir : pro-frmaco del aciclovir

Se transforma rpida y
completamente en
aciclovir luego de la
administracin oral.

Metabolismo de primer
paso-hidrlisis

Biodisponibilidad
relativa de ACV hasta
70%
Concentraciones comparables con
aciclovir EV
Usos Valaciclovir

Aprobados

Tratamiento de Herpes Zoster en pacientes inmuno


comprometidos

Tratamiento de Herpes Genital de primer episodio.

Tratamiento para supresin de Herpes Genital recurrente y


reduccin de la transmisin heterosexual de Herpes Genital
en pacientes inmuno comprometidos.

Supresin de Herpes Genital en infectados con HIV.

Tratamiento de Herpes Labial.


Aciclovir y Valaciclovir

Efectos adversos Interacciones


Aciclovir, generalmente bien Zidovudina + Aciclovir:
tolerado. somnolencia severa y
Poca frecuencia: nauseas, letargo.
diarrea, rash o dolor de cabeza.

Ciclosporina + Aciclovir:
Dosis de Valaciclovir, asociado
riesgo de nefrotoxicidad
con confusin, alucinaciones,
nefrotoxicidad.
Aciclovir aclaramiento renal
Aciclovir IV: IR y efectos en SNC; de drogas que se eliminan
IR reversible en 5% pacientes. por secrecin renal activa
Neurotoxicidad en 1 a 4% como Metrotexate
pacientes.
La Hemodilisis podra ser til en casos
severos.
Penciclovir y Famciclovir
Penciclovir y Famciclovir

Mecanismo de accin y Alimentos retardan absorcin


resistencia similar a ACV.
t1/2 de eliminacin plasmtica
Similar en espectro de aprox. 2 h
accin y potencia que el
aciclovir en HSV y VZV.
90% de la droga es
Biodisponibilidad 65 a 77% secretada sin cambios en
tras la administracin oral orina
de Famciclovir.
EA: dolor de cabeza, diarrea
Se metaboliza por medio de y nauseas. Urticaria, rash,
desacetilacin de la cadena alucinaciones (adultos
lateral y oxidacin del anillo
de purina (intestino) mayores)
USOS

Aprobados para Penciclovir Aprobados para Famciclovir

Tratamiento tpico para el Manejo de Herpes Zoster


Herpes Simple Labial Agudo.
(ampollas febriles)
Tx y supresin de episodios
recurrentes de Herpes
Genital de inmuno
comprometidos.

Tx de Herpes Simple Genital


y Muco cutneo en pacientes
con HIV
Farmacologa de agentes
para Infecciones por CMV
til en CMV y
GANCICLOVIR herpes

El ganciclovir , al igual que el aciclovir, es un anlogo del


nuclesido guanosina en el cual la ribosa fue reemplazada por
una cadena lineal.

Mec. de accin:

Inhibe la sntesis de ADN viral por un mecanismo similar a aciclovir


pero con menos toxicidad selectiva ya que el ganciclovir trifosfato se
incorpora al ADN viral y celular pero no provoca la terminacin total
de la cadena, ya que a diferencia del aciclovir posee un grupo
hidroximetilo terminal en la posicin 3 de la cadena lateral.

Mec. de resistencia :
Disminucin de su fosforilacion intracelular
Mutaciones de la ADN polimerasa
Ganciclovir:

Geles oftlmicos.

Biodisponibilidad oral : muy baja (6-9%) por su escaza absorcin.

Principalmente uso EV.


Sus valores en humor acuoso y vtreo son semejantes a los
plasmticos.

Distribucin amplia : en SNC ( 24-70% de los plasmticos).

Unin a protenas : casi nula(1-2%) .

Droga atraviesa placenta

Atraviesa leche materna?

Eliminacin :
Renal ( filtracin glomerular y secrecin tubular) : excrecin renal sin modificacin
>90%.
Hemodilisis : reduce 50% plasmticos
Ganciclovir y Valganciclovir

Valganciclovir
prodroga de
ganciclovir

Biodisponibilidad
oral GCV: 6 a 9%
con alimentos

Luego de la
administracin oral
de VGCV: 61% GCV
Ganciclovir y Valganciclovir

Al menos 10 veces es la Efectos adversos:


Mielosupresin principalmente
Conc. de GCV-TP en
Neutropenia: 15 a 40%
clulas infectadas que en pacientes
las no infectadas. Trombocitopenia: 5 a 20%
Anemia : 47%
Tx Neutropenia con G-CSF
t1/2 de eliminacin (Filgrastim).
intracelular> 24 horas Neurotoxicidad : neuropatas,
cefalea, trastornos del sueo,
ataxia , psicosis
90% de GCV se elimina
intacto por secrecin renal VGCV oral
Se asocia con dolor de cabeza
por medio de FG y ST y molestias GI + neutropenia
USOS DEL GANCICLOVIR

Aprobados En Investigacin

Parenteral: Tx de retinitis CMV en En combinacin con Foscarnet


inmuno comprometidos en pacientes con recadas
incluidos pacientes con SIDA. despus de monoterapia con
Profilaxis de infeccin por CMV cualquiera de las dos drogas.
en pacientes trasplantados.

Oral: Alternativo a formulacin IV


para mantenimiento de tx de
retinitis de CMV en pacientes
inmunocomprometidos
incluidos pacientes con SIDA.

Implante: Tx de retinitis por CMV


USOS DEL VALGANCICLOVIR

Aprobados

Tratamiento del CMV


Retinitis en pacientes con SIDA
Prevencin de enfermedad por CMV en
pacientes de alto riesgo (trasplante de
rin, corazn, rin/pncreas)
Farmacologa de agentes
para infecciones por
Influenza
Inhibidores de la Hema-
aglutinina

Amantadina

Rimantadina

Aminas triciclicas que inhiben


la replicacin del virus de
influenza tipo A
ADAMANTANOS

Activas con virus de influenza A.

Mecanismo de accin:

Unin a M2 y bloqueo de los canales inicos. Impide el


desnudamiento (no permite la disminucin del pH en el interior de
la partcula viral contenida en endosoma (funcin controlada por
M2), que es esencial para inducir cambios conformacionales en la
HA para permitir la fusin de membranas (envoltura viral-
membrana del endosoma) y liberacin de ribonucleoprotena al
citoplasma.
Cuando el endosoma se dirige hacia
el interior de la clula, el pH
disminuye. Es slo en este pH cido
que el influenza libera SUS genes,
asegurando que estar prximo al
ncleo. Quien genera esta seal es la
M2, que forma un poro en la
membrana del virus permitiendo que
los ionos H+ que generan el ambiente
cido entren en el virus

amantadina hace con que


la M2 permanezca cerrada
y no forme el poro por
donde el H+ entra, de
forma que el virus no se
queda ms cido y ni
libera SUS protenas.
AMANTADINA

Buena absorcin
Biodisponibilidad: 86-90%
Unin a protenas: Func Renal normal ~ 67%;
Hemodilisis ~ 59%
Vida media de eliminacin: Func Renal normal 16
6h.
Metabolismo: No apreciable.
Excrecin: Orina (80-90% sin cambios) por
filtracin glomerular y secrecin tubular.

INTERACCIONES: Aumentan el efecto: a nivel de


SNC los anticolinrgicos. HTC, Trimetroprim.
USOS

Aprobados:

Profilaxis y Tratamiento de infeccin por


influenza tipo A.

Tx de Parkinson ( ya que desplaza a la


dopamina de las vesculas sinpticas
aumentando la liberacin de dopamina )
Tambin propiedades como anticolinrgico, pero ms
importante es el bloqueo de receptores NMDA.

Tx para sntomas extrapiramidales inducidos


por drogas.
RIMANTADINA USO Aprobados:

Profilaxis (adultos y nios mayores de


un ao) y tratamiento por infeccin
viral Influenza tipo A.

Vida media de eliminacin: 25,4h


4- 10 veces mas activa que amantadina.
Metabolismo: Heptico
Excrecin: Orina (<25% sin cambios)

INTERACCIONES:

Aumentan el efecto: Cimetidina


Disminuyen el efecto: Acetaminofn.
Efectos adversos:

Trastornos gastrointestinales : nuseas, vmitos ,


anorexia , constipacin. (> rimantadina)

Efectos anti colinrgicos: sequedad de mucosas,


midriasis, retencin urinaria, psicosis toxica. (> con
amantadina).

Efectos en SNC (5-33%): nerviosismo, obnubilacin,


dificultad en la concentracin, insomnio. (> amantadina).

Amantadina : embriotxica, arritmias ventriculares


Inhibidores de la
Neuraminidasa

Oseltamivir

Zanamivir
Anlogos del acido silico que
inhiben en forma selectiva a las
neuroaminidasas de los virus de
influenza A y B
Inhibidores de Neuraminidasa

Todos los virus de la gripe presentan en su


superficie dos glicoprotenas: una
hemaglutinina y una neuraminidasa, que son los
antgenos que definen un tipo particular de virus
de la gripe.

Sin la accin de la neuraminidasa, la infeccin


viral quedara limitada a una sola replicacin del
virus, insuficiente para causar la enfermedad de la
gripe.
Mecanismo de accin :

Son anlogos del acido silico que inhiben


en forma selectiva a las neuroaminidasas
de los virus de influenza A y B.

La neuroaminidasas son indispensables en


la liberacin del virus de la clula infectada
Mechanism of Action of Neuraminidase Inhibitors

Moscona A. N Engl J Med 2005;353:1363-1373


ZANAMIVIR Efecto secundario :
broncoespasmo

Absorcin:

Muy baja disponibilidad oral por eso preparacin para


Inhalacin:4-17%.

Unin a Protenas Plasmticas : <10%.

Vida media de eliminacin: 2,5-5,1h.

Metabolismo: Ninguno.

Excrecin: Orina y heces

Interacciones:

Disminuye el efecto teraputico de la vacuna viva


atenuada del virus de influenza
USOS

Aprobados

Tx de enfermedad aguda no complicada


debido a virus de la influenza A y B.

Profilaxis contra virus influenza A y B


OSETALMIVIR

Buena absorcin: es metabolizado a oselmivir carboxilato (


compuesto activo).

Biodisponibilidad: 75% como osetalmivir carboxilato.

Unin a protenas: Osetalmivir carboxilato (3%), Osetalmivir


(42%)

Vida media de eliminacin: Oseltamivir (1-3h), Osetalmivir


carboxilato (6-10h)

Metabolismo: Heptico (90%).

Excrecin: Orina (+90%) a Osetalmivir carboxilato, heces

Interacciones:
Disminuye el efecto de la vacuna del virus de influenza
Oseltamivir
Efectos adversos:
Nauseas, vmitos (11%)no dosis
dependiente.
Estas molestias disminuyen si se administra
con las comidas
USOS
Aprobados

Tratamiento de enfermedad aguda no complicada debido a


influenza A y B en nios mayores de un ao y en adultos
que han manifestado sntomas por ms de dos das.
Profilaxis contra virus influenza A y B en nios mayores de
un ao y adultos.
Se ha convertido en el tratamiento de eleccin en:
Gripe aviar
Gripe por influenza A H1N1
Amantadina Rimantadina Zanamivir Oseltamivir
inibio M2 M2 Neuraminidase Neuraminidase
Atividade A A AeB AeB
Efeitos colaterais SNC e GI GI Broncoespasmo? GI

Metabolismo no heptico No heptico


Excreo renal renal e outros renal renal
Interaes com Antihistamnicos no no probenecida
outras drogas e anticolinrgicos

Ajuste de dose Idosos e ClCr < ClCr < 10ml/min ClCr < 30ml/min
50ml/min
Contra- Glaucoma de Disfuno Asma, DPOC
indicaes ngulo agudo heptica grave
Idade Adultos e adultos Adultos e Adultos e
crianas > 1 ano crianas > 7 anos crianas > 1 ano
Direrectrices nacionales para prescripcin y despacho de
oseltamivir

El tratamiento se administrar solamente a:


Los casos sospechosos, probables o confirmar que, por su
condicin clnica de severidad, califican como IRAG. El
tratamiento se debe iniciar en el momento y en el lugar de captacin
del paciente
Los casos sospechoso, probables o confirmados que pertenecen a
un grupo de alto riesgo de sufrir complicaciones por influenza.
Mujeres embarazadas con o sin factores de riesgo asociados
Personas de cualquier edad que presentan algunas de las siguientes
enfermedades crnicas
Enfermedades pulmonares, incluida el asma
Insuficiencia cardiaca congestiva clase 2 o cardiopatas congnitas
Enfermedades renales, hepticas o hematolgicas con imunosupresin
Pacientes con HIV o inmunosuprimidos
Obesidad mrbida
Enfermedades metablicas en nios
DM descompensada en cualquier edad.
Profilaxis
La profilaxis con antivirales se dar solo en
casos muy calificados y previa valoracin
mdica y epidemiolgica:

Contactos cercanos de casos confirmados


que pertenecen a un grupo de alto riego.

Trabajadores de salud que no utilizaron el


equipo adecuado y estuvieron en contacto
con un caso confirmado o probable.
INTR : inhibidores nucleosidos/nucleotidos de la
transcriptasa reversa
Como funcionan?

Cuando el VIH infecta una clula del cuerpo, hace una copia de su
cdigo gentico dentro del ADN de la clula. De esta manera la
clula queda "programada" para crear nuevas copias del VIH.

El material gentico del VIH es ARN. Con el objetivo de infectar las


clulas T, el virus debe convertir su ARN en ADN. Para que este proceso
se lleve a cabo se necesita de la enzima transcriptasa reversa.

El AZT y D4T actan sobre el linfocito activo por ello nunca deben usarse
juntos.

El DDI,3TC, DDC : actan sobre el linfocito en reposo.

Para que un anlogo nuclesido pueda trabajar debe ser activado, (


fosforilacin) dentro del cuerpo.

Los anlogos nucletidos (TENOFOVIR) saltean este proceso qumico,


dado que ya estn activados
Transcriptasa inversa
Inhibidores nuclesidos de la transcriptasa
reversa
(INTR)
Inhibidores nuclesidos de la
transcriptasa reversa (INTR)

En este grupo se incluyen:

Zidovudina (AZT)
Lamivudina (3TC)
Estavudina (d4T),
Didanosine (ddI),
Abacavir (ABC).

Tenofovir (TDF) : nucleotido


Inhibidores nuclesidos de la
transcriptasa reversa (INTR)

Esta clase de drogas comparte las


siguientes caractersticas:

Se pueden tomar antes o despus de los alimentos


(excepto el ddI, que debe ser tomado en ayunas)

En general, no interactan con otras drogas

Todos los INTR pueden producir una condicin clnica


rara pero fatal: acidosis lctica y esteatosis heptica
Inhibidores nuclesidos de la
transcriptasa reversa (INTR)

Zidovudina (AZT)

Los efectos adversos mas comunes incluyen:


anemia, neutropenia, nauseas, vmitos, cefalea,
fatiga, confusin, malestar, miopatia y hepatitis.

Dosis: 300 mg 2v/d


Inhibidores nuclesidos de la
transcriptasa reversa (INTR)

Lamivudina (3TC o Epivir)

Son poco comunes los efectos adversos.


Puede producir infrecuentemente cefalea,
nauseas y neuropata.

Dosis 150 mg 2 v/d


Inhibidores nuclesidos de la
transcriptasa reversa (INTR)

El Didanosine (ddI o videx)


Estavudina (d4t)

Efecto adverso ms comn :


Neuropata perifrica ( hormigeos y calambres)
Hiperlactacidemia
Inhibidores no nucleosidos de la
transcriptasa reversa

Inhiben el sitio activo de esta enzima.

Bloquean la actividad de ADN polimerasa


causando un cambio conformacional y alterando el
sitio activo de la enzima.

Efavirenz : una vez/d.


Nevirapina : dos veces /d.
disminuyen la CV
INNTR:

Son frmacos con estructura qumica


diferente y ocasionan diversas reacciones
adversas, pero su mecanismo de accin es
el mismo, por lo que existe resistencia
cruzada entre todos los componentes de
esta familia .
Nevirapina
Efavirenz
Delavirdina
Inhibidores no nuclesidos
de la transcriptasa reversa (INNTR)

Esta clase de drogas comparte las siguientes


caractersticas:

Pueden causar RASH, que puede llegar a ser muy


severo
Inhibidores no nuclesidos
de la transcriptasa reversa (INNTR)

Nevirapina (NVP)

El rash es comn tempranamente en el tratamiento y puede


ser mas severo y mas frecuente que entre los otros INNRT.

Dosis habitual : 200 mg 2 v/d cada tableta = 200mg


Se recomienda iniciar: 1 tab al da por los 14 primeros das
y luego ya 200 mg 2v/d= 2tab al da
Inhibidores no nuclesidos
de la transcriptasa reversa (INNTR)

Efavirenz (EFV)

Dosis: 600mg 1v/d o 3 tabletas (200mg) 1


v/d
los efectos colaterales ms comunes son los
relacionados al SNC, entre los mas frecuentes:
Mareos
Cefalea
Insomnio..
Dificultad para concentrarse.
Tambin puede producir rash.
PESADILLAS.mejor dar en las noches
HBV Treatment Landscape in
2010

Peginterferon alfa-2a

Lamivudine Entecavir Tenofovir

1990 1998 2002 2005 2006 2008

Interferon alfa-2b Adefovir Telbivudine


Interferon?

Pegilado?
Interferon

Protenas producidas naturalmente por el sistema


inmunitario de la mayora de los animales como respuesta a
agentes patgenos, por ejemplo virus o clulas cancergenas.

Son glicoproteinas de la clase de las citoquinas.

El nombre deriva se su capacidad para interferir en la


replicacin de los virus en las clulas hospedadoras.

Se obtiene mediante tcnicas de ingeniera gentica, a partir


de una clona de la bacteria E. coli que contiene un plsmido
con el gen que codifica el interfern alfa, obtenido
previamente de leucocitos humanos.
Pegilacin

Existen dos tipos de interfern alfa pegilado:


Pegilacin : modificacin de
una molcula biolgica,
El peg-interfern alfa-2a y el alfa-2b.
conjugndola mediante
enlace covalente con
polietilenglicol (PEG). El interfern pegilado alfa-2a, debido al
mayor tamao de su molcula, tiene una
semivida ms larga y menor accin
PEG es un polmero
hidrosoluble. antiviral, mientras que el alfa-2b tiene una
semivida ms corta y mayor accin antiviral
en humanos.
Mediante el proceso de
pegilacin se consigue el
cambio en las propiedades de la Sin embargo, hoy se sabe que la accin del
molcula inicial, mejorando su interfern no depende de su tamao, sino de
solubilidad, disminuyendo su
capacidad para ocasionar su unin a un receptor especfico de la
respuestas alrgicas y membrana, el receptor tipo I del interfern
haciendo posible una menor
frecuencia de administracin La dosis del alfa-2a es la misma para
sin prdida de eficacia.
todos los pacientes sin importar su
peso o su tamao, mientras que la
dosis del alfa-2b se basa en el peso
individual de la persona.
Antivirales
Imunomoduladores
Anlogos Nuclesidos
Lamivudina
Interferon Emtricitabina
PEG-INF CD8 HBV Telbivudine
Clevudine
Valtorcitabine
Andoxovir
Terapia Combinada Entecavir
Anlogos Nucletideos
Adefovir
Aprobados / No aprobados Tenofovir
Alamifovir
EASL Clinical Practice Guidelines: Management of chronic hepatitis B virus Pradefovir
infection. Journal of Hepatology 2012 vol. 57 167185
En quienes considerar PegIFN
Factores predictores de Datos especificos de los
respuesta Favorable pacientes
Generalmente personas jovenes
Bajo HBV DNA*
Mujeres jovenes que desean
embarazo en un futuro
Niveles altos de ALT* cercano

Ausencia de comorbilidades
Genotype A or B > C or D
Excepto Infeccion
concomitante con HCV

*Also predictive of response to nucleos(t)ide analogues.


1. Lok AS, et al. Hepatology. 2009;50:661-662. 2. Lok AS. Hepatology. 2010;52:743-747.
3. Janssen HL, et al, Lancet. 2005;365;123-129. 4. Lau GK, et al. N Engl J Med. 2005;352:2682-2695.
5. Flink HJ, et al. Am J Gastroenterol. 2006;101:297-303.
Tolerabilidad y seguridad: peg-
interfern
Peg-interferon
Contraindicaciones
Cirrosis descompensada
Embarazo
Profilaxis en quimioterapia
Infeccion aguda HBV

No recomendado
Cirrosis

Efectos adversos comunes


Ribavirina
Anlogo de la guanosina que inhibe la replicacin viral ADN y
ARN.

Uso limitado por gran toxicidad.

Farmacocintica:

Biodisponibilidad oral : 50%.


No se une a protenas
Concentraciones en pulmn son 1000 veces mayores que las
plasmticas con el uso inhalatorio .
Eliminacin : rin 40% y por biotransformacion heptica .
T1/2 : 2 horas .

Se usa actualmente clnicamente para tratar la hepatitis crnica virus B , C ,


infecciones de virus sincitial respiratorio, y las infecciones de virus de fiebre
Lassa.

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