Curs 1

Introducere
in oncologie

Curs 1
Oncologie
Oncologia ( onkos = mas, tumor i
sufixul logy= tiin) este ramura medicinei
care se ocup cu studiul i tratamentul
tumorilor maligne (bolii canceroase).

Cancer este termenul global pentru o varietate

de boli caracterizate de capacitatea de a induce
fenotipul malign. Fenotipul malign include o
serie de trsturi precum: capacitatea de
proliferare necontrolat, capacitatea de a
induce angiogenez, invazia local i
metastazare.

Curs 1
Oncologie
Oncologia general este tiina studiului biologiei
moleculare, geneticii celulei canceroase, a epidemiologiei,
procesului carcinogenezei, diagnosticului, screeningului i
principiilor generale de tratament a bolii canceroase.

Comparativ cu alte specialiti medicale tradiionale,

oncologia este o ramur tnr, dinamic i progresist
care abandonaz rapid legturile cu dogmele trecutului

Curs 1
Oncologie
Oncologul este un clinician care se ocup de
managementul pacienilor pe toat durata timpului
su de activitate. Acesta se poate forma n domeniul
oncologiei medicale, radioterapiei sau chirurgiei
oncologice.

Curs 1
Oncologie
Oncologia medical este ramura oncologiei care se
ocup cu managementul complex al pacientului cu
cancer incluznd tratamentele active utiliznd medicaii
sistemice anticanceroase, tratamentele paliative,
urmrirea pacientului oncologic, tratamentul efectelor
secundare ale tratamentelor oncologice, coordonnd
strategia tratamenului multimodal n cancer.

Curs 1
Oncologie
Un oncolog medical este un medic specializat n evaluarea i
investigarea pacienilor cu cancer, n administrarea i evaluarea
tratamentelor sistemice incluznd chimioterapia, manipularea
endocrin, utilizarea terapiilor endocrine, utilizarea terapiilor biologice,
tratamentelor suportive i paliative (definiia Royal College of Physicians,
UK).

Oncologul este capabil s utilizeze terapiile active respective,

simptomatice, psihologice, suportive, paliative i s efectueze urmrirea
posterapeutic n practica clinic cotidian pentru ameliorarea calitii
vieii la pacieniii cu cancer. Acesta va fi format i va continua s-i
renoiasc permanent cuntiinele n aplicare interveniilor terapeutice
pentru beneficul optim al pacienilor lund n considerare necesitile
psihologice i sociale ale pacienilor cu cancer i a familiilor acestora.

Curs 1
Oncologie
Istoric

Cancerul nu este o boal modern, cu certitudine exist de mii de

ani, dei astzi este mult mai frecvent dect n trecut.
Cea mai veche descripie a cancerelor umane se refer la opt cazuri
de tumori mamare descrise n papirusul egiptean Edwin Smith
scris circa 3000-1500 nainte de Cristos).
Cel mai vechi specimen de cancer uman a fost identificat pe craniul
unei femei de Epoca Bronzului ( 1900-1600 .e.n.). i n oasele
mumiilor egiptene. Tot la mumiile egiptene au fost diagnosticate
neoplazii precum cancerele ovariene i carcinomul nazofaringian.
Scheletele mumificate ale incailor peruvieni datnd de circa 2400
ani, conin leziuni sugestive de melanom malign.
n Mesopotamia antic n codul lui Hammurabi se specifica: dac
un doctor a tratat o ran grav cu un instrument de bronz i acesta
a murit s i se taie minile un doctor d dovad de nelepciune
dac las cancerul n pace.

Curs 1
Oncologie
Cuvntul cancer deriv din grecescul
karkinos (rac, crab) menionat n
scrierile lui Hipocrate din Kos (460-375
.e.n.), ca i din latinescul cancrum
preluat de ctre Galen din lucrrile lui
Hipocrate.

Crabul este o metafor care sugereaz

nucleul dur (carcapacea), proieciile
picioarelor cu care tumora se
rspndete centrifug dar i cletii cu
care macereaz carnea cadavrelor
marine cu care se hrnete.

Curs 1
Oncologie
Galen din Pergam (129-199 e.n.) mprea tumorile n forme ulcerate
(karkinos) i forme solide (karkinomas).

Dup cderea Imperiului Roman concepiile lui Hipocrate i Galen sunt

preluate de colile bizantine, persane i arabe. Aetius din Amideea
(medicul mratului bizantin Iustinian) las o descriere excelent a
carcinomului uterin, considerat incurabil. Rufus din Efes descrie
cancerele de piele i melanoamele. Arhigenes descrie diferitele
cancere, inclusiv cel mamar; Abu-Ali al-Husayn, crturar persan
musulman, cunoscut i sub numele de Avicenna (980-1037 e.n.) scrie o
enciclopedie monumental numit Al-Qnm (Canon), codificare
final a principiilor medicinei greco-arabe sumeaz toate cunotinele
medicale ale timpului, inclusiv cele oncologice.

Aspecte de anatomie patologic ale cancerelor, ntre care cele

esofagiene, gastrice, rectale i pancreatice sunt descrise de Morgagni,
ilustru reprezentant al colii Italiene de la Padova sec. XIV.

Curs 1
Oncologie
Inventarea microscopului a contribuit decisiv la stabilirea
bazelor histologice de ctre Marcello Malpighi (1628-
1694) deschiznd o perioad nou n cercetarea
cancerului.

Primul studiu sistematic despre cancer a fost fcut de

ctre Peyriche i publicat la Academia din Lyon sub titlul
Quest-ce que cest le cancer ?

Cancerul ca boal degenerativ este descris i n lucrarea

Recherches sur la nature et guerison des cancers a
francezului Claude Gendron (1663-1750).

Curs 1
Oncologie
Procesul metastazrii este abordat de o pleiad de
medici din secolul XIX precum J. Muller, Th. Schwann i
Henle. n 1881, Billroth efectueaz cu succes prima
gastrectomie pentru un cancer de stomac, iar n 1884
Godle extirpa o tumor cerebral.

William Marsden fondeaz n 1851 la Londra primul

Spital de cancer (Hospice) cu dou obiective: ngrijirea
bolnavilor de cancer i cercetarea cancerului.

Curs 1
Oncologie
Secolul XIX se ncheie cu descoperirile lui
Rntgen i ale soilor Curie ce au condus la
naterea radiodiagnosticului i a
radioterapiei i cu cercetrile lui Beatson ce
efectueaz prima ovarectomie ca metod de
hormonoterapie n cancerul mamar (1895).

Curs 1
Oncologie
ETIOPATOGENIA CANCERELOR - FACTORII DE RISC

Cauzele majoritii cancerelor umane rmne nedefinit,

totui studiile epidemiologice au condus la identificarea unui
numr crescut de dovezi care sugereaz contribuia unor
factori extraconstituionali sau de mediu, n special asociai
stilului de via care particip la etiologia neoplaziilor. Aceti
factori sunt numii factori de risc. n literatura epidemioogic,
un factor de risc este definit ca un eveniment bine-definit sau
o caracteristic care a fost asociat cu creterea ratelor de
apariie a unei boli subsecvente; astfel, termenul este limitat
la pacienii care nu prezint boala.

Curs 1
Oncologie
Aprecierea procentual a numrului total de decese atribuite cauzelor cancerului
______________________________________________________
Factor de risc Procentaj
______________________________________________________
Fumatul 30%
Alimentaia ( dieta) i obezitatea 30%
Modul de via sedentar 5%
Factorii ocupaionali 5%
Istoricul familial de cancer 5%
Virusurile i ali ageni biologici 5%
Factori perinatali i ai creterii 5%
Factorii reproductivi 3%
Alcoolul 3%
Statusul socio-economic 3%
Poluarea mediului 2%
Radiaiile ionizante 2%
Medicaii i proceduri medicale 1%
Sare, ali aditivi alimentari i contaminate 1%
Factorii geofizici 3%
______________________________________________________ aprecieri
Harvard Center for Cance Prevention
Curs 1
Oncologie
Dieta este un factor implicat n etiologia unor cancere precum cele de colon,
stomac, pancreas, sn, ovar, corp uterin, prostat. Au fost formulate mai multe
ipoteze cu privire la factorii alimentari pentru a explica variaiile incidenei unui
anumit neoplasm n diferite ri.

Substanele din alimente au fost asociate cu cancere n urmtoarele sedii:

- consumul crescut de grsimi: cancere de colon, prostat, endometru i mamare.
- aminele policiclice identificate n carnea bine prjit au fost implicate n
dezvoltarea cancerelor gastrice, colo-rectale, pancreatice i mamare.
- dietele cu coninut caloric crescut: cancere de sn, endometru i colon, prostat i
vezicul biliar
- proteinele animale, particular carnea roie: cu cancere de sn, endometru i colon
- alcool: particular la fumtori: cancerele de cavitate bucal, faringe, laringe, esofag
i ficat
- dietele srate, cu alimente afumate: cancere de esofag i stomac
- nitraii i aditivii alimentari: cancerul de intestin.

Curs 1
Oncologie
Concluzii
Studiile epidemiologice au demonstrat c factorii de mediu concretizai
n aa-numitul stil de via sunt responsabili de etiologia a 80% din
totalitatea cancerelor umane. De aici, concluzia c aceeai proporie de
cancere ar putea fi prevenite.
Att factorii exogeni ct i endogeni pot fi responsabili de dezvoltarea
cancerelor umane. n cazul a numeroase cancere, aceste dou categorii
de factori interacioneaz, att de strns nct contribuia fiecruia este
dificil de individualizat. n unele cazuri, implicarea anumitor carcinogeni
determin determin mutaii caracteristice. n alte cazuri, absena acestor
markeri genetici i dovezile epidemiologice conduc ctre preponderena
proceselor endogene.
Fumatul rmne cauza numrul unu a cancerelor determinnd circa 30%
din toate neoplaziile umane; rolul alimentaiei n riscul de cancer este
substanial.
Infeciile sunt componenete importante ale riscului de cancer ( 10-15%)
i agenii etiologici majori pentru diferite organe precum virusurile
( hepatitice B i C ( carcinomul hepatocelular), virusul uman papilloma
( cancerul de col uterin i unele cancere orale), virusul Epstein Barr
( carcinomul nasofaringeal), bacterii ( Helicobacter pylori (gastric) i unii
parazii ( Schistostoma hematobium-vezica urinar), Clonarchis sinensis
( choloangiocarcinomul).
Avnd n vedere c poluarea atmosferic nu poate fi evitat n totalitate
(de altfel este responsabil numai de 2% din totalul cancerelor) i c ali
factori necunoscui (inclusiv cei genetici) determin circa 4% din cancere,
se presupune c s-ar putea descrete mortalitatea prin cancere cu circa
84% prin simple aciuni de profilaxie individuale.
Curs 1
Oncologie
Bibliografie selectiv
1. Rizzo F, Toma S- Workrelated risk factors. In Scrijvers D, Senn HJ, Mellstedt H, Zakotnk B
( eds) European Society of Medical Oncology Handbook of Cancer Prevention. Informa
Healthcare 2008: 93-96.
2. Carmichael R. Obesity and exercising. In Scrijvers D, Senn HJ, Mellstedt H, Zakotnk B
(eds) European Society of Medical Oncology Handbook of Cancer Prevention. Informa
Healthcare 2008: 31- 37.
3. What is malignancy ? In Stephens FO, Aigner KR (eds) Basics of oncology. Springer-Verlag,
Berlin Heidelberg 2009: 3-16.
4. Schultz AW. Molecular Biology of Human Cancers- An Advanced Students Textbook,
Springer 2007: 5-10.
5. Ruddon RW. Causes of cancer. In Ruddon RW.(ed) Cancer biology. Fourth edition, Oxford
University Press, New York 2007: 17-55.
6. Pecolino L. Molecular biology of cancer-mecanisms, targets and therapeutics. Oxford
University Press 2005: 1-20.
7. Hecht SS. Etiology of cancer: tabaco. In DeVita Jr, VT, Lawrence TS, Rosnberg SA,
DePinho RA, Weinberg RA (eds): DeVita, Hellman,and Rosenbergs Cancer-principles and
practice of oncology. 8th edition, Wolter Kluwer/Lippincott Williams& Wilkins, Philadelphia
2008: 147- 156.
8. Henderson KD, Bernstein L Etiology of cancer: obesity and physical activity. In DeVita Jr,
VT, Lawrence TS, Rosnberg SA, DePinho RA, Weinberg RA (eds): DeVita, Hellman,and
Rosenbergs Cancer-principles and practice of oncology. 8th edition, Wolter
Kluwer/Lippincott Williams& Wilkins, Philadelphia 2008: 239- 244.
9. Miron L. Etiologia cancerelor. In Miron L (ed):Oncologie general. Editura Egal Bacu,
2000: 27-40.
10. Strickland PT, Kensler TW. Enviromental factors. In Abelofff MD, Armitage JO,
Niederhuber E, Kastan MB, McKenna WG (eds) Abeloffs Clinical Oncology. Fourth Edition,
Churchill Livingstone Elsevier, Phildelphia PA 2008: 125 -138.
11. Nagy V. Etiologia cancerului. In Nagy V (ed) Principii de cancerologie curs pentru
studeni. Editura Medical Universitar Iuliu Haeganu Cluj-Napoca, 2007: 24-36.
12. Kramer I, Genor E. Les signaux de proliferation et leur regulation. in Lacave R, Larsen
Ch-Jaques, Robert J.(eds) - Cancerologie fondamentale. John Libbey Eurotext. Paris 2005 :
293- 303. Curs 1
13. Skaar JR, DeCaprio JA. Viral carcinogenesis. In Chang AE et al.(eds) Oncology- an
evidence-based approach: Springe, New York 2006: 214- 232.
Oncologie
Cancer este termenul utilizat pentru a desemna un grup
mare de boli (200) cu caracteristici comune, reprezentat n
fiecare parte a organismului uman unde pot apare.

Aceste boli sunt foarte diferite n natura, rata de progresie,

prognostic, tratament, complicaii i rezultate.

Curs 1
Oncologie
Pentru clinician, cuvntul cancer sugereaz evoluia unei
tumori ce invadeaz local i disemineaz la distan
(metastazare) n organele sntoase ale pacientului,
reprezentate de fiecare localizare n oricare sediu al
corpului uman determinnd o varietate enorm de aspecte
clinice.

Curs 1
Oncologie
Pentru anatomopatolog, cuvntul cancer evoc un esut de
neoformaie ce infiltreaz structurile normale din care pot
lua natere.

Curs 1
Oncologie
Din punct de vedere clinic, cancerul reprezint un mare grup
de boli care variaz prin modalitatea de debut, rata de
cretere, stadiul de difereniere celular, diagnostic,
detectabilitate, potenial de invazivitate, metastazare,
rspuns la tratament i prognostic.

Curs 1
Oncologie
Pentru biolog, cancerul reprezint un grup relativ
redus de boli determinate de defecte molecuare
similare n funcionarea celular rezultnd defecte
comune prin alterri ale genelor celulare.

Curs 1
Oncologie
Definiia ideal a cancerului este dificil de formulat

Curs 1
Oncologie
Una dintre cele mai populare definiii ale cancerului a fost
formulat de eminentul oncolog britanic, Willis (1951) ce
definea neoplasmul ca o mas anormal de esut a crei
cretere se produce n exces fa de normal, este
necontrolat i neconcordant cu cea a esuturilor normale
i continu n acelai mod progresiv dup ncetarea
stimulului care a determinat-o.

Curs 1
Oncologie
Caracteristica eseniala a fenotipului malign,
este autonomia

Curs 1
Oncologie
Tabel 1. Caracteristicile cancerelor umane

Creterea proliferrii celulare ( adesea autonom)

Apoptoz insuficient
Difereniere celular alterat
Metabolism alterat
Instabilitate genic
Imortalizare (cretere continu dup senescena
replicativ)
Invazia n diferite straturi celulare i alte esuturi (cu
perturbarea arhitecturii celulare)
Metastaze n ganglionii limfatici regionali i n
esuturi la distan

Curs 1
Oncologie
Cancerul este un termen generic care definete o gam
extrem de larg de boli caracterizate prin alterarea
proceselor de cretere i proliferare celular.

Curs 1
Oncologie
Ceea ce este comun tuturor cancerelor
este capacitatea acestor boli de a
induce fenotipul malign.

Curs 1
Oncologie
Trsturile fenotipului malign includ:

1. tendina crescut de a se manifesta ca o celul cu fenotip

asemntor celulei progenitorii stem (capacitate de
autorenoire, difereniere, organogenicitate, diviziune
asimetric).
2. rspuns crescut la factorii stimulatori ai creterii
3. rezistena relativ la stimulii inhibitori ai creterii
4. creterea rapid a ratei mutaiilor care permit generarea rapid
a unor noi variante de celule fiice.
5. capacitatea de a atrage i sintetiza o reea vascular proprie
( angiogeneza)
6. capacitatea de a minimaliza un rspuns imun i/sau evitarea
distrugerii de ctre celulele efectorii ale sistemului imun
7. capacitatea de diviziune nelimitat
8. incapacitatea de a respecta barierele tisulare, fapt ce permite
invazia n esuturile nconjurtoare i organe, vase de snge i
limfatice
9. capacitatea de a crete n organe diverse, ntr-un micromediu
foarte diferit de acela din care celulele tumorale provin. Curs 1
Oncologie
Fiecare dintre aceste procese prezint un model
corespondent n esutul normal, precum:

1. Mecanismul invaziei locale i are corespondentul

n fenomenul de implantare a embrionului
precoce n peretele uterin i dezvoltaea placentei.
2. Motilitatea celular permite, de exemplu,
celulelor neurale s migreze de la nivelul crestei
neurale de origine pentru a forma sistemul
nervos.
3. Migrarea leucocitelor precum neutrofilele,
monocitele i limfocitelor n leziuni este printre
evenimentele critice ale inflamaiei care prin
migrare la distan, circulaie n vasele limfatice,
extravazare, colonizare ofer un model de
metastazare. Curs 1
Oncologie
Numai asocierea acestor trsturi precum:
proliferarea celulara necontrolata, alterarea diferenierii i
metabolismelor, instabilitatea genomic i invazivitatea
local, cu eventuala metastazare reprezint caracteristicile
ce definesc, n ansamblu cancerul.

Curs 1
Oncologie
Hanahan i Weinberg au definit n anul 2000
cele ase capaciti (hallmarks) ale cancerului:

1. Semnalizare proliferativ susinut

2. Sustragerea ( insensibilitatea) la supresorii creterii
3. Capacitatea de invazie i metastazare
4. Imortalitatea replicativ ( replicare nelimitat)
5. Inducia angiogenezei
6. Rezistena la moartea celular

Curs 1
Oncologie
Constatnd c aceste 6 trsturi au rezistat n timp, n anul
2011 aceiai autori au adugat ale 4 noi capaciti la
fenotipul malign:

7. Eludarea ( scparea) distrugerii imune

8. Inflamaia ce promoveaz tumora
9. Instabilitatea genomic i mutaiile
10. Reorganizarea metabolismului energetic

Curs 1
Oncologie
La nivel celular, cancerul apare ca o boal determinat de
pierderea funciilor de reglare.
Celulele nu mai rspund de manier adaptat la necesitile
i variaiile micromediului n care supravieuiesc, rezultaul
fiind autonomia.

Curs 1
Oncologie
Cancerul reprezint o cretere anormal de celule cauzat
de modificri multiple n expresia genelor conducnd la
dereglarea balanei dintre proliferarea i moartea celular,
evolund n final spre o populaie celule care invadeaz
esuturile, metastazeaz n sedii la distan cauznd o
morbiditate semnificativ i, dac nu este tratat determin
moartea gazdei.

Curs 1
Oncologie
Cancerul este un grup de boli ale organismelor nalt
pluricelulare. Caracteristicile care difereniaz o celul
canceroas de o tumor benign sunt: capacitatea de a
invada local, de a disemina n ganglionii limfatici regionali i
de a migra i coloniza organe i esuturi la distan n
organism.

Curs 1
Oncologie
Din punct de vederere clinic, cancerul reprezint un mare
grup de boli care variaz prin modalitatea de debut, rata de
cretere, stadiul de difereniere celular, diagnostic,
detectabilitate, potenial de invazivitate, metastazare,
rspuns la tratament i prognostic.

Curs 1
Oncologie
Cancerul apare ca o familie complex de boli iar
carcinogeneza este evenimentul care desemneaz
procesul de transformare a unei celule normale din
organism ntr-una canceroas, ca un proces complex
pluristadial.

Neoplasmele maligne sau cancerele prezint trsturi

morfologice distincte care permit morfopatologului
sau biologului cancerului s le caracterizeze ca
anormale.

Curs 1
Oncologie
Tumorile sunt clasificate n funcie de esuturile
din care se formeaz, tipurile principale fiind:

1. carcinoamele derivate din epiteliile de nveli,

carcinoamele sunt cele mai frecvente tipuri de
cancere (reprezint 85-90%); dinte acestea,
cancerele cu originea n esutul glandular (ex.
mamar, colo-rectal, prostat, etc.) sunt
denumite adenocarcinoame
2. sarcoamele (derivate din esurile conjunctive,
muchi, oase)
3. limfoamele i leucemile derivate din esuturile
hematopoietice
4. derivate din celulele esutului nervos.

Curs 1
Oncologie
Cancerele cu origini diferite prezint caracteristici distincte.
De exemplu, cancerele cutanate prezint caracteristici
distincte de cancerul bronho-pulmonar. Factorii majori
implicai n producerea acestor cancere la nivelul estului de
origine sunt diferii: radiaiile ultravioltete (UV) pentru
cancerele cutanate, fumul de igar pentru cancerul bronho-
plmonar. Sunt de asemenea diferene n mecanismul
molecular implicat n carcinogeneza fiecrui tip de cancer, n
modalitatea de diseminare de la nivelul tumorii primare.
Tratamentul va fi aplicat difereniat. Rezecia chirurgical a
tumorii canceroase este posibil mai frecvent pentru
cancerele de piele dect pentru tumorile pulmonare.
Perspectiva viziunii iniiale prezint nivele de complexitate
care pot deveni insurmontabile n ameliorarea mijloacelor
terapeutice convenionale. Totui, dei nelegerea
complexitii cilor de celulare i moleculare este diferit,
rezultatul final este acelai.
Curs 1
Oncologie
La nceputul secolului XXI, cancerul continu s rmn o
problem global de sntate. n ntreaga lume, cancerul
reprezint principal cauz de deces, dup bolile cardio-
vasculare att n societile dezvoltate ct i n cele n curs de
dezvoltare.

n anul 2000 au fost nregistrate 10,4 milioane de cazuri noi de

cancere pe an i 7 milioane de decese anuale prin cancer i,
peste 25 milioane de persoane cu cancer n via. Lund n
considerare o cretere anual a incidenei i mortalitii de 1%,
se apreciaz c n anul 2030 vor fi 25,4 milioane de cazui noi
prin cancere, 16,4 milioane de decese anual i 75 milioane
persoane cu cancer n via.

Cancerul este o cauz major de deces, ocupnd locul al doilea

dup bolile cardio-vasculare, pentru ca din 1999, n Statele
Unite ale Americii, cancerul s depeasc bolile cardio-
vasculare ocupnd locul unu ca o cauz de desces la persoanele
mai tinere de vrsta de 85 de ani. Curs 1
Oncologie
Cancerul tinde s devin principala cauz de mortalitate n
patologia uman.

Circa 50% dintre cancere sunt n rile cu nivel mediu i

sczut economic, n care cancerul nu este declarabil. Odat
cu creterea duratei medii de via se estimeaz c peste
jumtate din populaie ar putea fi diagnosticat cu o form
sau alta de cancer ntr-un anumit moment al vieii.

Curs 1
Oncologie
Cancerul poate apare la orice vrst i poate interesa orice
esut sau organ, determinnd o varietate de forme clinice.

Cancerul omoar mai multe persoane dect SIDA,

tuberculoza i malaria la un loc.

Cancerul continu s reprezinte o problem global ce

determinnd circa 12,5% din toate decesele pretudindeni n
lume.

Curs 1
Oncologie
Una din vetile bune este aceea c din ce n ce mai multe
persoane sunt vindecate actual de cancer. De exemplu, n
anii 1940, una din patru persoane supravieuia dup 5
ani de la tratament pentru ca n anii 1990, supravieuirea
s creasc la 40%. Cnd sperana de via este normal,
rata de supravieuire relativ este de circa de 64% pentru
toate cancerele privite mpreun. Astfel, acest ctig de
la 1 din 3 la 4 din 10 supravieuitori n prezent semnific
c aproape 100.000 de persoane sunt n via astzi din
cele care ar fi murit de cancer n mai puin de 5 ani dac
ar fi trit n anii 1940. Acest progres este datorat unor
tehnici de diagnostic mai bune, a unor mijloace noi de
tratament, dintre care numeroase au aprut odat cu
creterea cunotiinelor biologiei celulei canceroase.
Cancerul a devenit o entititate mai complex pe msura
progreselor n nelegerea aspectelor fundamentale ale
biologiei la nivel molecular.
Curs 1
Oncologie
Dimensiunea problemei cancerului n societatea noastr
este numai parial reflectat de statisticile de mortalitate i
morbiditate.

Cuvntul cancer precipit reacii emoonale negative i oc.

Multe persoane gsesc dificil de utilizat acest cuvnt,
inclusiv profesionitii n sntate care prefer s utilizeze
eufemisme precum: neoplasm, mas tumoral sau
malignitate.

Curs 1
Oncologie
Un concept frecvent este acela c problema cancerului
pare s fie una aproape exclusiv legat de resurse.
Cancerul este o boal scump care reclam resurse
importante de la depistare, prevenie, diagnostic,
tratament i urmrire. Exemplul citat pentru a susine
acest concept se bazeaz pe diferena de inciden,
mortalitate, curabilitatea i supravieuirea ntre rile cu
resurse reduse, medii i foarte crescute. De exemplu, n
Europa i Statele Unite, o femeie prezint 70% anse de de
supravieuire dup cancerul de col uterin n timp ce ansa
de supravieuire este de numai 58% n Tailanda, 42% n
India i 21% n Africa Sud-Saharian. n rile cu resurse
srace, numai 41% din femeile diagnosticate cu cancer de
col uterin prezint ansa de acces la un tratament adecvat.

Curs 1
Oncologie
Cancerul rmne patologia cea mai extensiv studiat din
toate timpurile. n ciuda progreselor spectaculoase n
descifrarea mecanismelor celulare i moleculare, patologia
transformrii maligne rmne incomplet elucidat.

Curs 1
Oncologie
 Cancerul reprezint o boal planetar, n fapt, o
patologie foarte important a patologiei umane, una
din cauzele majore de deces dup bolile cardio-
vasculare.
Cancerul este un termen generic care definete o
gam extrem de larg de boli caracterizate prin
alterarea proceselor de cretere i proliferare
celular.
n ciuda aspectelor foarte diverse clinico-patologice,
toate cancerele prezint mai multe trsturi comune
care sugereaz c leziunile moleculare care conduc la
transformarea malign i progresie ce pot fi produse
de alterri comune, dar nu identice ale genelor
pentru ca, n final, cancerul s reprezinte o boal a
expresiei anormale a genelor.
Curs 1
Oncologie
Bibliografie

1. Stephens FO, Aigner KR (eds) Basics of oncology. Springer-Verlag Berlin Heidelberg 2009: 3-16.
2. Schultz AW. Molecular Biology of Human Cancers-An Advanced Students Textbook, Sringer 2007: 1-23.
3. Ruddon RW. Characteistics of human cancer. In Ruddon RW.(ed) Cancer biology. Fourth edition, Oxford
University Press, New York 2007: 3-16.
4. De Vita V.T. Jr., Hellmann S., Rosenberg S. (eds.) Cancer: Principles and Practice of Oncology, 7th edition,
Lippincott Williams & Wilkins Philadelphia 2005: 165-242.
5. Thannock I.F., Hill P.R., Bristow R.G., Harrington F. The basic science of oncology, 4th edition, McGraw Hill
Medical Division Publishing, 2005: 1- 249.
6. Pecolino L. Molecular biology of cancer-mecanisms, targets and therapeutics. Oxford University Press 2005:
1-20.
7. Vandebroek A, Schrijvers D. Principles of normal cell biology. In Meestedt H, Schjvers D, Bafaloukos D, Greil
R (eds): European Socociety for Medical Oncology Handbook of principles of translational reserch. Informa
Healthcare 2007: 1- 22.
8. Song Y, Samulski D, Van Dyke TA. Cancer: a conceptual framework. In DeVita Jr, VT, Lawrence TS, Rosnberg
SA, DePinho RA, Weinberg RA (eds): DeVita, Hellman, and Rosenbergs Cancer-principles and practice of
oncology. 8th edition, Wolter Kluwer/Lippincott Williams& Wilkins, Philadelphia 2008: 3-12.
9. Miron L. Cancerul: definiie, fenotipul malign. In Miron L (ed):Oncologie general. Editura Egal Bacu,
2000: 9- 15.
10. Rosenthal N. Moleculat tools in cancer reserch. In Abelofff MD, Armitage JO, Niederhuber JE, Kastan MB,
McKenna WG (eds) Abeloffs Clinical Oncology. Fourth Edition, Churchill Livingstone Elsevier, Phildelphia PA
2008: 3-20.
11. Cernea VI. Celula tumoral i fenotipul malign. In Nagy Viorica (ed) Principii de cancerologie general. Curs
pentru studeni. Editura Medical Universitar Iuliu Haeganu Cluj-Napoca 2007: 37- 47.
12. Simone Mathoulin-Pelissier in Lacave R, Larsen Ch-Jaques, Robert J.(eds) - Cancerologie fondamentale. John
Libbey Eurotext. Paris 2005 : 293- 303.
13. Kramer I, Genor E. Les signaux de proliferation et leur regulation. in Lacave R, Larsen Ch-Jaques, Robert J.
(eds) - Cancerologie fondamentale. John Libbey Eurotext. Paris 2005 : 293- 303.

Curs 1
Oncologie
Carcinogeneza este definit ca procesul stadial prin
care o celul normal dobndete proprieti care
permit dezvoltarea fenotipui malign (proliferarea
necontrolat, invazia local i metastazarea) sau
cascada de evenimente ce conduc la transformarea
unei celule normale, adesea o celul clonogenic
(celula stem), n cancer.

Curs 1
Oncologie
Carcinogeneza este procesul multistadial n care
mutaiile conduc spre dezvoltarea fenotipului malign.
Dezvoltarea fenotipului malign este rezultatul unor
interaciuni multiple ntre diveri factori exogeni i
endogeni (genetici, hormonali, imunologici i
metabolici).

Curs 1
Oncologie
Carcinogenul poate fi definit ca agentul a crui
administrare determin la animalele de experien o
inciden semnificativ crescut statistic a neoplaziilor, de
unul sau mai multe tipuri histologice, fa de animalele
care nu sunt expuse la aceti carcinogeni.

Studiile epidemiologice au dovedit c apariia neoplaziilor

este rezultatul agresiunii unor ageni carcinogeni care pot
fi chimici, fizici i virali, asociai n msur mai mare sau
mai mic cu aciunea factorilor endogeni.

Curs 1
Oncologie
Carcinogeneza fizic este implicat n etiologia a 5% din
cancerele umane.
Rolul radiaiilor n producerea cancerelor este unul bine
cunoscut.
Radiaiile ionizante i ultraviolete (UV) sunt componente ale
mediului nconjurtor.
Radiaia este energie. Sunt dou forme de energie: energia
prin unde sau ca facicule de particule.
Evenimentele finale sunt: activarea protoncogenelor i
inactivarea genelor supresoare.

Curs 1
Oncologie
Cancerele induse de radiaii

Experimentele pe animale ca i cele istorice umane au artat c

expunerile la radiaii ionizante n doze suficiente pot determina
inducerea cancerului. Susceptibilitatea diferitelor esuturi este
variat, dar riscul de cancerizare este prezent n toate cazurile;
intensitatea este independent de doz (efect stocastic). Exist
ntotdeauna o perioad de laten ntre iradiere i momentul apariiei
malignitii. Tumorile solide prezint perioade de laten mai lungi
(continu s apar i dup 40 de ani postiradiere) n timp ce
leucemiile prezint cele mai scurte intervale de laten.
Mutaiile induse de radiaii pot fi n primul rnd punctiforme, apoi
deleii, rearanjri sau lipsa unei gene n ntregime. La locusuri
heterozigote autosomale pierderea unei alele n ntregime are ca
rezultat pierderea heterozigozitii la acel locus genetic, ntr-un
procent ridicat pentru radiaiile X i UV.

Curs 1
Oncologie
Radiaiile ultraviolete (RUV)

Cancerele de piele sunt cele mai frecvente neoplazii datorate

radiaiilor ultraviolete (RUV).
Pe plan mondial, tumorile cutanate constituie una dintre
cele mai frecvente localizri.
Studiile epidemiologice evideniaz o relaie puternic de
cauzalitate ntre expunerea la RUV (n special RUV-B) i
incidena crescut a epitelioamelor cutanate, n special a
carcinoamelor bazocelulare (inciden de 5-6 ori mai
crescut comparativ cu tipurile scuamocelulare).

Curs 1
Oncologie
Radiaiile UV nu prezint energie suficient pentru a
produce ionizarea esuturilor. Mecanismul carcinogen
invocat este unul direct prin dimerizarea pirimidinelor care
determin mutaii la nivelul genei supresoare p53 i un
efect imunosupresor prin distrugerea celulelor Langerhans
din stratul dermic pofund care joac rol d celule
prezentatoare de antigen ( APC).

Efectele cancerigene ale RUV depind de lungimea de und

a RUV (risc maxim ntre 190-320nm), durata i intensitatea
expunerii i de anumii factori genetici: grosimea
tegumentelor, pigmentarea cutanat care filtreaz
radiaiile).

Curs 1
Oncologie
Radiaiile infraroii

Radiaiile infraroii au fost incriminate n apariia cancerelor

cutanate prin hipertermie cronic (Khangri cancer) n
Kamir, aprut n zona de eritem produs prin aplicarea unui
vas cu crbuni pentru nclzirea corpului.

Curs 1
Oncologie
Cmpurile magnetice i electrice

Cmpurile electromagnetice de joas frecven au fost

implicate n riscul de leucemii la cei expui profesional.

Curs 1
Oncologie
Mecanismele carcinogenezei radice

Cancerele umane rezult ca urmare a activrii unor

oncogene sau prin deleia unor gene supresoare de tumori.
Oncogenele pot fi activate prin mutaii punctiforme,
translocaii cromozomice sau prin amplificare genic.
Radiaiile sunt cunoscute ca fiind foarte eficace n
determinarea deleiilor i translocaiilor cromozomice i mai
puin a mutaiilor punctiforme. Aceste mecanisme, dei
seductoare ca posibilitate de explicare a cancerelor induse
de radiaii, nu au fost demonstrate n malignitile umane
induse de acestea.
Printre mecanismele de aprare mpotriva aciunii
carcinogene a radiaiilor se numr i mecanismul eficient al
reparrii leziunilor ADN-ului. Cel mai bine cunoscut
mecanism este reprezentat de mecanismul de excizie a
nucleotidelor lezate. Acesta este un fenomen de tiere i
lipire prin care bazele i nucleotidele lezate sunt nlturate. Curs 1
Oncologie
Expunerea la fibre minerale- rolul azbestului

Cea mai frecvent form de cancer asociat cu expunerea la

azbest este mezoteliomul malign dar riscul de cancer
bronho-pulmonar este de asemenea crescut. Azbestul este
un grup complex de fibre minerale fiecare cu structur unic
i compoziie chimic diferit. Fiecare grup difer prin
reactivitatea chimic. n compoziia azbestului sunt dou
subgrupe principale distincte de fibre: grupul chrisotil ( fibre
sepentinate, lungi) i subgrupul amfiboli (fibre scurte, drepte
cu aspect de baghet) ce includ: crocidolit, amosit, tremolit,
antofilit i atinolit.

Curs 1
Oncologie
Analiza tumorilor induse de azbest determin rezultate
comune.
Prima, este deleia unei gene numite CDKN2A,
localizat pe cromozomul 9p.
A doua mutaie important afecteaz gena NF2 (gena
neurofibromatozei tip 2, localizat pe cromozomul 22p)
mutaii care sunt adesea asociate cu pierderea alelei
genei NF2 normale ca rezultat a unei singure copii a
cromozomului 22.

Curs 1
Oncologie
Carcinogeneza viral

Cancerele datorate factorilor infecioi reprezint 28% din

cazurile nregistrate n rile puin dezvoltate i mai puin
de 8% n rile dezvoltate.

Virusurile oncogene se pot clasifica n dou mari categorii:

virusuri ADN (sau oncoadnvirusuri) i virusuri ARN (numii
iniial oncoarnvirusuri iar astzi retrovirusuri oncogene).
Dintre familiile de virusuri ADN descrise, patru sunt mai
frecvent asociate cu cancerele umane.

Curs 1
Oncologie
Virusuri ADN

Virusul Epstein Barr (EBV) este un membru al

subfamiliei herpes virusurilor numit gamma
herpes viridae, cu un ADN viral dublu
catenar, cu un genom de 172 de kilobaze
( kb) coninnd mai mult de 100 de gene.
Este unul dintre primele virusuri cancerigene
umane, descris iniial de D. Burkitt n 1958 la
copiii cu limfoame din Africa de Est.

Curs 1
Oncologie
Virusuri ADN

Virusul hepatitic B (VHB)

Virusul hepatitei B ( HBV) i virusul hepatitei C infecteaz

peste 300 de milioane de persoane i 170 de milioane,
respectiv, pretudindeni n lume, mai ales n Asia i Africa.
Dovezile epidemiologice susin cu trie o legtur ntre
infecia cu HBV i carcinomul hepatocelular.
Carcinomul hepatocelular survine obinuit dup decade
de la infecia croni c hepatic cu HBV care induce leziuni
hepatice urmate de regenerare.

Curs 1
Oncologie
Virusuri ADN

Infecia cronic cu HBV i ciroza sunt condiii care conduc

la dezvoltarea hepatocarcinomului. Mecanismul
carcinogenezei prin HBV este direct i indirect.
Mecanismul direct este n relaie cu integrarea genomulu
HBV n ADN.
Mecanismul indirect este n relaie cu imunopatogeneza
infecei cronice HBV. n cursul procesului inflamaiei
coexistente i regenerarea hepatocitelor genereaz
prezenei inflamaei favoriznd acumularea de leziuni
genetice care pot conduce la transformarea hepatitelor.

Curs 1
Oncologie
Virusuri ADN
Papiloma virusurile umane
Mai mult de 35 de tulpini virale cu tropism genital au fost
identificate dintre care tipurile HPV 16, 18,31,33,42 i 45 sunt
asociate cu neeoplaziaintraepitelial (CIN)sau cu cancerul de col
uteri invaziv.
Cancerul cervical este determinat de tipurile HPV de risc crescut(
alfa-5,6,7,9,11) mucosotropic genus alfa. Tipurile implicate cel mai
frecvent n cancerele de col ( HPV-16,18,31,33,35,45,52,58) i patru
tipuri mai puin constante ( HPV-39,51,56,59) sunt clasificate a
aparine grupei 1 de carcinogenez; riscul cel mai crescut de
malignitate este cel mai crescut pentru tipul HPV-16.
Dovezile pentru aceast asociere rezid din urmtoarele
argumente:
ADN-ul viral al HPV este evideniat n 90% din cancerele cervicale;
n majoritatea cazurilor un fragment de ADN viral este integrat n
genomul gazdei.

Curs 1
Oncologie
Virusuri ADN

Majoritatea infeciilor HPV rmn asimptomatice i sunt eliminate

din tractusul genital n interval de 1-2 ani. Persistena virusurilor n
keratinocite este necesar pentru transformarea malign. Teste
actuale de evideniere a HPV au demonstrat asocierea cancerului
de col uterin n peste 95% din cazuri, dintre care infecia HPV 16 i
18 reprezint aproximaiv 68% din cancerele epidermoide de col
uterin i 83% din adenocarcinoame. Toate tipurile histologice sunt
asociate cu infecia cu HPV. Infecia cu subtipuri multiple de HPV
nu confer riscuri suplimentare. Totui, infecia HPV persistent i
ncrctura viral crescut crete riscul de dezvoltare a cancerului
de col uterin.

Curs 1
Oncologie
Tabel 2. Ageni biologici evaluai de International Agency for
Reserch on Cancer ( IARC) Working Group- raport special
februarie 2009.

Curs 1
Oncologie
La om, singurele retrovirusuri cunoscute cu aciune cert carcinogen
sunt:

Virusul leucemiei umane cu celule T tip 1 (HTLV-1).

Acest virus a fost identificat n limfocitele T stimulate cu interleukin-2
(IL-2) i la pacienii cu leucemii i limfoame T ale adultului. Aceste
afeciuni au constituit prima dovad c un retrovirus poate determina o
neoplazie la oameni. Virusul se transmite pe linie vertical i orizontal
prin alptare, transfuzii de snge i contact sexual. Leucemia cu celule T
a adultului este endemic n insulele Fuji i Caraibe unde infecia
intereseaz 5-10% din populaie. Leucemia acut cu celule T survine la
20-30 de ani de la infecia primar, perioada de laten fiind de 10-40
de ani. Numai 25-30% din indivizii infectai cu HTLV-1 fac leucemie
acut. O relaie cauzal ntre HTLV-1 i leucemia cu celule T a adultului
(ATL) a fost evideniat iniial prin studiile epidemiologice ce au
demonstrat concentrri n anumite zone geografice, fapt ce a presupus
i intervenia unui agent infecios.

Curs 1
Oncologie
HTLV tip 2 (1982). Cele dou tipuri de genom viral codific o
protein viral core similar, numit p24 i prezint un mecanism
comun de activare genic indicnd apartenena la aceeai familie.
Virusul leucemiei umane cu celule T tip 2 (HTLV-2) infecteaz la om
limfocitele T i B. Este un agent presupus a fi implicat n etiologia
leucemiilor cu celule proase (hairy cell leukemia) cu linie celular T.
Prezint analogie structural cu HTLV-1 n proporie de 60% i
manifest preferin pentru celulele T CD8+.

Trebuie remarcat c HIV care determin SIDA este, de asemenea, un

retrovirus lent (lentivirus) ce infecteaz limfocitele T, prezentnd
similitudini structurale cu HTLV. Virusul HIV infecteaz limfocitele
CD4+ i determin boala prin efectele imunosupresive. Pacienii cu
SIDA au risc crescut de a dezvolta sarcom Kaposi i limfoame
nonhodgkin. Aceste cancere survin ca urmare a efectelor supresive
ale bolii SIDA i nu ca urmare a aciunii directe a virusului
transformant, dei pot fi observate i unele efecte directe de
tranformare celular.

Curs 1
Oncologie
Carcinogeneza chimic

Carcinogenii chimici sunt cunoscui c afecteaz ADN-ul celular i

induc mutageneza n anumite condiii.

De-a lungul a dou secole, sute de substane chimice au fost

identificate cu potenial de transformare a celulelor normale n
celule maligne in vitro la animal. Unele sunt produse sintetice create
de industrie ( ex. hidrocarburile policicice aromatice, extrase din
combustibilii fosili sau sunt rezultatul combustei incomplete. Alte
substane sun produse sintetice identificate n plante i organisme
mcrobiene. Altele iportante ( inclusiv unele medicamente) au fost
puternic implicate n determinarea cancerelor umane.

Carcinogenii descoperii pn n prezent se prezint ca o varietate de

structuri chimice fr similitudini aparente.
Majoritatea carcinogenilor chimici trebuie mai nti s sufere
metabolizarea de ctre organism pentru ca ulterior aceti metabolii
chimici activi s reacioneze cu ADN-ul, ARN-ul i proteinele
celulare. Curs 1
Oncologie
Fumatul de igarete reprezint un model de carcinogenez clinic

Epidemiologii atribuie fumatului mai mult de 25-40% din totalitatea

deceselor prin cancer i n principal fumatului de igarete. Acesta se coreleaz
n special cu neoplasmul bronho-pulmonar, dar i cu alte tipuri de cancer
precum cel al cavitii bucale, faringelui, vezicii urinare, laringelui, esofagului.
Mai mult de 3000 de substane chimice au fost identificate n fumul de
igarete dintre care cel puin 60 sunt cunoscute ca i carcinogene pe animale
dintre care mai mult de 20 sunt foarte puternic asociai cu dezvoltarea
cancerului bronho-pulmonar. Cele mai cunoscute dintre aceste componente
includ: hidrocarburile aromatice policiclice i nitrozaminele tabacospecifice.
Expunerea cronic la componentele fumului de igar induce mutaiile critice
la nivelul p53 sau RAS, care conduc la iniiere sau progresie a bolii neoplazice.
Fumul de igar induce leziuni oxidative ale ADN.
Dei este acceptat c fumul de igar determin cancerul pulmonar nu toi
fumtoii dezvolt cancer pulmonar. Studiile epidemiologice au demonstrat c
fumtorii prezint un risc de 14 ori mai crescut de cancer bronhopulmonar
fa de nefumtori, dar numai circa 11% din marii fumtori vor dezvolta
cancer bronho pulmonar n decursul vieii. Ca rezultat, unii cercettori au
sugerat c factorii genetici predispun la cancer pulmonar.

Curs 1
Oncologie
Fazele carcinogenezei iniierea,
promoia i progresia tumoral
Carcinogeneza uman este un
proces multistadial att la nivel
fenotipic ct i genetic care
reflect alterrile genetice
conducnd la transformarea
progresiv a celulei normale spre
o celul malign. Acest proces
este unul de durat care include
mai multe stadii ce pot fi arbitrar
mprite n: iniierea tumoral,
promoia tumoral, conversia
malign i progresia tumoral.

Curs 1
Oncologie
Tabelul 2. Caracteristicile biologice ale stadiilor preclinice ale carcinogenezei

Curs 1
Oncologie
Concluzii
Carcinogeneza uman este un proces multistadial att la nivel fenotipic ct i
genetic care reflect alterrile genetice ce conduc la transformarea progresiv a
celulei normale spre o celul malign.
Acest proces este unul de durat care include mai multe stadii ce pot fi arbitrar
mprite n: iniierea tumoral, promoia tumoral, conversia malign i progresia
tumoral. Iniierea i progresia spre malignitate este bazat pe acumularea
defectelor sau mutaiilor n anumite gene ce codific factorii de cretere tumorali.
Cancerul este o boal a alterrii expresiei genice cu o arie complex de
evenimente epignetice, mutaii genice, rearanjri cromozomiale i alterare a
numrului de cromozomi.
Cancerul este o boal cu mecanism genetic la nivel celular. Progresia de la un
esut normal spre un cancer invaziv are loc n decurs de 5-20 de ani i este
influenat de factori genetici ereditari precum, modificrile genetice somatice i
mecanisme epigeneice.
Dezvoltarea cancerului este un proces multistadial caracterizat de acumularea
unui numr de alterri genetice. Procesul este numit oncogenez.
Alterrile genetice pot lua forma mutaiilor ( modificarea n secvena codului
ADN), deleii ( pierederea une seciuni a ADN), amplificri (copii multiple ale
aceleiai secvene de ADN), dar i modificri epigenetice ( modificri n statusul de
metilare a ADN, rezultnd n activarea sau supresia unor gene n regiune).
Repararea ADN i rspunsul celular la modificarea ADN datorat surselor
exogene sau endogene determin rata crescut de mutaii, conducnd frecvent la
producerea cancerului. Mutaiile motenite ale ADN determin frecfvent
susceptibilitatea la cancer. Curs 1
Oncologie
Bibliografie
1. Nagy V. Etiologia cancerului. In Nagy N (ed) Principii de cancerologie geneal. Ed. Medical Universitar Iuliu Haegaanu,
Cluj Napoca 2007: 1-24.
2. Hecht S. Etiology of cancer: tabbaco. In DeVita, Jr VT, Lawrence TS, Rosnberg SA, DePinho RA, Weinberg RA (eds): DeVita,
Hellman, and Rosenbergs Cancer-principles and practice of oncology. 8th edition, Wolter Kluwer/Lippincott Williams&
Wilkins, Philadelphia 2008:147-244.
3. Carbone M, Barbanti, Brodano G. Viral carcinogenesis. In Chang AE et al.(eds) Oncology- an evidence-based approach:
Springe, New York 2006: 214/ 232.
4. Ostler S,Penn L, Stambolic V. Oncogenes and tumor supresor genes. In Thannock I.F., Hill P.R., Bristow R.G., Harrington F.
(ed) The basic science of oncology, 4th edition, McGraw Hill Medical Division Publishing, 2005: 123- 142.
5. Ford JM, Kastan MB. DNA damage response pathways. In Abelofff MD, Armitage JO, Niederhuber JE, Kastan MB, McKenna
WG (eds) Abeloffs Clinical Oncology. Fourth Edition, Churchill Livingstone Elsevier, Phildelphia PA 2008: 139/152..
6. Miron L. Principiile tratamentului chirurgical oncologic. In Miron L (ed) Oncologie general. Editura Egal Bacu: 226-236.
7. Surgical Oncology. In Cassidy J, Bisset D, Spence AJR, Payene M ( eds) Oxford Handbok of Oncology , second edition,
Oxford University Press 2006: 37- 54.
8. Joosens E, Schrjvers D. Principles of tumor biology. In Melstedt H, Schrijvers D, Bakaloukos D, Greil R ( eds): European
Society for Medical Oncology- Handbook of principles of trnslational reserch. Informa Healthcare 2007: 31- 38.
9. Choudhury A, Harlin H, Melstedt H. Fundamentals of tumor imunology. In Melstedt H, Schrijvers D, Bakaloukos D, Greil R
( eds) European Society for Medical Oncology- Handbook of principles of translational reserch. Informa Healthcare 2007: 39-
45.
10. Yuspa SH,Shieilds PG. Etiology of cancer: chemical factors. In DeVita Jr VT, Lawrence TS, Rosnberg SA, DePinho RA,
Weinberg RA (eds): DeVita, Hellman, and Rosenbergs Cancer-principles and practice of oncology. 8th edition, Wolter
Kluwer/Lippincott Williams& Wilkins, Philadelphia 2008: 203-210.
11. Berg-Brown NN, Nguyen LT, Ohashi P. Cancer and the immune system. In Tannock IF, Hill RP, Bristow RG, Harrington L
( eds). The basic science of oncology. Forth edition, McGraw-Hill Medical Publishing Divison, New York 2005: 431-452.
12. Tartour E, Gazagne A, Friedman Wolf-Herve Imunolgie des tummeurs. In: Lacave R, Larsen Ch-J, Robert J ( eds)
Cancerologie fondamentale. John Liberty Eurotext, Paris 2005: 384- 394.
13. Sandovici I., tefnescu, Covic M. Genetica bolii canceroase. n: Covic M. (ed.): Genetica Medical, Polirom 2004: 496-
515
17. Schultz AW.Molecular Biology of Human Cancers- An Advanced Students Textbook, Sringer 2007: 71- 112..
18. Rudon WR. Molecular genetics of cancer. In Ruddon WR(ed) Cancer biology. Fourth edition, Oxford University Press,
New York 2007 :257-399.
Curs 1
Oncologie