Dra.

Mary Dominguez
 De genes a protenas
Protena:
Funciones de clulas rganos y
organismos
Interacciones con el ambiente
Conocemos secuencia del DNA, no
el nmero de genes
Estimacin 25,000 genes... Un gen
para cada protena?... NO!!!
Redes de combinaciones de genes
= diversidad funcional
 DNA RNA Protena

Contenido de la informacin gentica:

DNA, ncleo
Utilizacin de la informacin gentica:
Sntesis de protenas, citoplasma
Molcula enlace entre DNA y Protenas:
RNA
 Genoma del DNA
Sntesis y secuencia del RNA

RNA
Sntesis y secuencia de polipptido

Protenas
Sntesis y metabolismo del DNA y RNA
 Una secuencia de DNA en el genoma
requerida para la produccin de un producto
funcional, sea protena o molcula de RNA
 Qu incluye un gen?

Secuencia de codificacin
Exones
Intrones

Secuencias adyacentes requeridas para su expresin

Produccin normal de la molcula de RNA
Cantidad correcta
Lugar correcto
Tiempo correcto
 Regin promotora (P)

Regin codificadora (C)

Regin terminadora (T)

 Secuencia responsable del reconocimiento
de la iniciacin de la transcripcin

Secuencia no codificante situada en el

extremo 5del ADN
 Contiene la informacin para la sntesis proteica
Fragmentos codificantes: Exones
Secuencia START ATG
Secuencia STOP TAA, TAG, TGA

Fragmentos no codificantes: Intrones

Presentes en el RNA nuclear, no en el RNAm maduro
Acumulacin de intrones produce longitud excesiva
del gen
Gen de la distrofina: Distrofia Muscular de Duchenne
 ARN resultado de la trascripcin DNA
Intrones y exones
ARN mensajero ARN maduro
Solo exones
 Secuencia responsable del reconocimiento
de la terminacin de la transcripcin

Secuencia no codificante situada en el

extremo 3del ADN
Secuencia de residuos de Adenosina: cola poli-A

Marca el final del gen?

 Secuencias relacionadas a genes, pero no
producen RNA ni protenas
Secuencias conocidas, pero no funcionales
Tipos:
Pseudogenes que no proceden
Vestigios de la evolucin
Funcionales en el pasado (genes muertos)
Pseudogenes que proceden
Formados por retro transposicin
DNA formado del RNAm
 No todos lo genes codifican protenas

Cromosoma 11: 200 genes codificadores de RNA

Adems
Regulacin de otros genes
Papeles estructurales en ncleo y citoplasma
Control de expresin o represin de genes durante el
desarrollo:
microRNA (miRNA)
 Relaciona la secuencia de bases en el
ARN mensajero con la secuencia de
Aminocidos en las protenas
Es universal

todos los organismos vivos

Es degenerado

64 codones, 20 AAs

Contiene tres codones sin sentido o Stop

UAA, UAG, UGA

Contiene una secuencia iniciadora,

AUG, que codifica metionina

Genes estructurales

Gen operador

Gen regulador

Represor
Gentica Clsica
Locus (Loci)

Localizacin de un gen en el cromosoma

Alelos

Variaciones alternativas de expresin del gen

Haplotipo

Set de alelos en un locus o set de loci

Polimorfismo

Dos o mas alelos en el locus de una poblacin

Mutacin

Cambio gentico nuevo

Enfermedad causada por alelo mutado
 Gen variedades caractersticas

Distintas variedades de un gen para un

carcter
Gen A color amarillo
Gen a color verde
 Los genes residen en los
cromosomas
Individuos diploides, pares Alelo A
de cromosomas
homlogos color amarillo
Un par de cromosomas, 2
genes para cada caracter
2 alelos para c/ caracter
Alelo a
color verde
GENOTIPO FENOTIPO

Set de alelos que Expresin observable del

constituyen el genoma de genoma
una persona Presentacin
Morfolgica
Pleiotropismo: Clnica
un gen anormal produce Celular
Bioqumica
diferentes fenotipos
 Fenotipo
Expresin externa del
carcter
Genotipo + Ambiente

Genotipo
Genes que
determinan un
caracter
1. AA
2. Aa
3. aa
ALELOS HOMOCIGOTOS ALELO DOMINANTE
Siempre se manifiesta, aun
AA aa en heterocigosis
Se manifiesta carcter ALELO RECESIVO
correspondiente al alelo
Se manifiesta SOLO en
homocigosis

CODOMINANCIA
ALELOS HETEROCIGOTOS
Se manifiesta los dos alelos
Aa HERENCIA INTERMEDIA
Se manifiesta mezcla de los
dos alelos
HERENCIA INTERMEDIA CODOMINANCIA
 Si dominante: A
Si recesivo: a
Si homocigoto: AA, aa
Si heterocigoto: Aa
Si herencia intermedia: RB
Si codominante:
 til herramienta
Gentica Medica
Ilustra miembros sanos y
afectados
Grados de parentesco
Primer grado
Segundo grado
Tercer grado
Probando o
Propsitos
Propsito
1. Segn el fenotipo Dominante Recesiva

1. Dominante Autosmica Autosmica Autosmica

dominante recesiva
2. Recesivo
Ligada a X Ligada a X Ligada a X
dominante recesiva
2. Segn la localizacin
cromosmica del locus
1. Autosmica
2. En cromosomas
sexuales
1. Ligada a X
3. Pseudoautosmica***
 Ley de uniformidad
de hbridos en F1
Cuando se cruzan dos
progenitores puros
para determinado
carcter, todos los
hijos de la primera
generacin son
iguales fenotpica y
genotpicamente.
 Ley de segregacin:
Los genes se
encuentran en
parejas y solo uno
de los dos genes se
transmite a la
descendencia.
Los genes
permanecen
intactos y bien
diferenciados.
 Ley de distribucin
independiente
Los genes localizados
en loci diferentes se
transmiten en forma
independiente.
Se transmite un alelo
de c/loci a la
descendencia.
Ley de
distribucin
independiente
PENETRANCIA EXPRESIVIDAD

Concepto del todo o nada Severidad de expresin del

100% expresin fenotpica fenotipo en individuos con
de un gen alterado el mismo genotipo
Si no 100%, penetrancia causante de enfermedad
reducida Signos y sntomas en
comn vs. manifestaciones
diferentes
Neurofibromatosis: penetrancia y expresividad
dependientes de la edad
 Herencia: Autosmica
dominante
Penetrancia
dependiente de la
edad
Expresividad variable
Desorden de SN, ojo y
piel
Mutacin gen NF1
Neurofibromina
Perdida de funcin
 Fenotipo
Neurofibromas
Maculas caf au lait
Ndulos de Lisch
(iris)
Retardo mental
Tumores SNC
Desarrollo de cncer
SNC
Musculo
Fenotipos similares - Genotipos diferentes

Heterogenicidad de alelos
Diferentes mutaciones en el mismo locus
Fibrosis qustica (FQ)
Mutacin CFTR

Heterogenicidad de locus
Diferentes mutaciones en diferentes loci
Retinitis pigmentosa
Degeneracin fotoreceptores

Heterogenicidad fenotpica
Distintos fenotipos resultados de diferentes mutaciones de alelos en el mismo gen
Mutacin gen RET codificador tirosina-kinasa
Enfermedad de Hirschsprung
Neo endocrina multiple tipo 2
Ambos fenotipos a la vez
 Causa importante de Fibrosis qustica:
variacin clnica 1400 mutaciones en el
Un locus. Varias alelo del CFTR
mutaciones Diferentes grados de
Recesivos heterocigotos severidad
FQ Clsica
con consecuencia
Insuficiencia pancretica
clnicas variables: Insuficiencia pulmonar
Cosanguinidad progresiva
Ausencia vas deferens
Manifestacin tnica
FQ no clsica
Mutacin de nico
Enf. Clulas falciformes
 Fenotipo expresado en No salta generaciones
homocigosis y en heterocigosis
Si ligado a X, homocigosis y Patrn de transmisin
heterocigosis vertical del fenotipo
Dominancia incompleta
Severidad variable
Enfermedades comunes segn Igual proporcin :
poblaciones
Frecuente unin entre
afectados
progenitor sano y progenitor
heterocigoto afectado Relacin padre-hijo de
la enfermedad
 Hipercolesterolemia familiar
Enf. De Huntington
Neurofibromatosis
Enf. Renal poli qustica
Acondroplasia
 Manifestacin solo en Afectacin de
homocigosis hermanos, no en
Mutaciones con perdida de
progenitores
Patrn transmisin
funcin horizontal
Raras en la poblacin
Mas frec. heterocigotos Igual proporcin :
portadores que afectados
homocigotos afectados hijos afectados
Frec. unin entre dos
progenitores portadores Cosanguinidad
Aislamiento gentico
 FQ
Xerodermia
pigmentosum
Enf. Tay-Sachs
 Genes que producen la muerte prematura del
organismo

Genes letales dominantes

Muerte en heterocigotos

Genes letales recesivos

Muerte en homocigotos.