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LUPUS
ERITEMATOSO
SISTMICO
Autoinmune disease
11/01/2012
CONTENIDO:
1. INTRODUCCIN.
L 2. EPIDEMIOLOGA.
3. FISIOPATOLOGA.
E 4. CLNICA.
5. DIAGNSTICO.
S 6. TRATAMIENTO.
7. LES Y EMBARAZO.
7. BIBLIOGRAFA.
1.
INTRODUCCION
El lupus eritematoso sistmico (LES)
es una enfermedad autoinmune
multisistmica en la que los rganos,
tejidos y clulas se daan por la
adherencia de diversos
autoanticuerpos y complejos
inmunitarios.
Hasta el 90% de los casos son
mujeres en edad reproductiva.
FACTOR
Las afecciones del aparato
INMUNOLOGICO locomotor y la piel son muy comunes,
pero puede haber manifestaciones
AUTOINMUNID clnicas por parte de cualquier sistema
AD ? del organismo.
1845 von Hebra : describe erupcin ...
C
PA
CEL.
A T
g
C3
CEL.
MEDIOAMBIENTE B C3a
Complejos
inmunes Anticuerpos
Citocinas Clulas T
Dao de rganos
GENES INVOLUCRADOS EN EL
DESARROLLO DE LES
HLA No-HLA
-Genes del complemento (C2, C4,C1q) -Lectina ligadora de manosa
-DR2 (DRB1*15, DRB1*16), DR3 (Riesgo -TNF
relativo 2-5) -Receptor de clulas T
-DR2, DR3, DR7, DQ1 (DQA1, DQB1), B8 -Interleuquina 6
(Anti-Ro) -CR1
-DR3, DR8, DR12 (Anti-La) -Inmunoglobulina Gm y Km
-DR3, DQ2, DQA1, DQB1, B8 (Anti-Ro y
-FcRIIA (Receptor Fc IgG)
Anti-La)
-FcRIIIA (Receptor Fc IgG)
-DR2, DR3, DR7, DQB1 (Anti-DNA)
-DR2, DR4, DQ5, DQ8, DQA1, DQB1
-PARP (Polimerasa ribosa poli-ADP)
(anti- U1 ribonucleoprotena) -Protena de choque trmico 70
-DR2, DR4, DR7, DQ6, B61(Anti-Sm) -Humhr 3005
-DR4, DR7, DQ6, DQ7, DQ8, DQ9
(anticardiolipina o anticoagulante lpico)
FACTORES FSICO/QUMICOS
AGENTES INFECCIOSOS
Luz ultravioleta
Infeccin por VEB
Frmacos (procainamida,
hidralazina, clopromazina,
DNA bacteriano/endotoxinas
isoniazida, fenitona, ?
penicilamina)
FACTORES DIETTICOS
Tabaquismo
L - canavanina (alfalfa)
Aminas aromticas
Alta ingesta de grasa
Hidracinas
saturada
Tinturas de cabello
CD 28 B7
CL.
CPA
A
TCR g CMH
T
CTLA-4 B7
INHIBICIN
La clula presentadora de antgenos (CPA) se une al antgeno (Ag) en un complejo con una molcula del complejo mayor de
histocompatibilidad (CMH) en su superficie. Este complejo interacta con el receptor de cl. T (TCR). El efecto en la cl. T
depende de la interaccin entre otras molculas en la superficie de las 2 clulas.
Dos interacciones alternativas se muestran: B7 con CD28, el cual es estimulante, y B7 con la protena 4 asociada a linfocito T
citotxico (CTLA-4), el cual es inhibitorio.
Si la seal positiva causada por la interaccin CD28B7 domina, la clula T es activada, llevando a la liberacin de citocinas,
cl.B colaboradoras, y la inflamacin.
Si la seal negativa causada por la interaccin CTLA-4 B7 domina, la activacin es suprimida.
TNF-
Interfern- Anticuerpos
IL-10
La clula B acta como una CPA, con coestimulacin obtenida a travs de la interaccin entre CD40 y CD40 ligando. Esta interaccin
estimula la clula T para que produzca citocinas, algunas de las cuales actan sobre la clula B para promover la formacin de
anticuerpos.
TNF: factor de necrosis tumoral.
Pacientes con LES: < IL-2; < IL-12; > IL-10; > TNF-
IL-2 disminuida: Esto provoca una pobre actividad de linfocitos
T citotxicos y aumenta el riesgo de infeccin. Adems se
suprime la muerte celular inducida por activacin y tambin se
da un aumento en la longevidad de clulas T autorreactivas.
QUERATINOCITOS
CLULA
APOPTSI
CA
Pequeas burbujas Grandes burbujas
apoptsicas apoptsicas
Ro (52 kD), ribosomal P, Nucleosomas, Ro (60 kD),
calreticulin, fodrin, Jo-1 La, Sm, PARP, U1(70 kD), Mi-2
Nefritis
lpica Esplenomegalia
Osteoporosis
Linfadenopata
Raynaud
Miositis
Poliartritis
4.
CLNICA
LES: enfermedad multisistmica por excelencia, caracterizada
por un amplio espectro de manifestaciones clnicas, que
varan en frecuencia de aparicin y severidad entre
pacientes. El compromiso puede ir desde condiciones tan
severas que ponen en riesgo la vida como la nefritis o el
compromiso neurolgico, hasta trastornos menos severos que
comprometen la piel o las articulaciones.
Artritis lpica:
Episdica, oligoarticular,
simtrica, migratoria. Puede simular una artritis
reumatoide, rara vez causa erosiones seas y
deformidades. Una forma particular de deformidades por
compromiso del tejido de soporte de las estructuras
articulares es conocida tambin como artropata de Jaccoud
(5%-10%).
Mialgias (25%)
Fibromialgia (20% )
Necrosis avascular: ms en la cabeza femoral y humeral,
secundaria a la enfermedad de base o al manejo con
corticoesteroides.
Neutropenia (<2500/mm3).
Trombocitopenia (25% - 50%)
II
III
IV
Microangiopata
trombtica
NEUROPSIQUITRICAS
* Depresin * Convulsiones
* Psicosis * Encefalopata
* Corea * Meningitis asptica (asociada a
azatioprina
* Mielitis o AINEs)
g) Proteinograma e Inmunoglobulinas.
i) Rx de trax y ECG.
DIAGNSTICO: SNTOMAS SUGERENTES DE LES
Todos los test normales Todos los test normales ANA positivo
Sntomas desaparecen Sntomas persisten
No es LES
Tratamiento
Enfermedad metastsica
Artritis reumatoide
Enfermedad mixta del tejido conectivo
Esclerodermia
Sndrome de SHARP
Infeccin
Glomerulonefritis debido a otras
causas.
Linfoma
Vasculitis, etc.
6. TRATAMIENTO:
Plasmafresis
Gammaglobulinas intravenosas
Deplecin linfocitaria B con anticuerpos monoclonales (ej. Rituximab)
Trasplante de clulas madre hematopoyticas