Sunteți pe pagina 1din 24

REZISTENA

ANTIINFECIOAS
DOBNDIT
Rezistena antiinfecioas

Bariere Pielea & Mucoasele


Suprafee rapid regenerative, perstaltism,
Invazie mucusul, cilii, curgerea urinii, a lacrimilor,
& Infecie tusea

Rezistena natural Mecanism umorale i celulare de


rezisten
+ lizozim, secreii sebacee i mucoase,
aciditatea gastric, flora normal,
complementul, fagocitoza, celulele NK

+ Inflamaia
Mecanism umorale i celulare de rezisten
Rezistena dobndit Anticorpi, citokine, LT- helper,
LT citotoxice
Rezistena nnscut

Prezent de la natere

Nu este specific de antigen

Nu devine mai eficient la o nou expunere

Nu are memorie

Utilizeaz efectori umorali i celulari

Este puin eficient n afara rezistenei dobndite

Este implicat n declanarea i amplificarea rspunsului imun


dobndit.
Rezistena dobndit
Imunitatea apare ca o adaptare la infecie

Se inva prin experien

Confer imunitatea patogenspecific

Este stimulat la a doua ntlnire

Are memorie

Utilizeaza efetori umorali i celulari

Nu este eficient fr rezistena natural

Anticorpii reflect infeciile la care a fost expus un individ.


Prezena lor este importan n diagnosticul unei infecii .
Pai iniiali n recunoaterea agenilor
infecioi
Sistemul rezistenei naturale recunoate molecule de
suprafa care sunt:

comune multor ageni infecioi


neschimbate n cursul evoluiei filogenetice
neexprimate esuturilor gazdei

Patternuri microbiene (tipare)


Agenii microbieni care exprim aceste tipare pot fi
recunoscui i eliminai de celule care utilizeaz
sisteme neschimbate, bine conservate de
recunoatere, care includ patternurile de
recunoatere ale neutrofilelor i macrofagelor
Patternurile microbiene i patternurile de recunoatere

Lipopolizaharide bacteriene CD11b/CD18


-1-3-glucan fungic CD11c/CD18
Lipofosfoglican la Leishmanii CD14
Hemaglutinine B i V Receptori pentru manoz
Eecul rezistenei naturale n recunoaterea
agenilor infecioi se produce cnd agentul
infecios:

nu exprim la suprafa un pattern microbian


comun
i schimb rapid moleculele de suprafa
evolueaz mai rapid dect rezistena natural

Recunoaterea antigenspecific prin sistemul imunitii


dobndite s-a dezvoltat pentru a depi aceast problem
Rspunsul celular la substanele microbiene

Recunoatere nnscut Recunoatere dobndit

Diferite substane microbiene Fiecare celul recunoate o


singur substan
INVARIABIL FLEXIBIL i VARIABIL
Sistemul imun

discrimineaz selful de non-self;


rspunde prin efectori umorali i
celulari care vor elimina ceea ce
este strin organismului, meninnd
astfel individualitatea i integritatea
acestuia;
memoreaz acest rspuns
Funcionalitatea sistemului imun se bazeaz
pe complementaritatea steric dintre doi
parteneri
Antigen - non-self, are capacitatea de a induce modificri biologice ale
sistemului imun, care constau, n esen n apariia
efectorilor imuni umorali (anticorpi) i
celulari (limfocite sensibilizate).
Receptorul pentru antigen - din partea organismului
anticorp n ser i secreii i
receptor pentru antigen cnd se constituie ca parte component a
membranei celulare a limfocitelor (BCR pentru limfocitul B i TCR pentru
limfocitul T).
Reaciile imunologice
fiziologice - asigur imunitatea organismului i pe care omul ncearc s
le provoace artificial prin imunizare pasiv (seroterapie) sau activ
(vaccinare).
imunopatologice - defavorabile organismului
1. Antigenul

1.1.Definiie
1.2. Factori care influeneaz antigenitatea
1.3. Antigenele de histocompatilitate
1.4. Antigenele microbiene
1.1. Antigenele. Definiie.
Substane pe care organismul le percepe ca non self,
care produc un rspuns imunitar i sunt capabile s
reaioneze cu receptorii specifici
Antigenele complete
Imunogenitate: capacitatea de a induce un RI
Antigenicitate:proprietatea de a reaciona specific cu
efectorii imuni a cror producere o induc
Antigene incomplete (Haptene)
Lipsite de imunogenitate
Antigenicitate

Sunt imunogene numai n asociere cu un carrier. Efectorii imuni


rezultai vor reaciona la un contact ulterior i cu haptena
liber neasociat cu un carrier
Epitopii

Epitop partea unui antigen recunoscut de


organism ca non self.
-mai muli epitopi diferii fa de care Ag
sintetizeaz tot atia AC diferii
- epitopi repetitivi (identici)

Paratop-partea complementar e efectorului imun


Poziia epitopilor esenial n recunoaterea lor de
ctre limfocitele T sau B
Epitopi B epitopi structurali
Epitopii care vor fi recunoscui de anticorpi sau
limfocitele B sunt proeminene ale unor molecule
ghemuite la suprafaa antigenului i se numesc
epitopi structurali sau epitopi B.

Aceti epitopi nu sunt antigenici dect n stare nativ,


denaturarea proteinei modificnd aspectul acestor
epitopi.
Epitop T - secvenial
Limfocitele T recunosc
doar epitopi situai n
interiorul moleculei de
antigen i care sunt peptide
scurte (8-10 aminoacizi).
Aceti epitopi liniari se
numesc epitopi secveniali
sau epitopi T.
Ei sunt recunoscui de
limfocitelele T doar dup
procesarea antigenului de
ctre macrofag i dup ce
ajung la suprafaa acestuia.
Epitopi
Deci LB recunoate epitopul ca o parte a
moleculei intacte de Ag, recunoate
haptena
LT i vede epitopul corespunztor doar
dup descompunerea moleculei,
recunoate partea ascuns din carrier
Antigenele

timodependente stimulnd sistemul imun


prin intermediul limfocitelor T dup prelucrare
macrofagic (proteine)

timoindependente care stimuleaz direct


limfocitele B, n stare nativ, fr intervenia
limfocitelor T (polizaharide, epitopi repetitivi)
1.2. Factorii care influeneaz
imunogenitatea

Natura chimic: proteine, polizaharide, lipide


Greutate molecular peste 10.000 discutabil
Stabilitatea moleculei - gelatina
Doza
Ritm
Calea de administrare
Cuplarea cu un adjuvant:
componentele de suprafa a bacteriilor care sunt asociate
corpului bacterian cu rol de adjuvant
Calendar de vaccinri
Proveniena antigenelor

antigene alogenice, care provin de la indivizii aceleiai


specii i mpart specia n grupe. Un exemplu de astfel de antigene
sunt antigenele eritrocitare care determin grupele sanguine,

antigene singenice, care provin de la acelai organism


autoantigene, care sunt substane proprii organismului ce
au suferit o modificare, nemaifiind recunoscute ca self de
sistemul imunitar
antigene xenogenice sunt antigene care provin de la o alt
specie. Astfel de antigene, foarte importante n patologia uman,
sunt antigenele bacteriene.
1.3. Antigenele de
histocompatibilitate (MHC) (HLA)
Un grup de gene de histocompatibilitate-complex
MHC, care codific Gp membranare mpotriva crora
se ndreapt RI
Sunt considerate a fi cauz a rejetului de gref
MHC I (domenii: 1, 2, 3,1) pe toate celulele
nucleate(absente pe hematii)
MHC II (domenii: 1, 2, 1, 2) doar pe CPA (pe
macrofage)
MHC III
MHC I i MHC II - recunoaterea Ag de ctre LT,
deci iniiaz RI-constituind baza rezistenei
antiinfecioase dobndite
Responsabile de restricia imunologic
Complexul major de
histocompatibilitate MHC
LT recunosc Ag strine doar dac sunt n asociaie cu
MHC
LTh(CD4) recunosc Ag doar n asociaie cu
MHCII; Ag vor fi prezentate LTh doar de macrofage i
LB (baza restriciei imunologice)
LTc (CD8) recunosc Ag doar de suprafa doar
n asociaie cu MHCI. Ele vneaz celulele
organismului care devin non-self, prin modificarea
structurii antigenice de suprafa
prin ptrundere de virus,
n cazul microorganismelor ic,
sau a transformrii tumorale).
Complexul major de
histocompatibilitate MHC
Limfocite Tc (CD8) Limfocite Th (CD4)

2 1 1 Ag
Ag

3 2

MC celule nucleate MC / macrofag


MHC I MHC II
1.4. Antigene bacteriene

antigenele capsulare (Streptococcus pneumoniae,


Klebsiella, Bacillus anthracis, antigenul de nveli Vi al bacilului
tific, antigenul K al bacilului coli enteropatogen etc.),
antigenele de perete (antigenul O din peretele bacteriilor
gram-negative, proteina M a streptococului de grup A),
exoenzimele (coagulaza, hemolizinele secretate de
Staphylococcus aureus, fibrinolizinele streptococului beta-hemolitic
de grup A etc.),
exotoxinele (difteric, tetanic, diferitele enterotoxine etc.)

Rspunsul imun : n funcie de habitat ( extra sau intracelular)


Superantigene
Sunt Ag care stimuleaz n mod
dramatic , necontrolat proliferarea LT,
care au n structura receptorului lor
pentru Ag anumite specificiti v,
fr s se supun restriciei MHC
Nu se leag de TCR, ci de partea
lateral a TCR i a moleculelor MHC
aCPA.
Toxine bacteriene(enterotoxinele
stafilococice,toxina ocului toxic)
Nu induc un rspuns adaptativ ci o
activare a masiv a citokinelor cu
febr, hipertoxicitate sistemic,
imunosupresia i oc.
Ele nu necesit prelucrare
macrofagic