SCLEROZA TUBEROASA

(ST)(Boala Bourneville)
GENETICA:
clasic - autosomal dominant

TSC1 9q34
TSC2 16p13.3

studii recente - mutatii de novo(68%);

Petele acrome

Apar la nastere
Cresc ca nr. si dimensiuni odata cu varsta
Dg. diferential cu vitiligo
Polioza = mesa de par alb
Piele alba cum evidentiem?
ALTE SEMNE CUTANATE
 Angiofibroame (fost adenoma sebaceum)

Anatomopatologic: angiofibroame

Apar dupa 4 ani pubertate

Mici papule rosii

Dispozitie in fluture pe nas si umerii obrajilor (Pringle)

Dg. Diferential acneea juvenila

 Alte leziuni cutanate
Piele shagreen
Tumorile Koenen (noduli periunghiali)
placi fibroase ale pielii fruntii
fibroamele sau papiloamele orale;
defecte de smalt dentar
Aspecte clinice ale afectarii cerebrale

1. Epilepsie - spasme infantile

- orice tip de criza epileptica
2. Cognitiv f variabil
- retard mental 50%
- inteligenta normala - restul
3. Afectare sfera psihiatrica (TAND)
- hiperkinezie - 59%
- agresivitate - 13%
- tulburare spectru autist 25-61% din copiii cu West
4. Semne de HIC
Leziuni cerebrale
Tuberi corticali

Noduli periventriculari subependimari

Astrocitom cu celule gigante

subependimar
 ASPECTE CLINICE: III. Afectarea altor organe

Ochi (FO) 20% - facom retinian - precoce (nastere)

Cord - 50% - rabdomioame cardiace
Rinichi
60-80% - Angiomiolipoame
20-30% - chiste renale
2% - boala polichistica a.d.
<1% - carcinom renal
Pulmon - 1% - infiltrat reticular fin si modificari multichistice ;
limfangioleiomiomatoza
Sistem endocrin
Tiroida, ficatul, suprarenalele - hamartoame
Sistemul osos - scleroza difuza si distructie osoasa, leziuni chistice,
apozitie periostala
Evolutia cu varsta
 Diagnostic
Nu exista semne patognomonice

Multe semne apar si la indivizi care nu

au ST (sanatosi)

Dg = combinatie de semne majore si

minore
A. Criteriul genetic de diagnostic
Identificare mutaie patogenica pe TSC1
sau TSC2 n ADN din esut normal =
criteriu suficient
(www.lovd.nl/TSC1, www.lovd/TSC2, and Hoogeveen- Westerveld
et al., 2012and 2013).

10-25% pacieni TSC fara mutaie

(testare convenionala)
rezultat normal - nu exclude TSC
Nu infirma diagnosticul clinic de TSC
A. Criterii clinice de diagnostic
Criterii minore
Criterii majore

Pete acrome (3, cel puin 5mm diametru) Leziuni cutanate

Angiofibroame (3) sau plac fibroas Confetii
cefalic Defecte de smal dentar
Fibroame unghiale (2) (>3)
Piele shagreen Fibroame orale (2)
Multiple hamartoame retiniene Pete acrome retiniene
Displazii corticale* Chiste renale multiple
Noduli subependimari Hamartoame nonrenale
SEGA (astrocitom subependimar cu celule
gigante)
Rabdomiom cardiac
Limfangioleiomiomatoz (LAM) **
Angiomiolipoame (AML 2) **
Nivelul de certitudine de diagnostic este:

- ST definit: 2 criterii majore sau 1 criteriu

major i 2 minore
- ST posibil: 1 criteriu major sau 2 criterii
minore
TRATAMENT?
 1
6

Inhibitia mTOR in ST
Genele TSC1,2 coreaza H,T
ST
Complexul hamartina/tuberina =
principalul inhibitor celular al mTOR TSC1 (9q) TSC2 (16p)
mTOR = reglator Ser/Thr kinase al
cresterii celulare si metabolismului1
ST - mutatii TSC1, TSC2, care HAMARTINA TUBERINA
codeaza hamartina si tuberina
mutatii TSC1/2 (loss of function)
complexul hamartina/tuberina nu
inhiba mTOR, care se activeaza mTOR
Activarea mTOR explica patogeneza INHIBITOR
ST EXOGEN

Inhibitorii exogeni ai mTOR = patogeneza ST

strategie terapeutica promitatoare 2,3
1. Wullschleger S, et al. Cell. 2006;124(3):471-484 (tumori, displazii)
2. Krueger, et al. N Engl J Med. 2010;363(19):1801-1811
3. Crino, et al. N Engl J Med. 2006;355:1345-1356