ACETILCOLINA

La acetilcolina (AC) fue el primer neurotransmisor

caracterizado tanto en el sistema nervioso
perifrico (SNP) como en el sistema nervioso central
(SNC)
ACETILCOLINA

Participa en la regulacin de diversas funciones como

fenmenos de activacin cortical, el paso de sueo a
vigilia y procesos de memoria y asociacin. La AC se
sintetiza a partir de la colina y del acetil CoA, en una
reaccin catalizada por la colina acetiltranferasa (CAT).

Colina +Acetilcoenzima A

Acetilcolina + Co A.
ACETILCOLINA

Se han podido identificar dos tipos de receptores:

Ionotrpicos (nicotnicos) Asociados a

Metabotrpicos (muscarnicos) protenas G
ACETILCOLINA

Los receptores M1, M2 y M3 estn acoplados a la activacin

de protenas Gs, con la consecuente produccin del segundo
mensajero AMPc.
Los receptores M2 y M4 inhiben la formacin de AMPc, activan
canales de K+ y reducen la entrada de iones de Ca++ a
travs de canales dependientes del voltaje, efectos mediados
por protenas G.
 En 1921 fue Otto Loewi demostr la existencia de un mediador
qumico al estimular la inervacin autonmica del corazn de
una rana.
A este mediador se le denomin acetilcolina, debido a su
simplicidad (un ter de cido actico + colina).

Estructura qumica de la acetilcolina

Otto Loewi
 La participacin de la acetilcolina en multitud de funciones
fisiolgicas y su carcter de neurotransmisor en la unin
neuromuscular, ha propiciado la aparicin de una farmacologa muy
extensa, destinada a bloquear o incrementar la actividad colinrgica
en la periferia
 En el cerebro, el efecto fisiolgico ms importante de la
acetilcolina es una REDUCCIN DE LA PERMEABILIDAD A K+,
haciendo que las neuronas sensibles a la acetilcolina sean ms
susceptibles a otras influencias excitatorias.
 Tambin tiene un efecto en la contraccin muscular
Cuando el potencial de accin de una neurona alcanza las
ramificaciones axnicas se suceden los siguientes
acontecimientos:

Apertura
Potencial de
de canales Axn libera Acetilcolina
accin da lugar entra
de Ca++

Concentracin por
de Ca++ va a
depender Exocitosis
Disponibilidad de
neurotransmisor
 Receptores
Acetilcolina hendidura se une a
difunde por nicotnicos

provoca

Flujo de permite Cambio

Na+ y K+ conformacional
 SNTESIS
en respuesta a Estmulo
En cerebro Sinapsis
especfico
se libera en
La informacin ocurre
Neurotransmisor este
entre neuronas

Clula localizados en Sitios receptores acta en Neurotransmisor

postsinptica especializados secretado

lo que modifica

Actividad
Acetilcolina (AC)
celular
 La Acetilcolina se sintetiza a partir de la colina, que se acumula
en las neuronas colinrgicas, mediante una reaccin con
acetilCoA y con influencia enzimtica de la colina
acetiltransferasa (CAT).
 Soma viaja a lo largo
La CAT Axn
neuronal

se sintetiza en
se localiza en unida a
-Ncleo
interpeduncular
-Ncleo
SNC (sntesis
caudado Neurotbulos
de AC) la mayor -Retina
actividad -Epitelio coronal
-Hipocampo
actan como

transportadores
 Espacio
LIBERACIN sinptico

Neurotransmisor liberado

sintetizado

Citoplasma

Membrana
transportado vesicular
Interior de
liberada al Varias
las vesculas
fusionarse etapas
sinpticas
Membrana de
liberada la terminal
presinptica

Exocitosis
 Protenas de la
Vesculas membrana de Sinapsinas I y II
2 unidas la vescula
Citoesqueleto
1 transportan mediante Protenas del
interaccin Citoesqueleto
Neurotransmisor son
Iones de Ca++
mediante
Calmodulina (CaMK incluyen Cinasas de por
Protena fosforiladas
I y CaMK II) protenas
transportadora
con 12 dominios 3 esto
Cinasas dependiente
utilizan de AMPc (PKA) Debilita la
4
unin
Gradiente de las
electroqumico
Maduran para la Vesculas al
generando exocitosis (priming) citoesqueleto
Bomba donde facilitando
(ATPasa) Fijacin a la zona hay Transporte a la
de + activa (docking) zona activa
 Acta sobre
5
sus receptores
Espacio
LIBERACIN sinptico
Hidrolizada por provoca
acetilcolinesterasa
Neurotransmisor liberado

sintetizado Cambios
bioqumicos
Citoplasma

Membrana
transportado vesicular
Interior de
las vesculas liberada al
sinpticas fusionarse
Membrana de
liberada la terminal
presinptica

Exocitosis
 Los receptores de membrana, cuya funcin principal es la
traduccin de seales, se pueden dividir en dos tipos:

Los que permiten la apertura de canales inicos (nicotnicos

para AC, GABA y los de glicina) que poseen un sitio de unin
para el neurotransmisor y tiene el canal inico responsable de
la seal al interior de la clula.
 Un segundo tipo de receptor que interacta con protenas
unidas a nucretidos de guanina (protenas G), como los
colinrgicos de tipo muscarnico.
rganos y tejidos
(cardiaco, msculo liso y
glndulas) y en SNC.
presentes en

Receptores poseen Localizacin

muscarnicos somatodendrtica

presentes en regulando
Terminaciones Liberacin de
Cerebro
sinpticas neurotransmisores
 Estos receptores se pueden clasificar segn su afinidad por
PIRENZEPINA (antagonista muscarnico), en dos tipos:
Cuerpo estriado,
tiene localizado en pertenecen
M1 Alta afinidad hipocampo y
corteza cerebral
Familia de
receptores
acoplados a
protenas G
tiene localizado en Corteza
M2 Baja afinidad
cerebral
 Extremo amino Protena receptora
terminal
Protena G

Protena efectora

Siete dominios
transmembranales
Tercer bucle intracelular Extremo carboxilo
(nexo de unin con las terminal
protenas G)
M1 su activacin
provoca
Activacin de resulta Produccin del
M2 AMPc
la protena Gs segundo mensajero

M5 Membrana Estimulacin de por

localizada
celular adenilciclasa
 Activacin de la PKC (protena cinasa activada por AMPc) y
fosforilacin de protena.

Serina
Grupos fosfato Residuos
PKC Cataliza a de
de ATP especficos
transferencia
Tronina

Inhibicin de las fosfatasas; la activacin de la AMPc inhibe las

fosfatasas que removeran los grupos fosfato de protenas
fosforiladas.
Regulacin directa de los canales inicos; regulan los canales
catinicos no selectivos, que tienen alta permeabilidad a
Ca++.
La acetilcolina liberada por un impulso nervioso debe
ser destruida rpidamente para que el impulso
nervioso pueda actuar en una membrana
postsinptica.
 La ACETILCOLINA es intil como medicamento an
intravenosa. Su accin es muy breve pues es
rpidamente destruida por las COLINESTERASAS.
 La acetilcolinesterasa, inactiva, bloquea o degrada a la
Acetilcolina, la hidroliza. Entonces:

CESA EL IMPULSO NERVIOSO (PORQUE DEJA DE EXISTIR LA

UNION DE LA ACETILCOLINA CON SU RECEPTOR ).
 COMO CONSECUENCIA, EL IMPULSO NERVIOSO NO PUEDE
TRANSMITIRSE DE UNA NEURONA A OTRA.
 Acetilcolinesterasa (especfica, o eritrocitaria o verdadera):
Hidroliza (inactiva) steres acetlicos de la colina (como la
Acetilcolina), ms rpidamente que los steres butricos.

Pseudocolinesterasa (No especfica, plasmtica o heptica):

Hidroliza (inactiva) steres butricos ms rpidamente que los
esteres acetlicos.
 Se encuentra unida a las membranas de las neuronas,
en las sinapsis ganglionares de la estructura
neuromuscular del organismo y en los eritrocitos.
 Est presente en forma soluble en casi todos los tejidos,
hgado, y en el plasma.
Hay poca concentracin en el sistema nervioso central y
perifrico.
 Un inhibidor de la acetilcolinesterasa, es un compuesto
qumico que inhibe a esta enzima, es decir, impide la
destruccin de la acetilcolina liberada.
Tambin pueden ser nombrados compuestos colinrgicos.

Se pueden dividir en reversibles e irreversibles

 NEOSTIGMINA:
Duracin media
Sitio de accin principal: Unin neuromuscular.
Uso: Revertir bloqueo neuromuscular
EFEDRONIO:
Duracin corta.
Sitio de accin principal: Unin neuromuscular.
 Los organofosforados son FOSFATOS ALQUILICOS.
Producen inactivacin irreversible de las
colinesterasas. Su efecto puede durar semanas o
meses.
Las anticolinesterasas REVERSIBLES deprimen la
actividad enzimtica por unas pocas horas.
 Manifestaciones muscarnicas (sobre msculo liso, msculo
cardaco y glndulas exocrinas):
Broncoconstriccin.
Aumento de secreciones bronquiales.
Sudor, Sialorrea, lagrimeo.
Bradicardia ,Hipotensin (a pequeas dosis).
Miosis, visin borrosa.
Incontinencia urinaria y fecal.
(Por aumento del tono de los msculos lisos del sistema
digestivo y de la vejiga.)
 Vasodilatacin cutnea
Fasciculaciones musculares.
Fatiga muscular.
Taquicardia.
Hipertensin (a grandes dosis.)
 Inquietud.

Insomnio.

Temblor, ataxia, convulsiones.

Confusin.

Depresin respiratoria.

Colapso circulatorio.
LA Atropina evita las acciones de la Acetilcolina sobre:
-Msculos lisos.
-Msculo cardaco.
-Glndulas exocrinas.

MUY POCO modifica las acciones de la ACETILCOLINA SOBRE

LOS GANGLIOS O EL MUSCULO ESQUELETICO.
 Es un inhibidor potente de la accin neuromuscular
esqueltica de la acetilcolina pero tiene muy poco
efecto sobre las acciones del msculo liso y slo
bloquea la transmisin ganglionar a dosis muy altas.
 Msculo liso, cardaco y glndulas exocrinas: Tienen receptor
sensible a la atropina.
Msculo esqueltico :Tiene receptor sensible a la d-tubocurarina.
 La Atropina es estimulante.

La escopolamina produce sueo.

A dosis bajas, ambas son sedantes.

A dosis altas ambas producen estimulacin hasta el delirium.