MITOCONDRIAS

Las mitocondrias (gr. mitos: filamento;

chondrios: partcula, grnulo) Son
organelos caractersticos de las clulas
eucariticas, y se postula que son
resultado de un evento endosimbitico.

Las mitocondrias son llamadas la central

de energa de la clula debido a que en
ellas se produce una serie de reacciones
de xido-reduccin cuya energa libre es
utilizada para la sntesis de ATP.

Estas reacciones de oxido-reduccin que

ocurren en la mitocondria generan el
grueso del ATP producido por conversin
de glucosa a CO2.
 FORMA:
La forma de las mitocondrias es variable, en general son
cilndricas o granulares.
Ej. en clulas de embriones jvenes, tienen forma casi
esfrica, pero en fibroblastos son estructuras alargadas.
La forma vara segn la posicin que ocupan en la clula.
As, en los enterocitos, el condrioma tiene una disposicin
bipolar: en el polo apical son cilndricas, y en el polo basal
son granulares.

TAMAO:

El tamao es variable.
En promedio miden 3m de largo y
tienen un dimetro de 0,5m.
En el msculo cardaco se han descrito
mitocondrias de hasta 10 m de largo.
DISTRIBUCIN:
El condrioma se reparte uniformemente en el
citoplasma, pero preferentemente se ubica
alrededor del ncleo o en el citoplasma perifrico.
Se distribuyen dentro de la clula en relacin con
los lugares donde la aplicacin de fuente de energa
es ms intensa: en la base (entre los pliegues) de
los tbulos contorneados distales del rin,
adosadas a las miofibrillas en el msculo estriado,
en la pieza intermedia de los espermatozoides,
etc...

NUMERO:

El nmero vara segn el tipo celular y el estado

funcional.
En clulas hepticas se estima que hay 1, 000
mitocondrias/clula, pero en las clulas del corazn,
los tbulos distales del rin son muy abundantes.
Los fibroblastos, linfocitos y espermatozoides tienen
pocas mitocondrias, coincidiendo con una
respiracin de baja intensidad.
En los eritrocitos hay falta de mitocondrias.
ULTRAESTRUCTURA:

Membrana
externa

Membrana
interna

Cresta

Matriz

Espacio
intermembrana
a) Membrana Externa:
La membrana externa es lisa y no plegada contiene un 60% de protenas y
un 40% de lpidos, con un gran contenido de colesterol y fosfatidinilinositol y
escasa cardiolipina
Presenta numerosas protenas transmembranosas porinas, que forman
canales acuosos por las que pasan libremente iones y molculas con pesos
moleculares de hasta 5 Kda.
Adems, contiene enzimas (p.e. monoamino oxidasa).
b) Espacio Intermembranoso (perimitocondrial)
Espacio situado entre ambas membranas, el con-
tenido de solutos es similar al del citosol, aunque
posee una elevada concentracin de H+ (bajo pH).

c) Membrana Interna:
La membrana interna tiene un 80% de
protenas y un 20% de lpidos,
contiene cardiolipina en abundancia, lo
que la hace impermeable a los iones y a la
sacarosa.
Presenta plegamientos que da lugar a
crestas (lat. crista: peine), que se orientan
perpendicularmente al eje longitudinal de
la mitocondria, pero en determinadas clu-
las, como algunas neuronas, lo hacen pa-
ralelas al eje longitudinal; en el miocardio
y grasa parda, las crestas son curvas; en
las glndulas suprarrenales y clulas de
Leydig son tubulares.
 En la membrana interna se localizan
diversas protenas transportadoras que
permiten el pasaje selectivo de iones y
molculas desde el espacio intermem-
branoso a la matriz mitocondrial y en
sentido inverso.
El transporte de PO4-3 y piruvato hacia la
matriz es mediado por transportadores
que acoplan la entrada de fosfato y
piruvato con el flujo de H+ a favor de su
gradiente electroqumico.
El proceso de transporte de Pi es
realizado por el simportador mitocondrial
de fosfato / H+ o antiportador de fosfato /
OH-.
La entrada de ADP a la matriz es
mediada por un contratransportador,
acoplada a la salida de ATP, en un
proceso impulsado por el gradiente de
potencial. El potencial de membrana
impulsa tambin la acumulacin de Ca2+
Los componentes de la cadena
transportadora de electrones (cadena
respiratoria).
La ATP sintetasa, protena transmem-
brana, que permite el pasaje de
electrones a la matriz mitocondrial y la
fosforilacin oxidativa.
d. Cmara interna Est ocupada por un material protenico matriz mitocondrial.
 Reacciones qumicas en la mitocondria

Hay tres grupos de reacciones que ocurren en la membrana interna y la matriz:

1- Oxidacin del piruvato o cidos grasos a CO2 acoplada a la reduccin de los
compuestos portadores de electrones NAD+ y FAD a NADH y FADH2 respectivamente
2- Transferencia de electrones desde el NADH y FADH2 al O2: ocurren en la membrana
interna y estn acopladas al transporte de protones y a la generacin de una diferencia de
potencial electroqumico de H+ a travs de dicha membrana .
3- Atrapamiento de la energa almacenada en el gradiente electroqumico de protones para
la sntesis de ATP por el complejo ATPasa F0F1
 GLUCOLISIS

4 ATP
 Transporte de piruvato y Acil-CoA a la mitocondria

Por accin de un complejo enzimtico

llamado piruvato deshidrogenasa, pre-
sentes en las mitocondrias, cada piruvato
(3C) se convierte en un acetilo, que es
una molcula que contiene 2 carbonos.
El acetilo se une a una coenzima A
(CoA), con la que forma la Acetil CoA.

DESCARBOXILACION OXIDATIVA DEL PIRUVATO

 Ciclo del cido ctrico

El paso final de la oxidacin de los

carbohidratos y lpidos se produce en el ciclo
del cido ctrico o ciclo de Krebs.
se encuentran en la matriz mitocondrial. Aqu es
fundamental el acetil CoA.
Primero, un residuo acetilo del acetil CoA
+molcula de oxaloacetato citrato
Luego cada molcula de citrato es
convertida en oxaloacetato
tres pares de e- son transferidos a tres
molculas de NAD+ 3NADH + 3H+
un par es transferido al aceptor FAD para
formar FADH2.
 Fosforilacin oxidativa
La fosforilacin oxidativa es una combinacin de dos procesos distintos: EL Flujo de
electrones en la cadena de transporte desde el NADH o FADH2 al O2 y la fosforilacin de ADP por
fsforo inorgnico para sintetizar ATP.
CADENA RESPIRATORIA: El NADH y el FADH2 transfieren electrones a la cadena respiratoria
ubicada en la membrana mitocondrial interna constituida por los siguientes complejos enzimticos:
el complejo I NADH deshidrogenasa (NADH-CoQ reductasa), el complejo II succinato deshidrogenasa
(succinato-CoQ reductasa), el complejo III citocromo b-c1 (CoQ-citocromo c reductasa) y el complejo IV
citocromo c oxidasa.
 Fosforilacin oxidativa

SINTESIS DE ATP Para entender como se

sintetiza el ATP y cual es el balance energtico
es importante conocer algunos detalles del
acoplamiento del transporte de e- con la
sntesis de ATP.
Existe una relacin entre el nmero de moles
ATP generado por mol de oxgeno reducido a
H2O (relacin P/O). La proporcin P/O para la
oxidacin del NADH es 3 y para FADH2 es
alrededor de 2. Esto se entiende porque existen
3 sitios de acoplamiento entre la entrada del
NADH y el oxgeno. Los electrones que vienen
del FADH2 entran en un punto de la cadena
situado por delante del primer sitio de
acoplamiento. El paso de dos electrones por
estos sitios genera un ATP en cada uno de
ellos. Los tres sitios de acoplamiento se
encuentran en los complejos I, III y IV
respectivamente.

La traduccin de la energa del transporte de e- a una forma de energa que se puede utilizar para fosforilar ADP,
segn el acoplamiento quimiosmtico, se produce cuando los electrones fluyen por los tres sitios de
acoplamiento, donde se bombean protones a travs de la membrana interna hacia el espacio intermembrana.
Aqu la concentracin de protones se vuelve mayor con respecto a la matriz establecindose un gradiente de
protones. La sntesis de ATP por fosforilacin de ADP, es un proceso en el que se utiliza la energa liberada por
la disipacin del gradiente de protones. Este evento es catalizado por el complejo enzimtico ATP sintasa.
LANZADERA DEL GLICEROL-3-FOSFATO
LANZADERA MALATO-ASPARTATO
SITIOS DE ACCION DE INHIBIDORES DE TRANSPORTE
ELECTRONICO Y FOSFORILACION OXIDATIVA
BALANCE ENERGETICO DE LA OXIDACION COMPLETA DE LA GLUCOSA
 OXIDACION DE LA GLUCOSA EN ANAEROBIOSIS

La transformacin de glucosa en
lactato suele ser el proceso de
fermentacin ms comn llevada a
cabo por microorganismos
anaerbicos y en el msculo
esqueltico durante periodos de
actividad fsica extenuante (donde
se produce baja disponibilidad de
oxgeno). La fermentacin lctica,
que se leva a cabo en el citosol,
consiste en la oxidacin parcial de la
glucosa cuyo producto final es 2
molculas de lactato (3C ) y 2 ATP
por molcula de glucosa.
 FUNCIONES PARTICULARES DE ALGUNAS
MITOCONDRIAS
La capacidad de las mitocondrias de la grasa parda para transformar la energa
en calor.
Las mitocondrias de hgado, poseen enzimas que intervienen en varios pasos de
la degradacin de compuestos nitrogenados hasta convertirse en rea.

Las mitocondrias de las clulas

productoras de hormonas
esteroideas (clulas de Leydig,
corteza suprarenal, y clulas de la
granulosa) intervienen en la sntesis
de estas hormonas junto con el RE
Liso.
Remueve calcio del citosol, cuando
la concentracin de este in
aumenta en el citosol a niveles
peligrosos para la clula.
Participa en la muerte celular
programada
 REPRODUCCION DE LAS MITOCONDRIAS
Las mitocondrias se reproducen:
Para sustituir a mitocondrias
viejas que terminan siendo
degradadas en el citolisosoma
Para responder al aumento
de las necesidades
metablicas de la clula, o
Previo a la mitosis.
Se piensa que la divisin de
las mitocondrias, pueda tener
lugar por 3 mecanismos:
Biparticin
Estrangulacin
Gemacin

Las mitocondrias se dividen

durante todo el ciclo celular.
 INCORPORACION DE LIPIDOS A LA
MITOCONDRIA
Los fosfolpidos fosfatidi-serina, fosfatidil-colina y fosfatidil-insositol son sintetizados en el
REL y transferidos a la membrana mitocondrial externa, mediante una protena de
intercambio de transferencia de fosfolpidos que transfiere las molculas individuales de
fosfolpidos a la monocapa citoslica de la membrana mitocondrial.
Una parte de los fosfolpidos pasa a la monocapa opuesta mediante movimientos de
flip-flop.
El traspaso de los fofolpidos desde la membrana externa a la interna se produce a
travs de puntos de contacto que existen entre ambas membranas.
 DNA MITOCONDRIAL
El ADN es circular y carece de histonas.
Posee un slo origen de replicacin.
Es muy pequeo, slo posee 37 genes.
Solo 22 RNAts son requeridos para la
sntesis de protenas mitocondriales.
El cdigo gentico es diferente, tal que 4
de los 64 codones tienen diferente
significado comparados con los
codones de otros genomas.
En clulas humanas ambas cadenas del
DNA mitocondrial son transcritas en una
regin promotora nica en cada cadena
y produce 2 RNAs:
Cadena pesada de RNA: procesa a
2 RNAr, varios RNAt, y ~10 poliA-
RNAm.
Cadena ligera de RNA: procesa a
8 RNAt y una pequea poliA-
RNAm.
El RNAm mitocondrial no contiene el
cap de las clulas eucariotas.
INCORPORACION DE PROTENAS A LAS MITOCONDRIAS
La mayor parte de las protenas
mitocondriales se sintetizan en el citosol, y
se asocian con chaperonas hsp70.
Estas chaperonas mantienen desplegadas
a las protenas hasta que lleguen a la
mitocondria, de lo contrario no podran
incorporarse si llegaran plegadas.
Todas las protenas importadas desde el
citosol incluyen en su extremo amino un
pptido seal que las conduce hasta la
mitocondria y que es reconocido por un
receptor especfico asociado al translocon
externo.
 ORIGEN DE LAS MITOCONDRIAS

La presencia de DNA, de los

varios tipos de RNA y de un
mecanismo de autorreproduc-
cin propio, adems de otros
datos, sugieren que las
mitocondrias se originaron de
bacterias aerbicas que
establecieron un relacin
simbitica con clulas
eucariontes anaerbicas en los
principios de la vida en la
Tierra.