UNIVERSIDAD NACIONAL MAYOR DE SAN MARCOS

(Universidad del Per; Decana de Amrica)

Facultad de Farmacia y Bioqumica
E.A.P Farmacia y Bioqumica

Qumica Farmacetica II
MACRLIDOS
Docente: Dra. Mara Elena Montoya
Alfaro

Integrantes:
Acua Leiva, Rodrigo
Salas Mendoza , Giancarlo
Segovia Huarcaya, Juan Jharol
Los macrlidos son antibiticos de naturaleza lipdica,
obtenidos del genero Streptomyces.

La eritromicina, el primer compuesto de la serie, obtenido

por Macguire (1952) a partir de una cepa de Streptomyces
erythreus.

Desde el descubrimiento de la Eritromicina se han sumado a

la familia nuevos compuestos.
los antibiticos han sido y son una importante arma para el
tratamiento de muchas dolencias infecciosas, algunas de las cuales
causan gran mortalidad, y su uso permiti disminuir en forma
importante y notable la mortalidad de alguno de estos males.

Aparicin de reacciones adversas entre leves a severas,

posteriormente se ha sumado la aparicin cada vez ms frecuente
de bacterias resistentes y multirresistentes a uno o a varios
antibiticos.

En conclusin, los macrlidos son un grupo de antibiticos cuyo

uso en clnica ha aumentado notablemente en los ltimos aos,
debido, fundamentalmente, a la aparicin de derivados con mejor
tolerancia y mayor espectro de actividad antibacteriana que la
eritromicina.
Realizar el acoplamiento de los frmacos macrlidos a su sitio de accin.

Determinar la relacin estructura actividad de los frmacos macrlidos.

Modular los frmacos macrlidos por medio del programa digital
(AVOGADRO).
Determinar el sitio de unin frmaco-protena por medio de programas
digitales (PyMOL y PyRx).
Macrlidos (macro: grande y olido: lactona)

Los macrlidos son un grupo de

antibacterianos caracterizados por la
presencia de un anillo lactona macrocclico
como ncleo de su estructura qumica.

Son agentes bacteriostticos, aunque en

determinados casos pueden tener accin
bactericida.
Lactona Macrocclica
Son molculas lipoflicas que poseen como
centro de su estructura un anillo lactona
de 12 a 16miembros.

Pocas o ninguna ligadura doble y carecen

de tomos de nitrgeno

El anillo lactona se encuentra unido por

enlaces glucosdicos a desoxiazcares
aminados .

Los compuestos con mximo potencial son

aquellos con anillo 14-, 15- o 16-
membrado, la mayora de los cuales
derivan de la eritromicina.
 DIANA: El Ribosoma Procarionte.
rRNA 65% MONOSOMA SUBUNIDADES rRNA PROTEINAS
30 S 16 S 21
PROTEINAS 35%
70 S 50S 23 S y 5 S 33
 L22 RIBOSOMAL PROTEIN

La protena que interactua con

RIBOSOMA 23 S todos los dominios del rRNA 23S.

RIBOSOMA 50 S
SINTESIS DE PROTEINAS
MECANISMO DE ACCIN

Los macrlidos se unen en

forma reversible al sitio P

Inhibiendo la translocacin
del tRNA del sitio A al sitio P

Evita el alargamiento de la
cadena polipeptdica.
Oligopeptidos
 MACROLIDOS

NATURALES SEMISINTETICOS

Eritromcna Roxitromicina
Josamicina Diritromicina
Esperamicina Fruritromicina
Kitamicina Claritromicina
Oleandomicina Azitromicina
Tilocina Tulatromicina
Midecamicina Rokitamicina
Miocanicina
Tilmicosina
 MACRLIDOS

14 MIEMBROS 15 MIEMBROS 16 MIEMBROS

Eritromicina Josamicina
Oleandomicina Esperamicina
Roxitromicina Azitromicina Kitamicina
Diritromicina Tulatromicina Tilocina
Fruritromicina Midecamicina
Claritromicina Rokitamicina
Miocanicina
Tilmicosina
 15 MIEMBROS

14 MIEMBROS
16 MIEMBROS
 Relacin estructura -actividad
Anillo lactonico: Ruptura del anillo perdida actividad
Ser inestable en medios cidos
Desosamina Amina protonada carcter catinico
comportamiento farmacocintico
(modificacin desosamina grupo amino inactivacin
biolgica unin al ribosoma bacteriano
Clanidosa Perfil farmacodinmico
CLARITROMICINA: -CH3 Estabilidad en medio acido
ROXITROMICINA: NOCH 2 0(CH2) 2 0CH3 aumenta su actividad
Oxima=efectivo para las Gran -

Figura 1. Estructura general para macrlidos

14 miembros.

Las modificaciones en alguna de las posiciones

9 a 12 en el anillo lactnico, reduccin o
sustitucin del grupo carbonilo, eliminacin del
grupo hidroxilo en el C 12 y acetilacin en el C
11, otorgan compuestos con alguna actividad
 ACD/LogP: 2.83
(3R,4S,5S,6R,7R,9R,11R,12R,13S,14R)-6-{[(2S,3R,4S,6R)-
4-(Dimethylamino)-3-hydroxy-6-methyltetrahydro-2H-pyran-
2-yl]oxy}-14-ethyl-7,12,13-trihydroxy-4-{[(2R,4R,5S,6S)-5-
hydroxy-4-methoxy-4,6-dimethylte trahydro-2H-pyran-2-
yl]oxy}-3,5,7,9,11,13-hexamethyloxacyclotetradecane-2,10-
dione
 ACD/LogP: 3.16

(3R,4S,5S,6R,7R,9R,11R,12R,13S,14R)-6-
[(2S,3R,4S,6R)-4-(dimethylamino)-3-hydroxy-6-
methyloxan-2-yl]oxy-14-ethyl-12,13-dihydroxy-
4-[(2R,4R,5S,6S)-5-hydroxy-4-methoxy-4,6-
dimethyloxan-2-yl]oxy-7-methoxy-3,5,7,9,11,13-
hexamethyl-oxacyclotetradecane-2,10-dione
ACD/LogP: 3.73
COMPARACION
 Denominados macrlidos azalidas, el subgrupo esta representado por azitromicina.

La modificacin sustancial consiste en la insercin,

de un tomo de nitrgeno asociado a un grupo metilo
en la posicin 9 del anillo lactnico
Retiro de un grupo cetnico en posicin 9.
La presencia del grupo metilo en la posicin 9 del
anillo macrlido, confiere una carga positiva extra a la
molcula de azitromicina; esta carga extra ampla el
espectro bacteriano de azitromicina en relacin a la
eritromicina contra la mayora de los organismos
gram-negativos.
Azitromicina es considerada ms estable que
eritromicina en medios cidos debido a la
incorporacin del tomo de nitrgeno en la posicin
9 del anillo lactnico ya que provee de un segundo
sitio de protonacin.
Log P: 3,33
Log P: 4,07
MACROLIDOS DE 16 MIEMBROS

Espiramicina Midecamicina Josamicina

R H COCH2CH3 COCH3

R1 Forosamina H H

R2 H H H

R3 H COCH2CH3 COCH2CH(CH3)2
 Espiramicina
Micarosa
Micaminosa

Forosamina

ACD/Log P = 3.06
Midecamicina

ACD/Log P = 3.88
 Josamicina

ACD/Log P = 3.53
3,4,5,6
REFERENCIAS BIBLIOGRAFICAS
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4. Liu M, Douthwaite S. Activity of the ketolide telithromycin is refractory to Erm
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5. Gay K, Baughman W, Miller Y, Jackson D, Whitney C, Schuchat A, et al. The emergence of
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