METABOLISMO DE

CARBOHIDRATOS

GLORIA BORDA GUERRA

HUGO ALFONSO ROJAS S.
DRS. EN CIECIAS QUIMICAS
CARBOHIDRATOS DE LA DIETA
 DIGESTIN DE CARBOHIDRATOS
Almidn
ENZIMAS
Amilasa (Endohidrolasa)
Salival Amilodextrina
Pancretica
Disacaridasas Eritrodextrina
Maltasa
Isomaltasa
Acrodextrina
Sacarasa
Lactasa
Maltosa Maltotriosa Isomaltosa

Glucosa
 PRIMERA REACCIN DEL METABOLISMO
DE LA GLUCOSA

ATP ADP

Glucosa Glucosa-6- P
Hexoquinasasa
Glucoquinasa

HEXOQUINASA GLUCOQUINASA
Todos los tejidos Slo en el hgado
Bajo Km Alto Km
Enzima alostrica Enzima no alostrica
Especificidad relativa Dependiente de insulina
sobre el substrato Especificidad absoluta
sobre el substrato
 Glucosa
Fructosa

Glucosa
Galactosa
ATP+CO2
Fructosa
Si insulina
Glucosa Glucosa
Fructosa No insulina
Glucosa Glucosa
Glucosa
Galactosa Galactosa Si insulina

ATP+CO2
Lactato

ATP+CO2 ATP+CO2 Glicerol 3P Lactato

 PANORMICA DEL METABOLISMO DE
GLCIDOS

Sacarosa Almidn Lactosa

DIGESTIN

G
Fructosa Glucosa Galactosa L
U
C
O
GLICLISIS
G
Piruvato Glucosa-6- P Glucosa-1- P
N
GLUCONEOGNESIS CICLO DE E
PENTOSAS S
I
Fosfoenol
Lactato piruvato Ribosa-5- P Glucgeno S
GLUCOGENOLISIS
 Galactoquinasa

UDP-Glc: La deficiencia causa

pirofosforilasa galactosemia

UDP-Gal
epimerasa
UDP-Glc:D-galactosa
1-P uridiltransferasa

Fosfoglucomutasa
galactose-1-phosphate
uridyltransferase (GALT)

Lactosa
Cerebrosidos
Gangliosidos
HIGADO, RION, INTESTINO DELGADO
 Proteinas transportadoras tipo GLUT
Proteina Tejido Funcin
GLUT-1 Eritrocitos, cerebro, msculo, Hgado Glucosa

GLUT-2 Glucosa
Hgado, Intestino delgado, pncreas, rin,

GLUT-3 Niveles variables en todos los tejidos, Cerebro, Glucosa

rion , placenta
GLUT-4 Glucosa
Adiposo cafe, msculo esqueltico, cardiaco

GLUT-5 Rin, intestino, cerebro, rin y adiposo fructosa

GLUT-7 R.E clulas hepticas Glucosa

GLUT-8 Citoplasma de adiposo, cerebro y tubulo renal Glucosa
GLUT-9 Rin, hgado, placenta, pulmn, leucocitos, Glucosa
corazn

GLUT-10 M esqueltico, Rin, hgado, placenta, pulmn, Glucosa

leucocitos, corazn

GLUT-11 Fibras musculares de accin lenta, corazn Glucosa

LA INSULINA es la principal hormona que regula los niveles de glucosa en
sangre: Su funcin es controlar la velocidad a la que la glucosa se
consume en las clulas del msculo, tejido graso e hgado.

Si el organismo no produce la
insulina necesaria, o si sus
receptores no funcionan
correctamente, la glucosa no
puede entrar a las clulas
 GLUCLISIS

Oxidacin de la glucosa hasta

Piruvato o Lactato con la
correspondiente liberacin de
energa

LOCALIZACIN TISULAR:
Todos los tejidos

LOCALIZACIN CELULAR:
Embden - Meyerhof Citoplasma soluble
GLUCLISIS
 6 CH2OH 6 CH OPO 2
2 3
ATP ADP
5 O 5 O
H H H H
H H
4 1 4 H 1
OH H OH
Mg2+
OH OH OH OH
3 2 3 2
H OH Hexokinase H OH
glucose glucose-6-phosphate

La reaccin catalizada por hexoquinasa es

altamente espontanea.
Un enlace fosfoanhidrico de ATP (~P) se rompe.
 6 CH OPO 2
2 3
5 6 CH OPO 2 1CH2OH
H O H 2 3
O
H
4 H 1 5 H HO 2
OH
OH OH H 4 3 OH
3 2
OH H
H OH
Phosphoglucose Isomerase
glucose-6-phosphate fructose-6-phosphate

2. Isomerasa de 6-fosfoglucosa

glucosa-6-P (aldosa) fructosa-6-P (cetosa)

 Phosphofructokinase
6 CH OPO 2 1CH2OH 6 CH OPO 2 1CH2OPO32
2 3 2 3
O ATP ADP O
5 H HO 2 5 H HO 2

H 4 3 OH Mg2+ H 4 3 OH
OH H OH H
fructose-6-phosphate fructose-1,6-bisphosphate

3. Fosfofructoquinasa:

fructosa-6-P + ATP fructosa-1,6-bisP + ADP

Esta reaccin es altamente espontanea con un

mecanismo similar a Hexoquinasa.
Esta reaccin es la etapa limitante de gluclisis.
 2
1 CH2 OPO 3

2C O
H O
2
HO 3C H Aldolase 3
CH2 OPO 3 1C

H 4C OH 2C O + H 2C OH
2
H C OH 1CH2OH 3 CH2 OPO 3
5
2
6 CH2 OPO 3 dihydroxyacetone glyceraldehyde-3-
phosphate phosphate
fructose-1,6-
bisphosphate
Triosephosphate Isomerase

4. Aldolasa :

fructosa-1,6-bisfosfato
dihidroxiacetona-P + gliceraldehido-3-P
 2
1CH2OPO3

2C O
H O
2
HO 3C H Aldolase 3
CH2 OPO 3 1C

H 4C OH 2C O + H 2C OH
2
H C OH 1CH2OH 3 CH2 OPO 3
5
2
6 CH2 OPO 3 dihydroxyacetone glyceraldehyde-3-
phosphate phosphate
fructose-1,6-
bisphosphate
Triosephosphate Isomerase
5. Isomerasa de triosa fosfato (TIM):

dihidroxiacetona-P gliceraldehido-3-P
Glucolisis sigue a partir de dos gliceraldehido-3-P.
 Glyceraldehyde-3-phosphate
Dehydrogenase
H O + H+ O OPO32
+
1C NAD NADH 1C
+ Pi
H C OH H C OH
2 2
2 2
3 CH2 OPO 3 3 CH2 OPO 3

glyceraldehyde- 1,3-bisphospho-
3-phosphate glycerate
6. Deshidrogenasa de gliceraldehydo-3-fosfato :

gliceraldehido-3-P + NAD+ + Pi
1,3-bisfosfoglicerato + NADH + H+
 Phosphoglycerate Kinase
2
O OPO3 ADP ATP O O
1C 1
C
H 2C OH H 2C OH
2 Mg2+ 2
3 CH2 OPO 3 3 CH2 OPO 3

1,3-bisphospho- 3-phosphoglycerate
glycerate

7. La Kinasa de fosfoglicerato:
1,3-bisfosfoglicerato + ADP
3-fosfoglicerato + ATP
 Phosphoglycerate Mutase
O O O O
C
1
C
1
2
H 2C OH H 2C OPO3
2
3 CH2OPO3 3 CH2OH
3-phosphoglycerate 2-phosphoglycerate
8. La mutasa de fosfoglicerato:

3-fosfoglicerato 2-fosfoglicerato
Un fosfato es transferido del hidroxilo en C3 al
hidroxilo en C2.
 Enolase
O H O OH O
O O O
C C 1
C
1
H 2 C OPO32 C OPO32 2C OPO32

3 CH2OH CH2OH 3 CH2

2-phosphoglycerate enolate intermediate phosphoenolpyruvate

9. Enolasa:

2-fosfoglicerato fosfoenolpiruvato + H2O

Esta deshidratacin es dependiente de Mg++.
 Pyruvate Kinase
O O O O
ADP ATP
1
C 1
C
2
2
C OPO3 2
C O

3 CH2 3 CH3
phosphoenolpyruvate pyruvate

10. Kinasa de Piruvato :

fosfoenolpiruvato + ADP piruvato + ATP

 GLUCLISIS
Dihidroxiacetona- P
ATP ADP
Mg++
Glucosa -6- P Fructosa-6- P Fructosa 1,6, difosfato 3 4
1 2
1. Fosfohexosa isomerasa

2. Fosfofructoquinasa 1 Lactato Gliceraldehdo-3- P

3. Fosfofructo aldolasa
NAD+
4. Fosfotriosa isomerasa 5 P
5. 3-fosfogliceraldehdo 10 NADH.H+
deshidrogenasa

6. Fosfogliceroquinasa Piruvato 1,3 difosfoglicerato

7. Fosfogliceromutasa Mg++
ATP ADP
8. Fosfogliceroenolasa
9 Mg++ 6
9. Piruvato quinasa ADP
ATP
K+ 8
10. Lactato deshidrogenasa H2O 7
Fosfoenolpiruvato 2-Fosfoglicerato 3-Fosfoglicerato
 GLUCLISIS AERBICA
En todas las clulas aerbicas, la gluclisis es el
primer paso de la oxidacin completa de la
glucosa hasta Acetil CoA.

Acetil CoA pasa a Ciclo de Krebs. Se originan

cofactores reducidos que pasan a la Cadena de
transporte de electrones y la fosforilacin
oxidativa junto con los NADH+H que se liberan
directamente en la gluclisis para formar los
productos finales CO2 y H2O.
 GLUCLISIS ANAERBICA

En las clulas con metabolismo anaerbico, la

gluclisis genera la reoxidacin de NADH+H a
NAD+, con el objeto de mantener el estado
estacionario de la ruta.

Los microorganismos producen el cido lctico o

etanol.
 Lactate Dehydrogenase
O O O O
C NADH + H+ NAD+ C
C O HC OH
CH3 CH3
pyruvate lactate
Lactato sirve como combustible para el musculo
cardiaco y las neuronas.
Los astrocitos, quienes envuelven y protegen las
neuronas, pueden fermentar glucosa a lactato y
excretarlo.
Los tumores slidos y leucemias pueden generar
lactato para alimentar componentes estromales del
microambiente tumoral.
 Pyruvate Alcohol
Decarboxylase Dehydrogenase
O O
CO2 H NADH + H+ NAD+ H
C O
C H C OH
C O
CH3 CH3 CH3
pyruvate acetaldehyde ethanol

Algunos organismos anaerbicos pueden

fermentar piruvato a etanol, el cual es
excretado como un desecho.
NADH+H+ se convierte a NAD+ en la reaccin
catalizada por la deshidrogenasa de alcohol.
Fosfofructoquinasa

Enzima limitante de la velocidad y principal punto

de regulacin de la gluclisis en la mayora de los
tejidos.

La molcula reguladora mas importante en el

hgado es la fructosa 2,6-bifosfato.

No se detect sino solo en el hgado, en los

dems tejidos se hidroliza a fructosa- 6 fosfato y
fosfato inorgnico
 Fructosa-1,6-bifosfatasa

PFK-1
Fructosa-6-P Fructosa-1,6-bifosfato
+ -

AMP
Citrato ATP
Fructosa-2,6-bifosfato
 Fructosa-2,6-bifosfatasa
Higado

PFK-2
Fructosa-6-P Fructosa-2,6-bifosfato

La protena tiene doble actividad: fosforilar y desfosforilar

Fosfatada: Se inhibe la actividad Kinasa

Se activa la actividad fosfatasa
Alta concentracin de Glucagn y Adrenalina. Baja de
Insulina.

Desfosfatada: Se activa la actividad Kinasa

Se inhibe la actividad fosfatasa
Alta concentracin de Insulina.
 Piruvato
quinasa
P-enolpiruvato Piruvato
+ -

ADP ATP
Acetil CoA
Fructosa-1,6-BP Alanina
 Membrana Complejo
interna Glicerol-3-P-DH

NADH + H+ DHAP

Glicerol-3-P-DH FADH2
del citosol
GLICEROL FAD
NAD+ 3-P

2e-

ESPACIO Q
MATRIZ
INTERMEMBRANAL MITOCONDRIAL
 NADH, H+
NAD+ Aspartato
transaminasa
Malato Oxalacetato Aspartato
Malato DH
(Citosol)
-cetoglutarato
Dicarboxilato Glutamato-
traslocasa Aspartato
Glutamato traslocasa

MATRIZ

Glutamato

- cetoglutarato

Malato DH
Malato Oxalacetato Aspartato
Aspartato
NAD+ transaminasa
NADH, H+
Cadena transportadora
 AcetilCoA

Oxalacetato
Citrato

CO2
ADP + Pi ATP
e-
- e-
e
e-
CO2 Cadena respiratoria
(de transferencia electrnica)

NADH
e-
FADH2
(Transportadores de e- reducidos)
2H+ + 1/2 O2 H 2O
LACTATO
Parte del lactato producido en el msculo esqueltico entra al
hgado y se reoxida a piruvato

MUSCULO HIGADO
SANGRE

Reservas
glucgeno
DESTINOS
ALTERNATIVOS DE
LOS
INTERMEDIARIOS
DE LA
GLUCLISIS
 GLUCONEOGNESIS
ES LA SNTESIS DE GLUCOSA A PARTIR DE
COMPUESTOS NO GLUCDICOS

Lactato
Glicerol
Aminocidos
Oxaloacetato

LOCALIZACIN
Hgado (90%) y riones (10%)
Citosol y mitocondrias
Se produce para mantener las concentraciones
sanguneas dentro de unos lmites aceptables (60-
110 mg/dl)

Para el funcionamiento adecuado de los rganos

que requieren y no pueden sintetizar la glucosa.

Ejercicio Intenso

Corto ayuno
 Tejidos que Tejidos que utilizan glucosa como
sintetizan glucosa principal fuente de energa
 Requiere alrededor de 120g de
glucosa por da
El cuerpo humano necesita ~160 g
de glucosa por da

La cantidad de glucosa que puede obtenerse a partir de

las reservas de glucgeno en el organismo en un
momento dado es ~ 190g
La cantidad de glucosa que se encuentra en lquidos
corporales es de ~ 20 g.
Las reservas de glucosa de fcil acceso alcanzan
aproximadamente para un da
 GLUCONEOGNESIS
Glucosa

3
2
Glucosa -6-P Fructosa-6-P Fructosa 1,6, Difosfato

MITOCONDRIA

Piruvato Lactato Gliceraldehdo-3-P Dihidroxiacetona P

NAD+

Oxaloacetato
NADH.H+ (2)Glicerol-3-P
Piruvato 1,3 Difosfoglicerato
Malato
(2)Glicerol
Fosfoenolpiruvato 3-Fosfoglicerato
1. Fosfoenolpiruvato
Malato Carboxiquinasa
1 2. Fosfofructofosfatasa
2-Fosfoglicerato 1
Oxaloacetato
3. Glucosa-6-Fosfatasa
 REGULACIN HEPTICA DE LA
GLICOLISIS Y LA GLUCONEOGNESIS

MOLCULA REGULADORA

P P

Activador alostrico de la Fosfofructoquinasa 1

Inhibidor competitivo de la Fosfofructofosfatasa 1
 BIBLIOGRAFA
LIBROS
Montgomery R, Conway TM, Spector AA, Chappell D
BIOCHEMISTRY. A Case-Oriented Approach
Sixth Edition. Mosby, 1996
Garret RH, Grisham CM
Biochemistry
Second Edition. Harcourt Brace, 1999
Elliot WH, Elliot DC
Biochemistry and Molecular Biology
Second Edition, Oxford University Press, 2001
Baynes J, Dominiczak MH
Medical Biochemistry
Mosby, 1999
Berg JM, Tymoczko JL, Stryer L
Biochemistry
Fith Edition, W.H. Freeman and Company, 2002
Nelson DL, Cox MM
Lehninger Principles of Biochemistry
Third Edition, Worth Publisher, 2000
Devlin, TM
Textbook of Biochemistry With Clinical Correlations
Fifth Edition, Wiley-Liss, 2002