Medicine, to produce

HEALTH
must study disease
And music, to produce
HARMONY
must study discord
by
Plutarch
Introducere

Patologie ( gr.)
pathos - boal, suferin
logos - tiint

Patologia
patologia (disciplina) este
puntea de legtur dintre
practica clinic i tiina
fundamental
Anatomie patologic disciplin stiintifico-
practic ce studiaza procesele patologice i
bolile cu ajutorul cercetarilor tiintifice i n
special modificrile microscopice ce apar
celule i esuturi

*Proces patologic - dereglarea structurii si

functiei
*Boal - asocierea unui sau ctorva procese
patologice ce conduc la dereglarea
echilibrului i activitaii vitale a organismului
MORFOPATOLOGIA
studiaz substratul morfologic al bolilor la
diferite niveluri structurale
molecular,
intracelular (ultrastructural),
celular,
tisular,
organ,
sistem de organe,
macroorganism.
 Istorie

- Anatomic- sec.XIX
- Microscopic 1/3 sec. XIX- aa 50 sec. XX
- Ultramicroscopic aa 50 sec. XX
- Modern anatomia patologic a omului viu
 Metodele de explorare:

biopsia(intravitale)
autopsia
experimentul
MORFOPATOLOGIA GENERAL
studiaz procesele patologice fundamentale (generale)
care se ntlnesc n esuturile i organele bolnave i
formeaz substratul morfologic al bolilor:

- leziunile celulare/extracelulare;
- tulburrile circulaiei sanguine i limfatice;
- inflamaia;
- procesle adaptativ-compensatorii;
- procesele imunopatologice;
- tumorile.

MORFOPATOLOGIA SPECIAL
studiaz morfologia bolilor propriu-zise pe sisteme i
aparate.
Leziuni celulare i extracelulare

Distrofiile parenchimatoase
Leziunea sau alteraia
modificrile structurii celulelor, substanei
intercelulare, esuturilor i organelor, care survin n
urma unor aciuni nocive i se manifest prin
dereglarea activitii lor funcionale.

Leziunile pot fi cauzate de stimuli fiziologici excesivi

sau de factori patologici.

Agenii nocivi pot fi de origine exogen sau

endogen.
Cauzele leziunilor:
1) Hipoxia (anoxia) (tulburri ale sist. cardiovascular i
respirator, anemii, intoxicaii cu monoxid de carbon etc.)
2) Ageni fizici (traumatisme mecanice, termice, radiaii,
inclusiv ultraviolet).
3) Ageni chimici (toxine exo- sau endogene, droguri,
medicamente).
4) Ageni infecioi (virusuri, bacterii, fungi, parazii).
5) Reacii imune (autoimune).
6) Dereglarea funciei trofice a sistemului neuroendocrin.
7) Tulburri genetice (defecte genice sau cromozomiale).
8) Tulburri de nutriie (insuficiena sau excesul unor
substane n alimentaie).
Rspunsul celulelor la aciuni
nocive:

- procese adaptative;
- leziuni reversibile sau distrofiile;
- leziuni ireversibile; moartea
celular (necroza sau apoptoza).
Rspunsul celular la stimuli fiziologici excesivi,
patologici
Distrofia (= leziunea celular/extracelular
reversibil)

(Dys-dereglare, trophe-troficitate, nutriie)

este un proces patologic, cauzat de tulburri
ale metabolismului celular (intercelular), care
duc la modificri structurale

(= manifestrile structurale ale tulburrilor

metabolice)
Toate procesele patologice debuteaz la nivel
molecular i orice rspuns celular la o aciune
agresiv se manifest n primul rnd prin tulburri ale
metabolismului celular.

Aceste tulburri metabolice progresnd conduc la

modificri structurale ale celulei sau ale elementelor
intercelulare.
Manifestrile morfologice i biochimice:

1) acumularea in celule i/sau spaiile

intercelulare a unor substane chimice obinuite
n cantiti excesive fa de normal;
2) scderea coninutului unor substane
structurale care se ntlnesc n condiii fiziologice;
3) stocarea unor substane normale, dar n locuri
n care ele nu se ntlnesc n mod obinuit;
4) apariia i depozitarea n celule sau/i n
compartimentul interstiial a unor substane care
nu se ntlnesc n organism n condiii normale.
Mecanismele morfogenetice stereotipe ale
distrofiilor:

1) Infiltraia - ptrunderea excesiv n celule

(spaiile intercelulare) a unor produse metabolice din
snge, limf, urin;

2) Decompoziia (faneroza) - descompunerea

(scindarea) unor substane chimice complexe i
depozitarea componentelor lor n celule sau n
compartimentul extracelular;
 3) Transformaia - formarea produselor
unui tip de metabolism din substane
precursoare comune pentru toate tipurile de
metabolism (proteine, lipide, glucide).

4) Sinteza patologic - sinteza unor

substane, care nu se ntlnesc n celule i
esuturi n condiii fiziologice.
Clasificarea distrofiilor:

I dup localizare:
a) celulare (parenchimatoase);
b) extracelulare (mezenchimale, stromo-
vasculare);
c) mixte (intra- i extracelulare);

II dup tipul de metabolism:

a) proteice (disproteinozele);
b) lpidice (dislipidozele);
c) glucidice;
d) minerale.
III dup extindere
a) generalizate (sistemice);
b) locale;

IV dup mecanismul de dezvoltare i

factrorul genetic:
a) dobndite (ctigate);
b) ereditare (congenitale).
 DISPROTEINOZELE
PARENCHIMATOASE
Clasificarea:

Proteice;
a) granular;
b) hialin intracelular;
c) hidropic (vacuolar);
d) keratinic (cornoas);
Lipidice;
Glucidice
Distrofia granular se manifest prin apariia n
celule a unui numr mare de granule proteice fine.
Se observ n organele parenchimatoase: rinichi,
miocard, ficat.

Macroscopic organele sunt mrite n dimensiuni,

consistena flasc, au aspect tulbure, opac (aspect de
carne oprit) [= intumescen tulbure].

Microscopic celulele sunt mrite n dimensiuni,

tumefiate, cu limite neclare, citoplasma are aspect
fin granular, conine granule proteice eozinofile mici,
rspndite uniform.
Electronomicroscopic dilatarea cisternelor
reticulului endoplasmatic, care conin mase
proteice i mitocondrii tumefiate.

Cauzele mai frecvente hipoxia, intoxicaii,

infecii.
Importana clinic funcia organelor este
uor dereglat.

Consecine: a) restabilirea celulei;

b) trecerea n leziuni mai grave ca
distrofia hialin, hidropic sau lipidic.
Distrofia hialin celular (hialinoza intracelular)

se caracterizeaz prin apariia n citoplasma

celulelor a unor picturi mari omogene, eozinofile,
de origine proteic, care ocup toat citoplasma.

Macroscopic organele afectate nu prezint semne

caracteristice.

La microscopia electronic se constat distrucia

organitelor citoplasmatice, omogenizarea i
transformarea lor n formaiuni proteice
hialiniforme.
Se ntlnete n glomerulonefrite, amiloidoza
renal, nefroze, glomeruloscleroza diabetic i
n ficat n hepatita i ciroza alcoolic
(corpusculii Mallory), ciroz biliar, boala
Wilson, infecii virale.

Consecine: este un proces ireversibil, duce la

necroza de coagulare a celulei.

Rolul funcional dereglarea sever a funciei

organelor afectate.
Hialin intracelular vs extracelular
Distrofia hidropic (vacuolar) - se manifest
prin apariia n citoplasma celulelor a unor
vacuole umplute cu lichid citoplasmatic.
Macroscopic organele afectate sunt puin
modificate.
Microscopic vacuolele sunt optic goale, de
form rotund sau oval. Lichidul se
acumuleaz n cisternele reticulului
endoplasmatic i n mitocondrii, treptat are loc
distrugerea organitelor i apariia unor vezicule
umplute cu lichid citoplasmatic (balonizarea
celulei).
Se ntlnete n organele parenchimatoase, piele i
n mucoase.

Cauzele - boli infecioase (hepatita viral, herpes,

variol), intoxicaii, avitaminoze, sindromul
nefrotic.

Importana clinic dreglarea funciei organelor

afectate.

Consecinele necroza de colicvaie a celulei.

Electronogram.
Distrofie hidropic a
celulei hepatice (dilatarea
cisternelor reticulului
endoplasmatic);
RE reticulul
endoplasmatic;
N nucleul;
M - mitocondrii;
H hepatocit nemodificat;
CS capilar sinusoidal.
Distrofia keratinic (cornoas) - se observ n piele i
mucoasele acoperite cu epiteliu pavimentos i
tranziional.

Variantele:
a) hiperkeratoza - formarea excesiv a keratinei
n epiteliul cornificat al pielii;
Macroscopic pielea este ngroat, uscat, are aspect
de solzi de pete sau de btturi.
Cauzele - inflamaia cronic, infecia virotic,
avitaminoza A, iritaii cronice, unele tulburri de
dezvoltare ale pielii (ihtioza, ichtys pete).
b) leucoplazia - apariia keratinei n epiteliul
mucoaselor, care n condiii normale este
necornificat.
Se observ n mucoasa cavitii bucale, limbii,
buzelor, laringelui, vaginului, vezicii urinare.
Macroscopic prezint nite plci uor proeminente,
bine delimitate, de culoare albicioas, cu suprafaa
neted sau neregulat, care pot atinge civa cm n
diametru.

Cauzele mai frecvente sunt inflamaia cronic,

iritaiile cronice (fumatul), traumatismele etc.
Este considerat o leziune precanceroas.
DISLIPIDOZELE PARENCHIMATOASE
Se caracterizeaz prin tulburri a metabolismului
lipidelor, mai frecvent celor neutre sau steatoza
organelor parenchimatoase.

Macroscopic organele afectate sunt mrite n volum i

mas, au consisten flasc i aspect galben (lutos).

Microscopic steatoza se manifest prin apariia n

citoplasma celulelor a unor picturi de grsimi neutre
de diferite mrimi.
Picturile lipidice apar optic goale n piesele
prelucrate la parafin, deoarece lipidele se dizolv n
alcool, cloroform etc. Pentru pstrarea lipidelor se
folosesc seciuni la microtomul de congelaie.
Metode de coloraie a lipidelor:

Sudan III sau Scharlach lipidele se coloreaz

n rou;

Sudan IV sau acid osmic lipidele se coloreaz

n negru;

Albastrul de Nil coloreaz acizii grai n

albastru nchis iar grsimile neutre - n rou.
Cordul - este mrit n dimensiuni,
compartimentele lrgite, dilatate, miocardul
are o consisten flasc, pe seciune este
opac, palid glbui.

Sub endocard, mai ales n regiunea

muchilor papilari, se observ alternana
unor striuri grsoase glbui cu zone de
culoare obinuit, datorit crui fapt inima
capt aspect asemntor cu pielea de tigru
(inim tigrat) datorit caracterului focal,
segmentar al steatozei.
Cauzele hipoxia (valvulopatii reumatice sau
congenitale, cardioscleroza, cardiomiopatii,
anemii), boli infecioase grave (difteria),
intoxicaii (cu etanol, fosfor), obezitate etc.
Consecine - reversibil la etapele incipiente,
dereglarea funciei organului n faze
avansate

Steatoza miocardic este considerat ca

substrat morfologic al decompensrii
funcionale a inimii.
Ficatul este mrit n volum i mas, capsula
fibroas destins, neted, marginile
rotunjite, consistena moale, pstoas, pe
seciune are o coloraie glbuie (aspect
lutos), omogen sau n pete.

Masa organului poate fi mrit pn la 3-4

kg, fiind de 3-5 ori mai mare dect masa
normal.
Microscopic se pot observa cteva stadii:

steatoz pulverulent granule de lipide n

hepatocite

steatoz microvezicular picturi lipidice mici

steatoz macrovezicular picturi lipidice mari.

n formele grave picturile lipidice se contopesc,

formeaz o pictur mare, mping nucleul spre
periferie i hepatocitul devine asemntor cu
celula gras (adipocitul).
n lobulul hepatic steatoza se observ mai
frecvent n zonele periferice, mai rar n
jurul venei centrale, iar n leziunile grave
devine difuz.

Cauzele mai frecvente: obezitatea,

alcoolismul cronic, diabetul zaharat,
tulburri hormonale, intoxicaii hepatotrope,
infecii, dereglri de nutriie (carene de
proteine sau de factori lipotropi,
avitaminoze, afeciuni ale tractului digestiv
etc.), hipoxia tisular.
Cea mai mare importan clinic are steatoza
ficatului n alcoolism i n diabetul zaharat
asociat cu obezitate.

Funcia ficatului n distrofia gras rmne

normal timp ndelungat.
n cazurile n care aciunea factorului nociv
persist, se asociaz procese de necroz i
treptat prin reacie mezenchimal se instaleaz
ciroza micronodular.
 DISTROFIILE
GLUCIDICE
PARENCHIMATOASE
Metode de coloraie a glucidelor:

a) reacia PAS (periodic-acid-

Schiff) pentru depistarea sumar a
glucidelor se coloreaz n rou;

b) reacia cu carminul Best pentru

depistarea glicogenului (se coloreaz n
rou);
c) reacia cu albastru de toluidin sau cu
albastru de alcian pentru identificarea
glicozaminglicanelor, care se coloreaz n
rou-liliachiu (metacromatic - esutul apare
colorat altfel dect soluia colorant),
esuturile normale fiind colorate n albastru
(ortocromatic - n culoarea colorantului).

Pentru pstrarea glicogenului fragmentele de

esuturi se fixeaz n alcool absolut (se evit
contactul cu apa).
Distrofia glicogenic - acumularea
excesiv a glicogenului n
citoplasma celulelor.

Se observ cel mai frecvent n

diabetul zaharat.
n rinichi modificrile apar ca urmare a
hiperglicemiei i glucozuriei.

Celulele epiteliale ale tubilor renali au

citoplasma clar, vacuolizat, iar la
coloraia cu carminul Best se depisteaz
granule de glicogen de diferite mrimi,
colorate n rou.
Distrofia mucinoas parenchimatoas

se caracterizeaz prin secreia i

acumularea exagerat de mucus
(mucine) n citoplasma celulelor
mucosecretante precum i modificarea
proprietilor fizico-chimice ale
mucusului.
Se observ n mucoasele bronhiilor,
tractului digestiv, uterului i n organele
glandulare (pancreas, glandele
sudoripare, lacrimale, mamare) n
cazuri de inflamaie cronic (bronit
cronic, astm bronic), cancer mucipar,
n special n cancer cu celule n form de
inel cu pecete, mucoviscidoz
(enzimopatie ereditar).
Mucina: intra vs extracelular
 Necroza
Necroza este o form de moarte
celular caracterizat prin
pierderea integritii membranei
celulare i difuziunea
componentelor n spaiul
extracelular, proces care
culmineaz cu dezintegrarea
celulei.
Necroza se caracterizeaz prin modificri
ale citoplasmei i ale nucleilor celulelor
afectate. Modificri ale citoplasmei
celulele necrotizate au hipereozinofilie
(culoare datorat colorantului eozin
litera E din coloraia cu hematoxilin-
eozin H-E, atribuit creterii fixrii eozinei
de proteinele citoplasmice denaturate i
pierderii bazofiliei normale dat de acidul
ribonucleic (ARN) din citoplasm (bazofilia
reprezint colorarea n albastru dat de
colorantul hematoxilin litera H din H-E).
Spre deosebire de celulele
viabile, celula necrotizat poate
avea un aspect sticlos, omogen,
mai ales din cauza pierderii
particulelor de glicogen. Corpii
lipidici lamelari sunt mai
proemineni la nivelul celulelor
necrotizate dect n leziunea
reversibil.
Modificri ale nucleului mbrac unul
din urmtoarele trei aspecte, toate
determinate de dezorganizarea ADN-ului
i cromatinei. Bazofilia cromatinei se
poate estompa (carioliza), probabil
secundar activitii dezoxiribonucleazei
(DN-aza). Un al doilea aspect este
picnoza, caracterizat prin reducerea n
dimensiuni a nucleului i accentuarea
bazofiliei, situaie n care ADN-ul se
condenseaz ntr-o mas solid
contractat
n al treilea model, cariorexa, nucleul
picnotic sufer fragmentri. Dup 1-2 zile,
nucleul din celula moart poate disprea
complet. Celulele necrotizate pot persista
o perioad de timp,sau pot fi digerate de
enzime, pentru a disprea ulterior.
Celulele moarte pot fi nlocuite de corpi
lipidici, care fie sunt fagocitai de alte
celule, fie sunt degradai pn la stadiul
de acizi grai. Acei acizi grai se leag
de srurile de calciu, ducnd la calcifierea
celulilor moarte.
Modificri nucleare n necroz
 Tipurile de necroz
Necroza de coagulare este o form de
necroz n care se pstreaz arhitectura
tisular timp de cel puin cteva zile.
Necroza de coagulare este caracteristic
infarctelor (zone de necroz ischemic).
Necroza de lichefiere se observ n
infeciile bacteriene localizate, sau uneori n
cele fungice, deoarece microbii stimuleaz
acumularea celulelor inflamatorii, iar
enzimele leucocitare degradeaz (lichefiaz)
esutul.
Din motive necunoscute, moartea
prin hipoxie a celulelor sistemului
nervos central determin necroz de
lichifiere. Indeferent de patogenez,
celulele moarte sunt complet
degradate, cu transformarea
esutului ntr-o mas de lichid
vscos. n final, esutul descompus
este ndeprtat prin fagocitoz.
Necroza gangrenoas nu
reprezint o form distinctiv de
moarte celular, termenul este n
continuare utilizat frecvent n
practica medical. Este caracteristic
esuturilor care au contact cu mediul
ambiant (membrele, intestinul,
plmnii).
Necroza de cazeificare se ntlnete cel
mai frecvent n focarele de infecie
tuberculoas. Cazeos nseamn
asemntor brnzei i se refer la
aspectul friabil alb-glbui al zonei de
necroz.
Steatonecroza se refer la arii focale de
distrugere adipoas i este cauzat de
eliberarea lipazelor pancreatice activate n
parenchimul pancreasului i n cavitatea
peritoneal.
Necroza fibrinoid este o form
special de necroz, vizibil prin
microscopia optic, de obicei n
reaciile imune n care se depoziteaz
complexe antigen-anticorp n pereii
arteriali. Depozitele de complexe
imune mpreun cu fibrina extravazat
din vase produc pe preparatele
colorate cu H-E un aspect amorf, de
culoare roz strlucitor, numit de ctre
medicii patologi fibrinoid.