INTERACIUNEA DINTRE

MICROORGANISM I GAZD
 TIPURI DE INTERACTIUNI

Simbioz: convieuire folositoare pentru ambii parteneri

(Eg: sinteza de vitamine de unii coliformi intestinali)
Comensualism:
dependena nutritiv a microrganismului de gazd, fr a-i crea
prejudicii
n anumite condiii (rezisten sczut a gazdei, soluii de
continuitate) microorganismul poate deveni patogen pentru gazd
(microrganisme condiionat patogene, oportuniste)
Ex: intervenii dentare pe focare septice bacteriemie, endocardit;
stomatita sau angina fusospirochetozic; enterocolita postantibiotice.
Parazitism: microorganismele se dezvolt n organismul
gazdei, n detrimentul acesteia microorganisme patogene
(se multiplic i determin leziuni morfologice/
funcionale)
 EVOLUIA AGENILOR PATOGENI N
ORGANISMUL GAZDEI

1. Multiplicare n epiteliul de la nivelul porii de intrare cu

apariia unui rspuns inflamator, dar cu invazie minim
la nivelul esuturilor subiacente
2. Penetrarea M.B. i trecerea n esuturile subepiteliale
prin
Diseminare direct, lateral
Diseminare limfatic (brucele, ricketsii, herpesvirusuri,
adenovirusuri, HIV)
Diseminare pe cale sanguin (viremii, bacteriemii)
Cale nervoas (virus rabic, toxina tetanic, virus herpetic, virus
varicelo-zosterian)
 FACTORI DE AGRESIUNE AI AGENILOR
PATOGENI
1. adezine structuri de suprafa (pili, fimbrii, prot. M a S. pyogenes) ce
interacioneaz cu celulele i esuturile fc. de R
2. capacitatea de invazie a celulei gazd: invazia monocitelor, PMN, celule
epiteliale i multiplicarea n citoplasma acestora
3. mecanisme antifagocitare (factori antifagocitari; structuri speciale de
suprafa: capsula pneumococilor, meningococilor, fimbriile; substane
toxice : leucocidinele streptococilor grup A; inhibiia fuziunii fagozomului cu
lizozomul: Mycobacterium tuberculosis)
4. siderofori: compui cu afinitate mare pentru Fe, dup fixarea acestuia
legndu-se de R de pe membrana bacteriei, elibernd Fe necesar creterii
microbului
5. exoenzime (hialuronidaza favorizeaz penetrarea n es. conjunctiv;
streptokinaza disoluia cheagurilor; coagulaza stafilococilor coagularea
plasmei i producerea unui nveli de fibrin ce inhib fagocitoza;
colagenaza: modific colagenul, favoriznd diseminarea)
6. molecule de suprafa ce cresc capacitatea de colonizare, amplific
virulena prin promovarea aderenei la celule i scderea atraciei fagocitelor
7. toxigeneza
 TOXIGENEZA

1. Exotoxine eliberate n mediul exterior: enterotoxine, neurotoxine,

citotoxine
cu aciune asupra membranelor celulare (citotoxice: distrugerea celulei: toxina
difteric, Shiga, E. coli verotoxina, exotoxina A a Ps. aeriginosa, toxina C2 botulinic);
citotonice: deregleaz activitatea celulei: toxina holeric, pertusigenul, toxina
tetanic, toxina termolabil a E. coli, toxina bacilului crbunos)
ce lezeaz membrana celular, prin activitate proteolitic (Ps. aeruginosa,
Legionella), degradarea componentelor lipidice (a-toxina Cl. pergrigens,
hemolizina-b stafilococic) sau formarea de pori
alte exotoxine: toxinele stafilococice, streptococice
2. Endotoxine componente ale peretelui celular al bacteriilor gramnegative
ce se elibereaz n momentul lizei lipopolizaharide (LPS):
eliberarea de substane vasoactive
activarea complementului pe cale altern
activarea coagulrii
pirogen
induce toleran non-imun, hTA, oc
 MECANISMELE DE APRARE ALE GAZDEI

A. Mecanisme nespecifice
Bariere anatomice
Fagocitoza
Mecanisme extracelulare: lizozimul, lactoferina,
sistemul complement, fibronectina, citokinele,
interferonii
Inflamaia
B. Mecanisme specifice imunitatea
Umoral
Celular
 BARIERELE ANATOMICE

Tegument
Descuamaia stratului cornos superficial
Acizii grai produi de glandele sebacee
Acidul lactic din transpiraie
Mucoase
Micarea cililor mucoasei respiratorii
Motilitatea intestinal
Evacuarea periodic a urinii
Lizozimul i lactoferina din lacrimi
IgA secretorii
Flora local: factori de cretere n procesul de metabolizare a hranei, protecia
fa de ageni patogeni prin competiie pentru R i factori nutritivi, producie
de bacteriocine, meninerea sistemului imunitar n stare de veghe
Bariere de organ
Bariera histohematic (peretele capilar i precapilar ce separ sngele i mediul
nutritiv)
Bariera hematooftalmic (endoteliul vascular prin care se realizaez schimbul
ntre snge i lichidele intraoculare)
Barierele S.N.C. (bariera hematoencefalic, bariera hematolichidian)
 FAGOCITOZA
Realizat de celule:
Profesioniste: PMN, monocite, macrofage, eozinofile
Amatoare: fibroblati
Granulaiile PMN:
azurofile (primare): hidrolaze, proteaze, diverse proteine microbicide
specifice (secundare): lactoferin, proteina de legare a vitaminei B12
Mecanism: fixarea microbilor de R de pe membrana celulei gazd (Fc-g, C3b) direct sau prin intermediul unor
liganzi (IgG1, IgG3, C3b)/ opsonine semnal pseudopode vezicul fagozom internalizare n
citoplasma fagocitului + granule lizozomale fagolizozom degranulare distrugerea microbului prin
mecanisme oxigendependente (producere de superoxid, peroxid de hidrogen, radicali hidroxil) moartea
PMN i preluarea de ctre macrofage cu digestie enzimatic eficient.
Fagocitoza activ, amplificat de opsosnine (IgG,C3b) , are loc n: alveole pulmonare, celule Kupffer din ficat,
splin
Unii ageni patogeni pot supravieui fagocitozei, prin:
distrugerea celulei fagocitare: stafilococi, streptococi, bacilul crbunos
inhibiia chemotaxiei i mobilizrii PMN spre focarul de infecie: stafilococi, streptococi, listerii
inhibiia adsorbiei, opsonizrii i/sau ingestiei microbului de ctre fagocite: bacterii ncapsulate, unele
micoplasme, stafilococi
inhibiia fuziunii fagozomului cu granulele lizozomale: BK, salmonele
evadarea din fagozom n citoplasm: bacili dizenterici, listerii
rezistena la digestie i distrugere intravacuolar, creterea i multiplicarea n interiorul macrofagelor:
micobacterii, brucele, ricketsii, listerii, unele virusuri
Deficite ale fagocitozei ce predispun la infecii bacteriene/ fungice:
neutropenii: PMN < 500/mmc
deficit al chemotaxiei: infecii tegumentare, subcutanate, ganglionare, pulmonare cu stafilococi, streptococi, E.
Coli, Candida
deficite de opsonizare
deficite de endocitoz sau ale mecanismelor bactericide intracelulare.
 MECANISME EXTRACELULARE
Lizozimul: polipeptid cu activitate enzimatic
interfereaz sinteza peretelui celular al cocilor grampozitivi, hidroliznd
legturile peptidoglicanului
amplific acunea sistemului complement
se gsete n lacrimi, saliv, secreii nazale, plasm, lapte matern,
granulaiile PMN
Lactoferina: chelator de Fe ce se gsete n granulaiile specifice
ale PMN
Fibronectina:
Form solubil circulant n plasm
Forma insolubil n membrana bazal
Intervine n fenomenul de aderen intracelular, inducia receptorilor
pentru endocitoz pe fagocite, amplificarea activitii bactericide a
mononucleare
Deficit n septicemii, C.I.D., oc, traumatisme
 SISTEMUL COMPLEMENT
Calea clasic Calea alternativ
Ag-Ac activare C1 polizaharide microbiene
endotoxine
Complex C2-C4 (C3-convertaz)
C3a chemotactic, eliberarea histaminei
Activare C3
C3b legarea de complexul Ag-Ac, citotoxicitate
Complex de atac membranar MAC C5bC6, 7, 8, 9
influx Na, ap
eflux K
moartea celulei (microb, eritrocit, cel. tumoral)

Deficite cantitative/ calitative ale componentelor complementului:

C3 infecii recidivante, mai ales cu bacterii capsulate
C5 infecii cu piogeni recidivante
Lipsa unui component al MAC infecii cronice/ recidivante cu Neisseria spp.
Activarea masiv a cascadei complementului se poate asocia cu hTA, insuficien respiratorie,
C.I.D.
 CITOKINELE
Polipeptide elaborate de leucocite, n special mononucleare
fagocitare, limfocite n urma interaciunii cu Ag, stimuli
solubili
Rol n transmiterea semnalelor ntre celulele sistemului
imunitar
Nu sunt Ag-specifice
Secreia provocat de endotoxine, complexe imune, factori
fizici, inflamaie
IL-1, TNF, IL-6, IL-8: cresc aderena leucocitelor la endoteliu,
particip la reaciile sistemice de faz acut
IL-1 pirogen
TNF promotor al leziunilor tisulare
IL-8 chemotactic, activator al PMN
 INTERFERONII
glicoproteine produse de celulele infectate cu
virusuri
a-IFN (produs de leucocite i celule epiteliale), b-
IFN (produs de fibroblaste) ageni antivirali
nespecifici prin inhibiia replicrii i stimularea
mecanismelor de aprare a gazdei
g-IFN activator al macrofagelor (devin sensibile la
aciunea endotoxinelor i sintetizeaz mari cantiti
de citokine)
 INFLAMAIA
Definiie: proces complex la care particip o diversitate de celule i molecule
multifuncionale, cu implicaii diferite: iniiere, amplificare, susinere sau,
dimpotriv, atenuare sau stingere a procesului.
Fiziopatologic interaciunea urmtorilor factori: vasodilataie local,
creterea permeabilitii venulelor i capilarelor cu exudare lichidian,
migrarea PMN i macrofagelor, eliberarea substanelor active ale PMN
activarea sintezei PG, eliberarea enzimelor lizozomale cu distrucia local a
es. conjunctiv
Clinic: roea, cldur, tumefiere, durere locale i alterarea funcionalitii.
Biologic niveluri crescute ale proteinelor de faz acut: proteina C reactiv,
amiloidul A, ceruloplasmina, haptoglobina, a1-antitripsina, fibrinogenul
Evolutiv:
1. cronicizare prin structura Ag a microorganismului, apariia autoAg i
complexe imune, persistena stimulilor inflamatori, autontreinere
2. vindecare cu
restitutio ad integrum: inflamaii acute localizate, produse de
micoorganisme cu patogenitate redus i leziuni uoare/ medii
cicatrizare: inflamaii cu leziuni marcate
 APRAREA SPECIFIC UMORAL

Antigenitatea (imunogenitatea): capacitatea unei molecule de a

induce un rspuns imun.
ntlnirea Ly B cu Ag difereniere plasmocite
producerea de Ac specifici: imunoglobuline (Ig).
Efectele Ac asupra agenilor patogeni:
promovarea fagocitozei i digestia ulterioar a germenilor
neutralizarea toxinelor microbiene
neutralizarea virusurilor care circul libere prin snge
blocarea atarii agenilor patogeni pe R celulari sau la suprafaa
mucoaselor
promovarea inflamaiei prin interac. cu Ag i complementul
distrugerea celulelor infectate cu virusuri sau microbi n cooperare
cu celulele efectoare (cel. T citotoxice, PMN, NK)
contribuie la pierderea mobilitii unor microbi, favoriznd
fagocitoza
 TIPURI DE IMUNOGLOBULINE

IgM (prima Ig care apare dup imunizare primar; activeaz

complementul; activitate opsonizant i aglutinant; aciune
seric)
IgG (protecie fa de bacterii, virusuri, toxine, activarea
complementului i amplificarea fagocitozei; asigur rspunsul
imun secundar; aciune seric; traverseaz placenta)
IgA (aprare timpurie antibacterian i antiviral a mucoaselor;
produse n regiunea subepiteliala a tubului digestiv i tractului
respirator; se elimin prin laptele matern)
IgD (rol probabil n creterea i dezvoltarea celulelor B)
IgE (implicate in anafilaxie; rol n aprarea antiparazitar;
acioneaz la nivelul mastocitelor)
 TIPURI DE RSPUNS IMUN UMORAL

1. Rspuns imun primar

o Interaciune ntre un Ag nou si Ly B
o Iniial apar IgM dup o laten de 5-14 zile de la contactul cu
Ag, n cantitae mic, ulterior cu IgG, IgA sau IgE
o Apar celule cu memorie, capabile de rspuns la rentlnirea cu
Ag
2. Rspuns imun secundar (anamnestic, booster)
o La rentlnirea cu Ag
o Rspuns n Ac mai prompt i mai durabil, niveluri mai mari de
Ac
o Bazat n principal pe IgG, mai puin IgM
o Rezistena organismului la reinfecie
 CONSECINELE DEFICITULUI DE
ANTICORPI

hipogamaglobulinemia: infecii cu bacterii capsulate,

specii enterale (Salmonella) , protozoare (giardia),
unele virusuri (polio, rotavirusuri)
deficit selective de IgA: infecii respiratorii
recidivante, giardioze
deficit de IgM: risc crescut de infecii meningococice
 APRAREA SPECIFIC CELULAR
Limfocitele T (LyT)
se gsesc n splin, ariile parcorticale ale ganglionilor, snge, limf
recunosc Ag asociat cu moleculele MHC
R specific de Ag (Ti) i un complex receptor (TCR) care include CD3, ce distinge
LyT de alte celule ale sistemului im un
Tipuri :
Th (helper) CD4
Rol n proliferarea i diferenierea Ly B i precursorilor Ly T
creterea capacitii fagocitare i bactericide a macrofagelor
recunosc Ag strine asociate cu celulele prezentatoare de Ag i cu MHC clas II (macrofage activate,
celule dendritice, LyB)
tipul de rspuns n funcie de ac. unor citokine secretate de macrofage (IL-12) i Ly T (IL-4)
2 subseturi:
Th1 hipersensibilizare de tip ntrziat i rspuns imun mediat celular; secret IL-1, g-IFN, TNF
Th2 favorizeaz rspunsul n Ac de tip IgG1, IgE; secret IL-4, IL-5, IL-10
Tc (citotoxic) CD8
Rspund la Ag peptidice, asociate cu MHC clas I (toate celulele)
Rol foarte important n infeciile virale
Elibereaz proteine penetrante n peretele celular, cu modificarea permeabilitii i distrugerea celulei prin liz
osmotic
Inducerea fragmentrii ADN celular mediat de endonucleaze la nivelul celulei infectate cu virus.
Ts (supresor) control limitativ al rspunsului imun
Deficiene ale imunitii celulare predispoziie la infecii severe, oportuniste (bacteriene,
virale, fungice) i la tumori maligne.
 MECANISME DE ELUDARE A
RSPUNSULUI IMUN SPECIFIC

Variaia Ag: la nivel populaional (gripa) sau

individual (HIV)
Interferena/ evitarea rspunsului imun umoral/
celular:
Inducia sintezei de Ac ineficieni
Distrucia Ac
Localizarea infeciei n regiuni/ structuri inaccesibile Ac
Infecii silenioase fr exprimarea Ag la suprafaa celulei
Nerecunoaterea celulelor infectate de Ly T
Exprimarea slab a moleculelor MHC
Inhibiia citokinelor, sinteza unor inhibitori ai IFN