Hans Adolf Krebs y sus principales

trabajos de investigacin giran

alrededor del anlisis del
metabolismo de la clula,
fundamentalmente en la
trasformacin de los nutrientes en
energa.
Descubri que todas las reacciones
conocidas dentro de las clulas
estaban relacionadas entre s,
nombrando a esta sucesin de
reacciones ciclo del cido ctrico
(1937), ms tarde conocido como
ciclo de Krebs. Estos estudios le Hans Adolf Krebs (1900-1981)
valieron para ganar el Premio
Nobel.
1. CONDENSACIN DEL OXALACETATO CON LA
ACETIL COA:
La enzima citrato sintasa condensa a la acetil-CoA
(2C) con el oxalacetato (4C) para dar una molcula
de citrato (6C).
2. ISOMERIZACIN DEL CITRATO A ISOCITRATO:
La isomerizacin del citrato en isocitrato
ocurre por dos reacciones, que se resumen en
una.
3. OXIDACIN Y DECARBOXILACIN DEL ISOCITRATO:
En esta reaccin, el cido isoctrico se oxida y
descarboxila. Los productos son el CO2 y el
cidoalfa-ceto glutrico.
4. OXIDACION DEL -CETOGLUTARATO A SUCCINIL-
COA Y CO2:
Este paso implica la segunda decarboxilacin
oxidativa, catalizada por la -cetoglutarato
deshidrogenasa, que lleva a la formacin de
succinil-CoA (4C).
5. LA SUCCINIL-COA RINDE SUCCINATO Y GTP:
Esta reaccin es totalmente reversible y
transfiere la energa contenida en el enlace
toester de la succinil-CoA al ltimo enlace
anhdrido fosfrico del GTP.
6. OXIDACION DEL SUCCINATO EN FUMARATO:
El succinato es oxidado a fumarato por la
succinado deshidrogenasa, enzima que tiene
como cofactor al FAD: se producen 2ATP en la
cadena respiratoria.
7. EL FUMARATO SE HIDRATA Y GENERA MALATO:
La fumarasa cataliza la adicin de agua, es decir
la hidratacin del fumarato. El producto de la
reaccin es el malato
8. OXIDACION DEN MALATO EN OXALACETATO:
Con esta reaccin se completa el ciclo y su
producto es el cido oxalactico, iniciador del
ciclo. Tambin es la ltima reaccin de oxido-
reduccin que se produce; se forma el 3er NADH.
La regulacin del ciclo hace posible la produccin
de molculas de acuerdo a las necesidades
celulares, y asegura que no ocurra sobre o sub
produccin en un momento dado. La regulacin del
ciclo se da en diferentes puntos, porque puede
alimentarse o ser abastecido a travs de cualquiera
de sus intermediarios. La regulacin es compleja en
comparacin con la de vas catablicas como la
gluclisis, y se considerarn situaciones de
regulacin relacionadas al estado energtico
celular.
REGULACIN DE LA PRINCIPAL REACCIN ABASTECEDORA DEL CICLO

El complejo piruvato
deshidrogenasa (PDH) de
vertebrados, que cataliza
la transformacin de
piruvato en acetilCoA.

REGULACIN DE LA ENZIMA CITRATO SINTASA

La actividad de la citrato sintasa est regulada por disponibilidad de sus
sustratos: la acetil-CoA y el oxalacetato, cuya concentracin vara y determina la
velocidad de formacin de citrato.
REGULACIN DE LAS DESHIDROGENASAS NAD
Los pasos catalizados por las deshidrogenadas NAD dependientes regulan la
velocidad del ciclo segn la relacin NADH.H/NAD. Cuando la concentracin de
NADH.H aumenta la actividad de las deshidrogenasas desciende. El ATP tiene el
mismo efecto inhibidor sobre las enzimas, mientras el ADP es un activador
(figura 5).