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Universidad Privada Antenor Orrego

Escuela Profesional de Medicina Humana


Curso: Gentica e Histoembriologa

MECANISMOS BIOLGICOS
DEL DESARROLLO
EMBRIONARIO

Edgard Marn
EMBRIOLOGA
La embriologa constituye una de las ciencias
bsicas en la formacin de estudiantes de medicina
y de ciencias biolgicas en general.
Conocer el desarrollo prenatal del ser humano
resulta de gran importancia para poder interpretar
adecuadamente muchos de los procesos
patolgicos que tendr que enfrentar el mdico
prctico durante el ejercicio de su profesin.
DIFERENCIACION CELULAR

Para formar el cuerpo


humano, la clula huevo
necesita generar billones de
clulas y debe dar origen a
muchas clases de clulas.

La formacin de las
diferentes clases de clulas
se debe a un proceso
biolgico que lleva el
nombre de diferenciacin.
La diferenciacin
celular define la
adquisicin, por
parte de unas
clulas, de
caractersticas
singulares que
las distinguen
del resto de las
clulas.
Aun cuando virtualmente
todas posean los mismos
genes, las clulas se
diferencian unas de otras
por la peculiaridad de las
protenas (estructurales y
enzimticas) presentes
en sus citoplasmas.

Las protenas
estructurales determinan
las caractersticas
morfolgicas y
funcionales que
caracterizan a un tipo
celular.
Las protenas enzimticas
posibilitan la sntesis de otras
sustancias cuya presencia es
la que permite caracterizar a
la clula como perteneciente
a un determinado linaje.
A medida que avanza el
desarrollo, los
mecanismos reguladores
de las diferenciaciones
celulares logran sus
objetivos a travs del
control de la sntesis
proteica, haciendo que
en cada tipo celular se
expresen solo los genes
responsables de la
elaboracin del conjunto
de protenas que lo
caracterizan.
El control que las clulas
realizan para que se den
algunas protenas y no otras
tiene lugar a nivel de la
transcripcin

Los factores de
transcripcin maestros
activan y reprimen a varios
grupos de genes.

Los genes que codifican a


estos factores se denominan
genes rectores.
Otros mecanismos que controlan la
expresin gnica son:

-Metilacin del ADN.


-La heterocromatina.
Una vez que las clulas alcanzan sus estados finales de
diferenciacin estos se mantienen estables en forma
permanente.
Los estados de diferenciacin pasan a las clulas
hijas, hacindolo de generacin en generacin hasta
el ltimo de los descendientes (memoria).
Lamemoria celular se cimenta en las mismas
causas que controlan la expresin gnica,
participando los factores de transcripcin, la
metilacin del ADN, la posicin de las histonas
en la cromatina; y, su enrollamiento.
La herencia de la memoria
celular tiene lugar debido a
que, al tiempo que se produce
la replicacin del ADN previa a
la mitosis, los elementos que
controlan la expresin gnica
se duplican, de modo que en
las clulas hijas aparecern los
mismos factores de
transcripcin, los mismos
patrones de metilacin del ADN
y los mismos modelos de
condensacin de la cromatina
en las clulas progenitoras.
DESARROLLO DEL PLAN CORPORAL

Al iniciarse el desarrollo
embrionario, el genoma
aporta el programa que lleva
a la composicin del modelo
tridimensional del cuerpo.

El programa aparece apenas


el espermatozoide fecunda
al vulo y contina hasta
etapas avanzadas del
desarrollo embrionario.
Estos estudios se han hecho en la mosca Drosophila
melanogaster, que se desarrolla a partir de una larva.

Discos imaginales (19)


LARVA _________________ IMAGO (MOSCA)

SEGMENTOS EJES cefalocaudal,


(1C, 3T, 8 Abd) dorsoventral, mediolateral

Los discos imaginales son 19 pares a cada uno de los sectores en


que se divide el cuerpo de IMAGO. (ojos y antenas, alas y parte
del trax, patas, etc.) forman un cuerpo dividido en segmentos,
como el de la larva.

Las clulas de todos los discos imaginales, son idnticas,


generan solo estructuras pertenecientes a sus segmentos de
origen.
A
CONTROL GENICO DE LA FORMACION
DEL MODELO CORPORAL

El modelo corporal se halla controlado y coordinado


por una compleja red de genes reguladores, que
ejercen sus funciones apenas se forma el cigoto.
CONTROL GENICO DE
LA FORMACION DEL
MODELO CORPORAL

Los primeros en actuar son


los genes de polaridad de
la clula huevo (madre):
establecen las polaridades
(cefalocaudal, dorsoventral y
medio lateral y el cuerpo)

Genes Segmentarios
(Segmentos larvarios)

Genes hometicos
(estructuras adultas de la
mosca: ojos, antenas, alas,
patas, trax, abdomen)
Lapolaridad del cuerpo se instala desde el
comienzo del desarrollo, por la presencia de ciertas
protenas (heredadas del ovocito) que se
concentran y distribuyen en forma desigual en los
distintos sectores de la clula huevo blastmeras
(heredan igual).

Genes segmentarios: genes de hendidura, genes


de regla par y los genes de polaridad de los
segmentos Formacin de los segmentos
larvarios.

Losgenes hometicos, se expresan al ser activadas


por los genes segmentarios.
Losgenes que participan en la construccin del
plan corporal actan en cascada de modo que
cada gen tiene tambin la misin de activar al
gen que actuar subsiguientemente tanto en el
tiempo como en el espacio.
Estos genes pertenecen a los
genes rectores y stos codifican
factores de transcripcin
maestros. En varios de stos
factores existe una secuencia de
60 amniocidos muy parecida, a la
que se le ha denominado
homeodominio.

Estos genes poseen en un sector


de sus ADN, una secuencia de 180
pares de nucletidos (caja
hometica) con muy pocas
variaciones entre un gen y otro.
El hombre tiene genes con caja
hometica: ordenadas en los
cromosomas en modo
semejante a los de la
Drosophila.

El establecimiento del patrn


del eje embrionario
craneocaudal es controlado por
los genes de la caja hometica.
Estos genes estn organizados
en cuatro grupos: HOXA,
HOXB, HOXC y HOXD,
ubicados sobre cuatro
cromosomas diferentes.
MECANICA DE LAS
DIFERENCIACIONES CELULARES
La elaboracin de los
cimientos del plan corporal
tiene lugar antes de la
fecundacin.
La aparicin de las primeras
diferenciaciones celulares
coincide con la primera mitosis
de segmentacin, lo cual es
debido a la asimtrica y
desigual distribucin de los
elementos presentes en el
citoplasma de la clula huevo.
Las clulas hijas resultan con componentes
cualitativa y cuantitativamente diferentes. Esta
dispar distribucin de los elementos contenidos en
la clula huevo se extiende a las siguientes
generaciones de clulas y se prolonga hasta la
tercera semana de desarrollo.

En los mamferos esto es aplicable desde la cuarta


mitosis de la segmentacin. En el embrin de ocho
clulas no existe diferenciacin entre estas clulas y
el cigoto. En este estado cada una de las clulas
puede diferenciarse en todos los tipos celulares del
adulto (son totipotentes) e incluso generar cuerpos
completos, como sucede con los gemelos idnticos.
La distribucin desigual de los
componentes citoplasmticos comienza
recin cuando se alcanza el estadio de 12
a 16 clulas (mrula).
Las clulas, de acuerdo
con sus distintas
posiciones en la mrula
serian alcanzadas por
concentraciones
diferentes de sustancias
presentes en el medio, a
las que se les ha dado el
nombre de morfgenos.
Cuanto ms profunda es la
ubicacin de una clula en
la mrula, menos
concentradas les llegaran
estas sustancias.
En conclusin no se descarta que los dos factores (la
distinta concentracin de los morfgenos y la
desigual distribucin de los elementos de la clula
huevo) sean los que sucesivamente desencadenen
los procesos biolgicos que dan lugar a sus
diferenciaciones ms precoces.
A medida que los grupos celulares se ubican en
sus correspondientes emplazamientos
corporales, dichas sustancias le confieren a las
clulas determinados valores posicionales,
distintos entre si.

Estosvalores actan a partir de la tercera


semana del desarrollo y por lo tanto se
establecen las relaciones de la vecindad que
hacen posible la influencia de algunos grupos
celulares sobre otros.
Los valores posicionales crean las bases para la
aparicin de los fenmenos inductivos,
propulsores de la mayor parte de las
diferenciaciones venideras.
Potencialidad evolutiva,
es la condicin biolgica que
le permite a una clula
generar un nmero
determinado de clulas
diferentes; as cunto mas
grande es el nmero de
tipos celulares que una
clula origina, mayor es su
potencialidad.

Conforme avanza el
desarrollo la potencialidad
de las clulas declina.
Cuando una clula alcanza el mximo grado de
diferenciacin, su potencialidad desaparece; se
dice, entonces que alcanzado su significado
evolutivo final.

En algunos tipos celulares se mantiene


relativamente elevada an en la vida post natal,
como ocurre con la clula madre multipotencial
comn que en la mdula sea da origen a los
eritrocitos, los granulocitos, los linfocitos y las
plaquetas.
CRECIMIENTO EMBRIONARIO

Unos diez billones (1013) de clulas componen


el cuerpo humano adulto, todas originadas a
partir de una clula: la clula huevo o cigoto.

El crecimiento corporal es debido casi al


aumento en el nmero de las clulas, ya que
la parte de la matriz extracelular, es
proporcionalmente muy escaso.
CRECIMIENTO EMBRIONARIO

El incremento numrico deriva de la divisin


celular, episodio biolgico saliente en el ciclo
vital de las clulas.
Este ciclo se divide en etapas:

1. La fase G1, en la que tiene lugar las


distintas funciones de las clulas
(secrecin, conduccin, contraccin,
fagocitosis).

2. La fase S, en cuyo transcurso se


produce la duplicacin del ADN

3. La fase G2, que se prolonga hasta el


inicio de la divisin celular.

4. Mitosis.

5. La citocinesis, al cabo de la cual cada


clula da origen a otras dos.
No todos los grupos celulares crecen a la misma
velocidad, ni en la misma proporcin, ni lo hacen
en los mismos momentos, siendo este
crecimiento diferencial el determinante del
tamao y las proporciones de las distintas partes
del cuerpo.

La ciclina y la protena cdc


participan en el crecimiento
diferencial de las clulas.
Han sido aislados varios factores que estimulan el
crecimiento de las clulas:

- Factor de crecimiento neural,


- Factor de crecimiento epidrmico,
- Factor de crecimiento fibroblstico,
- Factor de crecimiento hemopoyetico,
- Las somatomedinas.
Asimismo algunas hormonas tambin
tienen efectos estimulantes sobre el
crecimiento celular:
- Hormona del crecimiento,
- Hormona lactgeno placentario.

Elcrecimiento celular es tambin regulado


por factores inhibidores llamados
chalonas.
En conclusin el grado de
proliferacin celular deriva
de un balance equilibrado
en la actividad de los
factores estimuladores e
inhibidores del crecimiento.
Durante el desarrollo
embrionario la clula se
multiplica al mismo tiempo
que se diferencia. Cuando
alcanza su significado
evolutivo final se
comportan, en relacin de
capacidad de dividirse, de
la siguiente manera:
Dejan de dividirse en forma
definitiva, por lo que si mueren, no
pueden ser reemplazados (neuronas,
clulas musculares del corazn y
clulas del cristalino).

Dejan de dividirse pero mantienen


latente la posibilidad de hacerlo
(reparaciones de tejidos,
cicatrizaciones). Se vuelven a dividir
para lo cul antes se desdiferencian.

Continan dividindose durante toda


la vida (la epidermis, mucosa
gastrointestinal, tejidos
hemopoyeticos, tubos seminferos).
MOTILIDAD CELULAR

La motilidad celular es responsable de la distribucin,


el ordenamiento y la orientacin espacial de muchas
estructuras.
En el organismo las clulas se agrupan formando los
tejidos, los que a su vez se combinan y organizan en
unidades funcionales mayores denominadas rganos.
Antes de la motilidad celular en la formacin de un
tejido, deben darse, en forma sucesiva, otros dos
mecanismos biolgicos: el reconocimiento celular y
la adhesividad celular.
- Durante la embriognesis las clulas se trasladan en
grupos (gastrulacin).

- Lejos de vagar sin rumbo, las clulas se desplazan


siguiendo itinerarios predeterminados para cada grupo
celular, y no se detienen antes o van ms all de los
lugares marcados como sus puntos de destino.
Los derroteros son marcados por las clulas
ubicadas cerca del movimiento, por intermedio de
algunos elementos de la matriz extracelular.

1. Las fibras de colgeno


2. Las molculas de Fibronectina (son las que
marcan los iterinarios).
3. La laminina y el condroitin sulfato.
4. El cido hialurnico.
5. EL quimiotactismo (clulas germinativas
primitivas).
MUERTE CELULAR
Fenmeno comn durante el
desarrollo embrionario.

Existeun verdadero programa


de muertes celulares; merced
a la cual se eliminan clulas y
tejidos provisorios y en
algunos rganos se da lugar a
la aparicin de orificios y
conductos.
MUERTE CELULAR

Las muertes celulares programadas llevan el


nombre de apoptosis, trmino que se usa para
diferenciar a las muertes fisiolgicas de las
muertes accidentales.

La apoptosis es un mecanismo regulador


activo, complementario a la proliferacin y con
importantes papeles en la morfognesis, en el
mantenimiento del tamao tisular y en la
prevencin de enfermedades.
La protena p53 en
ciertas condiciones
puede producir
apoptosis, as como
bloquear el paso de las
clulas de la fase de
crecimiento (G1) a la
fase de reposo (S) del
ciclo.
Las alteraciones de la
supervivencia celular
pueden constituir un
factor que contribuya a
la aparicin de varias
enfermedades del
hombre (carcinomas,
infecciones vricas,
enfermedades auto
inmunes y SIDA).
En la apoptosis el volumen de la clula
muere y los restos son fagocitados por
clulas adyacentes.

En la autofagia, las clulas son destruidas


por sus propios lisosomas.

En la necrosis, la muerte celular se


caracteriza por hinchamiento de la clula y
rotura de la membrana.
INDUCCION EMBRIONARIA
Lainduccin es el proceso por el cual un tejido
embrionario incita a las clulas de otro tejido a
que se diferencien, es decir, se transformen en un
nuevo tipo celular, o a que mueran, adquieran
motilidad, o cambien su ritmo de crecimiento.

Existen tres grupos celulares:


- Inductores.
- Inducidos.
- No inducen ni se dejan inducir.
Paraque un grupo celular pueda ser inducido debe
ser competente, es decir debe tener la capacidad
de reaccionar con un cambio (diferenciacin,
crecimiento, motilidad o muerte) ante la presencia
del estmulo inductor.

Laaccin del inductor debe ser en el momento


preciso.
Los fenmenos inductivos suelen producirse en forma
encadenada, de la siguiente manera

Un tejido A induce a otro b a que se diferencie en


B,
Este tejido B induce a otro c a que se diferencie
en C;
Luego el tejido C induce a otro d a que se
diferencie en D,
Y as sucesivamente.

Un ejemplo de induccin en cadena puede


observarse en el desarrollo del ojo.
Para que las inducciones
tengan lugar es
indispensable que los
tejidos interactuantes
sean vecinos

En etapas ms avanzadas
del desarrollo tambin se
producen inducciones
entre tejidos distantes,
mediadas por hormonas.
GRACIAS

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