UNIVERSIDAD NACIONAL JORGE BASADRE

ESCUELA DE BIOLOGIA MICROBIOLOGIA

CURSO: MICROBIOLOGIA CLINICA

FISIOPATOLOGIA DE Escherichia coli y Yersinia pestis

LUIS LLOJA LOZANO

1
 Hay patgenos que se adhieren a la clula del
husped pegndose a protenas preexistentes
pero en E. coli se encontr algo diferente ya
que ella hace e inyecta su propio receptor en
la clula husped para adherirse.

2
 Adhesin de la bacteria a la superficie de una clula
intestinal.
Las superficies de las clulas
epiteliales del intestino esta
cubierta por micro
vellosidades, extensiones de la
clula que incrementan a la
superficie destinada a la
absorcin de nutrientes.
Lo que hace la bacteria es
engancharse a la superficie de
la clula epitelial del intestino
por medio de los Pilis.
Los Pilis estn constituidos por
hebras de largas protenas
filamentosas que pueden
adherirse al micro vellosidades
de la superficie de las clulas
intestinales.
3
 La bacteria inyecta protenas receptoras
en clula intestinal.
La bacteria usa ahora un sistema
especializado de inyeccin a fin
de enviar algunas de sus
protenas al interior de las
clulas.
Este sistema de inyeccin esta
compuesto por numerosas
protenas.

En este caso se esquematiza un

sistema inyector tipo 3, el cual
esta especializado para bombear
cosas a otras clulas, forzndola
a cooperar en su propia
infeccin.
4
 El tubo de color
purpura que esta
descendiento es el que
la hace de aguja. Se le
denomina EspA y se
proyecta desde la
bacteria hasta la
superficie de la clula
intestinal.

5
 Ahora 2 protenas (que
se representan con el
color verde) que se
denominan EspB y EspD
viajan a travs del tubo
hasta llegar a la
membrana de la clula
intestinal.

6
 Llegando a la
membrana hacen una
abertura en ella por
medio de la cual
protenas bacterianas
adicionales se
mueven dentro de la
clula configurando
un poro.
7
 Cuando el poro esta
terminado la
bacteria inyecta
dentro de la clula
una protena
(representada de
color rojo)
denominada Tir.

8
 Cuando la protena Tir entra
se inserta a la membrana
celular de la misma.
Esta protena traspasa la
membrana y va ms all de la
superficie celular y se adhiere
a una protena de la
superficie bacteriana
denominada intimina (que se
representa las bolitas que
estn de color azul).

9
 Despus la
protena Tir (de color
rojo) se adhiere a las
esferas azules.

Aqu ya esta adherida la

bacteria a la clula
epitelial del intestino.

10
 La clula intestinal forma un pedestal
para la bacteria.
La bacteria esta ahora adherida
firmemente a la superficie
celular por la interaccin entre
la protena Tir e intimina.
Comienza ahora la formacin
del pedestal, un proceso
notablemente activo.
Otra protena perteneciente al
citoesqueleto de la clula
intestinal (representado de
color anaranjado) se adhiere a
la porcin de la protena
bacteriana Tir (representado de
color rojo) que se encuentra
dentro de la clula.
11
 Una vez que la otra protena
(representada de color
naranja) se adhiere a la
protena Tir largas hebras de
actina (las esferas
decomienzan a
formarse amarillo).
Los filamentos de la actina
se forman directamente de
bajo del lugar donde la
bacteria se encuentra
adherida a la clula
intestinal.
12
 A medida que los filamentos de
actina se alargan, estos
empiezan a empujar la
membrana de la clula
intestinal hacia arriba para que
la bacteria quede suspendida
en la cima del pedestal
formado.

Cuando numerosas bacterias

enteropatognicas se han
adherido comienzan
los sntomas de la infeccin
(empieza la diarrea).

13
 Escherichia coli
Patgeno hospitalario importante

Produce infecciones de las vas urinarias

Gastroenteritis
Bacteremia
Meningitis neonatal
Infecciones intra-abdominales
GRUPOS PATOGNICOS PRODUCTORES DE
GASTROENTERITIS
Escherichia coli

ETEC: Enterotoxignica
EPEC: Enteropatgena
EHEC: Enterohemorrgica
EIEC: Enteroinvasiva
EAEC: Enteroagregativa
 GRUPOS O CATEGORAS

1. E. coli enteropatognico (EPEC),

2. E. coli enterotoxigrico (ETEC),

3. E.coli anteroinvasivos (EIEC),

4. E. coli Verotoxignicos (VTEC) o enterohemorrgicos (ECEH),

5. E. coli enteroagregativos (ECEA),

6. E. coli con adherencia difusa (ECAD),

7. E. coli uropatognicos y

8. E.coli bacteimicos o septicmicos.

16
 Enfermedades diarreicas
asociadas con E.coli.
E.coli enteropatogena: causa importante diarrea en
lactantes.
E.coli enterotoxigena: causa diarrea de los viajeros.
E.coli enterohemorragica: produce verotoxina se ha
asociado con hemorragia, una variedad grave de diarrea.
E.coli enteroinvasora: comn en nios de paises
desarrollados.
E.coli agresiva: causa diarrea aguda y cronica.
E. coli Enteropatgena
Contagio por alimentos o aguas
contaminadas con heces.

Causa diarrea en lactantes menores de 1

ao.

La bacteria se adhiere al epitelio del

intestino y destruye las microvellosidades
(adherencia localizada).

La desaparicin de los microvellos ocasiona

cierto grado de malabsorcin: diarrea
copiosa, acuosa y mucoide.
E. coli enteropatognico (EPEC)

19
 E. coli enteropatogena (ECEP o EPEC)
Se adhiere a la clula epitelial del enterocito,
produce destruccin del ribete en cepillo por
reordenamiento del citoesqueleto, disminuyendo la
superficie de absorcin de agua. Esto da como
resultado una diarrea del tipo acuosa. El diagnstico
se realiza estudiando el efecto sobre cultivos
celulares. En la siguiente imagen se esquematiza este
mecanismo de patogenicidad (FBP: unin de fimbrias
a protenas; eaeA y eaeB: protenas de unin y
lesin; ZO: znula de oclusin)

20
E. coli Enterotoxignica
Contagio por alimentos o aguas
contaminadas con heces.

Causa diarrea de viajero leves hasta coltis

hemorrgica y diarrea acuosa en lactantes
desnutridos.

Colonizacin a travs de pilis y liberacin de

ST (termoestables) o LT (termolbiles)
ocasionando hipersecrecin de lquidos y
electrolitos.
 E.Coli Enterotoxignicos (ETEC)

enterotoxinas LT/ o STa y poseen los

factores de colonizacin CFA/I a CFA/IV.

igual que Vibrio cholera

pero en dosis elevadas de

22
 E. coli enterotoxigenica (ETEC)
Una vez adherida al enterocito,
produce una toxina termo-lbil (TL) y
una termoestable (TS) que activan la
adenilato y guanilato ciclasa,
respectivamente. Este mecanismo
aumenta la secrecin de cloruro y
bicarbonato, a la vez que disminuyen
la absorcin de agua y electrolitos. El
resultado es una diarrea acuosa de
tipo coleriforme. Se puede
diagnosticar detectando la toxina en
las heces o en los cultivos mediante
tcnicas de ELISA.

23
Escherichia coli Enterotoxignica
Contagio por alimentos o aguas
contaminadas...
Causa diarrea de viajero leves hasta coltis
hemorrgica...
Fimbrias denominadas Factores de
colonizacin (CFA) codificadas en un
plasmidio. CFAI y CFAII, se adhieren
especficamente al epitelio del intestino
delgado...
Toxinas STI y STII (termoestables; codificada
en un transposn) y LTI y LTII (termolbiles)...
STI. Estimula la salida de Cl- y/o inhibe
absorcin de NaCl. Diarrea acuosa.
STII. Se cree que estimulara la salida de
HCO3-. Diarrea acuosa.
LTI. Funcin homloga a la toxina del clera.
LTII. Rara en el humano.
Escherichia coli Enteroinvasiva y Enterohemorrgica

Enteroinvasiva
Contagio por alimentos contaminados...
La bacteria se adhiere, invade y destruye las
clulas epiteliales...
Causa diarreas con sangre (disentera) y
acuosas...
Enterotoxina codificada en un plasmidio...

Enterohemorrgica
Contagio por alimentos contaminados...
Baja dosis infectiva (<100 bacterias)...
Causa desde diarreas leves hasta coltis
hemorrgica...
Toxinas VT1 y VT2 codificadas en dos
profagos. Parecidas a las txinas de Shigella...
Puede producir SHU por dao renal posterior
a las coltis
E.coli Enteroinvasivo (ECEI)

muy parecidos a Shigella, ya que son

lactosa (-), no son mviles y Sereny (+).

26
 E. coli enteroinvasivo (EIEC)
La bacteria se adhiere al
enterocito, induce la captacin por
la clula intestinal (endocitosis
inducida). Una vez internalizada se
produce la lisis de las vacuolas y
las bacterias liberadas se
reproducen en el citoplasma,
invaden clulas vecinas y producen
lesin en el epitelio. Las bacterias
que llegan a lmina propia son
fagocitadas y esto trae como
resultado la llegada de ms
cantidad de macrfagos al lugar.
Todo este proceso da como
resultado una materia fecal con
sangre, moco y pus
(disenteriforme).
27
E. coli Enterohemorrgica
Contagio por consumo de carne mal cocida
contaminada con heces de bovino.

Diarrea acuosa seguida de diarrea

sanguinolenta (colitis hemorrgica), ausencia
de PMN.

Destruccin de la microvellosidad que da

lugar a disminucin de la absorcin.

Mediada por toxinas Shiga (Stx) o verotoxina.

Puede producir Sndrome Hemoltico

Urmico por dao renal posterior a la colitis.

E. coli O157 H7
E.coli Verotoxignicos (ECVT)

29
 ECVT

Serotipo O157:H7, son importantes patgenos en

humanos : colitis hemorrgica (CH) y el sndrome
Urmico hemoltico (SUH).
Otros Serotipos O26:H11, O103:H2 y O111:H-
Las verotoxinas son potentes citotoxinas
relacionadas inmunolgicamente con la toxina
shiga producida por Shigella dysenteriae tipo I.

30
E. coli Enteroagregativos (ECEA)

Tranasporte de
enterotoxina

31
E. coli Enteroagregativa
Formacin de una biopelcula sobre las clulas
epiteliales a travs de pilis o fimbrias de
adherencia agregativa (AAFs).

Se produce acortamiento de la vellosidad

intestinal.

Ocasiona diarrea acuosa por la produccin de

una enterotoxina termoestable diferente de ST o
LT.

Disminucin de la absorcin de lquidos.

 E. coli Enteroagregativos (ECEA)

Los ECEA presentan fimbrias (AAF/I y AAF/II) que les

permiten adherirse de forma agregativa a las clulas y
unirse al epitelio intestinal.
Provocan un aumento de la secrecin de mucus que
conduce a la formacin de una biopelcula (biofilm)
donde quedan atrapadas las bacterias.
Posee una nueva enterotoxina (TE) denominada toxina
enteroagregativa estable (TEAE)

33
E.coli con Adherencia Difusa (ECAD)

Tranasporte de
enterotoxina

34
 E.coli con Adherencia Difusa (ECAD)

Se adhieren al epitelio siguiendo un patrn de

adherencia difuso.
Se han descrito 2 tipos de adhesinas la fimbria F1845 y
una protena de la membrana externa : ALDAI (adhesin
envolved in diffuse adherente).
Tras adherirse al epitelio provocan elongacin del
microvilli que engloban las bacterias sin que se
produzca invasin interna.

35
fcilmente recuperados de
medios comunes o
selectivos a 37C y en
condiciones aerbicas.
se recuperan desde agar
MacConkey o agar EMB
selectivamente los miembros de
la familia Enterobacteriaceae
permite la diferenciacin de
bacilos entricos basados en
su morfologa.
 Yersinia
Este gnero, antes llamado Pasturella, tiene
tres especies importantes:
1) Yersinia pestis
2) Yersinia pseudotuberculosis
3) Yersinia enterocoltica

37
 Yersinia pestis
Yersinia pestis es el agente etiolgico de la
peste. La peste es una zoonosis, o sea que la
sufre un animal (la rata) y esta la trasmite al
hombre por medio de las pulgas. La especie
de pulga ms importante es la Xenopsylla
cheopis que adquiere la Yersinia al picar a un
animal con bacteriemia y al picar a un hombre
las inyectan con la sangre del animal enfermo.
Se conocen tres formas clnicas de la peste:
38
 1) Forma bubnica: es la forma ms frecuente. La
pulga pica generalmente en los miembros inferiores
y al progresar por los linfticos producen los tpicos
bubones (que son los ganglios inguinales infectados e
infartados). La infeccin toma solamente un ganglio,
el cual se hipertrofia y se hace doloroso. Adems,
puede supurar liberando un pus que contiene a las
Yersinias. Si esta supuracin no se produce, la
enfermedad evoluciona hacia la forma septicmica
de la peste.-

39
 2) Forma septicmica: se manifiesta como una sepsis
gravsima de tipo hemorrgico. Pue-de producirse
como una forma primaria o bien ser secundaria a la
forma bubnica. En mu-chos casos la evolucin es
fulminante.
3) Forma pulmonar: puede ser una forma primaria o
secundaria a una forma bubnica. La forma primaria
se debe a un contagio interhumano directo. Por los
esputos de los enfermos se liberan las Yersinias y
suele acompaarse de dao del SNC.
40
 Yersinia enterocoltica produce diarrea por
enteroinvasin sobre todo en el colon. Al igual
que la Y. pseudotuberculosis, es ureasa
positiva (Y. pestis es ureasa negativa). Afecta
sobre todo a nios, siendo ms frecuente en
invierno. La va de transmisin es la fecal -
oral. Se produce un compromiso ganglionar
intenso. La complicacin ms grave es la
septicemia aunque es poco frecuente.
41
Yersinia pestis

42
 Yersinia pestis

La bacteria presenta motilidad cuando es aislado, pero

lo pierde estando en el husped.
Tiene la capacidad de impedir la fagocitosis, medida por
el sistema de secrecin tipo III, esto es producto del Gen
Yop-H, que codifican a los antgenos VW y F1
Producen la apoptosis, producto del gen Yop J-P
La cpsula viscosa: inactiva complemento y evita la
fagocitosis.

43
 Y. pestis produce y secreta toxina especial denominada:
murina (Gen Yop E), debido a su extrema toxicidad para el
ratn, cuyo modo de accin es inhibir la respiracin celular,
bloqueando el transporte de electrones en las mitocondrias,
a nivel de la coenzima Q.
Y. pestis tambin posee una endotoxina que puede dar
lugar a una potente respuesta inflamatoria en humanos.

44
Patogenicidad de Yersinia pestis

gen Yop J-P

apoptosis

45
Patogenicidad de Yersinia pestis

46
 PESTE BUBNICA

Es el tipo de infeccin ms comn

Una vez que las bacterias han sido introducidas por la

picadura de pulga llegan por sangre hasta los ndulos
linfticos donde generan pequeas hinchazones
denominadas bubones, que estn llenos de partculas
bacterianas.
En poco tiempo, los ndulos se ven invadidos por
bubones secundarios, hasta que se rompen y las
clulas pasan de nuevo a sangre, pero ahora en un
nmero mucho ms elevado, lo que causa una
septicemia generalizada.

47
ENLARGED LYMPH NODES (BUBOES)
OF BUBONIC PLAGUE

48
 Peste neumnica
Se produce cuando las clulas de Y. pestis son
inhaladas directamente, o bien llegan a los pulmones
durante la peste bubnica.
La infeccin suele transcurrir sin sntomas pero luego
se emiten gran cantidad de esputos con sangre.

PESTE SEPTICMICA

Implica una rpida dispersin de Y. pestis por todo el

cuerpo, a travs del torrente circulatorio, sin tiempo
para que se formen los bubones.
La muerte suele sobrevenir en un da, por lo que
habitualmente no da tiempo a ser diagnosticada hasta
la autopsia.
49
Lung in primary pneumonic plague

50
Necrosis of finger tips of septicemic plague.

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