Factores ambientales

La asociacin temporal de la exposicin a un nmero de agentes

infecciosos y no infecciosos antes de la aparicin del MII
Informes que documentan la agrupacin temporal, estacional o
geogrfica de los casos IIM.
 Agentes infecciosos:
Estreptococo del grupo A y la influenza tienen la evidencia ms
fuerte de asociacin con la aparicin de IIM juvenil y
toxoplasmosis con DM adulta
 Con el estreptococo del grupo A, los linfocitos T de sangre
perifrica de pacientes DM jvenes reaccionan con una protena
M5 estreptoccica y un pptido de miosina con homologa con M5.
Otras infecciones que an no se definen como factores de riesgo
definidos para IIM incluyen:
Retrovirus
virus de hepatitis
Borrelia burgdorferi
Trypanosoma cruzi.
 Agentes no infecciosos:
Luz ultravioleta, el esfuerzo fsico, el estrs
psicolgico, los medicamentos y las vacunas
sugeridos como posibles desencadenantes.

Los pacientes con DM tienen una serie de erupciones

fotosensibles y, anecdticamente, la enfermedad
puede exacerbar despus de la exposicin al sol.
 Los estudios controlados por casos:
Estrs psicolgico, el esfuerzo muscular, implantes de colgeno
en el inicio del DM o PM adultos.
La exposicin a la Dpenicilamina puede inducir miositis en 1% a
2% de los pacientes.
Asociado con HLA B18, B35 y DR4 en los caucsicos, pero con
DQw1 en pacientes de la India, que son genes distintos de los
asociados con IIM
 Asociacin entre la exposicin a la silicona y la miositis;
Mujeres caucsicas que desarrollan miositis despus de los
implantes de silicona no tienen las caractersticas genticas
caractersticas que se observan en el IIM, sino que tienen una
frecuencia aumentada de HLA DQA1 * 0102.
 Se han reportado asociaciones con otros frmacos (incluyendo
agentes hipolipemiantes, zidovudina, leuprolida y anestsicos
locales)
Terapias biolgicas (como interfern alfa e interleucina 2) y
vacunas, pero se necesitan pruebas adicionales confiar en su
potencial
Mecanismos citotxicos en la polimiositis y la
miositis (IBM)

Evidencia sugieren que los mecanismos citotxicos desempean un

papel ms importante en PM e IBM que DM adulto o juvenil
1. PM e IBM son virtualmente indistinguibles en mostrar un mayor
nmero de clulas T activadas circulantes
2. Clulas sanguneas perifricas de pacientes con PM tienen una
respuesta proliferativa aumentada y demuestran citotoxicidad
3. Clulas T en PM e IBM contienen perforina y grnulos de
granzima que se dirigen hacia la superficie de los miofibros y
que, al liberarse, inducen poros en las membranas de los
miocitos.
4. El uso de receptores de clulas T, existe una expansin clonal de
clulas T infiltrantes de msculo seleccionadas para ciertas
familias de genes en PM e IBM, lo que implica un proceso
dirigido por antgeno
 Mecanismos humorales y endoteliales en la
dermatomiositis adulta y juvenil

Nmero de linfocitos T circulantes B y CD4 + estn presentes en la

periferia as como en el msculo afectado.
La inmunoglobulina y la porcin terminal del complemento se
depositan en los vasos sanguneos en las fases ms tempranas de
la enfermedad, disminucin en el nmero de capilares y
lesiones musculares, incluida la isquemia.
 Pacientes adultos con DM DM juvenil un nmero
Mayor expresin de de ELI-quimioquinas
genes que promueven la angiostticas estn
diferenciacin y la aumentados en
activacin endotelial que expresin y se
facilitan la angiognesis correlacionan con el
en el tejido muscular grado de prdida capilar
Citocinas, quimiocinas y factores relacionados

Citocinas frecuentemente encontradas en el msculo inflamado

incluyen: citocinas proinflamatorias, tales como la interleucina
(IL) 1 y factor alfa de necrosis tumoral (TNF-alfa)
Citocinas implicadas en la diferenciacin de clulas T, incluyendo
interferones (IFN), IL-2, IL-5 e IL-10;
Citocinas involucradas en procesos fibroticos, como el factor de
crecimiento transformante beta (TGF-beta).
 Las quimioquinas
Especialmente la protena inflamatoria de los macrfagos alfa-1 (MIP-1 alfa,
CCL3),
Protena quimioatractante monoctica-1 (MCP-1, CCL2) y CCL5 (RANTES), as
como los ligandos de quimioquinas CXC (CXCL 9 y 10) y los receptores de
quimioquinas (CCR1-5, CCR2A y CCR2B)
 Las molculas que facilitan la migracin de leucocitos desde la
vasculatura a los tejidos
Molcula de adhesin intercelular 1 (icam-1)
Molcula de adhesin celular vascular 1 (VCAM-1), CD142 y CD31 (que
facilitan la migracin de clulas dendrticas)
 Sobreexpresin y Secuelas del Complejo Mayor de
Histocompatibilidad

El aumento de la expresin del antgeno del MHC de clase I se

produce en los miocitos dispersos en todas las formas de IIM, y las
molculas del MHC clase I estn presentes incluso en los miocitos
muy alejados de la inflamacin, lo que sugiere que esto puede ser
un evento temprano en la patognesis.
 Posible blanco
para el
reconocimiento
por clulas T
citotxicas

Afectar
negativamente al
metabolismo
celular.

Desequilibrio Se activan vas

entre la carga de de sealizacin
protenas en el que adaptan las
retculo clulas al estrs
de ER
endoplasmtico

Conformacin
Ensamblaje y adecuada y evitar
plegado de las la acumulacin
molculas del de protenas
desplegadas.
MHC de clase I
 El exceso de produccin de molculas de MHC clase I puede
conducir a la respuesta al estrs, que puede desempear un papel
en la patogenia IIM por activacin de NF-B, dando lugar a la
induccin de un nmero de citoquinas, quimiocina.