EXPLORAREA

HEMOSTAZEI

2009-2010
 DEFINITIE

Proces de formare a coagulului sanguin la locul de injurie a unui vas

de sange pt a stopa pierderile de sange

Proces rapid, localizat si foarte bine reglat

Sangerari anormale sau tromboze pot sa apara cand elemente

specifice ale acestui proces lipsesc sau sunt disfunctionale
Elemente cheie

Sistemul vascular endoteliu

Plachete
Factori ai coagularii
Sistemul fibrinolitic
 FAZE PROCES HEMOSTATIC

DIDACTIC:
HEMOSTAZA PRIMARA dop plachetar instabil
HEMOSTAZA SECUNDARA coagul fibrino-plachetar stabil

FIZIOLOGIC 4 faze:
Initierea si formarea dopului plachetar

Propagarea procesului de coagulare de catre cascada coagularii

Finalizarea coagularii prin interventia mecanismelor de control

antitrombotice

Inlaturarea coagulului prin fibrinoliza

 Formarea dopului plachetar

Plachetele sunt activate la locul injuriei pt a forma dopul plachetar initial

ce asigura efectul hemostatic si stopeaza sangerarile mici si moderate

Raspuns functional plachete:

ADEZIUNE depunere plachete pe matrixul subendotelial
AGREGARE coeziune plachete-plachete
SECRETIE eliberare continut granule
ACTIVITATE PROCOAGULANTA amplificarea formarii de trombina

Activare plachete de catre numerosi stimuli fiziologici:

ADP, epinefrina activatori slabi
trombina, colagen activatori puternici
 Secvente normale hemostaza
(4 pasi)

1. Vasoconstrictie arteriolara
Reflex neurogenic

Reducere sangerare
 2. Expunere subendoteliu formare dop plachetar

ECM, in special colagen

Plachetele adera si devin active

Modificari forma
Eliberare continut granule

Agregare plachete pt formare dop plachetar

Secretie eliberare continut plachetar

= hemostaza primara
 3. Factorul tisular eliberat la locul injureiei de catre celulele
endoteliale
Interactioneaza cu factorii eliberati de plachete
Activeaza cascada coagularii pornind de la nivelul
plachetelor activate
Este activata trombina
Sunt recrutate si activate alte plachete
In final depunere fibrina
= hemostaza secundara
 4. Formarea dopului fibrinoplachetar stabil

Previne hemoragia

Interventie mecanisme de control (t-PA) limiteaza

formarea dopului fibrinoplachetar doar la nivelul injuriei
 Cascada coagularii

Conversia in cascada a unor serii de

proenzime inactive in enzime active
formare trombina

Trombina converteste fibrinogenul

plasmatic solubil in fibrina insolubila
FACTORII COAGULARII

1. Zimogeni sintetizati hepatic, vitamina K dependenti:

F II protrombina
F VII - proconvertina procoagulanti
F IX- Christmas (hemofilia B)
F X Stuart Prower
Proteina C anticoagulant, cofactor proteina S
! Formele activate ale fact VII, IX, X, asociaza cofactori specifici
pt indeplinirea rolului in cascada coagularii: VIIa factor tisular,
IXa VIIIa, Xa Va.

! Trombina actioneaza direct asupra fibrinogenului ca fact

procoagulant; in asociere cu trombomodulina anticoagulant
prin activarea proteinei C.

13
FACTORII COAGULARII procoagulanti
2. Cofactori solubili:
F V proaccelerina
F VIII antihemofilic A
F von Willebrand molecula carrier pt FVIII
Proteina S anticoagulant, cofactor clivare si inactivare Va, VIIIa
3. Factori de contact:
F XI activat in vitro de F XII, in vivo nu necesita obligatoriu factorii de
contact, poate fi activat de trombina de pe supraf plachetara
F XII - Hageman
Responsabili de activarea de
HMWK(kininogen) - Fitzgerald contact a coagularii
Prekalikreina- Fletcher
4. Cofactori celular asociati:
Factorul tisular TF (III, tromboplastina tisulara) factor major de initiere
coagulare in asociere cu VIIa
5. Fibrinogenul (F I)
6. F XIII stabilizator fibrina
14
FACTORI INHIBITORI / REGLATORI

Inhibitorul caii factorului tisular- rol inhibitor pt fact Xa si VIIa/TF

Antitrombina III ATIII- blocheaza situsurile active ale trombinei,
fact Xa si IXa
Proteina C sinteza hepatica, activata de complexul trombina-
trombomodulina, actioneaza ca si cofactor pt proteina S in inactivarea
factorilor Va, VIIIa
Proteina S sintetizata hepatic, asociaza proteina C si Ca in
reglarea coagularii
Trombomodulina- gp sintetizata de celula endoteliala, leaga -
trombina schimbandu-I specificitatea de substrat

15
MODEL CELULAR HEMOSTAZA
Activare Tr
Activare V
Activare X trombina Activare VIII
Activare XI
CELULA TF+
TF, receptor pt F VII
VII VIIa/TF cx
Activare IX

X
II
IXa Xa
Va IIa
VIIIa

XIa
Tr activat

ADP
adrenalina

Tromboplastina intrinseca

16
 Caile coagularii
Doua cai de formare a fibrinei
Intrinseca
Initiata de suprafete incarcate negativ
Extrinseca
Initiata de injuria tisulara

Ambele converg catre cale finala comuna

Protrombin a Trombina

Fibrinogen Fibrina coagul

 Activarea in cascada a
sistemului coagularii

18
19
Controlul coagularii
Antitrombine (e.g., antitrombina III)

Proteina C and S
Sistemul fibrinoltic

Plasminogen plasmina produsi de dgradare

ai fibrinei (PDF) D-dimer reprezentant major al
PDF
Anticoagulanti naturali
Sistemul fibrinolitic
 Fibrinoliza

http://www.si.mahidol.ac.th/department/biochemistry/home/md/
courseware_202/lec/hemostasis_lec.pdf
 Reglarea fibrinolizei

http://www.si.mahidol.ac.th/department/biochemistry/home/md/
courseware_202/lec/hemostasis_lec.pdf
 Dezechilibru hemostaza

coagulare defect
Hemoragii
antifibrinoliza

fibrinoliza defect
Tromboze
anticoagulare
 Bleeding
disorders

Vascular Clotting factor

Platelet disorders DIC
abnormalities abnormalities
 Plasma
Componenta non-
celulara a sangelui

Ser
Plasma fara fibrinogen si
Alti factori ai coagularii
 Evaluare de laborator

Timp vasculo-plachetar
- numar trombocite
- teste functionale
agregare plachetara
activitatea ristocetinei
- timp de sangerare
- testul garoului (Rumpel-Leede)
NUMAR TROMBOCITE
Numarare manuala imprecisa, consumatoare de timp

Metode automate - rapid, precis

Metode optice
Flow cytometrie
N = 150,000 - 450,000 /mcL

- trombocitopenia risc crescut de sangerare

- trombocitoza- tromboze

TESTE FUNCTIONALE PLACHETARE

Raportul numarului de plachete pt evaliuare functionala raportul
intre numarul de plachete dintr-o proba de sange, inainte si dupa
stimularea cu un agonist (ADP, epinefrina) evalueaza capacitatea de
agregare corelat bine cu agregometria
 EVALUARE FUNCTIONALA PLACHETARA

Agregometria plachetara implica o serie de teste efectuate pe

sange integral sau plasma imbogatita in plachete , utilizand
cativa agonisti.

Acid arahidonic.
Trombina
ADP
Epinephrine
Collagen
Ristocetin- necesita FWv si receptori membranari integrii
 Agregometria plachetara
Clasica plasma imbogatita in plachete (obtinuta prin
centrifugare) stimulata cu ADP, epinefrina, ristocetina evaluare
agregate prin turbidimetrie
Depinde de functia normala a plachetelor, de concentratia de
agonisti
nu poate detecta agregate formate din mai putin de 100 Tr

Agregometrie sange integral

Prin impedanta electrica
Light scattering methods
Analiza flow-citometrica a marimii particulelor
 Platelet function analyzer (PFA-100)

Expunere plachete sange integral la un flux

rapid (5000 to 6000/sec) prin tuburi capilare
si monitorizarea scaderii fluxului pe masura
formarii dopului hemostatic in centrul unei
membrane acoperite cu ADP si colagen

Rezultatul testului exprimat ca timp de inchidere

Poate inlucui timpul de sangerare in vivo

Test screening pt evaluare functionala

Nu este speific unei anomalii

EVALUAREA ACTIVARII PLACHETARE

MARKERI SOLUBILI AI ACTIVARII factorul 4 plachetar, beta

tromboglobulina, TX B2

Flow citometrie - CD62p, CD63, LAMP-1, CD40L, GpIIb/IIIa

complex
 Agregarea Ristocetin indusa

Masoara afinitatea de legare a factorului vW la receptorul

plachetar GP Ib
Plasare plachete pacient intr-o serie de eprubete in care se
adauga concentratii joase de risatocetina (0.4 - 1.2 mg/mL)
Se urmareste formarea sau nu a agregatelor in fiecare tub

Ristocetina adaugata la sangele normal determina aglutinare

In boala von Willebrand, unde factorul von Willebrand este

defect sau absent apare aglutinatinare anormala
 VWF antigen - ELISA

VWF activitate
Activitatea cofactorului ristocetinic (VWF:RCo), "gold
standard" pt activitatea VWF
 Activitatea cofactorului ristocetinic
si nivelul FvW in hemostaza
primara
Boala in cauza Activitatea CoF FvW
Ristocetinic
B von W tip III
B von W tipIIB prin consum
B von W tip I, IIA dg dificil, nivel
FvWn
Pseudo-B von W prin consum
Sd. Bernard N
Soulier

37
 TIMPUL DE SANGERARE
Metoda Duke (lobul urechii)
Metoda Ivy (antebrat)
Test de sange ce urmareste cat de repede se opreste sangerarea de
vase mici
Islab reproductibil, invaziv, consumator de timp
Cu toate acestea - screening test de prima intentia in clinica

Normal 2-10 minute (Ivy)

Valori crescute - thrombocytopenia, disseminated intravascular coagulation
(DIC), Bernard-Soulier disease, Glanzmann's thrombasthenia, Aspirin
EXPLORAREA GLOBALA A
HEMOSTAZEI
1. TIMPUL DE SANGERARE TS
METODA DUKE
Tehnica: dezinfectare lob ureche sau pulpa deget inelar,
intepatura de 3-4 mm adancime, tamponare cu hartie de filtru din
30 in 30 de secunde pana la oprirea sangerarii.
Normal = 2-4 minute
METODA IVY
Tehnica: incizie pe fata anterioara a antebratului sub o presiune
constanta de 40 mm Hg obtinuta cu manson tensiometru,
cronometrare timp necesar hemostazei; incizie standard greu de
obtinut.
TS:
Normal = 4 10 minute
Testul de toleranta a aspirinei prelungeste reproductibilitate dificila, standardizare
TS la cei la limita; discutabil dificila
este inconstant modificat in anomalii
Semnificatie: TS alungit orienteaza catre o de vas
vasculopatie, trombocitopenie, alterare fct Tr scade usor odata cu inaintarea in varsta
(aspirina) si mai rar catre o coagulopatie. nu exista corelatii intre TS si pierderile
2. NUMAR SI FUNCTIE TROMBOCITARA de sange intravisceral
39 test primar de screening de ale carui
limite trebuie sa tinem cont
1. EXPLORAREA REZISTENTEI VASCULARE
PROBA VENTUZEI
Tehnica: decompresiune a unei suprafete cutanate cu ajutorul unei palnii de sticla sau
ventuze conectate la o pompa aspiratoare si manometru cu mercur - se determina
momentul de aparitie si numarul de petesii aparute ca rezultat al decompresiunii.
Rezistenta capilara normala nu apar petesii pana la o decompresiune de 20-25 mm
Hg la adult, 30 mm Hg copil.
PROBA RUMPELL-LEEDE
Tehnica: tensiometru aplicat deasupra cotului si se ridica presiunea la o valoare intre
presiunea sistolica si cea diastolica timp de 5 minute.
Rezistenta capilara normala nu apar petesii. Fragilitate capilara cu atat mai mare cu
cat numarul si intinderea petesiilor sunt mai mari.

Intrucat rezistenta si permeabilitatea capilara depind de integritatea morfologica si

functionala a vasului dar si de numarul si calitatea trombocitelor, proba ventuzei si
Rumpell-Leede sunt pozitive atat in vasculopatii cat si in afectiuni plachetare.

40
 Cascada coagularii

PTT, aPTT PT, INR

ACT

TT
EXPLORAREA TIMPULUI PLASMATIC
TIMPUL DE COAGULARE (TC)-Lee-White: timp coagulare sange
venos in eprubeta hemostaza, la 370; n=8 12 min. Evalueaza
calea intrinseca, sensibilitate scazuta.

TIMPUL HOWELL (TH) timp coagulare plasma decalcificata

(recoltare pe sodiu citrat) dupa recalcificare, la 370
cronometrare timp formare cheag fibrina
Evalueaza calea intrinseca, punct de pornire FXII activat de
supraf electronegativa a eprubetei
(1,10-2,10 min) nu deceleaza tulburari minore coagulare
Timpul de cefalina sau de
tromboplastina partiala (PTT)
exploreaza coagularea intrinseca + comuna
timp recalcificare plasma saraca in trombocite PTT
cu suspensie cefalina (tromboplastina partiala ) aPTT
n=70-110 s
valori normale in diateze hemoragice de
natura plachetara (Tr este exclus din test, plasma
saraca)
prelungire in deficit factori tromboplastinici sau
al complexului protrombinic

43
Timpul de tromboplastina partiala activata (aPTT)
cefalina (tromboplastina partiala) + plasma cercetata expusa la
suprafete incarcate negativ (activata) , aceasta fiind diferenta fata de
PTTn=40-60 s

APTT deficit factori coagulare IX, XI, VIII, XII, PK, HMWK, sau prezenta
inhibitori
-aPTT descopera inhibitorii obisnuiti: anticoagulanti lupici, Ac anti-fosfolipid
care interfera cu reactivul fosfolipidic folosit in reactie diluarea plasmei scade
concentratia inhibitorilor si aPTT tinde sa scada
-aPTT folosit pt monitorizarea terapiei cu heparina: aPTT=1,5-2,5x timp
referinta

44
EXPLORAREA ETAPELOR COAGULARII
I. TROMBOPLASTINOFORMAREA
Timp de consum de protrombina (TCP)= ser
cercetat+tromboplastina calcica +plasma adsorbita
(VIII, XI, V) sau fibrinogen n= 30 sec
investigheaza formarea protrombinazei pe cale
intrinseca

este singurul test care se lucreaza pe ser si singurul la care valorile scazute
sunt patologice
evidentiaza indirect deficite factori coagulare XI, IX, VIII
Mecanism: protrombina reziduala din ser se transf in trombina in prezenta
tromboplastinei calcice. Deficit al formarii protrombinazei (IX, XI, VIII) face sa
ramana cant mare de protrombina care in prezenta tromboplastinei calcice
formeaza cheagul mai rapid.
 CALE INTRINSECA T Howell=1,1- CALE EXTRINSECA
Suprafata incarcata negativ (in vitro- 2,1 min
sticla, caolin, dextransulfat)
Factorul tisular
PK,
HMWK
XII XIIa VII VIIa- Ca2+

XI XIa

TCP (30)
Ca2+
TENAZ PROTROMBINAZ
IX IXa A TQ/TP
Ca2+ A
X Xa Ca2+ (11-15 )
PL membranar
PL membranar
PTT, VIIIa
VIII V Va
aPTT
(40-60 )

II IIa

T. Trombina I Ia
T. Reptilaza
(15 -20)
Teste de corectie
constau in refacerea timpului Howell si aPTT cu reactivi ce contin factorul considerat
deficitar
Reactivii folositi sunt:
plasma normala proaspata contine toti factorii (PN)
plasma normala proaspata adsorbita pe sulfat de bariu contine F VIII si XI (PAD)
ser vechi contine F XI si IX (SV)
cefalina in suspensie (C) daca se lucreaza T Howell, aici participa si Tr

eprubeta E1 E2 E3 E4
Reactiv PN PAD SV C Deficit de
factor
Corectia + + - - VIII
testului Hemofilia A

+ - + - IX
Hemofilia B

+ + + - XI
Hemofilia C

+/- - - + Fp3
- - - - Inhibitori
protrombinaza
47
II. TROMBINOFORMAREA
timpul Quick / timp protrombina = plasma
de cercetat (citratata, fara Tr post
centrifugare la 2500 g, 15 min) +
tromboplastina calcica n= 11-15 sec.
VII
evalueaza factorii II, V, VII, X, trombino, T QUICK
fibrinoformarea cale extrinseca
- deficit II, V, VII, X, deficit vit K,
hipo/afibrinogenemii
INR= International Normalized Ratio
protrombine time ratio (PTR)=timp protrombina X
pacient/timp martor (PTR =1 la n, =1,5-2,5 la cei
cu anticoagulante orale) II
INR = PTRISI = 0,5-1,5 (ISI index international V
de sensibilitate)
FIBRINOGEN
> 1,5 - hiopcoagulabilitate
INR=2-3 la subiecti sub anticoagulant
< 2 risc tromboza
>3 risc hemoragie
48
Testul Koller = vitamina K parenteral la
subiecti TQ + determinare TQ
TQ normal deficit aport sau absorbtie
vitamina K
TQ alungit defect de utilizare
Timp Quick si timp partial tromboplastina
in paralel = cale extrinseca + intrinseca
Vit K

F II protrombina
Testul generarii de tromboplastina:
F VII - proconvertina
plasma normala adsorbita (V, VIII, XI, XII) F IX- Christmas (hemofilia
B)
ser normal (IX, X, XI, XII) F X Stuart Prower
plachete (factorul III lipoproteic)
2 din reactivii de mai sus + 1 componenta
pacient identificare defect in ser, plasma, + Ca tromboplastina
trombocit
49
Algoritm de diagnostic utilizand teste de
coagulabilitate globala
aPTT TQ (timp Deficit de factori
protrombina)
N CALE INTRINSECA
XII, XI, IX, VIII
N CALE
EXTRINSECA
VII (parahemofilia
Alexander)
CALE COMUNA
X, V, II, I
DEFICIT
MULTIPLU
(coagulopatie
dobandita)

50
 III. FIBRINOFORMAREA
timpul de trombina = timp coagulare
plasma oxalatata + exces trombina= timp de
conversie fibrinogen fibrina
- deficit sau exces (inhiba activitatea
trombinica) de fibrinogen; fibrinogen n cu
timpul de reptilaza anomalii fct.; inhibitori fmare fibrina:
reptilaza coaguleaza substante heparin-like (neoplazii), exces PDF
fibrinogenul si este insensibila la plasma normala corecteaza TT in hipo si
anticoagulanti afibrinogenemii, partial in fibrinoliza acuta
in prezenta inhibitori
polimerizare fibrina, normal in
caz anticoagulanti antitrombinici

dozare fibrinogen plasmatic (gravimetric, colorimetric)

- hepatopatii severe, leucoze, fibrinolize primare, secundare
- infectii, hemopatii maligne, colagenoze, etc
activitate factor XIII- dizolvare cheag cu acid monocloracetic
51
cheag>2 ore normal, < 5-15 min-lipsa factor XIII
 Algoritm de diagnostic in investigarea
fibrino-formarii

FIBRINOGENEMIA TIMP TIMP DIAGNOSTIC

TROMBIN REPTILAZ
A A
HIPOFIBRINOGENEMIE
N DISFIBRINOGENEMIE
N N ANTICOAGULANTI
CIRCULANTI

52
 Retractia cheagului
metoda de explorare a timpului trombodinamic
investigheaza indirect si hemostaza primara, depinde de activarea
trombocitara, se desfasoara normal in functie de numarul si functia
trombocitelor
recoltare 5 ml sange, eprubeta in baie de apa la 37 grade, se apreciaza
retractia cheagului la 2 si la 24 ore prin cantitatea de ser expulzat
n= 30% ser expulzat la 2 ore si 45% dupa 24 ore

varianta: apreciere retractie pe lama timpul necesar pt aparitia unei

picaturi de ser pe lama cu o pic sange
n=30 min

53
EVALUAREA FIBRINOLIZEI
Extrinsec: t-PA, urokinaza
Plasminogen Intrinsec: factor XIIa, HMWK, kallikrein
Exogeni: streptokinaza

Fibrina, fibrinogen

Plasmina

Fibrina, fibrinogen,
produsi degradare

1. Timpul de liza a cheagului euglobulinic

2. Evidentierea produsilor de degradare fibrina

54
 1. Timpul de liza a cheagului
euglobulinic- TLCE
plasma de cercetat citratata, fara plachete (inlaturare prin centrifugare la
viteza inalta, deoarece contin inhibitor-1 al plasminogenului) diluata cu apa
distilata pt a scadea puterea inhibitorilor fibrinolizei + acid acetic
precipitare fractiune euglobuline (factori ai coagularii, t-PA, complex
activator tisular plasminogen-inhibitor1 al activatorului tisular al
plasminogenului)
dizolvare precipitat in mediu tamponat
coagulare prin adaos de trombina cheag euglobulinic
liza cheagului euglobulinic in 60 minute
interpretare:
TLCE - sindrom fibrinolitic supraacut < 15 min, acut 15-30 min,
subacut 30-60 min
nu poate face diferenta intre un sindrom fibrinolitic primar (crestere
t-PA, scadere inhibitor t_PA) si unul secundar (CID)

55
 2. Evidentierea produsilor de
degradare fibrina-PDF
PDF exista in ser in cant foarte mici, nedecelabili prin metode obisnuite
cresterea concentratiei se face fie prin cresterea productiei, fie prin
scaderea degradarii si eliminarii lor
reactie de hemaglutinare: aglutinare particule de latex acoperite cu Ac
anti-fibrinogen
daca testul foloseste Ac policlonali, nu se face diferenta intre
monomeri si D-dimeri fibrina
test cu Ac monoclonali metoda dozare D-dimeri

n: PDF monomeri <10 mcg/ml; D-dimeri <250 mcg/ml

Nivele crescute PDF:

CID, fibrinoliza primara, ciroza hepatica (asociaza un grad de CID dar si
scaderea eliminare PDF), tumori solide, tromboza venoasa periferica, TEP

56
 Algoritm de interpretare valori PDF
CID FIBRINOLIZA CIROZA TROMBOZA
PRIMARA HEPATICA, VENOASA
TUMORI PERIFERICA
SOLIDE,
LEUCEMII
PDF PDF PDF D-dimeri
D-dimeri D-dimeri -- D-dimeri (nivele
detectabile)

Diagnostic diferential CID fibrinoliza primara

TLCE TQ aPTT Tr T. FIBRIN PDF D dimeri
TROMBI OGEN
NA
CID

FIBRIN n n
OLIZA
PRIMAR
A
57
 Cauze ce determina anomalii ale
testelor de hemostaza
Partial Prothrombin Time Thrombin Time Bleeding Time (BT)
Thromboplastin (PT) (TT)
Time (aPTT)
Factor deficiency VII, X, V, II, fibrinogen Low or absent Thrombocytopenia
(except VII) deficiency fibrinogen

Antibodies to clotting Antibodies Dysfibrinogenemia, Von Willebrands

factors hypofibrinogenemia disease

Heparin Warfarin; Vit K Heparin Drugs (Aspirin,

defficiency (mild to NSAIDs, high dose
severe) penicillins, etc.)
Excessive Warfarin Excessive Heparin Cirrhosis, Uremia,
PLTs dysfunction

58
TESTE SCREENING:
Numar trombocite
Timp partial tromboplastina activata / PTT, aPTT
INR, timp protrombina/TQ
Timp trombina
Timp sangerare
Fibrinogen, dimeri
Retractia cheagului

59
Laboratory Tests of Hemostasis by Phase
Test Purpose
Formation of initial platelet plugs
Platelet count Quantifies platelet number
Bleeding time Screens for overall adequacy of platelet
adhesion and aggregation on injured vascular
surfaces
Platelet aggregation Evaluates adequacy of platelet responsiveness
to physiologic stimuli that activate platelets (eg,
collagen, adenosine diphosphate, arachidonic
acid)
Patterns are abnormal in hereditary or acquired
platelet functional disorders
VWF antigen Measures total concentration of plasma VWF
protein
VWF multimer composition Evaluates distribution of VWF multimers in
plasma (eg, large multimers are missing in type
II variants of VWD)
Test
Formation of initial platelet plugs
Ristocetin agglutination
Ristocetin cofactor activity
Purpose
Screens for large multimers of VWF in
plasma (often done as part of routine
laboratory evaluation for VWD)
Quantifies large multimers of VWF in
plasma (dysfunction: Von Willebrand
Disease)
Laboratory Tests of Hemostasis by Phase
Test Purpose
Formation of fibrin
PT Screens for the factors in extrinsic and common pathways
(factors VII, X, and V; prothrombin; and fibrinogen)

PTT Screens for the factors in intrinsic and common pathways

Specific functional assays for
coagulation factors
Thrombin time
Reptilase time
(prekallikrein; high mol wt kininogen; factors XII, XI, IX, VIII,
X, and V; prothrombin; and fibrinogen)
Determines activity as a percentage of normal
Evaluates the last step of coagulation (thrombin cleavage
of fibrinogen to fibrin)
Is prolonged by heparin activation of antithrombin and in
conditions resulting in qualitative fibrinogen abnormalities
or hypofibrinogenemia
If it is normal and thrombin time is prolonged, provides
presumptive evidence that a plasma sample contains
heparin because reptilase time is not affected by heparin
activation of antithrombin

Fibrinogen level Quantifies plasma fibrinogen, which is increased in acute

phase reactions and decreased in severe liver disease and
severe DIC
Fibrinolysis
Clot stability during 24-h
incubation in saline and in 5M
urea
Plasminogen activity
2-Antiplasmin
Serum fibrinogen and fibrin
degradation products
Plasma D-dimer
Causes lysis of clots in saline if fibrinolytic activity is excessive or
in 5M urea if factor XIII is deficient
Should be done in patients with defective wound healing or
frequent miscarriages
Quantifies plasma plasminogen, which is decreased in patients
with congenital early-onset venous thromboembolism (rare)
Quantifies plasma level of this fibrinolysis inhibitor, which is
reduced in patients with excessive bleeding due to increased
fibrinolysis (rare)
Screens for DIC
Decreased levels when plasmin has acted on fibrinogen or fibrin
in vivo (eg, in DIC)
Superseded by plasma D-dimer assay
Is measured with a monoclonal antibody latex agglutination test
or with an ELISA
If high, indicates that thrombin has been generated in vivo with
resultant deposition of fibrin, activation of the cross-linking
enzyme, factor XIII, and secondary fibrinolysis
Is useful in the diagnosis of in vivo thrombosis (eg, deep venous
thrombosis, pulmonary embolism), especially the sensitive
ELISA version