Captulo 5

5.2 Vas biosintticas

 Cuando la ingesta supera las
necesidades celulares

El acetil CoA proveniente de los

carbohidratos y aminocidos es
utilizada para la sntesis de cidos
grasos.
Estos se incorporan al glicerol para
ser almacenados como grasa de
depsito.
LOACALIZACION
 Se requiere
HCO3-
AcetilCoA
NADPH
 FASE OXIDATIVA

FASE NO OXIDATIVA
 FASE OXIDATIVA

*Biosntesis de:
-c grasos
- esteroles
- c biliares
*Regeneracin del GSH
*Detoxificacin
 LIPOGNESIS
Va metablica que permite la sntesis de
palmitato.
Se realiza en el CITOPLASMA
Higado, rin, cerebro, pulmn, glndulas
mamarias y tejido adiposo.
Proceso endergnicos utiliza ATP.
Consume equivalentes reductores NADPH.
Se sintetiza a partir del C16 y termina en el C1.
Interviene un complejo enzimtico: Acido
graso sintasa.
 LIPOGNESIS
Los cidos grasos se sintetizan a partir de
acetilCoA proveniente principalmente de CHO
y en menor proporcin de aminocidos.
AcetilCoA que se produce en la mitocondria
debe estar disponible en el citosol
La membrana mitocondrial interna es
impermeable a acetilCoA
El citrato es el compuesto que permite
disponer de acetilCoA en el citosol
 ETAPAS
Se da en cuatro etapas:
1 Migracin de Acetil CoA

2-
2 Formacin de Malonil CoA

3-
3 Formacin de intermediarios activos

4-
4 Biosntesis propiamente dicha

(palmitato 16C)
Enlangacin y desaturacin
1
1
1 Lanzadera Citrato
2
Formacin de Malonil CoA
La acetil CoA carboxilasa (ACC) requiere un
cofactor, la biotina
2
 2

Mecanismo de
accin de la Acetil
CoA carboxilasa
2
Sntesis de MalonilCoA
Ocurre una carboxilacin que utiliza HCO3-
como fuente de CO2
Interviene la enzima acetilCoA carboxilasa que
usa biotina como coenzima
Es el principal sitio de regulacin de la sntesis
de los cidos grasos.
 3

ACP

ACP

ACP

ACP

ACP ACP

Protena transportadora de acilo = ACP

 3

Protena transportadora de acilo = ACP

3
Formacin de intermediarios activos
La protena portadora de acilo (ACP) tiene
una fosfopantetena (derivado de la vitamina B)
como grupo prosttico.
El sustrato ser portado de sitio en sitio para
llevar a cabo las reacciones de sntesis.
La acetil-transacilasa y la malonil-transacilasa
unen el acetil y malonil respectivamente al grupo
prosttico de la ACP.
Las dos transacilasas remueven la coenzima A
(SH-CoA) de dichas molculas y las une a la ACP.
De esta manera se preparan a las dos molculas
para la sntesis del cido graso
 ACIDO GRASO SINTASA (FAS)

+ Tiolasa

Vit B

+ Tiolasa

DMERO
ACIDO GRASO SINTASA
(3 dominios)
 ACIDO GRASO SINTASA (FAS)

La sntesis del cido graso la lleva a cabo la ACIDO

GRASO SINTASA, complejo multienzimtico.
Cada nueva adicin de 2C requiere de un malonil
CoA y libera una molcula de CO2.
La ruptura del enlace C-C proporciona la energa
necesaria para unir C-C del acetil y malonil.
El complejo integra 7 enzimas y la ACP
Al final del 1 Ciclo la ACP transfiere el AG a la EC
El paso inicial es la sustitucin de la CoA del
acetilo y del malonil por la ACP.
4
Biosntesis propiamente dicha
Se realiza en cuatro pasos repetidos:
A Condensacin
A.
B.
B Reduccin ligada al NADPH

C.
C Deshidratacin
D Reduccin ligada al NADPH
D.
 s

CetoacilACP reductasa CetoacilACP sintasa

C
Hidroxiacil
ACP D
deshidrata
sa

EnoilACP reductasa
A CONDENSACIN
2

CetoacetilACP
sintasa

KS = EC = Enz Condensante
= CetoacilACP sintasa

CetocetilACP
B REDUCCIN

CetoacilACP
reductasa
C DESHIDRATACIN
5
HidroxibutirilACP
deshidratasa
D
REDUCTASA

EnoilACP
reductasa
TRASLOCACIN
DEL BUTIRILO

CetoacetilACP
sintasa
SNTESIS DEL PALMITATO
Ejercicio ejemplo

Para la sntesis de Palmitato utilizamos

malonil-CoA marcado en el C2 .
Qu tomos de carbono aparecern
marcados?


 BALANCE ENERGTICO
Balance energtico

ACC
7 Acetil-CoA + 7 HC0 3
- + 7 H+ + 7ATP 7 Malonil- CoA + 7 ADP + 7Pi + 7 H2O

FAS
Acetil- CoA + 7 Malonil- CoA + 14 NADPH + 14 H+ Palmitoleil-ACP + 7 CO2 + 14 NADP+ + 7 H2O + 8 Co-A

TE
Palmitoleil- ACP Palmitato + ACP-SH

8 Acetil- CoA + 7ATP+ 14 NADPH + 14 H + Palmitato + 7 ADP + 7 Pi + 14 NADP+ + 6 H2O + 8 CoA

 RESUMEN
Cada vuelta de Biosntesis de AG
Alargamiento en direccin al carboxilo
Alarga la cadena del AG en 2 unidades
Mximo la va puede dar 7 vueltas
Requiere 7 ATP + 14 NADPH por palmitoilCoA
El producto final de la va es el c. palmtico
(C16) bajo la forma de PalmitilACP
Longitud cadena sintetizada por tioesterasa
 Destinos del Palmitato

1) Ac. Palmtico TG
Fosfolpidos
Glucolpidos

2) Ac. Palmtico Mitocondria / R.E.

Elongacin y desaturacin de AG
(Sntesis de AG cadena larga)
 Elongacin y desaturacin
Desaturasas:
- Requieren NADPH y O2
SNTESIS
- Sistema de transporte DE CIDOS
electrnico GRASOS
para activar INSATURADOS
al oxgeno necesario para
crear el doble enlace

Retculo Endoplasmtico

DESATURASA

OXIDASA DE
FUNCIN MIXTA
 Elongacin y desaturacin
Elongasas:
- Ciclo de reacciones de condensacin, reduccin, deshidratacin y
reduccin semejante a sntesis 16:0
- Donador 2 C: malonilCoA
- Equivalentes reductores: NADPH
- Intermediarios: steres de CoA

Retculo Endoplasmtico

EstearoilCoA(C18)
 Elongacin y desaturacin
Elongasas:

PalmitoilCoA(C16) + Acetil CoA(C2)

Utiliza
MITOCONDRIA
NADH +H

EstearoilCoA(C18)

Esta va puede sintetizar AG hasta C24

 (mt) Acetil-CoA

(REL) Malonil-CoA

cidos grasos esenciales

B-oxidacin prop. dicha Biosntesis prop. Dicha
Enzimas Ez asociadas, complejo
independientes multienzimtico
Intermediarios Intermediarios
activos unidos a CoA activos unidos a ACP
Se realiza en la Se realiza en el
matriz mitocondrial
citoplasma (hasta
C16)
Utiliza lanzadera de
la carnitina para el Utiliza lanzadera de
transporte citrato para el
transporte
Reduccin del FAD Y Oxidacin del NADPH
NAD
 Regulacin Hormonal LIPOGNESIS

enzima
limitante
 Regulacin
Hormonal
LIPOGNESIS
Regulacin
Hormonal
LIPLISIS
 Regulacin Hormonal LIPLISIS

Las lipasas son reguladas por AMPc que activa la

protena cinasa que a su vez activa la lipasa de
triacilglicerol por fosforilacin.
La adrenalina, noradrenalina, hormona
catecolaminas y el glucagn inducen la liplisis.
Es inhibida por la insulina.
Los cidos grasos liberados son transportados
por la albmina plasmtica.
Regulacin de la Sntesis y Oxidacin de AG
Formacin
de TGA
Formacin
de TGA