Histamina y frmacos

antihistamnicos
 Histamina
Molcula hidrfila compuesta por:

Cadena de
etilamino
Anillo
imidazlico

Se encuentra almacenada principalmente en los mastocitos del

tejido conjuntivo y en la clulas basfilas de la sangre.
 DEFINICIN
Un antihistamnico es un frmaco que sirve para
reducir o eliminar los efectos de las alergias, que
al actuar bloquea la accin de la histamina en las
reacciones alrgicas, a travs del bloqueo de sus
receptores.
La histamina es una sustancia qumica que se
libera en el cuerpo durante las reacciones
alrgicas, acta sobre los receptores H1
produce prurito, vasodilatacin, hipotensin, rubor,
dolor de cabeza, taquicardia, broncoconstriccin,
aumento de la permeabilidad vascular,
potenciacin del dolor y otros sntomas.
 Receptores Histamnicos

H1 H3
H2 H4
 Receptores H1

Membrana de clulas musculares lisas de vasos

Bronquios
Tracto gastrointestinal
Tejido de conduccin del corazn
Algunas clulas secretoras terminaciones de nervios
sensitivos.
 Receptores H2

Membranas de clulas parietales de la mucosa

gstrica
Clulas musculares lisas de vasos
Clulas miocrdicas
Clulas basfilas (autorreceptores)
 Receptores H3

Vas respiratorias
Tubo digestivo
SNC (presinptica, actuando como autorreceptor)
 Receptores H4

Clulas hematopoytica
(eosinfilos, mastocitos)
Medula sea
Aparato digestivo.
 Tipo Localizacin Funcin

membrana de
clulas musculares Causa vasodilatacin, bronco-
Receptor lisas de vasos,
constriccin, disminuye al
de bronquios
conduccin del impulso cardiaco
histamina tracto
H1 gastrointestinal, a travs del nodo AV, activacin
tejido de del msculo liso.
conduccin del
corazn
Membranas de
clulas parietales
Receptor de la mucosa Regula principalmente la secrecin de
gstrica, Clulas cidos gstricos, favorece la entrada de
de
calcio al interior de las clulas del
histamina musculares lisas miocardio y aumenta la fuerza de
H2 de vasos, Clulas
miocrdicas contraccin.
 Tipo Localizacin Funcin
Receptor
de
Vas respiratorias Inhibe liberacin de noradrenalina,
histamina
Tubo digestivo acetilcolina, norepinefrina y serotonina.
H3
SNC

Receptor Medula sea Funcin fisiolgica desconocida por el

momento, aunque se sugiere que
de Clulas
podra ser el reclutamiento de clulas
histamina hematopoyticas
generadoras de sangre
H4 Aparato digestivo, (hematopoyticas) como los
Medula sea eosinfilos.
 Frmacos
antihistamnicos
 Frmacos antihistamnicos

Antihistamnicos H1
Antihistamnicos H2
1era generacin: 2da generacin:

Difenhidramina Loratadina Famotidina

Dimenhidrinato Desloratadina Ranitidina
Prometazina Cetirizina Cimetidina
Antihistamnicos H1
1era generacin
 Mecanismo de Accin
Estos frmacos inhiben en forma competitiva y reversible los
receptores farmacolgicos H1 de histamina, los que ocupan con
actividad intrnseca nula. Estos antagonistas son ms efectivos en
prevenir los efectos de la histamina que en revertirlos. Se han
dividido en agentes de primera y segunda generacin, en funcin
de su liposolubilidad y, por tanto, su capacidad de atravesar la BHE.
Los de primera generacin (Tabla 24-3), presentan una accin
menos selectiva bloqueando adems receptores colinrgicos y
serotoninrgicos en el SNC, lo cual da lugar a un efecto sedante.
Los de segunda generacin, son menos liposolubles, no atraviesan
la BHE, su accin es ms duradera y tienen menos efectos
sedantes.
 Vas de administracin
Se absorben satisfactoriamente luego de la
administracin oral en monogstricos pero no
en rumiantes. Los efectos generalmente se
producen a los 20-45 minutos y su duracin se
prolonga por alrededor de 3-12 horas. La
administracin intravenosa provoca efectos
inmediatos pero no es recomendada debido a
que generalmente produce estimulacin del
SNC, siendo la va intramuscular la ms
adecuada.
 Efectos colaterales
Entre los efectos ms frecuentes descritos
para estos frmacos se destacan:
sedacin o excitacin, disturbios
gastrointestinales, acciones
parasimpaticolticas, propiedades
alergnicas y efectos teratgenos.
 Difenhidramina
Benadryl , Dimedrol

Fue uno de los primeros antihistamnicos en

conocerse

Acciones Farmacolgicas:
Bloquea el efecto de la histamina en los sitios del receptor
H1
Agente anticolinrgico potente.
 Va Oral, parenteral (intramuscular)
Vida media de 2-8 horas
Metabolismo en varias enzimas hepticas citocromo P450
Excrecin 94% a travs de la orina, 6% a travs de las heces

Aplicaciones teraputicas:
Rinitis
Alergia
Urticaria

Toxicidad:
Alucinaciones
Ataxia
Convulsiones
Taquicardia
 Dimenhidrinato
Dramamine, Gravol y Vertirosan

Frmaco antihistamnico, anticolinrgico y antivertiginoso

Acciones Farmacolgicas:
Efectos depresores sobre el sistema nervioso central
Inhiben la estimulacin vestibular y del laberinto que se
produce en los viajes y en el vrtigo (efectos
anticolinrgicos )

Va Oral, parenteral
Metabolismo Hgado
Vida media 1-4 horas
Excrecin Renal
Aplicaciones teraputicas:
Prevenir las nuseas, vmitos y mareos
causados por viajes (Cinetosis )

Toxicidad:
Convulsiones
Coma
Depresin respiratoria
 Usos clnicos de frmacos
antihistamnicos H1

Rinitis alrgica Prurito (dermatitis,

picadura de insectos)

Conjuntivitis
alrgica nuseas y vmitos

Urticaria
Antihistamnicos H2
 Definicion
Los antagonistas del receptor H2 incluyen a
cimetidina, ranitidina y famotidina. Los efectos
antisecretores de estos frmacos son
beneficiosos en el tratamiento de las lceras y
otras afecciones hipersecretoras gstricas.
Son frmacos que son capaces de bloquear la
accin de la histamina sobre la secrecin
gstrica. Qumicamente son anlogos de la
histamina con una cadena lateral modificada.
 Mecanismo de accin
El mecanismo de estos frmacos consiste en bloquear la accin de
la histamina a nivel de receptores ubicados en las glndulas del
estmago y el corazn, ejerciendo un antagonismo de tipo
competitivo.
Por lo tanto, sus efectos principales consisten en reducir el volumen
y acidez de la secrecin gstrica independiente del estmulo para la
secrecin o del estado fisiolgico del individuo. Es decir, en sujetos
normales y en pacientes con enfermedad pptica, la secrecin del
estmago puede ser estimulada ms all del nivel basal por la
insulina (mediada vagalmente), los alimentos, la gastrina, los
medicamentos parasimpaticomimticos, la cafena y la histamina,
los que son bloqueados por los antagonistas H2 como Cimetidina.
 Farmacocintica
Cimetidina y ranitidina son bien
absorbidas despus de la administracin
oral. Las concentraciones mximas se
logran entre los 45 y 75 minutos. La
presencia de alimentos disminuye y
retarda su absorcin dando un efecto ms
tardo.
 Efectos Colaterales
La toxicidad de los antiH2 es muy baja;
con dosis altas y de manera continua
pueden llegar a producir algunos signos
menores como vmito, malestar
epigstrico o diarrea. En otros casos es
posible la aparicin de cefalea,
constipacin y obviamente se puede
inducir dispepsia.
 Famotidina
Tipodex, Ulcerax, Nulcerin

Acciones Farmacolgicas:
Inhibidor de los Receptores H2 de Histamina
Reduce la secrecin gstrica de cido basal
Aumenta el pH gstrico favoreciendo la
cicatrizacin de las lceras

Va oral y parenteral

Vida media de 2 a 4 horas

 Metabolismo en un 30 a 35% en el hgado
Eliminacin renal

Aplicaciones Teraputicas:
lcera gstrica y duodenal
Reflujo gastroesofgico
Otras condiciones hipersecretoras patolgicas

Toxicidad:
Latidos cardiacos anormales
 Ranitidina
Zantac, Ranidin
Acciones Farmacolgicas
Inhibidor reversible y competitivo de los receptores
histamnicos H2.
Disminuye la secrecin cida gstrica.

Va oral o parenteral
Vida media de 2 a 3 horas
 Metabolismo parcial en el hgado
Excrecin renal

Aplicaciones teraputicas:
Desrdenes gastrointestinales (secrecin gstrica
incrementada)
Reflujo gastroesofgico
Gastritis
lcera pptica

Toxicidad:
Anormalidades de la marcha
Hipotensin
 Cimetidina
Fremet, Tagamet

Acciones Farmacolgicas:
Bloqueador de los receptores H2 de la histamina.
Inhibe la secrecin de cido gstrico

Va oral
Metabolismo en el hgado
Vida media de 1 a 3 horas
Excrecin renal
Aplicaciones teraputicas:
Ulcera gstrica y duodenal
Reflujo gastroesofgico
Patologas hipersecretoras

Toxicidad:
Impotencia
Ginecomastia
Galactorrea
 Usos clnicos de frmacos
antihistamnicos H2

lcera gstrica Reflujo

y duodenal gastroesofgico

Patologas
Gastritis hipersecretoras