Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
Titular curs:
ef lucrri dr. Diana CIUBOTARIU
Sistemul nervos vegetativ
(farmacologia sistemului nervos
vegetativ)
Sistemul nervos (periferic) (mai precis, component sa motorie,
efectorie, eferent):
somatic (somatic nervous system) responsabil cu precdere de
reglarea contient, controlat a unor funcii precum micarea,
respiraia, postura;
vegetativ (component autonom, independent autonomic
nervous system) responsabil cu precdere de reglarea funciilor
viscerelor (organelor interne) debit cardiac, flux sangvin la nivelul
diverselor organe, digestive, glande endocrine etc.. Se
caracterizeaz prin lipsa controlului contient.
simpatic
SM toracale
noradrenalin /
(adrenergic) noreprinefrin (NA - agoniti ai receptorilor SL (T1-T12);
/ NE) menionai;
- enzime care inhib
rdacinile
D1, D2, D3, D4, D5 degredarea
- antagoniti ai
spinale
dopamin (D, DA) receptorilor menionai;
neuromediatorului.
lombare
L1-L2.
Att n cazul sistemului simpatic, ct i a celor parasimpatic originea fibrelor
(preganglionare) este la nivelul unor nuclei ai sistemului nervos central:
fibrele preganglionare parasimpatice prresc sistemul nervos central prin:
nervii cranieri (III, VII, IX, X);
rdacinile spinale sacrale S2, S3, S4;
fibrele preganglionare simpatice prresc sistemul nervos central prin:
rdacinile spinale toracale (T1-T12);
rdacinile spinale lombare L1-L2.
Biosinteza acetilcolinei (un proces simplu, ce poate face parte unei proporii nalte a eliberrii sinaptice)
are loc la nivelul citoplasmei neuronilor colinergici terminali, din:
colin (vitamin hidrosolubil, transportat din lichidul extracelular n neuronul terminal, prin
mecanism de transport activ, cu coparticiparea cationului de Na+ i a unui cotransportor i
acetilcoenzima A (sintetizat n mitocondriile terminaiilor nevoase)
n prezena enzimei colinacetiltransferaza (CAT), sintetizat n interiorul neuronului.
Acetilcolina este stocat n veziculele butonului terminal (sub form de cuante, ce conin 1000-50.000
molecule).
Eliberarea acetilcolinei se face cnd se realizeaz cnd se atinge un potenial de aciune terminal i se
declaneaz un influx suficient de ioni de calciu, pentru a destabiliza depozitul vezicular.
esterii de alcool i acid carbamic purttori ai unei grupri de amoniu secundar sau cuaternar,
durata de aciune este de 30 minute 6 ore. n etapa iniial, neostigmina se leag reversibil la
situsul activ al enzimei, formnd un complex care apoi este hidrolizat, rezultnd colin liber i
enzim carbamilat, care ntr-o etap ulterioar este hidrolizat la rndul ei n acetilcolinesteraz i
carbamat; clorura de ambenoniu nu este hidrolizat de acetilcolinesteraz durata ei de aciune
este de 24 de ore;
Utilizri:
glaucom (topic), xerostomie
(intern);
antidot n intoxicaia acut cu xanomeline, cevimeline (M1 & M3)
atropin (intravenos); aceclidine (M3)
efecte de lung durat
(nescindat de xerostomie (intern).
acetilcolinesteraze).
Indicaii ale medicamentelor
parasimpaticomimetice
Directe Indirecte
carbacol: glaucom (topic); are i aciune fisostigmina: glaucom (topic), boala Alzheimer (att
de eliberare a Ach din depozite timp ct exist neuroni colinergici).
explic de ce se administreaz doar edrofonium (intravenos): diagnosticul miasteniei
topic (dozele mari au i efecte gravis, TPSV, detectarea terapiei inadecvate cu alte
anticolinesterazice.
gangliostimulante, chiar curarizante, neostigmina: miastenia gravis (pentru tratament; n
imposibil de antagonizat total prin scop dianostic doar ca alternativ la edrofonium),
administrarea de atropin); ileus paralitic, retenie urinar
postoperatorie/postpartum, decurarizare,
betanecol: intoxicaia acut cu atropin.
glaucom acut (de elecie) sau cronic piridostigmina: miastenia gravis, ileus paralitic,
(topic); retenie urinar postoperatorie, decurarizare (mai
pareze postoperatorii ale tubului digestiv, puin eficient ca neostigmina).
ileus, retenii urinare (intern) fr efecte distigmina: miastenia gravis, ileus paralitic, retenie
gangliostimulante. urinar postoperatorie.
clorura de ambenoniu: miastenia gravis (n caz de
nicotina n tratamentul dependenei intoleran la piridostigmin, neostigmin).
de nicotin; demecarium, ecotiofat: glaucom (topic).
vareniclina n tratamentul tacrine, donepezil, rivastigmine: boala Alzheimer.
dependenei de nicotin (superioar metrifonat: antihelmintic (infecii cu Schistosoma
nicotinei) (agonist parial). haematobium, ca alternativ).
Parasimpaticomimetice
Efecte adverse ale medicamentelor
Contraindicaii: parasimpaticomimetice n cazul administrrii sistemice:
EFECTE FARMACODINAMICE
PARTICULARITI FARMACOCINETICE
UTILIZRI TERAPEUTICE
CONTRAINDICAII
Aparat cardiovascular
cord:
prin blocarea receptorilor muscarinici M2: cardiac (de obicei, tahicardia
este precedat de o scurt perioad de bradicardie, cu posibile tulburri de
ritm) probabil prin inhibarea autoreceptorilor M1 de la nivelul neuronilor
intercalari (fiind stimulat astfel eliberarea de Ach);
inhibarea muscarinic are efecte clinice mai puternice la nivel atrial dect la
nivel ventricular;
concentraiile toxice pot determina bloc intraventricular, efectul fiind atribuit
unor proprieti anestezice locale;
SNC:
aciune antiemetic (util n combaterea greurilor i vrsturilor
induse de opiaceele folosite n timpul interveniilor chirurgicale);
amelioreaz simptomele bolii Parkinson;
la nivel medular, prin aciune de antagonist al receptorilor medulari
intercalari, se produce miorelaxare (relaxarea musculaturii striate);
dozele terapeutice stimulante minime la nivel SNC (mai ales la
nivelul centrilor parasimpatici medulari), n timp ce la nivelul creierului
se manifest un efect sedativ (are laten mai crescut de apariie, dar
i durat superioar);
dozele toxice stimulante la nivel SNC (excitaie, halucinaii, agitaie,
chiar com);
T1/2=2h.
Atropina
Indicaii
Sistemic n:
asistolie, bradiaritmii severe (i.v.);
antidot (i.v.) n intoxicaia acute cu:
organofosforate;
muscarin;
antispastic;
antidiareic (n combinaie cu difenoxilat Lomotril descurajarea abuzului de opiod);
premedicaie n anestezie, intervenii chirurgicale n regiunea buco-faringian;
topic:
midriaz terapeutic (pentru prevenirea sinechiilor iris corp ciliar n caz de irite sau irido-ciclite);
antiemetic;
hiperhidroze;
hipertensiune intracranian;
adjuvant n:
asociere cu opiaceele indicate ca analgezice n IMA (infarct miocardic acut);
tratamentul bolii Parkinson;
tratamentul miasteniei gravis (n doze mici, pentru a combate efectele antimuscarinice ale
parasimpaticomimeticelor cu aciune indirect);
Atropina
Contraindicaii
glaucom (mai ales formele cu unghi nchis);
hiperplazia benign de prostat;
angina pectoral;
tulburri de ritm;
tulburri de conducere;
insuficien cardiac;
vrste extreme:
nou-nscui, copii mici (chiar n administrare topic) sensibilitate crescut la
hipertermia secundar scderii secreiilor glandulare (sudoripare);
vrstnici (mai ales la brbaii la care se suspicioneaz adenom de prostat);
boala ulceroas cu hipersecreie acid (ncetinirea golirii gastrice).
Atropina
Efecte adverse
tulburri de vedere (vedere neclar), fotofobie,
presiunea intraocular n glaucom;
reducerea motilitii gastro-intestinale;
reducerea secreiei salivare (senzaie de gur uscat),
sudoripare (uscciunea tegumentelor), lacrimale;
la persoanele cu hiperplazie benign de prostat
determin retenie acut de urin.
Atropina
Scopolamina (Hyoscyamus niger)
Farmacocinetic: este rapid i n proporie ridicat distribuit la nivelul creierului;
Amine cuaternare
butilscopolamina (antagonist neselectiv pe r. M). Indicaii:
antispastic la nivelul tractului digestiv si genito-urinar;
premedicaie n anestezie;
antiemetic (de elecie n cenestoze).
propantelina, glicopirolat, clidinium indicate n antispastic la nivelul tractului
digestiv;
Amine teriare
pirenzepina (antagonist selectiv pe receptorii M1):
efecte farmacodinamice: inhib secreia acid gastric & secreia de pepsin;
indicaii: antispastic digestiv.
avantaj: poate fi administrat n tahiaritmii;
diciclomin (dicicloverin) antispastic digestiv; efectul antimuscarinic este
completat de un efect antispastic direct pe fibra muscular neted; este indicat n
terapia colonului iritabil;
mebeverine antispastic digestiv frecvent recomandat.
Antimuscarinice indicate n incontinena urinar
amine cuaternare: trospium, emepronium;
amine teriare :
antimuscarinice neselective: oxibutinin, tolterodin,
propiverin, flavoxate, fexoterodine;
antimuscarinice selective: darifenacin (M1, M3),
solifenacin (M1);
Efecte:
contracia sfincterului vezical urinar + relaxarea musculaturii
netede vezicale = creterea capacitii vezicii urinare;
incontinena urinar: mielomeningocel, tulburri neurologice,
post-prostatectomie, enurezis.
ipratropium, oxitropium, tiotropium indicate n astm bronic cu debut
recent (inhalator).
dezavantaj: vscozitaii secreiei bronice;
anticolinergicele centrale:
Parkinson, pseudoparkinsonism
benztropina indicaii: terapia bolii Parkinson (adjuvant) trece rapid bariera
hematoencefalic, efectele muscarinice periferice sunt mai puin intense;
trihexifenidil, orfenadina, biperiden, prociclidina, difenciclimin antagoniti ai
receptorilor muscarinici de la nivelul sistemului nervos central indicaii:
pseudoparkinsonism medicamentos, de exemplu, indus de rezerpin (singura
alternativ);
clorzoxazona, ciclobenzaprina, carisoprodol, clorfenezina, metaxalone,
metocarbamol, orfenadrina antagoniti ai receptorilor muscarinici de la
nivelul neuronilor intercalari medulari indicaii: spasmul muscular localizat
al musculaturii striate (nu n caz de leziuni piramidale, spinale, supraspinale,
scleroz n plci);
Efecte adverse:
disfagie; Contraindicaii:
uscciunea gurii; sarcin;
ptoz palpebral; alaptare;
reacii alergice; miastenia gravis ;
atrofie muscular (administrri infecii n regiunea care va fi tratat;
repetate); tratament cu:
formare de anticorpi antitoxina chimioterapice antibacteriene;
botulinic (n administrri repetate). AINS.
Ganglioplegice (utilizri terapeutice relativ limitate,
utilizri n cadrul studiilor farmacologice i fiziologice)
La nivelul vaselor coronare, unde exist o densitate Dopamina (indiferent de doz) vasodilataie n
crescut de receptori 1, dar i 1 i 2 i D1 i D2, teritoriul renal, mezenteric, scade rezistena periferic,
(predomin ultimele trei categorii), efectul este
coronarodilatator.
are efect inotrop pozitiv puternic, crete debitul
Vasele viscerelor (excepie: vasele ficatului i cardiac, dar tensiunea arterial i frecvena cardiac
pulmonului) sufer o vasodilataie medie sub aciunea rmn nemodificate.
catecolaminelor.
Efecte ale catecolaminelor
La nivelul musculaturii netede: Tract genitorurinar:
2: relaxarea musculaturii peretelui
vezicii urinare, a musculaturii uterine n
Gastrointestinale: timpul sarcinii;
1 i 2: relaxarea musculaturii 1: contracia sfincterului vezical, a
musculaturii uterine;
netede a tubului digestiv; 1: stimularea ejaculrii;
1: contracia sfincterelor
Bronii: 2: relaxarea musculaturii
tractului gastrointestinal; bronice (bronhodilataie medie);
prin intermediul receptorilor :
Muchi pilomotori: 1: stimularea
inhibarea plexurilor mezenterice contraciei (erecia firelor de pr,
(componenta simpatic a transpiraie palmar);
sistemului nervos vegetativ nu
influeneaz secreia
gastrointestinal);
Efecte ale catecolaminelor
Efecte metabolice n condiii doze mari, catecolaminele produc:
acidoz metabolic (activarea 2 induce captarea
K+ n celule, deci scderea K+ extracelular; se produce
n condiii fiziologice, catecolaminele o scdere a K+ plasmatic n timpul stresului, respectiv
produc: o protecie mpotriva creterii excesive a K+ plasmatic
hiperglicemie prin: n timpul unui efort fizic intens);
hiperlipemie, mediat prin intermediul 1 i 3
intermediul receptorilor 2, se (stimularea acestora induce lipoliz, spre deosebire
produce inhibarea sintezei de glicogen de stimularea receptorilor 2, care inhib lipoliza);
i stimularea glicogenolizei);
La nivelul rinichilor:
stimularea gluconeogenezei (prin Prin intermediul receptorilor 1 presinaptici:
intermediul receptorilor 2); stimularea sintezei i a eliberrii de renin;
reducerea captrii glucozei n Prin intermediul receptorilor 2 presinaptici:
periferie (prin intermediul receptorilor inhibarea eliberrii de renin;
2);
Metabolism bazal:
inhibarea secreiei de insulin din Creterea metabolismului bazal (efect calorigen);
celulele de tip ale insulelor Noradrenalina joac un rol important n aprarea
Langerhans pancreatice; organismului fa de frig;
n condiii fiziologice, catecolaminele cresc consumul
de oxigen;
hiperlactacidemie;
hiperkaliemie;
Efecte ale catecolaminelor
La nivelul sistemului nervos
La nivelul trombocitelor central
prin intermediul creterea ateniei,
nervozitate, tremor,
receptorilor 2A: stimularea anxietate, insomnie,
agregrii plachetare. anorexie.
- adrenalina scade eliberarea de neuromediatori ai anafilaxiei (histamin, bradikinin; 1
mastocite, limfocite) prin stabilizarea membranelor indicaii n caz de oc anafilactic (are
i efect vasoconstrictor, bronhodilatator!!!);
Clasificare Contraindicaii
agoniti semiselectivi ai receptorilor 1, 2-adrenergici (stimulante beta-
adrenergice de generaia a II-a): glaucom (pentru 2 -
cu aciune semiselectiv i de scurt durat (1-4 ore): isoprenalina
stimulante);
(isoproterenol), orciprenalina, etilnorepinefrina; migrene i alte tipuri de
cu aciune predominant pe receptorii beta-vasculari: bufenina, bametan; cefalee pulsatil (pentru
2-stimulante);
agoniti selectivi ai receptorilor 1-adrenergici: dobutamina, prenalterol, aritmii, tahicardii
xamoterol; paroxistice
supraventriculare;
agoniti selectivi ai receptorilor 2-adrenergici (stimulante -adrenergice de hipertensiune arterial;
generaia a III-a):
hipertiroidii;
indicate n astmul bronic:
cu durat relativ scurt de aciune (3-6 ore): albuterol (salbutamol); psihoze endogene.
cu durat medie de aciune (6-8 ore) i efect rapid (dup 1-2 minute):
fenoterol, terbutalina, clenbuterol, pirbuterol, procaterol;
cu durat lung de aciune (12 ore) i efect tardiv (dup 10-12 minute):
salmeterol, formoterol;
cu durat foarte lung (superlung) de aciune (24ore): bambuterol.
indicate n travaliul prematur: salbutamol, ritodrine, isisuprin, isoetarin.
Stimulante ale receptorilor 1 i 2-adrenergici
Isoprenalina (isoproterenol)
= agonist exterm de puternic 1 i 2-adrenergic, iar n mic msur stimulant -adrenergic; Bufenina i bametan
Efecte farmacodinamic: cronotrop i inotrop pozitiv; bronhodilatator puternic.
= agoniti ai receptorilor 1-
Indicaii: adrenergici i 2-adrenergici
resuscitatrea stopului cardiogen din infarctul miocardic acut, cu asistol sau bloc (n mult mai mare msur a
atrioventricular total (i.v.);
astm bronic (doar iniial, sub form de aerosoli, apoi se intervine cu 2-timulante); celor 2-adrenergici fa de cei
1: 2>> 1);
Dezavantaje: durata de aciune relativ scurt i stimularea puternic a receptorilor 1-
adrenergici cardiaci.
Efecte farmacodinamice:
bronhodilatator puternic,
Orciprenalina puternic vasodilatator.
= agonist exterm de puternic al receptorilor 1-adrenergici i 2-adrenergici (n mult
Indicaii: claudicaie
mai mare msur a celor 2-adrenergici fa de cei 1: >> 1);
intermitent, sindrom
Efecte farmacodinamic: bronhodilatator puternic, slab cronotrop i inotrop pozitiv. Raynaud (rar folosite n
prezent).
Indicaii: astm bronic (rar folosit);
Dobutamina Prenalterol
Mecanism de aciune: agonist
Mecanism de aciune: agonist al receptorilor 1- parial al receptorilor 1-
adrenergici, iar la doze mari este i agonis al
receptorilor 1-vasculari; adrenergici;
Indicaii: unele forme de
Efecte farmacodinamic: inotrop pozitiv accentuat, insuficien cardiac (n terapia
dar nu influeneaz semnificativ frecvena
cardiac i tensiunea arterial; induce fenomen
asociat);
de down-reglare a receptorilor 1-adrenergici
(form de tahifilaxie); poate induce aritmii,
dureri anginoase, reduce edemul mucoaselor; Xamoterol
Cocaina Tiramina
Mecanisme de aciune:
Indicaii terapeutice:
-au efect pe fibra muscular neted vascular relaxant - adjuvant n tratamentul hipertensiunii arteriale;
prin efect de agonist parial -adrenergic;
- tulburri de irigaie cerebral, tulburri cerebrale de
contracturant prin efect direct; tip boal Alzheimer.
-complexul ergotoxinei:
o antagonist competitiv al receptorilor 1=2- Reacii adverse:
adrenergici; - greuri, vrsturi, diaree;
o antagonist competitiv al receptorilor - toxicitate asupra endoteliului vascular;
serotoninergici tip 5HT (5HT2); - somnolen, hipotensiune marcat, accentuat de
ortostatism;
- la doze mari: fenomene de ergotism: stimulare
Efecte farmacodinamice: nervoas central, cu insomnie, halucinaii, comaruri,
-complexul ergotoxinei: vasodilataie cu hipotensiune delir;
arterial i bradicardie prin mecanism central; - nefrotoxicitate (doze mari sau terapie de lung durat),
prin hidrogenare (dihidroergotoxina), determin hepatotoxicitate.
vasodilataie cu hipotensiune arterial, n primul rnd,
prin inhibarea central a activitii vasomotorii, cu Contraindicaii:
bradicardie central. Efectele centrale se produc la - psihoze endogene;
doze inferioare celor necesare blocrii periferice.
Efectul de vasoconstricie datorat antagonizrii - sarcin, alptare, perioada perinatal, copii mici;
pariale a receptorilor 2-adrenergici presinaptici este - hipotensiune arterial, bradicardie;
mult mai redus, astfel nct pot fi utilizai ca - - insuficien hepatic, insuficien renal.
blocani selectivi, cu un grad de activitate intrinsec.
Blocante ale receptorilor alfa-adrenergici (1)
Fenoxibenzamina Indicaii terapeutice:
- feocromocitom (tratamentul preoperator i
intraoperator, cazuri inoperabile; pentru diagnosticul
Mecanisme de aciune: feocromocitomului);
o antagonist competitiv al receptorilor 1- - flebite, tromboflebite;
adrenergici, i, n mai mic msur, antagonist - traumatisme asociate cu tulburri circulatorii;
competitiv al receptorilor 2-adrenergici (formeaz - degerturi;
legturi covalente stabile cu receptorii adrenergici, - sindrom Raynaud;
ceea ce induce un efect de foarte lung durat); - rar: insuficien cardiac acut (edem pulmonar
acut), alternativ terapeutic n unele cazuri de infarct
o antagonist al receptorilor serotoninergici tip 5HT
miocardic acut;
(5HT2), histaminergici H (H1), muscarinici (M);
o stimuleaz eliberarea i inhib recaptarea Reacii adverse:
noradrenalinei; - hipotensiune ortostatic sau de efort sau
o blocheaz transportul tubular renal al bazelor postprandial; palpitaii dup ingestia de etanol; dureri
organice; anginoase; tahicardie, aritmii;
Efecte farmacodinamice: - mioz, congestia mucoasei nazale, uscciunea gurii,
inhibarea ejaculrii, greuri, vrsturi;
- prin blocarea receptorilor:
- sedare, oboseal, pierderea percepiei timpului;
o 1-adrenergici: scdere marcat a valorilor - convulsii (la doze mari).
tensiunii arteriale, cu hipotensiune ortostatic i
scderea rezistenei vasculare periferice. Prin Contraindicaii:
mecanism reflex, cresc frecvena i debitul cardiac;
- hipovolemie;
o 2-adrenergici i prin creterea turn-overului - insuficien coronarian, aritmii;
noradrenalinei: creterea debitului cardiac i a - ulcer gastroduodenal, hiperplazie benign de
frecvenei cardiace i a forei de contracie a cordului prostat, glaucom.
(efect cronotrop i inotrop pozitiv);
Blocante ale receptorilor alfa-adrenergici (1)
prazosin, terazosin, doxazosin, trimazosin,
tamsulosin, alfuzosin, indoramin
Mecanisme de aciune:
antagoniti competitivi ai receptorilor 1- Indicaii terapeutice:
adrenergici, i, n msur nesemnificativ,
antagoniti competitivi ai receptorilor 2- prazosin: terapia de fond a
adrenergici; hipertensiunii arteriale;
alfuzosin i tamsulosin sunt relativ selective terazosin, doxazosin, indoramin:
pe receptorii 1-adrenergici de la nivelul terapia de fond a hiper tensiunii
vaselor prostatei; tamsulozin este eficient i arteriale;
n blocarea receptorilor 1-adrenergici de la
nivelul ureterelor (relaxare a musculaturii hiperplazia benign de prostat;
netede); alfuzosin i tamsulosin: hiperplazia
benign de prostat.
Efecte farmacodinamice:
prin blocarea receptorilor 1-adrenergici: Reacii adverse:
relaxarea musculaturii netede vasculare,
att la nivel arterial, ct i venos, cu hipotensiune postural, sever mai
scderea valorilor tensiunii arteriale. ales dup prima doz (colaps).
Avantaj: determin tahicardie
compensatorie doar moderat, dup
scderea valorilor tensiunii arteriale.
Blocante selective 2-adrenergice
Urapidil
Mecanisme de aciune
Efecte farmacodinamice
- la nivelul sistemului nervos central:
o prin stimularea receptorilor 2-
o efecte sedative-hipnotice, indiferen fa de presinaptici (dar, posibil, i prin
mediul nconjurtor; dexmedetonidina determin cel mai blocarea parial a receptorilor 1-
puternic efect hipnotic;
o restabiliete inhibiia presinaptic i postsinaptic
postsinaptici) inhib ejacularea;
medular, fiind un miorelaxant eficient n spasmul o prin stimularea receptorilor 2-
localizat al musculaturii striate, dar i n cel produs de
leziuni piramidale (pentru aceast indicaie, se utilizeaz presinaptici, inhib eliberarea de
tizanidina i dexmedetonidina); insulin, efectul glicogenolitic i
o blocheaz eliberarea de noradrenalin lipolitic al catecolaminelor, cu creterea
(determinnd, n funcie de sensibilitatea individual, stri
depresive); nivelurilor plasmatice ale trigliceridelor
o inhib simptomele induse de oprirea brusc a i scderea colesterolului HDL
administrrii de opiacee;
o prin stimularea receptorilor 1 i 2-postsinaptici,
plasmatic;
determin efect anorexigen; o prin stimularea receptorilor 1,
o prin stimularea receptorilor 2-presinaptici (dar, stimuleaz gluconeogeneza;
posibil, i prin blocarea parial a receptorilor 2-
postsinaptici) inhib nocicepia la nivelul cornului o prin stimularea receptorilor 1-
posterior medular, cu efect analgezic. Pentru efect
analgezic, sunt utilizate preponderent tizanidina i postsinaptici vasculari, determin
dexmedetonidina (dexmedetonidina n mod limitat, vasoconstricie cerebral moderat.
deoarece determin hipotensiune marcat);
Neurosimpaticolitice cu aciune predominant central stimulante (agoniti) ale
receptorilor 2-presinaptici i ale receptorilor imidazolinici I1: clonidina,
apraclonidina, brimonidina, tizanidina, dexmedetomidina
Indicaii Contraindicaii
stri depresive (depresii
clonidina:
alternativ n tratamentul de fond al hipertensiunii arteriale; endogene);
alternativ n glaucom;
migren, alte cefaleei pulsatile; sarcin;
adicia la opiacee (atenueaz simptomatologia sindromului de
abstinen);
experimental: alternativ n tratamentul diareei;
insuficien cardiac sever;
apraclonidina, brimonidina: glaucom (preoperator i dup terapia insuficien renal sever;
laser);
diabet zaharat;
brimonidina: glaucom (forme ce nu necesit intervenie chirugical);
dexmedetomidina:
dislipidemii;
glaucom (titilizare clinic limitat, datorat efectului hipotensiv
accentuat); bradicardie, bloc
analgezic;
sedativ-hipnotic;
atrioventricular;
miorelaxant;
sindrom Raynaud;
tizanidina:
miorelaxant (spasm muscular localizat, limitat n spasmul produs feocromocitom;
de leziuni piramidale);
analgezic.
Neurosimpaticolitice cu aciune predominant central stimulante (agoniti) ale
receptorilor 2-presinaptici i ale receptorilor imidazolinici I1: clonidina,
apraclonidina, brimonidina, tizanidina, dexmedetomidina
Avantaje fa de Contraindicaii
neurosimpaticoliticele periferice
primele 6 luni de sarcin;
nu determin mioz; depresii;
nu determin ptoz afeciuni hepatice;
feocromocitom;
palpebral; boal Parkinson;
hipotensiunea ortostatic glaucom.
Indicaii:
Mecanism de aciune: hipertensiunea arterial cu niveluri crescute ale reninei
sunt agoniti ai receptorilor 2- plasmatice la tnr;
presinaptici (i, n foarte mic hipertensiunea arterial cu leziuni coronariene;
msur, ai receptorilor 1: 2 > hipertensiunea arterial cu infarct miocardic n antecedente;
> > 1); hipertensiunea arterial cu hipertrofie ventricular stng.
Farmacocinetic:
traverseaz bariera rapid hematoencefalic.
Clasificare. Indicaii.
1. betahistidina: indicaii sindrom
Menire;
2. betazole (agonist al receptorilor H2
i antagonist H1): utilizat
experimental testarea capacitii
secretorii acide gastrice;
3. impromidine (agonist selectiv H3,
inhibitor al eliberrii histaminei,
noradrenalinei, acetilcolinei,
serotoninei, inhibitor al sintezei
histaminei).
Inhibitori ai eliberrii de histamin
Cromoglicatul de sodiu Nedocromil
Cromoglicatul de sodiu determin inhibarea eliberrii de histamin i leucotriene Este un derivat de acid cromoglicic,
din mastocitele sensibilizate, blocarea influxului transmembranar de calciu folosit sub form de sare sodic.
provocat de intereaciunea anticorp tip imunoglobulin E la suprafaa mastocitelor,
fosforilarea unei proteine specifice sau inhibarea fosfodiesterazelor cu creterea
ivelului AMPc intracelular, alterarea funciei canalelor de clor din membrana Mecanismul de aciune i efectele
celular, inhibnd astfel activitatea celular, interfer cu efectele factorului de farmacodinamice: simulare
agregare plachetar (PAF). Prezint specificitate de aciune pe organ, deoarece cromoglicatului disodic, dar efectele
inhib selectiv anafilaxia pulmonar la om i primate, fr a o inhiba i pe cea
cutanat. farmacodinamice sunt mult mai
puternice.
Farmacocinetic: este o sare disodic a acidului romoglicic, stabil, dar foarte
insolubil, fiind deci slab absorbit la nivelul tractului gastrointestinal. Se Indicaii: : astm bronic, rinite alergice,
administreaz topic, prin: inhalarea unei pulberi fine, sau ca suspensie n aerorosli conjunctivite alergice.
presurizai dozai, sau ca soluie aerosilizat. Se elimin nemetabolizat, prin bil,
saliv, urin.
Reacii adverse: poate determina:
Administrare: cu 1-2 ore anterior expunerii la alergen. Uneori sunt necesare 3-4 cefalee, gust amar, greuri, disconfort
sptmni de terapie pentru a se obine eficien terapeutic: abdominal. Astfel de reacii sunt, de
regul, minore i prezint un caracter
Indicaii: astm bronic, rinite alergice, conjunctivite alergice, alergii alimentare. tranzitor.
Reacii adverse: poate determina, rar, dermatite reversibile, urticarie. Alte reacii Inhibitori ai eliberrii de histamin
includ: miozite, infiltrate pulmonare cu eozinofile, artralgii, disurie, greuri, gust cromoglicat de sodiu, nedocromil,
neplcut, gastroenterite. Foarte rar, apar: bronhospasm trector, tuse, wheezing;
amlexanox, lodoxamida, pemirolast,
reprinast, metilxantine, flavonoizi.
Antagonitii competitivi ai
receptorilor H1
A. generaia I (traverseaz B. generaia a II-a (nu traverseaz
bariera hemato-encefalic) bariera hematoencefalic):
o derivai piperidinici: loratadina i
o alchilamine*: clorfeniramin, bromfeniramin; metabolitul su, desloratadina;
o derivai fenotiazinici*: prometazina, terfenadina i metabolitul su,
proclorperazina, tietilperazina, alimemazina; fexofenadina;
o etanoalmine*: difenhidramina, astemizol;
carbinoxamina, doxylamina,
dimenhydrinate; o derivai piperazinici: cetirizina,
o imidazoline: antazoline; levocetirizina;
o etiamindiamine: pyrilamina, tripelenamine; o derivai fenotiazinici*: mequitazina;
o etilendiamine*: cloropiramina; o alte structuri: ebastine, levocabastine,
o piperazine: hidroxizine, cyclizine, meclizin; azelastin, mizolastina, acrivastine.
o alte structuri: ciproheptadina (de asemenea un
antagonist al receptorilor 5HT2),
phenindamine, clemastina, clorfenoxamina,
dimetinden, bamipine, ketotifen; cele marcate cu * (derivaii fenotiazinici,
etanolaminele, alchilamine, etilendiamine)
prezint efecte anticolinergice.
Antagonitii competitivi ai
receptorilor H1
Efecte farmacodinamice
particulare Indicaii terapeutice
cele marcate cu * (derivaii fenotiazinici,
etanolaminele, alchilamine, tratamentul alergiilor;
etilendiamine) prezint efecte ca anxiolitice, sedative-hipnotice (cei de
anticolinergice. generaia I) mai puternici la derivaii
fenotiazinici, piperazinici, etanolaminele,
derivaii fenotiazinici i alchilaminele etilendiamine;
prezint efecte de blocare a ca antiemetice (derivaii fenotiazinici,
receptorilor 1-adrenergici; piperazinici, etanolaminele explicat prin
efect antiparkinsonian: etanolaminele, efectul anticolinergic); n sarcin: doxilamina;
alchilamine, etilendiamine; sindrom Menire (proclorperazina);
efect antiserotoninergic: cenestoze;
ciproheptadina; terapia bolilor psihice (clorpromazina -
antipsihotic);
efect anestezic local: etanolaminele, stimularea apetitului (ciproheptadina);
derivai piperidinici, etilendiamine;
boala Parkinson (difenhidramina i alte
hidroxizin: inhib eliberarea de etanolamine);
histamin, substan P, serotonin, sindromul cistitei interstiiale (hidroxizin);
prostaglandine.
Antagonitii competitivi ai
receptorilor H1
cimetidina, Indicaii:
ranitidina, ulcerul gastric si duodenal, ulcerul de bont
gastric (form de ulcer peptic), ulcere de
nizatidina stress;
(prezint i un sindromul Zollinger- Ellisson;
reflux gastroesofagian;
mecanism de leucemia cu bazofile;
aciune adiional dispepsie neuroulceroas;
de blocare a prevenirea gastritelor induse de stres,
condiii de hipersecreie (mastocitoze
acetilcolinesteraz sitemice), prevenirea ulcerelor
ei), famotidina. determinate de antiinflamatoarele
steroidale sau nesteroidale.
Antagoniti competitivi ai receptorilor H2
Efecte adverse:
Cimetidina:
la nivelul sistemului nervos central: stri
confuzionale, halucinaii, delir, agitaie;
efecte hematologice: granulocitopenie,
anemie aplastic;
cimetidina, efecte la nivel endocrin: ginecomastie,
galactoree, scderea spermatogenezei, scderea
ranitidina, lididoului;
efecte la nivel hepatic: creterea
nizatidina transaminazelor, icter colestatic, hepatite acute.
(prezint i un Ranitidina: la nivel hepatic (creterea
transaminazelor, icter colestatic, hepatite acute);
mecanism de Famotidina efecte adverse: cefalee, efecte adverse
aciune adiional la nivel hepatic (creterea transaminazelor,
tranzitorie);
de blocare a Nizatidina efecte adverse: cefalee, efecte
prokinetice, creterea tranzitorie a
acetilcolinesteraz transaminazelor, reducerea frecvenei i a forei
ei), famotidina. de contracie a cordului.
Classification. Indications.
1. Betahistidine: indications - Histamine receptor agonists
Menire syndrome;
H1 agonists: histaprodifen;
2. betazole (H2 receptor agonist
and H1 antagonist): H2 agonists: amthamine;
experimentally used - gastric H3 agonists: R-
acid secretion testing; methylhistamine, imetit,
3. Impromidine (selective H3 immepip;
agonist, histamine release,
H4 agonists: clobenpropit,
noradrenaline, acetylcholine,
serotonin, histamine synthase imetit, clozapine.
inhibitor).
Sistemului renin angiotensin -
aldosteron
Aldosteron
Ang III (2-8)
Ang IV (3-8)
fragmente
Creterea volumului peptidice
circulant, creterea inactive (1-6)
tensiusii arteriale
Sistemului renin angiotensin -
aldosteron
Receptorii pentru angiotensin (sunt 4 tipuri)
mediaz urmtoarele efecte biologice: Sistemul renin angiotensin -
aldosteron regleaz pe termen
AT1: cresc tensiunea arterial sistolic i lung tensiunea arterial i
diastolic (stimuleaz sinteza i eliberarea de
aldosteron, determin efect dipsogen, volumul extracelular al
stimuleaz reabsorbia de Na+ n tubul organismului.
contort proximal, stimuleaz vasoconstricia
arteriolar direct, n special la nivel coronar,
cerebral i renal, cresc eliberarea de
noradrenalin n fanta sinaptic, determin Angiotensina II:
hipertrofie i hiperplazie celular;
AT2: regleaz TA, moduleaz activitatea unor foarte puternic
canale ionice (Ca2+ / K+), suprim creterea vasoconstrictor;
celular i tisular, moduleaz diferenierea
neuronal, iniiaz apoptoza, moduleaz crete eliberarea de adrenalin
comportamentul; i noradrenalin din glanda
AT3: puin cunoscut;
AT4: intervine n procese de memorizare,
medulosuprarenal;
inhibiia reabsorbiei tubulare, hipertrofie stimuleaz sinteza de
cardiac, angiogenez.
aldosteron; are efect dipsogen.
saralazin
Relaia
structur chimic - activitate farmacodinamic
Angiotensinogen (13 aa): fr activitate pe
receptori AT1;
Angiotensina I (10aa): slab vasocontrictor;
Angiotensina II (8 aa): vasocontrictor foarte
puternic (agonist AT1).
Angiotensina III (7 aa): aciune slab
vasocontrictoare;
Angiotensina IV (6 aa): aciune slab
vasodilatatoare.
prin blocarea produciei de angiotensin II, apare: Circuit enterohepatic: moexipril, zofenopril, fosinopril.
blocarea produciei de aldosteron, cu
creerea concentraiei plasmatice a K+, inhibarea Se gsesc sub form de:
reteniei hidrosaline;
medicamente active: captopril, lisinopril;
scderea remodelrii vasculare i
miocardice; promedicamente: zofenopril, enalapril, ramipril,
quinapril, perindopril, benazepril, fosinopril; moexipril,
stimularea eliberrii de prostaglandine
spirapril, trandolapril, cilazapril, alacepril, altiopril,
vasodilatatoare (PG I1, PG I2);
fentiapril, pivalopril, delapril, imidapril.
scderea postsarcinii, scderea presiunii
intraglomerulare renale;
Metabolizarea se realizeaz la nivel hepatic: inactivare pentru
scderea nivelului reninei plasmatice; medicamentele active, activare pentru promedicamente.
reducerea secreiei de endotelin 1;
creterea sensibilitii receptorilor pentru
Traverseaz uor barierele fiziologice, dar nu i barierea
insulin.
hematoencefalic. Se acumuleaz n muchiu neted, celule
inhibarea degradrii bradikininei (tuse, miocardice.
angioedem);
nu influeneaz fora de contracie a cordului.
Eliminare: preponderent renal, cu excepia fosinopril i
moexipril care au i eliminare biliar.
Inhibitori ai enzimei de conversie a
angiotensinei (IECA)
Efecte adverse
Eficiena este maxim dup 2
sptmni de la debutul terapiei. A. care in de clas:
hipotensiune arterial;
Contraindicaii: tuse uscat iritativ, angioedem (mai puin
evidente la fosinopril i moexipril);
A. absolute: stenoz de arter hiperpotasiemie;
renal (bilateral sau pe rinichi creterea concentraiei acidului uric;
hipoglicemie;
unic); creatininemie; greuri, diaree;
hiperpotasiemie; sarcin nefrotoxicitate;
trimestrele al II-lea i al III-lea, teratogenitate;
B. care in de medicament:
angioedem n antecedente; captopril, alacepril, zofenopril: alterarea
hipotensiune arterial gustului, reacii imunologice de tip I,
neutropenie, creterea transaminazelor,
simptomatic; proteinurie, pancreatite;
captopril: efecte de tip boal Addison (prin
B. asocierea cu: diuretice scderea aciunii 11-beta-hidroxi-steroid
economisitoare de potasiu, dehidrogenazei);
enalapril: sincope, crampe musculare, glosit,
glicozizi cardiotonici; creterea transaminazelor, tulburri vizuale,
antiinflamatoare nesteroidiene. acufene.
Lipide biologic active i peptidolipide
(eicosanoizi) (metabolii ai acidului
arahidonic)
A. obinui pe calea ciclooxigenazei:
prostaglandine: PGA PGJ;
tromboxani: TX A, TX B;
B. obinui pe calea lipooxigenazei:
leucotriene: LTA LTE;
lipoxine;
hepoxiline;
C. obinui pe calea epoxigenazei: epoxiprostaglandine,
dioli;
D. obinui sub aciunea radicalilor liberi: isoprostani.
Lipide biologic active i peptidolipide
(eicosanoizi) (metabolii ai acidului
arahidonic)
A. Analogi de prostaglandine:
a. indicai n obstetric-ginecologie:
derivai de PG E1: gemeprost;
derivai de PG E2: dinoprostone, sulprostone;
derivai de PG F2: carboprost, dinoprost;
derivai de PG E2: enprostil, arbaprostil, rioprostil;
b. indicai n afeciunile cardiovasculare:
derivai de PG E1: alprostadil, prostin;
derivai de PG I2: epoprostenol, iloprost;
c. indicai n glaucom: derivai de PG F2: latanoprost, travoprost, bimatoprost, unoprostane.
d. indicai n ulcer peptic:
derivai de PG E1: misoprostol;
derivai de PG E2: enprostil, arbaprostil, rioprostil;
B. Antagoniti de leucotriene:
inhibitori ai 5-lipoxigenazei: zileuton;
antagoniti ai receptorilor pentru leucotriene LTD4: montelukast, zafirlukast, pranlukast.
Lipide biologic active
Efecte farmacodinamice
La nivelul musculaturii netede La nivelul musculaturii netede a
vasculare: aparatului reproductor:
Prostaglandinele:
Prostaglandinele:
- PG A2, PG E2, PG I2 (prostaciclina) dilatare
arteriolar; - PG E2 dilatare arteriolar
- PG F2 dilatare arteriolar slab, dilatare
venular puternic; contract ptrimea din poriunea
- PG E2, PG F2 constrictori ai vaselor obilicale; proximal a trompelor uterine, dar
Tromboxanii:
-Tx A2 puternic constrictor ai vaselor
relaxeaz segmentele distale,
ombilicale, vasoconstrictor al vaselor coronare i stimuleaz contraciile
renale;
-Tx B2 slab constrictor ai vaselor pulmonare; miometrului;
Leucotrienele:
-LT C4 i LT D4 slabi vasoconstrictori ai arterei
- PG F2 efecte contractile pe
pulmonare i ai musculaturii netede venoase; toate segmentele trompelor
arteriolele cutanate iniial se contract, apoi se
relazeaz; uterine, stimularea contraciilor
-LT D4 constricie intens a arterelor coronare; miometrului;
Lipide biologic active
Efecte farmacodinamice
La nivelul musculaturii netede a La nivelul musculaturii netede a
aparatului respirator aparatului digestiv:
Prostaglandinele:
PG E relaxeaz musculatura neted Prostaglandinele:
bronic i antagonizeaz rspunsul PG E crete concentraia bilei,
contractil indus de bradikinin, histamin, determin relaxarea sfincterului piloric,
acetilcolin i serotonin; determin contracia musculaturii
PG I2 relaxeaz musculatura neted netede longitudinale i relaxarea
broniolar; musculaturii netede circulare a
musculaturii netede de la nivelul
PG D2, PG F2 contract puternic tractului gastrointestinal;
musculatura neted broniolar;
PG F2 contracia musculaturii
Tromboxanii: netede longitudinale i circulare a
Tx A2 puternic bronhocontrictor (cel mai musculaturii netede de la nivelul
puternic dintre eicosanoizi); tractului gastrointestinal;
Leucotrienele: PG F2 contracia musculaturii
LT B4, LT C4 i LT D4 puternic netede circulare a musculaturii netede
bronhocontrictori; de la nivelul tractului gastrointestinal;
Hepoxilinele:
Contracii slabe, cresc intensitatea
contraciilor induse de histamin.
Lipide biologic active
Efecte farmacodinamice
Aciuni la nivelul altor esuturi:
Tromboxanii induc agregare plachetar,
prostaciclina o inhib; 12-HETE induce migrarea
LT C4 i LT D4 cresc permeabilitatea intradermic a neutrofilelor;
vascular la nivelul venulelor postcapilare; LT B4 puternic factor
Pentru celule musculare netede cu diverse chemotactic pentru neutrofile la
localizri: tromboxanii induc contracia, PG
E2 induce n special relaxare, dar i nivelul mucoasei colonului, la
contracie, n funcie de esut; pacienii cu boli inflamatorii
Hipotalamus: PG E2 induce febr (activarea intestinale; determin activarea
centrului termoreglator); unui subset al limfocitelor T, care
Rinichi: PG E2 induce stimularea eliberrii pot suprima specific rspunsurile
de renin, regleaz distribuia renal a
fluxului sanguin; altor subseturi de limfocite.
Pentru limfocitele timus-dependente, PG
E2 induce stimularea sau suprimarea Aciunile individuale ale eicosanoizilor pot facilita sau
proliferrii, n funcie de subsetul de inhiba producia sau efectele altor eicosanoizi, cu
limfocite; acelaii situs de aciune. De exemplu, n unele esuturi,
LT C4 i lT D4 pot modifica generarea de prostaglandine
i tromboxani. La nivelul pulmonului uman, PG F2
modific generarea leucotrienelor.
Prostaglandine Leucotriene
sunt produse ale sunt produse ale
metabolismului acidului metabolismului acidului
arahidonic. Acestea sunt arahidonic. Leucotrienele
sintetizate n esuturi i (LTC4, LTD4 i LTE4) sunt
stimuleaz contractilitatea sintetizate deeozinofile,
muchiului uterin i a altor mastocite i monocite. Acestea
muchi netezi i au capacitatea acioneaz asupra receptorilor
de a reduce tensiunea arterial, leucotrienici i determin
regleaz gastric secreia creterea permeabilitii
acid, regleaz temperatura vasculare, formarea edemelor,
corpului i agregarea producia de mucus, contracia
plachetar i controleaz muchiului neted al cilor
inflamaia i permeabilitatea respiratorii, chemotaxia
vascular. celulelor inflamatorii.
Derivai prostaglandinici indicai n
obstetric-ginecologie:
Efecte adverse:
misoprostol: diaree, crampe abdominale,
stimularea contraciilor uterine;
enprostil: diaree.
Contraindicaii: sarcin.
Derivai prostaglandinici indicai n
afeciunile cardiovasculare
Opiul este un extract din sucul unei specii de mac alb (Papaver
somniferum).
Opioidele sunt substane endogene sau exogene care produc efecte
similare cu cele determinate de Morfin.
Opiai (termen mai vechi) sunt derivai de sintez i semisintez ai
Morfinei.
Analgezicele narcotice sau morfinice sunt opiacee care, la doze mari,
produc somnul narcotic.
Opiopeptidele endogene sunt substane endogene, care acioneaz ca
agoniti la nivelul receptorilor opioizi; opiopeptidele endogene formeaz
sistemul enkefalin-endorfinic.
Sursa de obinere a opiului
Papaver somniferum
1. Receptorii opioizi
Clasificarea receptorilor opioizi
Receptori opioizi specifici:
localizai presinaptic:
o receptorii (mu) 1 i 2;
o receptorii (delta) 1 i 2;
o receptorii (kappa): 1, 2 i 3;
localizai postsinaptic:
o receptorii (mu) 1 i 2.
Receptori nespecifici:
receptorii (sigma);
receptorii (epsilon).
Receptorii , i k sunt localizai i la nivel spinal (la nivelul neuronilor din
cornul dorsal medular i al aferenelor primare ale acestora, specializate n
transmiterea durerii).
Efectele biologice mediate de receptorii opioizi
derivai de semisintez:
cu afinitate nalt: Heroina (Diamorfina), Etilmorfina, Etorfina,
Hidromorfon, Oximorfon;
cu afinitate redus: Dihidrocodeina, Hidrocodon, Oxicodon.
derivai de sintez:
cu afinitate nalt: Meperidina, Metadona, Levometadil, Fentanil,
Alfentanil, Sufentanil, Remifentanil, Levorfanol;
cu afinitate redus: Propoxifen, Dextropropoxifen, Levopropoxifen,
Dextrometorfan, Loperamid, Difenoxin, Difenoxilat, Dextromoramid.
Opiacee folosite n terapie clasificare (continuare)
Efecte periferice:
aparat cardiovascular: bradicardie, hipotensiune arterial;
creterea presiunii intracraniene;
aparat respirator: cresc tonusul musculaturii bronice, scad secreia bronic;
aparat digestiv: cresc tonusul peretelui gastro-intestinal, scad peristaltismul
musculaturii gastro-intestinale, scad secreia glandelor gastro-intestinale,
produc constipaie, determin spasmul sfincterului Oddi, reflux pancreatic;
aparat urogenital: cresc tonusul, scad peristaltismul musculaturii uro-genitale,
determin spasmul sfincterului vezicii urinare, inhib contraciile uterine;
stimularea eliberrii de histamin;
stimuleaz eliberarea de ADH, STH, prolactin i inhib eliberarea de LH;
efecte imunomodulatoare: chemotaxia PMN, modularea proliferrii LyT,
producia de anticorpi de tip Ig.
Opiacee efecte farmacodinamice (continuare)
Analgezic n:
neoplazii;
alte dureri cronice (reumatism cronic degenerativ, poliartrit reumatoid);
dureri viscerale (colici reunoureterale, biliare);
durerea din infarctul miocardic.
Edem pulmonar acut.
Preanestezie, intraoperator pentru anestezia general echilibrat,
neuroleptanalgezie.
176
Morfina efecte adverse
deprimare respiratorie;
bradicardie, hipotensiune arterial;
vrsturi;
constipaie;
spasm al sfincterului Oddi cu reflux biliar i pancreatic;
retenie acut de urin;
reacii imunologice de tip I;
adicie (dependen psihic i fizic).
Morfina contraindicaii
Contraindicaii absolute:
criza de astm bronic;
BPOC;
travaliu, sarcin, alptare;
abdomen acut chirurgical;
insuficien cardiac sever, tulburri de ritm, bradicardie, bloc atrio-
ventricular;
hipertensiune intracranian.
Contraindicaii relative: insuficien renal i hepatic, mixedem.
Ali agoniti ai receptorilor opioizi
Codeina (Metilmorfina):
Indicaii:
antitusiv (n tusea uscat, iritativ) de elecie;
analgezic (singur sau n asociere cu alte analgezice) - n stomatologie,
chirurgie buco-maxilo-facial.
Are potenial adictiv.
Contraindicaii: tusea productiv.
Meperidina:
Prezint i efecte de tip atropinic; bradicardie, hipotensiune arterial
accentuat.
Indicaii: analgezic n colici viscerale, reumatism cronic degenerativ, infarct
miocardic.
Metadona:
Durat de aciune mai lung dect morfina, determin euforie i un sindrom
de abstinen de intensitate mai reduse dect morfina.
Indicaii: tratamentul adiciei la opiacee.
Ali agoniti ai receptorilor opioizi (continuare)
Buprenorfina:
Mecanism de aciune: agonist parial al receptorilor .
Indicaii:
intoxicaia acut cu opiacee la persoanele care sunt consumatoare cronice;
intoxicaia cronic cu opiacee pentru restabilirea sensibilitii
receptorilor opioizi fa de opiopeptidele endogene, dup ce a fost tratat
furtuna vegetativ.
Tramadol:
Mecanism de aciune: agonist parial al receptorilor .
Efecte adverse de intensitate redus.
Agoniti-antagoniti ai receptorilor opioizi
Pentazocina, Nalbufina, Nalorfina, Butorfanol
Indicaii:
analgezice Pentazocina, Nalbufina;
intoxicaia acut cu opiacee la persoanele care sunt consumatoare cronice
Nalorfina.
Indicaii:
intoxicaia acut cu opiacee la persoanele care nu sunt consumatoare
cronice;
oc posttraumatic cu leziuni medulare.
sistemul cerebral de
recompens
Dependena
Dependen psihic Dependen fizic
Craving (anterior denumit dependen psihic, Sindromul de abstinen (withdrawal syndrome)
craving). Termenul anglo-saxon craving se traduce reprezint o constelaie de semne i simptome (att
mot--mot prin poft, sete, dorin extraordinar, neuropsihice ct i vegetative) care urmeaz
derivnd de la verbul to crave a crui traducere ntreruperii brute a administrrii unei substane de
mot--mot prin cerire, tnjire. n domeniul abuz sau reducerii semnificative a dozelor din
dependenelor, termenul craving (care l nlocuiete substana respectiv. Sindrom de abstinen se
pe cel de dependen psihic, considerat depit) obine i prin administrarea unui antagonist al
se refer la dorina intens de a reexperimenta drogului de abuz (exemplu: administrarea de
efectele plcute ale substanei (stimulului heroin la dependenii de heroin). Semnele i
psihoactiv). Fenomenul de craving este totodat simptomele sindromului de abstinen sunt n
cauza recderilor consumului care urmeaz unei general reflectarea n oglind de administrarea
perioade abstinen. respectivului drog la un individ fr istoric de abuz
Dependen psihic (psychical dependence, la administrarea respectivului drog. Apariia
psychological dependence) este un termen sindromului de abstinen explic comportamentul
considerat de domeniul trecutului, care se referea la compulsiv de cutare a administrrii drogului i
faptul c n cazul abuzului de o anumit substan recderile consumului de substane psihoactive a
(drog) organismul va funciona mai bine n prezena cror administrare a fost recent ntrerupt.
respectivei substane, dezvoltnd toleran la Dependen fizic (physical dependence,
aciunea ei, pe de o parte, iar pe de alta sindrom de psysiological dependence) este un termen
abstinen n absena respectivei substane. considerat n prezent necorespunztor, care a fost
Termenul anglo-saxon nlocuitor utilizat n prezent utilizat pentru a defini prezena toleranei la
este craving. aciunea substanei de abuz i a sindromului de
abstinen la ntreruperea administrrii acesteia.
Tolerana este definit prin necesitatea creterii continue a dozelor de substan administrat pentru obinerea unui anumit efect, respectiv prin
diminuarea intensitii efectului unei anumite doze fa de perioadele anterioare. Sensibilitatea se poate restabili prin existena unei perioade de
neadministrare a substanei.
Exist i toleran ncruciat (de exemplu: dac pacientul a devenit tolerant la morfin, administrarea unui analgezic din aceeai clas (petidin)
produce efect diminuat fa de cel determinat la o persoan nontolerant.
Substane folosite n prezent ca Substane care au fost folosite ca Substane care nu sunt / nu au fost
medicamente medicamente folosite ca medicamente
Morfina Cocaina
Barbiturice Heroina (aprobat spre uz doar la Solveni
Metaqualona persoanele dependente, doar n Nicotina
Glutetimida
unele ri) heroin cu LSD (diamina acidului lisergic)
Anestezice generale intravenoase
recomandare medical, pentru a Psilocibina
(ketamina)
preveni uzul celei procurate ilegal) Mescalina
Benzodiazepine
Canabis
Etanol
Cafeina
tipul exemple intensitatea dependenei produse
morfina foarte puternic
analgetice narcotice
heroina foarte puternic
etanol puternic
barbiturice puternic
deprimante ale sistemului metaqualona moderat
nervos central glutetimida moderat
anestezice generale moderat
solveni puternic
anxiolitice benzodiazepine moderat
amfetamine puternic
cocaina foarte puternic
stimulante psihomotorii
cafeina slab
nicotina foarte puternic
LSD (diamina acidului lisergic)
slab sau absent
psilocibina
slab sau absent
ageni psihotomimetici mescalina
moderat
fenciclidina
slab sau absent
canabis
Dependena
Neuromediatori sistemul de Structuri cerebrale sistemul de
recompens recompens
Dopamina principala; VTA (aria tegmental ventral) (de
aici pleac fibre dopaminergice);
Glutamat, CRH rol n NAc nucleul accumbens (aici are
loc eliberarea de dopamin circuit
recderi). mezolimbic dopaminergic);
Cortex prefrontal aici ajung fibre
dopaminergice circuit
dopaminergic mezocortical) rol n
contientizarea senzaiilor,
atribuirea lor administrrii de drog;
Amigdala;
Hipocamp;
Corpi striai (nuclei bazali);
ANALGEZICE ANTIPIRETICE
ANTIINFLAMATOARE
Antiinflamatoare nesteroidiene (AINS)
Antiinflamator: prin inhibarea ireversibila a COX-1, COX-2 si COX-3, antagonist competitiv al receptorilor pentru PGE1
i PGF2alfa
Mecanisme neprostaglandinice:
Indicaii
Mecanism de aciune: inhibarea o afeciuni inflamatorii reumatismale
COX-1 i COX-2, n egal cronice (poliartrita reumatoid,
osteoartrite, spondilit ankilopoetic,
msur. artrit juvenil etc.);
Efecte farmacodinamice: efect o analgezic (colici biliare, dismenoree,
antiinflamator i analgezic de migren, postoperator etc.);
intensitate medie, efect antipiretic o intraoperator, topic, n oftalmologie
de intensitate, comparativ cu (pentru a preveni miozitele);
acidul acetilsalicilic. Efecte adverse: simptome
gastrointestinale mai reduse (15-20%
din pacienii tratai per os),
Farmacocinetic: prezint circuit granulocitopenie, anemie hemolitic
enterohepatic, se concentraz n autoimin.
sinovial.
Derivai de acid acetic
Etodolac
Diclofenac
Mecanism de aciune: inhibarea COX- Mecanism de aciune: inhibarea COX-1 i COX-2, n egal
msur.
1, dar mai ales COX-2. Efectul Efecte farmacodinamice: efect antiinflamator puternic, efect
antiinflamator este de intensitate medie, analgezic mediu.
Avantaje: se concentreaz puternic n sinoviala, nu agraveaz
comparativ cu acidul acetilsalicilic. puternic leziunile cartilajului articular.
Avantaje: leziuni gastrice mult reduse. Farmacocinetic: Absorbia post-administrare pe cale intern
este foarte bun; metabolizarea se face la nivel hepatic, cu
Indicaii: afeciuni inflamatorii efect al primului pasaj i circuit enterohepatic; eliminarea este
pe cale renal (2/3) i biliar (1/3).
reumatismale cronice (poliartrita Indicaii:
reumatoid, osteoartrite, spondilit o afeciuni inflamatorii articulare (poliartrita reumatoida,
ankilopoetic, artrit juvenil etc.) osteoartrite etc.) i extra-articulare;
o criza acut de gut;
Efecte adverse: similare altor o analgezic n colici biliare, renale, postoperator, flebite,
antiinflamatoare nonsteroidale, la care tromboflebite, traumatisme osteoarticulare, dismenoree etc.;
o profilaxia miozitelor n oftalmologie;
se adaug cefalee, insomnie / Efecte adverse: iritaie gastro-intestinal foarte puternic;
somnolen, confuzie, parestezii, tremor, retenie de ap i sare foarte puternic; creterea
erupii cutanate. transaminazelor serice. Efectul medulotoxic (granulocitopenie)
i nefrotoxic este slab.
Derivai de acid prirolacetic:
tolmetic Sulfoxizi: sulindac
Mecanism de aciune: inhibarea COX- Farmacocinetic: este un promedicament, care se
transform hepatic n metabolitul activ sulfidic,
1, dar mai ales a COX-2. prezint circuit enterohepatic.
Efecte farmacodinamice: efect Indicaii:
antiinflamator, analgezic, antipiretic de o afeciuni inflamatorii articulare (poliartrit
intensitate medie. reumatoid, osteoartrite etc.);
o analgezic.
Farmacocinetic: circuit enterohepatic, Efecte adverse:
timp de njumtire foarte scurt. o iritaie gastro-intestinal ((ulceraii superficiale,
Indicaii: poliartrit juvenil, dureri abdominale);
osteoartrit, spondilit ankilopoetic, o retenie de ap i NaCl - foarte puternic;
poliartrit reumatoid. o medulotoxicicitate (anemie aplastic,
agranulocitoz);
Efecte adverse: similare altor o nefrotoxic;
antiinflamatoare nonsteroidale, reacii o hiperkaliemie;
alergice. o creterea transaminazelor serice;
o reacii imunologice de tip I si III.
Derivai de indol: indometacin
2.3. Adjuvani pentru realizarea anesteziei generale echilibrate: benzodiazepine (midazolam, diazepam,
lorazepam).
Preanestezia previne multe din reaciile adverse, se
realizeaz cu 12-24 ore nainte de intervenie. Se
administreaz:
Faza I-a (de inducie, analgezie, de beie). Pacientul Faza a III-a (chirurgical, anestezie propriu-zis).
are contienta prezent, dar afectat, este euforic, poate Evolueaz in patru planuri:
avea halucinaii, poate rspunde la ntrebri, sensibilitatea Planul 1 (somn superficial). Bolnavul este imobil,
dureroas este sczut variabil (analgezie superficial), respiraia este ampl i regulat, tonusul musculaturii este
respiraia este neregulat i tahipneic, tensiunea arteriala uor crescut, presiune arteriala normala, reflexul de clipire
uor crescut, pupile uor midriatice, amnezie caracteristic. (conjunctival) dispare treptat, dispar reflexele faringiene,
Faza a II-a (de excitaie, agitaie, delir). Se datoreaz pupile slab miotice, dispar micrile globilor oculari.
inhibrii de ctre anestezic preponderent a circuitelor Planul 2 (somn profund). Reflexele dispar treptat
inhibitorii cerebrale. ncepe cnd bolnavul i pierde astfel, iniial dispare reflexul laringian apoi reflexul corneean
contienta, prezint fenomene de agitaie psiho-motorie, de clipire, reflexele peritoneale. Tonusul muscular este
micri involuntare, accese de rs sau plns. Reflexele sunt sczut, pupile de dimensiuni normale, respiraia, pulsul i
exagerate, tonusul muscular crescut, respiraia neregulat, presiunea arterial sunt normale sau uor diminuate. n acest
puls frecvent i tahicardie. Pupila este midriatic, se produc plan se efectueaz majoritatea interveniilor chirurgicale
micri rapide ale globilor oculari, amnezia este complet, majore.
poate apare voma. n aceasta faza nu se pot face intervenii Planul 3. Se caracterizeaz prin paralizia muchilor
chirurgicale din cauza tonusului muscular crescut i a intercostali inferiori, are loc o relaxare muscular marcat,
tonusului simpatic crescut (pericol de aritmii cardiace grave, ncepe paralizia diafragmului.
faza cea mai periculoas
Planul 4. Se produce paralizia intercostal complet,
paralizia complet a diafragmului, dispare reflexul corneean,
midriaz maxim, circulaia deprimat.
Faza a IV-a (toxic). Se Anestezicele generale sunt
substane care produc o stare de
caracterizeaz prin inhibiie sau de deprimare
reversibil a sistemului nervos
frecventa respiratorie foarte central, stare care se numete
sczut spre stop anestezie generala sau narcoz.
Anestezia generala se
respirator, tensiune arterial caracterizeaz prin: pierderea
prbuit i colaps, cunotinei i somn profund
(bolnavul nu poate fi trezit dect la
dispariia completa a stimuli foarte puternici), analgezie,
amnezie retrograd, pierderea sau
reflexelor, midriaz diminuarea unor reflexe si
paralitic i oprirea inimii relaxarea musculaturii striate.
Anestezia generala mai poate fi
(moarte). considerata i o coma reversibila.
Anestezicele generale cu
administrare inhalatoare
Sunt caracterizate prin:
Mecanisme de aciuene (anestezicele
generale lichide volatile)
putere anestezic (exprimat o scderea timpului de deschidere a
canalelor de Na+ acettilcolin-
cu ajutorul concentraiei dependente;
alveolare minime); o agonist pe receptorul GABA-A;
putere analgezic; o agonist pe receptorii 2-adrenergici
presinaptici subtip C4 centrali i,
secundar, accelerarea schimbului
Na+/H+, cu alcalinizare intracelular,
Anestezicele generale gazoase au activarea fosfolipazei A2 i eliberarea de
indice narcotic mare, dar putere tromboxan A2 (influenarea agregrii
analgezic mare; Anestezicele plachetare);
generale lichide volatile au indice o activarea canalelor de K+ asociate cu
narcotic mare, dar putere receptorii 2-adrenergici i blocarea
analgezic mic. canalelor de Ca2+-voltaj-dependente.
Anestezice generale cu administrare inhalatoare:
Gaze: Protoxid de azot (gaz ilariant), are un indice narcotic
mic, are putere analgezic mare.
Mecanisme de aciune
Barbiturice cu durat foarte scurt agoniti ai segmentului barbitturat
de aciune (10-20 minute), indicate al receptorului GABAA;
pentru inducerea cresc eliberarea GABA;
anesteziei generale: Hexobarbital, inhib reaptarea GABA;
Metohexital, Tiopental, tiamilal,
tiobutabarbital. scad eliberarea de neuromediatori
Farmacocinetic. Au durat foarte
excitatori (noradrenalin,
scurt de aciune (10-20 minute). acetilcolin);
Se caracterizeaz prin fenomenul de interfer cu ptrunderea calciului
redistribuie a barbituricului n sinaptosomii cerebrali;
narcotic. Se metabolizeaz inhib oxidarea piruvatului;
preponderant hepatic.
decupleaz fosforilarea oxidativ.
Indicaii Contraindicaii
inducerea anesteziei generale; - absolute:
endoscopii; hipovolemie, oc hipovolemic;
manevre ortopedice;
porfirinurie;
intervenii chirurgicale de scurt durat;
astm bronic;
stomatologie;
profilaxia leziunilor post-ischemice cerebrale, cu lipsa dotrii pentru respiraie artificial;
condiia asigurrii normocapniei. - relative:
Efecte adverse: insuficien coronarian;
scderea forei de contracie a cordului, scderea hipertensiune arterial;
debitului cardiac, hipotensiune arterial;
deprimarea respiraiei; leziuni valvulare;
inducerea unor miscri involuntare; uremie;
stimularea eliberrii de histamin; insuficien suprarenalian;
tuse, sughi; sepsis;
porfirinurie la pacienii cu deficit de glucozo-6 fosfat precauii n insuficiena hepatic.
dehidrogenaz.
Steroizi anestezici
HEMOSTATICE CU
ACIUNE LOCAL
Adrenalina (indicat n hemoragii perclorura de fier 10-18%,
superficiale la nivelul
tegumentului sau mucoaselor); n acid tricloracetic 2-4%
mai mic msur, n acest scop se (hemoragii gingivale,
utilizeaz i noardrenalina.
Hemostatice adsorbabile: pulpare);
trombina, gelatina, fibrina (sub vitamina C;
forma de pudra, burei, pelicule),
extract tisular cu aciune rutoside: rutosid, troxerutin;
tromboplastinic; sunt indicate n
hemoragii capilare de suprafa extract tisular cu aciune
(epistaxis, amigdalectomii),
inclusiv n sngerrile difuze ale tromboplastinic.
mucoasei orale.
HEMOSTATICE
HEMOSTATICE CU ACIUNE
SISTEMIC
COAGULANTE (favorizeaz alte anticoagulante: sulfat
coagularea sngelui): de protamina, etamsilat,
Vitaminele K; factorii carbazocroma, preparate cu
coagulrii (factorul I, calciu.
factorul VIII, factorul IX,
factorul XIII);
VITAMINELE K