BLOQUE: CLULAS CLULAS B REGULADORAS

Clulas B reguladoras (Bregs)

Alistair McIntosh, Escuela de Biociencias, Universidad de
Birmingham, Reino Unido
Traduccin: Jess Gil, Wrzburg, DE (SEI)

Las clulas B tambin participan en la inmunidad innata

Los linfocitos B son glbulos blancos producidos en la mdula sea de los mamferos. Tradicionalmente se les
ha asociado con un papel regulador positivo del sistema inmunitario ya que mediante la presentacin de
antgenos a las clulas T CD4+ (no a las T CD8+), permite a su vez su activacin, dando lugar a la inmunidad
humoral. La interaccin entre los linfocitos B y T-helper es muy importante, lo que queda demostrado en
modelos mridos deficientes o carentes de estas clulas, que presentan una menor capacidad de respuesta

Los derechos de este documento corresponden a su autor.

frente a patgenos.
Aunque esta capacidad de regulacin positiva se conoca desde hace muchos aos, ahora tambin se admite
que ciertas poblaciones de clulas B pueden regular negativamente las respuestas inmunitarias, reduciendo
la inflamacin en patologas autoinmunes. Cuando los linfocitos B son eliminados en modelos animales, las
enfermedades autoinmunes son ms frecuentes, lo que sugiere que ciertos tipos de clulas B regulan la
inflamacin. Esta subpoblacin particular se denomina clulas B reguladoras (Bregs). Hasta el momento se
han identificado varios fenotipos diferentes capaces de actuar negativamente sobre la respuesta inmunitaria,
aunque todas comparten la capacidad de producir IL-10, una molcula que no es secretada por las otras
subpoblaciones. La IL-10 es una citocina que inhibe la produccin de otras citocinas proinflamatorias como la
IL-2, IL-3, INF- y TNF-, e inhibe las respuestas de tipo Th1, lo que sugiere que es la molcula clave en la
regulacin por parte de las clulas Breg. Se ha propuesto el fenotipo CD1dhiCD5+CD19hi, identificado en el
bazo de ratones wild-type nave, para las clulas Breg que producen IL-10, una vez que han sido activadas
mediante estimulacin in vitro. Ya que estas clulas solo producen IL-10, tambin se las conoce como clulas
B10.
Funcin de las clulas B reguladoras
A diferencia de las clulas T, que responden a antgenos que provienen de pptidos procesados, las clulas B
pueden responder directamente a antgenos nativos gracias al receptor de clulas B (BCR). Esto sugiere que
las clulas Breg aparecen antes en las respuestas inmunitarias que las clulas T reguladoras, aunque la
duracin de la respuesta sera menor.
En humanos, las clulas Breg representan slo una pequea proporcin de todos los linfocitos B (aprox. 0.5%
en pacientes sanos), sin embargo, existen muchas pruebas que apoyan la importancia de esta poblacin. El
tratamiento de algunas patologas autoinmunes a travs de la deplecin de clulas B ha mostrado resultados
desalentadores. Esto podra deberse a la eliminacin de clulas Breg, junto con el resto de linfocitos B, que
suprimira el efecto protector antiinflamatorio de las primeras. Cuando los linfocitos B son eliminados en
ratones, las enfermedades autoinmunes se desarrollan espontneamente, lo cual apoya la teora de la
deplecin de las clulas Breg. Como se ha mencionado anteriormente, las propiedades protectoras
provienen de la produccin de IL-10. Se piensa que la produccin de esta citocina se activa por estimulacin
de los receptores de tipo Toll (TLRs) en ratones, o CD40 y TLRs en el caso de los humanos. Como
consecuencia de la activacin, se inhiben subpoblaciones celulares involucradas en respuestas inflamatorias,
como algunos linfocitos T y clulas dendrticas. Las clulas Breg tambin pueden favorecer el cambio de
comportamiento de clulas T a travs de la interaccin con clulas T-helper. Ya que pueden interactuar con
una gran cantidad de subpoblaciones inmunitarias e inhibir seales proinflamatorias, estas clulas podran ser
usadas como una nueva estrategia teraputica en enfermedades autoinmunes.

Figura 1. Posibles interacciones

entre las clulas B10 y otras
clulas del sistema inmunitario.
La IL-10 regula la activacin de
varios tipos celulares, como las
clulas dendrticas (DCs),
macrfagos, clulas plasmticas
(PCs), clulas T-helper (Th) y otras
clulas B.

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Clulas B reguladoras (Bregs)

Alistair McIntosh, Escuela de Biociencias, Universidad de
Birmingham, Reino Unido
Traduccin: Jess Gil, Wrzburg, DE (SEI)

Linaje de clulas B reguladoras

A pesar de la evidencia que existe en la literatura sobre la actividad de las clulas Breg, todava quedan
pendientes muchas preguntas sobre el origen de las mismas. Por ejemplo, las clulas B productoras de IL-10
parecen responder a estmulos a travs del BRC. Sin embargo se ha visto una reduccin en el nmero de
clulas B productoras de IL-10 en ratones a los que se les ha eliminado CD19 (un potente regulador positivo
de la sealizacin a travs del BCR). Adems, algunos estudios preliminares sugieren que tanto la

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estimulacin mediante CD40 como por lipopolisacrido (LPS), inducen la produccin de clulas B10. En
conjunto, esto sugiere que para la existencia de esas clulas se requiere la estimulacin principalmente
mediada por el BCR. Por lo tanto, surge una nueva pregunta de si las clulas Breg son una subpoblacin
nica o proceden de clulas B que han sido expuestas a un estmulo en concreto. En los diversos estudios con
modelos animales donde se han identificado clulas B con un papel regulador, no se ha podido observar un
mismo fenotipo entre ellas. En humanos tambin se ha observado la presencia de clulas B productoras de
IL10; sin embargo, los resultados son igual de variables o ms que en el caso de los modelos animales. En
definitiva, el origen, y por tanto el papel general, de las clulas Breg en humanos continua siendo confuso.

Revisin: Mila Garca, Barcelona, ES (SEI)